WikiDer > LINGO1

LINGO1
LINGO1
Белок LINGO1 PDB 2id5.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыLINGO1, LERN1, LRRN6A, UNQ201, богатый лейцином повтор и домен Ig, содержащий 1, MRT64
Внешние идентификаторыOMIM: 609791 MGI: 1915522 ГомолоГен: 41891 Генные карты: LINGO1
Расположение гена (человек)
Хромосома 15 (человек)
Chr.Хромосома 15 (человек)[1]
Хромосома 15 (человек)
Геномное расположение LINGO1
Геномное расположение LINGO1
Группа15q24.3Начинать77,613,027 бп[1]
Конец77,820,900 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

84894

235402

Ансамбль

ENSG00000169783

ENSMUSG00000049556

UniProt

Q96FE5

Q9D1T0

RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Расположение (UCSC)Chr 15: 77,61 - 77,82 МбChr 9: 56,62 - 56,8 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Богатый лейцином повтор и белок 1, содержащий иммуноглобиноподобный домен[5] также известный как ЛИНГО-1 это белок который кодируется LINGO1 ген в людях.[6][7] Он принадлежит к семье богатый лейцином повтор белки, которые, как известно, играют ключевую роль[8] в биологии Центральная нервная система. LINGO-1 является функциональным компонентом рецептора Nogo (ингибитор роста нейритов), также известного как рецептор ретикулона 4.

Было высказано предположение, что антагонисты LINGO-1, такие как BIIB033[9] может значительно улучшить и регулировать выживаемость после нервного повреждения, вызванного белком.[10]

Структура

Аминокислотная последовательность человеческого белка LINGO-1. Различные домены сигнализируются в соответствии с их химическими характеристиками, и их аминокислоты идентифицируются.

ЛИНГО-1 человека - однопроходный тип 1. трансмембранный белок из 614 аминокислот. Он содержит сигнальную последовательность из 34 остатков, за которой следует LRR (богатый лейцином повтор), домен Ig (иммуноглобулиноподобный), стержневой домен, трансмембранный участок и короткий цитоплазматический хвост. Как трансмембранный белок он чаще всего встречается на клеточная мембрана.[11]

Было показано, что структура LINGO-1 является очень стабильной как в кристаллической форме, так и в растворе благодаря своей богатой лейцином повторяющейся складке из Ig-композитов. Поскольку тетрамер имеет очень большую площадь поверхности в клеточной мембране, считается, что он может служить эффективной и стабильной платформой связывания, облегчая взаимодействие с комплексом NgR, p75, TROY.[нужна цитата]

Внеклеточный домен

Внеклеточный домен состоит из сигнальной последовательности, 11 мотивов LRR, находящихся между N-концевой и C-терминал кэппинговые домены и иммуноглобулин-подобные (IgC2) домен.[7][12] С-концевой домен LRR необходим для функции белка при его скрининге белков, которые взаимодействуют с этим доменом. Структура вместе с биофизическим анализом свойств LINGO-1 показала, что сложная складка LRR-Ig белка может заставить его ассоциироваться с самим собой в кольцеобразной форме, создавая замкнутый и стабильный тетрамер в растворе и в кристалле.

Внутриклеточный домен

Внутриклеточная часть белка образована трансмембранной областью и цитоплазматическим хвостом из 38 остатков. Он содержит канонический Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) -подобный сайт фосфорилирования тирозина на 591 остатке, который является критическим для внутриклеточных сигналов.[13]

Ко-рецептор

ЛИНГО-1 - это корецептор который взаимодействует со связывающим лигандом Рецептор Nogo-66 (NogoR) в сигнальном комплексе рецептора Nogo.[12] Рецепторный комплекс Nogo образуется, когда Nogo-66 связывается с его рецептором.[14]

ЛИНГО-1 - гомотетрамер, который образует тройной комплекс с RTN4R/NGFR и RTN4R /TNFRSF19.

Посттрансляционные модификации

ЛИНГО-1 содержит несколько Сайты N-гликозилирования это может негативно повлиять на его способность к самовзаимодействию с цис или транс, с другими партнерами или ганглиозидами.[15] Он также содержит гликаны с высоким содержанием маннозы.

Распределение тканей

Графическое резюме экспрессии гена LINGO-1 у людей. Синий цвет обозначает действие белка в нервной системе, а фиолетовый обозначает секреторную функцию LINGO-1 в поджелудочной железе.

ЛИНГО-1 выражается почти исключительно в Центральная нервная система (ЦНС). Его можно найти в мозгу и в нейроны и олигодендроциты. МРНК LINGO-1 экспрессируется почти исключительно в центральной нервной системе как на эмбриональной, так и на постнатальной стадиях. Он нацелен на плазматическую мембрану нейронов, но возможно, что меньшие количества белка могут быть обнаружены в других внутриклеточных компартментах.[16] Его наибольшая экспрессия наблюдается в определенных областях мозга взрослого человека, таких как кора головного мозгаобласть, отвечающая за сенсомоторную функцию, познание и рабочую память; то гиппокампотвечает за долговременную память, а также за кодирование и поиск мультисенсорной информации; то миндалина, вовлеченные в стрессовую реакцию; так же хорошо как таламус, с более постоянным и базальным уровнем экспрессии в остальной части мозга.[17]

Функция и способ действия

Поскольку LINGO-1 представляет собой богатый лейцином повторяющийся белок, который известен своей важной ролью во взаимодействиях белок-белок в самых разных клеточных процессах и их участием в важных функциях, таких как дифференцировка и рост нейронов или регуляция направления и регенерации аксонов. процессов, логично сделать вывод, что его функции связаны с нервной системой.[нужна цитата]

ЛИНГО-1 - важный негативный регулятор миелинизация. Он был вовлечен в ингибирование регенерации аксонов через тройной комплекс, образованный с NgR1/ Nogo-66 (лиганд-связывающая субъединица) и стр.75 (субъединица передачи сигнала). NgR1 полагается на свои корецепторы для трансмембранной передачи сигналов. Тремя основными миелин-ассоциированными ингибирующими факторами являются Nogo, миелиновый гликопротеин олигодендроцитов и миелин-ассоциированный гликопротеин, которые имеют общий тримолекулярный рецепторный комплекс. Тормозящее действие достигается за счет RhoA-GTP повышение регуляции в ответ на присутствие МОГ, МАГ или Nogo-66 в центральной нервной системе.[12] ЛИНГО-1 также подавляет олигодендроцит дифференциация предшественников и миелинизацияпо механизму, который также включает активацию RhoA, но, по-видимому, не требует p75 или NgR1.

LINGO-1 участвует в регуляции нервного апоптоза, подавляя WNK3 киназная активность. Было показано, что блокирование внеклеточного домена LINGO-1 нарушает взаимодействие между рецепторными киназами и LINGO-1, что напрямую снижает ингибирование выживания нейронов. Однако среди четырех членов семейства WNK только WNK3, как было показано, регулирует и увеличивает выживаемость клеток в каспазо-3-зависимом пути.[15][18]

Чтобы понять, как эти компоненты регулируют процессы передачи сигналов, был проведен эксперимент «модель лишения сыворотки» (SD), чтобы стимулировать нейронные апоптоз.[нужна цитата] Исследования показывают, что лечение либо конструкцией, содержащей IgC2 или же EGFR доменов в белке LINGO1 или с Nogo66, которые действуют как агонист NgR1, тем самым инициируя физиологический ответ в сочетании с рецептором, что приводит к увеличению скорости апоптоза в первичных культивируемых кортикальных нейронах при SD.[нужна цитата]

Кроме того, снижение уровней экспрессии серин / треонинкиназы WNK3 (с использованием подавление гена через РНК-интерференцию (ШРНК)) или ингибирование его киназной активности оказало аналогичное влияние на выживаемость таких нейронов. Побочные эффекты Nogo66[19] доказали, что усиливают ко-ассоциацию LINGO1 и WNK3, вызывая связывание WNK3 с внутриклеточным доменом LINGO1, что приводит к снижению активности киназы WNK3. LINGO1 способствует нервному апоптозу, ингибируя активность киназы WNK3.[20]

Сигнальные пути

LINGO-1 может взаимодействовать с различными кофакторами и корецепторами, что может привести к активации сигнальных путей, которые могут влиять на регуляцию выживания нейронов, регенерацию аксонов, дифференцировку олигодендроцитов или процессы миелинизации в головном мозге. .[21]

Известны взаимодействия с белками, такими как гликопротеин олигодендроцитов-миелин, Nogo-A (ингибитор невротического роста) и гликопротеины, связанные с миелином. LINGO-1 также взаимодействует с трансмембранными белками: EFGRвместе со своим лигандом фактор роста эпидермиса (EFG); нейротрофический фактор головного мозга (BNDF) и его рецептор, белок-предшественник амилоида (APP) и киназа рецептора тропомиозина A (TrkA). Существуют и другие взаимодействия с белками, которые участвуют в неврологических и психических расстройствах: белок с дефицитом лизина WNK в киназе 1 (WNK1), митоген-активированная протеинкиназа 2/3 (MEK 2/3), киназа снижения внеклеточного сигнала 5 (ERK5), RhoA, и другие.[22]

Неврологические и психические расстройства

Представление сигнальных путей LINGO-1, которые участвуют в неврологических и психических расстройствах. Взаимодействие с указанными основными белками и их патологические последствия.

LINGO-1 кодируется геном LINGO-1, который находится в организме человека. хромосома 15, точнее, в локусе 15q24-26, который является областью, которая имеет первостепенное значение для ряда психиатрических, аддиктивных и связанных с тревогой расстройств. Геномные изменения в этих регионах могут быть факторами таких расстройств, как шизофрения, депрессия, аутизм, паническое расстройство или тревога.[23]

Области мозга, идентифицированные как высокоэкспрессирующие транскрипты Lingo-1, также в значительной степени вовлечены в неврологические и психиатрические расстройства, такие как повреждение спинного мозга, травматическое повреждение мозга, рассеянный склероз (РС), болезнь Паркинсона, эссенциальный тремор (ET), Болезнь Альцгеймера, эпилепсия и глаукома (заболевания центральной нервной системы); а также стрессовые и панические расстройства, шизофрения, амнезия, так далее.[17] Роль Lingo-1 в этих неврологических расстройствах заключается в его ингибирующей роли в росте нейритов, дифференцировке олигодендроцитов и миелинизации, что затрудняет регенерацию нервной системы поврежденных участков, независимо от того, происходят ли эти повреждения в результате эндогенных или экзогенных процессов.

Повреждение спинного мозга

Повреждение спинного мозга приводит к повреждению аксональных трактов, функция которых заключается в контроле двигательной и сенсорной активности. Этот белок был обнаружен в аксональных трактах спинного мозга подростковой крысы после травмы. Кроме того, через 14 дней после травмы было обнаружено пятикратное увеличение уровней мРНК Lingo-1. Lingo-1-Fc, растворимая форма Lingo-1, также, как было показано, противодействует сигнальным путям Lingo-1, ингибируя связывание Lingo-1 с NgR, что, как следствие, приводит к значительному улучшению функционального восстановления крыс после латерального гемисекции. спинного мозга.[17]

Эссенциальный тремор и болезнь Паркинсона

Эссенциальный тремор, одно из наиболее распространенных неврологических заболеваний, характеризуется постуральным тремором и активным тремором. Недавние исследования показывают, что около 20% людей, страдающих этим заболеванием, имеют повышенный уровень белка LINGO1 в их организме. мозжечокТаким образом, связь LINGO1 с эссенциальным тремором приведет к разработке более эффективных симптоматических методов лечения и лечения.[24][25][26]

Было обнаружено, что в геноме LINGO-1 есть маркер, вариант (rs9652490), который в значительной степени связан с эссенциальным тремором, увеличивая риск возникновения патологии.

Что касается болезни Паркинсона, которая также является возрастным двигательным расстройством, было обнаружено, что уровни LINGO-1 более высоки в черной субстанции и мозжечке.[27] головного мозга после вскрытия болезни Паркинсона по сравнению с контрольными группами. Дудем и др., (2020)[27] также продемонстрировали, что LINGO1 представляет собой новую регуляторную субъединицу с большой проводимостью, активируемые Ca2 + (BK) каналы. Считается, что выживаемость дофаминовых нейронов и поведенческие аномалии связаны с чрезмерной экспрессией LINGO-1 у пациентов с болезнью Паркинсона.[17]

Травматическое повреждение мозга

Травматическое повреждение мозга включает некротическую и апоптотическую гибель клеток мозга в уязвимых и чувствительных областях, таких как кора головного мозга и гиппокамп, где, как известно, существует экспрессия Lingo-1 как в развитии, так и на взрослой стадии жизни. RhoA Передача сигналов в значительной степени отвечает за ответ нейронов на нейрональные ингибирующие белки и регенерацию (или отсутствие в случае ее активации) поврежденных аксонов. Рецептор Линго-1 стимулирует RhoA, который активирует КАМЕНЬ (Киназа RhoA), которая, в свою очередь, стимулирует LIM киназа, который затем стимулирует кофилин, которая эффективно реорганизует актин цитоскелет клетки. В случае нейронов активация этого пути приводит к конус роста коллапс, поэтому подавляет рост и восстановление нервных путей и аксонов. Ингибирование этого пути его различными компонентами обычно приводит к некоторому улучшению ремиелинизации.[28] Использование Lingo-1-Fc в качестве антагониста Lingo-1 показывает ингибирование активации RhoA. Поскольку эта растворимая форма Lingo-1 способна блокировать взаимодействия между Lingo-1 и NgR, разумно предположить, что блокада RhoA происходит на уровне Lingo-1 / NgR / p75 или комплекса TROY, что приводит к вывод о том, что Lingo-1 играет очень важную роль в отсутствии повторной миелинизации, восстановлении нервных и аксонных повреждений и т. д.[17]

Шизофрения

Шизофрения хронический, тяжелый и инвалидизирующий мозг беспорядок.

Как было сказано ранее, богатый лейцином повтор и белок, содержащий домен иммуноглобулина (Lingo-1), является важным негативным регулятором миелинизация и расширение нейритов. И миелинизация, и нейрит рост происходит во время созревания мозга, и именно в этот поздний период развития мозга (подростковый возраст и ранняя взрослость) шизофрения впервые проявляется. Фактически, пик миелинизации приходится на поздний подростковый возраст, совпадающий с началом шизофрении. Следовательно, чрезмерное действие Lingo-1 через демиелинизацию и блокирование роста нейритов может быть одной из возможных причин этого расстройства.

Области мозга, которые сильно нарушены в патофизиология этой болезни гиппокамп и дорсолатеральная префронтальная кора. Поэтому были разработаны клинические исследования для изучения этих областей мозга у людей, страдающих шизофренией. Чтобы исследовать гипотезу о том, что фракция миелина ниже у пациентов с шизофренией, чем у здоровых людей, была использована методика, названная магнитно-резонансная спектроскопия (MRS), который позволяет анализировать миелин. В этих исследованиях сообщается, что на самом деле существует дисфункциональный профиль миелинизации в этих двух областях мозга у больных шизофренией.[29]

Вскрытие Затем были проведены исследования, чтобы сравнить уровни белка Lingo-1 в этих двух областях мозга (гиппокамп и дорсолатеральная префронтальная кора) у больных шизофренией и здоровых субъектов. По сути, было показано, что уровни Lingo-1 значительно выше при шизофрении, чем в контрольных группах.[30]

Принимая это во внимание, существует четкая связь между шизофренией и демиелинизацией, следовательно, это заболевание связано с белком Lingo-1. Очень возможно, что эффективным лечением этого заболевания могло бы стать использование антагонистов Lingo-1, таких как Anti-Lingo-1, которые компенсировали бы недостаток миелина и, надеюсь, предотвратили бы болезнь. Таким образом, это лечение все еще находится в стадии разработки и исследования.[31]

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз является одним из наиболее распространенных неврологических расстройств у молодых людей и заключается в разрушении и повреждении Центральная нервная система (ЦНС) миелин из-за стойкого воспаления в головном и спинном мозге. Показано, что эта демиелинизация вызывает дисфункцию митохондрий в аксонах, что приводит к их дегенерации. Эти повреждения нарушают способность и способность ЦНС общаться, вызывая, таким образом, широкий спектр симптомов, включая физические, психические и даже психиатрические. Лучший способ ремиелинизации - стимулировать дифференцировку эндогенных взрослых клеток-предшественников в зрелые олигодендроциты в пострадавших регионах. Эти клетки-предшественники называются клетками-предшественниками олигодендроцитов (OPC). Известно, что на ранних стадиях рассеянного склероза ремиелинизация может быть достигнута успешно и эффективно, тогда как на поздних и прогрессирующих стадиях это невозможно. Что касается Lingo-1, мы знаем, что его сигнальный путь является негативным регулятором дифференцировки OPC, а также Notch и Wnt.

Антагонисты Lingo-1 способны стимулировать повторную миелинизацию в ЦНС посредством стимуляции дифференцировки OPC, которая ранее блокировалась этим белком. Это было замечено в нескольких экспериментах, которые привели к значительному увеличению дифференциации олигодендроцитов за счет нацеливания на Lingo-1 его антагонистов, таких как антитело Anti-LINGO-1 (BIIB033).[32]

Глаукома

Глаукома представляет собой группу нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся особенностями, включающими морфологические изменения в Зрительный нерв голова и, следовательно, в полях зрения пациентов. Есть два основных типа; открытоугольная и закрытоугольная глаукома. Потеря РГК (ганглиозные клетки сетчатки) и их аксоны приводят к потере поля зрения. Все больше данных также подтверждают существование компартментализованной дегенерации синапсов. Было показано, что первые симптомы этого заболевания обычно глазная гипертензия. Повышенный ВГД (внутриглазное давление) было идентифицировано как этиологию глаукомы, которая вызывает дегенерацию нервной системы RCG в сетчатке.[33]

Было обнаружено, что LINGO1 экспрессируется в нормальной сетчатке и активируется в RCG после индукции глазной гипертензии на модели хронической глаукомы у крыс. Следовательно, LINGO1 действует как негативный регулятор выживания нейронов, регенерации аксонов и дифференцировки олигодендроцитов. LINGO1 связывается с TrkA и ингибирует миелинизацию олигодендроцитами in vitro. Более того, это связано с BDNF рецептор и TrkB ингибирование активации TkrB путем связывания BNDF после индукции глазной гипертензии.

Нейропротекция RCG

Несмотря на то, что BDNF является важным фактором выживания RGC как во время развития, так и во взрослой жизни, BDNF может лишь незначительно увеличить выживаемость RCG,[33] и существенно не «спасает» поврежденные RCG в глазах с гипертонией после прижигания эписклеральной вены. Отрицательная регуляторная функция LINGO1 может быть вовлечена в ограниченный нейропротекторный эффект BDNF и может быть обращена вспять после блокирования функции LINGO1.

LINGO 1 негативно регулирует активацию TrkB через сигнальный путь BDNF / TrKB, а анти-LINGO-1 оказывает нейропротекторное действие посредством активации BDNF / TrkB.[34][35]

Лучше, чем только BDNF и BII003 (антагонист LINGO1), комбинированное лечение обоих обеспечивает долгосрочную нейрозащиту RCG после индукции глазной гипертензии. В заключение BII033 может предоставить привлекательную терапевтическую стратегию для усиления нейропротекции при глаукоме.[33]

Антагонисты

Блокирование активности lingo-1 имеет несколько потенциальных применений при лечении нейродегенеративные заболевания.[22][36]

(А миелиновой оболочки представляет собой липидное защитное покрытие, которое покрывает и защищает нервные клетки (аксоны). Эти оболочки обеспечивают быструю и точную передачу нервных сигналов. Рассеянный склероз разрушает эти миелиновые оболочки, что приводит к ухудшению передачи нервных сигналов. Когда это защитное миелиновое покрытие удаляется, это приводит к апоптоз нейрона; аксоны постепенно умирают, в результате чего мышца судороги и параличи, характерные для болезни.[37])

Анти-lingo-1 (BIIB033)

Анти-lingo-1 (BIIB033) это моноклональное антитело специфичен для белка lingo-1 и предназначен для ремиелинизация (образование нового миелина на аксоны) и нейрозащита.[20][38] Белок lingo-1 подавляет действие клеток, вырабатывающих миелин, олигодендроциты, которые окружают аксоны. Его антагонист, антитело против lingo-1, блокирует этот белок и даже способен восстанавливать миелин.

Ряд клинических испытаний препарата антитела против линга-1 (BIIB033) либо завершен, либо продолжается.[39] Острый неврит зрительного нерва (AON) - это заболевание, которое включает повреждение нервных волокон и потерю миелина в зрительном нерве (обычно поражает один глаз и характеризуется воспаление).[40] Одно клиническое испытание, изучающее влияние BIIB033 на острый неврит зрительного нерва.[41] На протяжении всего исследования измерялась латентность проводимости зрительного нерва (время прохождения сигнала от сетчатка в мозг зрительная кора).[42] Примерно половина пациенты с невритом зрительного нерва позже разовьется рассеянный склероз, лечение антителом BIIB033 также рассматривается для первого болезнь. Считается, что Anti-Lingo-1 будет производить необходимый миелин, чтобы избежать нейродегенерация.[9]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000169783 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049556 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «LINGO1 - богатый лейцином повтор и иммуноглобулин-подобный домен, содержащий nogo-рецептор-взаимодействующий белок 1 - ген и белок LINGO1». UniProt. Получено 2015-10-17.
  6. ^ «LINGO1, богатый лейцином повтор и домен Ig, содержащий 1». Entrez Gene.
  7. ^ а б Карим-Тодд Л., Эскарселлер М., Эстивилл Х, Сумой Л. (декабрь 2003 г.). «LRRN6A / LERN1 (нейронный белок 1 с высоким содержанием лейцина) - новый ген с повышенной экспрессией в лимбической системе и неокортексе». Европейский журнал нейробиологии. 18 (12): 3167–82. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2003.03003.x. PMID 14686891.
  8. ^ де Вит Дж., Хонг В., Луо Л., Гош А. (июль 2011 г.). «Роль белков-повторов, богатых лейцином, в развитии и функционировании нервных цепей» (PDF). Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития. 27: 697–729. Дои:10.1146 / annurev-cellbio-092910-154111. PMID 21740233.
  9. ^ а б "BIIB033". Форум по открытию рассеянного склероза. Получено 2015-10-18.
  10. ^ Агундес Х.А., Хименес-Хименес Ф.Дж., Алонсо-Наварро Х., Гарсия-Мартин Э. (2015). «Потенциал LINGO-1 как терапевтической мишени при эссенциальном треморе». Мнение эксперта. Ther. Цели. 19 (8): 1139–48. Дои:10.1517/14728222.2015.1028360. PMID 25862159.
  11. ^ Мосьяк Л., Вуд А., Дуайер Б., Будда М., Джонсон М., Олабо А., Чжун Х, Пресман Е., Бенард С., Келлехер К., Вильгельм Дж., Шталь М.Л., Криз Р., Гао Й., Цао З., Линг Х.П., Пангалос М.Н. , Уолш Ф.С., Сомерс В.С. (ноябрь 2006 г.). «Структура эктодомена Lingo-1, модуля, участвующего в ингибировании восстановления центральной нервной системы». Журнал биологической химии. 281 (47): 36378–90. Дои:10.1074 / jbc.M607314200. PMID 17005555.
  12. ^ а б c Ми С., Ли Икс, Шао З., Тилль Джи, Джи Би, Релтон Дж., Левеск М., Аллер Н., Перрин С., Сэндс Б., Кроуэлл Т., Кейт Р.Л., Маккой Дж. М., Пепинский РБ (март 2004 г.). «LINGO-1 является компонентом сигнального комплекса рецептор Nogo-66 / p75». Природа Неврология. 7 (3): 221–8. Дои:10.1038 / nn1188. PMID 14966521.
  13. ^ Льоренс Ф., Хиль В., Ираола С., Карим-Тодд Л., Марти Е., Эстивилл Х, Сориано Е., дель Рио Д. А., Сумой Л. (2008). «Анализ развития экспрессии белка Lingo-1 / Lern1 в мозге мышей: взаимодействие его внутриклеточного домена с Myt1l». Нейробиология развития. 68 (4): 521–41. Дои:10.1002 / dneu.20607. PMID 18186492.
  14. ^ Алхошани А, Vithayathil R, Weiss GA, Cocco MJ (январь 2014 г.). "Модель Nogo: рецепторный комплекс Nogo". Биофизический журнал. 106 (22, приложение 1): 410a – 411a. Дои:10.1016 / j.bpj.2013.11.2311.
  15. ^ а б Jepson S, Vought B, Gross CH, Gan L, Austen D, Frantz JD, Zwahlen J, Lowe D, Markland W, Krauss R (июнь 2012 г.). «LINGO-1, трансмембранный сигнальный белок, ингибирует дифференцировку олигодендроцитов и миелинизацию посредством межклеточного самовзаимодействия». Журнал биологической химии. 287 (26): 22184–95. Дои:10.1074 / jbc.M112.366179. ЧВК 3381180. PMID 22514275.
  16. ^ "LINGO1 Gene". Генные карты. Получено 2015-10-18.
  17. ^ а б c d е Эндрюс Дж. Л., Фернандес-Энрайт Ф (2015). «Десятилетие от открытия до терапии: Lingo-1, темная лошадка в неврологических и психических расстройствах». Неврология и биоповеденческие обзоры. 56: 97–114. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2015.06.009. PMID 26143511.
  18. ^ Вериссимо Ф, Сильва Э, Моррис Дж. Д., Пепперкок Р., Джордан П. (июль 2006 г.). «Протеинкиназа WNK3 увеличивает выживаемость клеток в каспазе-3-зависимом пути». Онкоген. 25 (30): 4172–82. Дои:10.1038 / sj.onc.1209449. PMID 16501604.
  19. ^ Ли Х., Райкер С.Дж., Венкатеш К., Гири Р., Робак Л.А., Чжан И, Йе Х.Х., Шрагер П., Гигер Р.Дж. (март 2008 г.). «Синаптическая функция рецептора Nogo-66 NgR1: регуляция морфологии дендритных шипов и зависимая от активности синаптическая сила». Журнал неврологии. 28 (11): 2753–65. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5586-07.2008. ЧВК 6670664. PMID 18337405.
  20. ^ а б Чжан З, Сюй X, Сян З, Ю З, Фэн Дж, Хе Ц (апрель 2013 г.). «Рецептор LINGO-1 способствует апоптозу нейронов, ингибируя активность киназы WNK3». Журнал биологической химии. 288 (17): 12152–60. Дои:10.1074 / jbc.M112.447771. ЧВК 3636899. PMID 23482566.
  21. ^ «Белок Lingo1 (Mus musculus) - сетевое представление STRING». string-db.org. Получено 2015-10-30.
  22. ^ а б Эндрюс Дж. Л., Фернандес-Энрайт Ф (2015). «Десятилетие от открытия до терапии: Lingo-1, темная лошадка в неврологических и психических расстройствах». Neurosci Biobehav Rev. 56: 97–114. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2015.06.009. PMID 26143511.
  23. ^ «Хромосома 15». Домашний справочник по генетике. 2015-10-26. Получено 2015-10-30.
  24. ^ Delay C, Tremblay C, Brochu E, Paris-Robidas S, Emond V, Rajput AH, Rajput A, Calon F (ноябрь 2014 г.). «Повышенный LINGO1 в мозжечке у пациентов с эссенциальным тремором». Двигательные расстройства. 29 (13): 1637–47. Дои:10.1002 / mds.25819. PMID 24531928.
  25. ^ Kuo SH, Tang G, Louis ED, Ma K, Babji R, Balatbat M, Cortes E, Vonsattel JP, Yamamoto A, Sulzer D, Faust PL (июнь 2013 г.). «Экспрессия Lingo-1 повышена при эссенциальном треморе мозжечка и присутствует в пинце корзиночных клеток». Acta Neuropathologica. 125 (6): 879–89. Дои:10.1007 / s00401-013-1108-7. ЧВК 3663903. PMID 23543187.
  26. ^ Тан Э.К. (2010). «LINGO1 и эссенциальный тремор: связь между тремором. Связь LINGO1 с эссенциальным тремором». Евро. J. Hum. Genet. 18 (7): 739–40. Дои:10.1038 / ejhg.2010.25. ЧВК 2987372. PMID 20372187.
  27. ^ а б Дудем С., Большой Р.Дж., Кулькарни С., МакКлафферти Х., Тихонова И.Г., сержант Г.П. и др. (Январь 2020 г.). «2+ -активированные калиевые каналы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 117 (4): 2194–2200. Дои:10.1073 / pnas.1916715117. PMID 31932443.
  28. ^ Yiu G, He Z (август 2006 г.). «Глиальное ингибирование регенерации аксонов ЦНС». Обзоры природы. Неврология. 7 (8): 617–27. Дои:10.1038 / nrn1956. ЧВК 2693386. PMID 16858390.
  29. ^ "Шизофрения". www.nimh.nih.gov. Национальный институт психического здоровья (NIMH) Министерства здравоохранения и социальных служб США. Получено 2015-10-28.
  30. ^ Флинн С.В., Ланг DJ, Маккей А.Л., Гогари В., Вавасур И.М., Уитталл К.П., Смит Г.Н., Аранго В., Манн Дж.Дж., Дворк А.Дж., Фалкаи П., Хонер РГ (сентябрь 2003 г.). «Нарушения миелинизации при шизофрении, обнаруженные in vivo с помощью МРТ, и вскрытия с анализом белков олигодендроцитов». Молекулярная психиатрия. 8 (9): 811–20. Дои:10.1038 / sj.mp.4001337. PMID 12931208.
  31. ^ Фернандес-Энрайт Ф., Эндрюс Дж. Л., Ньюэлл К. А., Пантелис К., Хуанг XF (21 января 2014 г.). «Новое значение Lingo-1 и его сигнальных партнеров при шизофрении». Трансляционная психиатрия. 4 (1): e348. Дои:10.1038 / tp.2013.121. ЧВК 3905231. PMID 24448210.
  32. ^ Робсон Дж., Траунсон А. (сентябрь 2011 г.). «Потенциал стволовых клеток для нейробиологии 21 века». Neurochemistry International. 59 (3): 327–8. Дои:10.1016 / J.NEUINT.2011.07.011. PMID 21827925.
  33. ^ а б c Фу Кью, Со К (2015). «Глава 17 - Нейрозащита ганглиозных клеток сетчатки при глаукоме путем блокирования функции LINGO-1 или использования антагониста рецептора Nogo-66». В So K, Xu X (ред.). Нейронная регенерация. США: Elsevier Inc., стр. 263–271. Дои:10.1016 / B978-0-12-801732-6.00017-3. ISBN 978-0-12-801732-6.
  34. ^ Нейлор Р.Л., Робертсон А.Г., Аллен С.Дж., Сешнс РБ, Кларк А.Р., Мейсон Г.Г., Бёрстон Дж.Дж., Тайлер С.Дж., Уилкок Г.К., Доубарн Д. (март 2002 г.). «Дискретный домен рецептора TrkB человека определяет сайты связывания для BDNF и NT-4». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 291 (3): 501–7. Дои:10.1006 / bbrc.2002.6468. PMID 11855816.
  35. ^ Ханиу М., Монтеструк С., Буреш Э.Дж., Тальвенхеймо Дж., Тосо Р., Льюис-Сэнди С., Велчер А.А., Роде М.Ф. (октябрь 1997 г.). «Взаимодействие между нейротрофическим фактором мозга и рецептором TRKB. Идентификация двух лигандсвязывающих доменов в растворимом TRKB путем разделения аффинности и химического перекрестного связывания». Журнал биологической химии. 272 (40): 25296–303. Дои:10.1074 / jbc.272.40.25296. PMID 9312147.
  36. ^ Ми С, Пепинский РБ, Кадавид Д. (2013). «Блокирование LINGO-1 в качестве терапии, способствующей восстановлению ЦНС: от концепции до клиники». Препараты ЦНС. 27 (7): 493–503. Дои:10.1007 / s40263-013-0068-8. PMID 23681979.
  37. ^ Herper M (25 октября 2015 г.). "Результаты теста на глазные болезни" умеренно обнадеживают результаты препарата Biogen MS ". Forbes. Получено 2015-10-29.
  38. ^ Deiß A, Brecht I, Haarmann A, Buttmann M (2013). «Лечение рассеянного склероза моноклональными антителами: обновление 2013 года». Экспертный обзор нейротерапии. 13 (3): 313–35. Дои:10.1586 / ern.13.17. PMID 23448220.
  39. ^ «Клинические испытания BIIB033». ClinicalTrials.gov.
  40. ^ Shams PN, Plant GT (сентябрь 2009 г.). «Неврит зрительного нерва: обзор». Международный журнал MS. 16 (3): 82–9. PMID 19878630.
  41. ^ Номер клинического исследования NCT01721161 для "BIIB033 при остром оптическом неврите (AON) (RENEW)" на ClinicalTrials.gov
  42. ^ «Анти-ЛИНГО-1». Общество рассеянного склероза. Архивировано из оригинал на 2015-12-22. Получено 2015-10-29.

