WikiDer > Передозировка трициклическими антидепрессантами

Tricyclic antidepressant overdose
Передозировка трициклическими антидепрессантами
Другие именаОтравление TCA, передозировка TCA, токсичность TCA
Amitriptyline.svg
Химическая структура трициклического антидепрессанта амитриптилин
СпециальностьНеотложная медицинская помощь
СимптомыПовышенная температура тела, большие зрачки, аритмия, припадки[1]
Обычное началоВ течение 6 часов[2]
ПричиныСлучайное или целенаправленное[2][3]
УходПоддерживающий, бикарбонат натрия, липидная эмульсия[2]
ЧастотаОтносительно часто[1][4]
Летальные исходы270 в год (Великобритания)[1]

Передозировка трициклическими антидепрессантами является отравление вызвано чрезмерным приемом лекарств трициклический антидепрессант (TCA) типа. Симптомы могут включать: повышенная температура тела, помутнение зрения, опаздывающие ученики, сонливость, спутанность сознания, припадки, быстрое сердцебиение, и остановка сердца.[1] Если симптомы не проявились в течение шести часов после воздействия, они вряд ли возникнут.[2]

Передозировка TCA может произойти случайно или намеренно в попытка вызвать смерть.[2] Токсическая доза зависит от конкретного TCA.[2] Большинство из них не токсичны при концентрации менее 5 мг / кг, за исключением дезипрамин, нортриптилин, и тримипрамин, которые обычно нетоксичны при концентрации менее 2,5 мг / кг.[5][2] У маленьких детей одна или две таблетки могут быть смертельными.[6] An ЭКГ (ЭКГ) следует включать в оценку, когда есть опасения передозировки.[2]

При передозировке активированный уголь часто рекомендуется.[1] Людей нельзя заставлять рвота.[2] У тех, у кого широкий QRS комплекс (> 100 мс) бикарбонат натрия Рекомендовано.[2] Если возникают судороги бензодиазепины должно быть выдано.[2] В тех, у кого низкое кровяное давление внутривенные жидкости и норэпинефрин может быть использовано.[1] Использование внутривенная липидная эмульсия также можно попробовать.[3]

В начале 2000-х годов ТЦА были одной из наиболее частых причин отравлений.[1] В США в 2004 году было зарегистрировано более 12 000 случаев.[2] В Соединенном Королевстве они уносили около 270 смертей в год.[1] О передозировке ТЦА впервые сообщили в 1959 году.[1]

Признаки и симптомы

Периферийный автономная нервная система, Центральная нервная система и сердце являются основными системами, на которые влияет передозировка.[1] Начальные или легкие симптомы обычно развиваются в течение 2 часов и включают: тахикардия, сонливость, сухость во рту, тошнота и рвота, задержка мочи, спутанность сознания, возбуждение и Головная боль.[7] Более серьезные осложнения включают: гипотония, нарушения сердечного ритма, галлюцинации, и припадки. ЭКГ (ЭКГ) аномалии являются частыми и имеют широкий спектр сердечные аритмии может произойти, наиболее распространенное существо синусовая тахикардия и задержка внутрижелудочковой проводимости, приводящая к продлению QRS комплекс и PR/QT интервалы.[4] Судороги, сердечная аритмия и апноэ - самые важные опасные для жизни осложнения.[7]

Причина

Трициклики имеют узкую терапевтический индекс, т.е., терапевтический доза близка к токсической дозе.[7] Факторы, повышающие риск токсичности, включают пожилой возраст, сердечный статус и одновременный прием других препаратов.[8] Однако уровни препарата в сыворотке не используются для оценки риска аритмии или судорог при передозировке трициклическими препаратами.[9]

Патофизиология

Большинство токсических эффектов ТЦА вызвано четырьмя основными фармакологическими эффектами. TCA имеют холинолитик эффекты, вызывают чрезмерную блокаду норэпинефрин обратный захват в преганглионарной синапс, прямая альфа-адренергическая блокада, и, что важно, они блокируют натриевые мембранные каналы с замедлением деполяризации мембраны, таким образом хинидин-подобные эффекты на миокард.[1]

Диагностика

Расширение QRS наблюдается у человека, перенесшего передозировку ТЦА

Специфический анализ крови для подтверждения токсичности обычно недоступен.[1] An ЭКГ (ЭКГ) следует включать в оценку, когда есть опасения передозировки.[2]

Уход

За людьми с симптомами обычно наблюдают в отделение интенсивной терапии в течение минимум 12 часов, уделяя пристальное внимание поддержанию дыхательных путей, наряду с мониторингом артериального давления, pH артериальной крови и непрерывным мониторингом ЭКГ.[1] При необходимости проводится поддерживающая терапия, включая респираторную помощь и поддержание температуры тела. Если у человека была нормальная ЭКГ в течение более 24 часов, он, как правило, становится здоровым с медицинской точки зрения.[1]