дальнейшее чтение

  • Саха Н, Колев М, Николов ДБ (2014). «Структурные особенности сигнальных комплексов рецептора Nogo на интерфейсе нейрон / миелин». Нейробиологические исследования. 87: 1–7. Дои:10.1016 / j.neures.2014.06.003. PMID 24956133.
  • Карим-Тодд Л., Эскарселлер М., Эстивилл Х, Сумой Л. (декабрь 2003 г.). «LRRN6A / LERN1 (нейрональный белок 1 с высоким содержанием лейцина), новый ген с повышенной экспрессией в лимбической системе и неокортексе». Европейский журнал нейробиологии. 18 (12): 3167–82. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2003.03003.x. PMID 14686891.
  • Ми С., Ли Икс, Шао З., Тилль Джи, Джи Би, Релтон Дж., Левеск М., Аллер Н., Перрин С., Сэндс Б., Кроуэлл Т., Кейт Р.Л., Маккой Дж. М., Пепинский РБ (март 2004 г.). «LINGO-1 является компонентом сигнального комплекса рецептор Nogo-66 / p75». Природа Неврология. 7 (3): 221–8. Дои:10.1038 / nn1188. PMID 14966521.
  • Shao Z, Browning JL, Lee X, Scott ML, Shulga-Morskaya S, Allaire N, Thill G, Levesque M, Sah D, McCoy JM, Murray B, Jung V, Pepinsky RB, Mi S (февраль 2005 г.). «TAJ / TROY, сиротский член семейства рецепторов TNF, связывает рецептор 1 Nogo-66 и регулирует регенерацию аксонов». Нейрон. 45 (3): 353–9. Дои:10.1016 / j.neuron.2004.12.050. PMID 15694322.
  • Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Берриз Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белка и белка человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Дои:10.1038 / природа04209. PMID 16189514.
  • Мосьяк Л., Вуд А., Дуайер Б., Будда М., Джонсон М., Олабо А., Чжун Х, Пресман Е., Бенард С., Келлехер К., Вильгельм Дж., Шталь М.Л., Криз Р., Гао Й., Цао З., Линг Х.П., Пангалос М.Н. , Уолш Ф.С., Сомерс В.С. (ноябрь 2006 г.). «Структура эктодомена Lingo-1, модуля, участвующего в ингибировании восстановления центральной нервной системы». Журнал биологической химии. 281 (47): 36378–90. Дои:10.1074 / jbc.M607314200. PMID 17005555.
  • Сато Дж., Табуноки Х., Ямамура Т., Арима К., Конно Х. (февраль 2007 г.). «Экспрессия TROY и LINGO-1 в астроцитах и ​​макрофагах / микроглии в очагах рассеянного склероза». Невропатология и прикладная нейробиология. 33 (1): 99–107. Дои:10.1111 / j.1365-2990.2006.00787.x. PMID 17239012.
  • Иноуэ Х, Линь Л., Ли Икс, Шао З., Мендес С., Снодграсс-Пояс П., Суигард Х, Энгбер Т., Пепинский Б., Ян Л., Бил М. Ф., Ми С., Исаксон О. (сентябрь 2007 г.). «Ингибирование богатого лейцином белка повтора LINGO-1 увеличивает выживаемость, структуру и функцию дофаминергических нейронов в моделях болезни Паркинсона». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (36): 14430–5. Дои:10.1073 / pnas.0700901104. ЧВК 1955463. PMID 17726113.

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q96FE5 (Богатый лейцином повтор и иммуноглобулин-подобный домен, содержащий nogo-рецептор-взаимодействующий белок 1) на PDBe-KB.