Дезактивация

Первоначальное лечение острой передозировки включает дезактивацию желудка. Это достигается путем предоставления активированный уголь, который адсорбирует препарат в желудочно-кишечный тракт либо через рот, либо через назогастральный зонд. Активированный уголь наиболее полезен, если принимать его в течение 1-2 часов после приема внутрь.[10] Другие методы обеззараживания, такие как желудочные насосы, ипекака индуцированная рвота или орошение всего кишечника обычно не рекомендуются при отравлении TCA.[11][12] Насос желудка можно рассмотреть в течение часа после приема, но доказательства, подтверждающие эту практику, недостаточны.[1][13]

Медикамент

Администрация бикарбонат натрия внутривенно как противоядие было показано, что это эффективное лечение для устранения Метаболический ацидоз и сердечно-сосудистые осложнения отравления ТЦА. Если терапия бикарбонатом натрия не помогает улучшить сердечные симптомы, применяют обычные антиаритмические препараты или магний может быть использован для устранения любых сердечных аномалий. Однако пользы от Антиаритмические препараты 1 класса; Похоже, что они усугубляют блокаду натриевых каналов, снижают скорость проводимости и снижают сократимость, и их следует избегать при отравлении ТЦА.[14] Низкое кровяное давление сначала лечится жидкостями вместе с бикарбонатом, чтобы обратить вспять. Метаболический ацидоз (при наличии), если артериальное давление остается низким, несмотря на прием жидкости, дальнейшие меры, такие как введение адреналин, норэпинефрин, или же дофамин можно использовать для повышения артериального давления.[14]

Другой потенциально серьезный симптом - судороги: судороги часто проходят без лечения, но с применением бензодиазепин или другие противосудорожные препараты могут потребоваться при стойкой мышечной гиперактивности. Нет роли для физостигмин при лечении трициклической токсичности, так как это может увеличить сердечную токсичность и вызвать судороги.[1] Сообщалось, что в случаях тяжелой передозировки ТЦА, резистентной к традиционной терапии, внутривенная липидная эмульсионная терапия улучшает признаки и симптомы у умирающих пациентов, страдающих от токсичности, связанной с несколькими типами липофильных веществ, поэтому липиды могут играть роль в лечении тяжелых случаев рефрактерной Передозировка TCA.[15]

Диализ

Трициклические антидепрессанты сильно связываются с белками и обладают большим объем распространения; поэтому удаление этих соединений из крови с гемодиализ, гемоперфузия или другие методы вряд ли принесут значительную пользу.[12]

Эпидемиология

Исследования 1990-х гг. В Австралия и объединенное Королевство показали, что от 8 до 12% передозировок наркотиков были вызваны приемом TCA. ТЦА могут быть причиной до 33% всех смертельных отравлений, уступая только анальгетики.[16][17] Другое исследование показало, что 95% смертей от антидепрессантов в Англии и Уэльсе в период с 1993 по 1997 год были связаны с трициклическими антидепрессантами, в частности дотипин и амитриптилин. Было установлено, что на 100 000 выписанных рецептов приходится 5,3 смертей.[18]Блокаторы натриевых каналов Такие как Дилантин не следует использовать при лечении передозировки ТЦА в качестве Na + блокада увеличит QTI.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п Керр Г., МакГаффи А., Уилки С. (2001). «Передозировка трициклических антидепрессантов: обзор». Emerg Med J. 18 (4): 236–41. Дои:10.1136 / emj.18.4.236. ЧВК 1725608. PMID 11435353.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Вульф, Алан Д.; Эрдман, Эндрю Р .; Nelson, Lewis S .; Каравати, Э. Мартин; Cobaugh, Daniel J .; Выпивка, Лиза Л .; Воск, Пол М .; Manoguerra, Anthony S .; Шарман, Элизабет Дж .; Olson, Kent R .; Чыка, Петр А .; Кристиансон, Гвенн; Траутман, Уильям Дж .; Американская ассоциация токсикологических центров (1 января 2007 г.). «Отравление трициклическими антидепрессантами: согласованное руководство по внебольничному ведению, основанное на фактических данных». Клиническая токсикология. 45 (3): 203–233. Дои:10.1080/15563650701226192. ISSN 1556-3650. PMID 17453872.
  3. ^ а б Цао, Даже; Херд, Кеннон; Форан, Марк; Койфман, Алекс (1 марта 2015 г.). «Внутривенная липидная эмульсия в отделении неотложной помощи: систематический обзор новейшей литературы». Журнал неотложной медицины. 48 (3): 387–397. Дои:10.1016 / j.jemermed.2014.10.009. ISSN 0736-4679. PMID 25534900.
  4. ^ а б Танакуди Х, Томас С (2005). «Отравление трициклическими антидепрессантами: сердечно-сосудистая токсичность». Toxicol Rev. 24 (3): 205–14. Дои:10.2165/00139709-200524030-00013. PMID 16390222.
  5. ^ Бартрам, Том (1 марта 2008 г.). «Лучшие ставки из Королевского лазарета Манчестера. Ставка 3. Токсичный уровень трициклических препаратов при случайной передозировке». Журнал неотложной медицины. 25 (3): 166–167. Дои:10.1136 / emj.2007.056788. ISSN 1472-0213. PMID 18299371.
  6. ^ Розенбаум Т., Коу М. (2005). «Один или два опасны? Воздействие трициклических антидепрессантов на детей ясельного возраста». J Emerg Med. 28 (2): 169–74. Дои:10.1016 / j.jemermed.2004.08.018. PMID 15707813.
  7. ^ а б c Вульф А.Д., Эрдман А.Р., Нельсон Л.С., Каравати Е.М., Кобо Д.Д., Буз Л.Л., Вакс П.М., Маногуэрра А.С., Шарман Э.Дж., Олсон К.Р., Чика П.А., Кристиансон Дж., Траутман В. «Отравление трициклическими антидепрессантами: согласованное руководство по внебольничному ведению, основанное на фактических данных». Clin Toxicol. 45 (3): 203–33. Дои:10.1080/15563650701226192. PMID 17453872.
  8. ^ Прескорн С, Ирвин Х (1982). «Токсичность трициклических антидепрессантов - кинетика, механизм, вмешательство: обзор». J Clin Психиатрия. 43 (4): 151–6. PMID 7068546.
  9. ^ Бёнерт М., Лавджой Ф. (1985). «Значение продолжительности QRS по сравнению с уровнем препарата в сыворотке для прогнозирования судорог и желудочковых аритмий после острой передозировки трициклических антидепрессантов». N Engl J Med. 313 (8): 474–9. Дои:10.1056 / NEJM198508223130804. PMID 4022081.
  10. ^ Дарт, RC (2004). Медицинская токсикология. Филадельфия: Уильямс и Уилкинс. С. 834–43. ISBN 0-7817-2845-2.
  11. ^ Тис С., Хогг К. (2003). «Промывание желудка при передозировке трициклическим антидепрессантом». Emerg Med J. 20 (1): 64. Дои:10.1136 / emj.20.1.64. ЧВК 1726003. PMID 12533375.
  12. ^ а б Дарган П., Колбридж М., Джонс А. (2005). «Лечение отравления трициклическими антидепрессантами: роль деконтаминации кишечника, экстракорпоральные процедуры и фрагменты Fab-антител». Toxicol Rev. 24 (3): 187–94. Дои:10.2165/00139709-200524030-00011. PMID 16390220.
  13. ^ Тис, Стюарт; Хогг, Кристен (1 января 2003 г.). «Промывание желудка при передозировке трициклическим антидепрессантом». Журнал неотложной медицины. 20 (1): 64. Дои:10.1136 / emj.20.1.64. ISSN 1472-0205. ЧВК 1726003. PMID 12533375.
  14. ^ а б Брэдберри С., Танакуди Х, Ватт Б., Томас С., Вейл Дж. (2005). «Управление сердечно-сосудистыми осложнениями отравления трициклическими антидепрессантами: роль бикарбоната натрия». Toxicol Rev. 24 (3): 195–204. Дои:10.2165/00139709-200524030-00012. PMID 16390221.
  15. ^ Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфрэнка, 9-е издание
  16. ^ Томас С., Беван Л., Бхаттачарья С., Брамбл М., Чу К., Коннолли Дж., Дорани Б., Хан К., Хорнер Дж., Роджерс А., Сен Б., Тесфайоханнес Б., Винн Г., Бейтман Д. (1996). «Представление отравленных больных в отделения неотложной помощи на севере Англии». Hum Exp Toxicol. 15 (6): 466–70. Дои:10.1177/096032719601500602. PMID 8793528.
  17. ^ Бакли Н., Уайт I, Доусон А., Макманус П., Фергюсон Н. (1995). «Самоотравление в Ньюкасле, 1987–1992». Med J Aust. 162 (4): 190–3. PMID 7877540.
  18. ^ Шах Р., Урен З., Бейкер А., Маджид А. (октябрь 2001 г.). «Смертность от антидепрессантов в Англии и Уэльсе 1993–1997: анализ новой национальной базы данных». Психол Мед. 31 (7): 1203–10. Дои:10,1017 / с0033291701004548. PMID 11681546.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы