WikiDer > Живая аттенуированная вакцина против гриппа

Live attenuated influenza vaccine

Живая аттенуированная вакцина против гриппа
14234CDC Flumist.tif
Медсестра, вводящая продукт FluMist
Описание вакцины
Целевая болезньГрипп
ТипОслабленный вирус
Клинические данные
Торговые наименованияFluMist Quadrivalent, Fluenz Tetra
AHFS/Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)[1]
Маршруты
администрация		Интраназальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
ChemSpider
  • никто
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV) является разновидностью вакцина против гриппа в виде назальный спрей что рекомендуется для профилактики гриппа.[2] В июне 2016 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) прекратили рекомендовать использование LAIV, поскольку его эффективность, похоже, снизилась в период с 2013 по 2016 год,[3][4] но эта рекомендация была отменена в феврале 2018 г. в отношении сезона гриппа 2018–2019 гг.[5]

Это аттенуированная вакцина, в отличие от большинства вакцин против гриппа, которые инактивированные вакцины. LAIV вводится интраназально,[6] в то время как инактивированные вакцины вводятся внутримышечная инъекция. LAIV продается под торговой маркой FluMist Quadrivalent в США и название бренда Fluenz Tetra в Европе.[7][8] FluMist производится MedImmune и впервые был представлен в 2003 году.[4][9][10]

Использование лекарств

В 2016 году CDC рекомендовал не использовать LAIV для сезона гриппа 2016-2017 гг., А вместо этого использовать другой тип вакцины против гриппа.[3] Это произошло из-за низкой эффективности вакцины этого типа в период с 2013 по 2016 год, когда она была неэффективной в течение сезона 2015–2016 годов.[3] Обзор 2018 года показал, что LAIV предотвращает грипп примерно у одного из шести детей в возрасте до шести лет, которым его дают.[11] Считалось, что это предотвращает примерно на 50% больше случаев гриппа, чем прививка от гриппа у детей младшего возраста.[12] Однако в отношении детей младше двух лет доказательства были неясными.[11] Почему наблюдается снижение эффективности, неизвестно.[3]

Однако в феврале 2018 года Консультативный комитет CDC по практике иммунизации (ACIP) возобновил использование LAIV в сезон гриппа 2018-2019 гг.[5] ACIP больше не отдает предпочтение инактивированным и рекомбинантным вакцинам против гриппа перед LAIV.[5]

Противопоказания

Использование LAIV противопоказано и, следовательно, не должно использоваться в следующих группах населения:

  • дети младше 24 месяцев из-за повышенного риска хрипов[13]
  • лица с историей гиперчувствительности к предыдущей вакцинации против гриппа.[13]
  • лица с историей гиперчувствительности, особенно анафилактических реакций, к яйцам, яичным белкам, гентамицину, желатину или аргинину или к любому другому ингредиенту в составе [13]
  • Люди с заболеванием, которое подвергает их высокому риску осложнений от гриппа, в том числе с хроническими заболеваниями сердца или легких, такими как астма или реактивное заболевание дыхательных путей.[14]
  • Люди с заболеваниями, такими как диабет или почечная недостаточность, или люди с заболеваниями, ослабляющими иммунную систему, или которые принимают лекарства, которые могут ослабить иммунную систему.[14]
  • Дети до 5 лет с повторяющимся хрипом в анамнезе[14]
  • Дети или подростки, получающие аспирин[14]
  • Люди с историей Синдром Гийена-Барре, редкое заболевание нервной системы[14]
  • Беременные женщины[14]
  • Людям с тяжелой аллергией на куриные яйца или аллергией на любой из компонентов вакцины в виде назального спрея.[14]

Производство

Живая аттенуированная вакцина основана на штамме гриппа, который не вызывает заболевания, который хорошо воспроизводится при относительно низких температурах (около 25 ° C для целей инкубации) и плохо воспроизводится при температуре тела (что сводит к минимуму риск для людей). Гены, кодирующие поверхностные белки (нацеленные антигены) сочетаются с этим хозяином с помощью генетических перегруппировка от штаммов, которые, по прогнозам, будут широко циркулировать в ближайшие месяцы. Полученные вирусы затем инкубируют в куриных яйцах и клетках почек цыплят. Чтобы сделать охлажденную версию, вирус очищают в центрифуги через сахароза градиент, затем упакованный с сахарозой, фосфат, глутамат, аргинин, и желатин сделано из свиней, которые были гидролизованный с кислотой.[15]

Риски

Несмотря на то, что вирус в LAIV ослаблен (низкое содержание вирулентность), это все еще живой вирус и может вызвать инфекционное заболевание с осложнениями у людей с ослабленной иммунной системой или другими основными заболеваниями. LAIV рекомендуется только людям в возрасте от 2 до 49 лет, и люди с ослабленной иммунной системой, беременные женщины и люди с определенными хроническими заболеваниями могут не иметь права на получение LAIV.[16] Напротив, вакцины с инактивированным вирусом не содержат живого вируса и не могут вызвать живую инфекцию. Люди, получающие LAIV, могут выделять небольшое количество вакцинного вируса в течение первой недели. Люди, контактирующие с вакцинированным человеком, не считаются подверженными риску, если только их иммунная система не сильно ослаблена (например, у реципиентов трансплантата костного мозга) и возможна рекомбинация с другими (дикими или живыми вакцинами) штаммами гриппа.[2]

История

FluMist был первоначально разработан Хунейн "Джон" Маассаб, Профессор эпидемиологии университет Мичигана Школа общественного здравоохранения в Анн-Арбор, Мичиган а затем Aviron, в Маунтин-Вью, Калифорнияпри спонсорстве Национальные институты здоровья (NIH) в середине 1990-х гг. MedImmune, Inc. приобрела Aviron в 2002 году, а в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило FluMist в июне 2003 г.[17][10] FluMist был впервые выпущен в сентябре 2003 года.

FDA первоначально одобрило FluMist только для здоровых людей в возрасте от 5 до 49 лет из-за опасений по поводу возможных побочных эффектов. Сейчас же[когда?] FluMist одобрен и рекомендован для здоровых детей от 24 месяцев. FDA одобрило текущий[когда?] незамороженная охлажденная версия для той же возрастной группы (возраст 5–49) в августе 2006 г., после завершения фазы III клинических испытаний.[18]

Вариант вакцины против гриппа, адаптированный к холоду, называется CAIV-T, и он стабилен для хранения в холодильнике, а не требует хранения в морозильной камере, как это было для первоначально утвержденного состава. Утверждено на сезон гриппа 2007-2008 гг.,[10] охлажденный состав может быть распределен более экономично, так что разница в цене на шоты (которая препятствовала продажам оригинальной замороженной версии FluMist) теперь в значительной степени устранена. Первоначально FluMist стоил дороже, чем инъекционные вакцины, но было продано только 500 000 из четырех миллионов доз, которые он произвел на рынке в первый год, несмотря на сравнительную нехватку вакцины от гриппа осенью 2004 года.[19] В следующем году цена была резко снижена, а в 2005 году компания сообщила о распределении 1,6 миллиона доз.[20] Из-за падения цен, несмотря на то, что в 2005 году было продано почти в три раза больше доз, компания сообщила о продажах FluMist на 21 миллион долларов по сравнению с 48 миллионами долларов в предыдущем году.[21] Дальнейшее снижение цен пришлось на ожидание одобрения FDA рецептуры FluMist с охлаждением в холодильнике, поскольку первоначальная рецептура требовала хранения в морозильной камере и размораживания по требованию перед введением. Хотя он позиционируется как продукт премиум-класса, оставшаяся надбавка к цене на FluMist по сравнению со стоимостью вакцины для инъекций невелика.[нужна цитата]

Регулирующий путь FDA для FluMist был предложен в качестве возможного прецедента для фаговая терапия.[22]

Общество и культура

MedImmune - одна из компаний, производящих LAIV, которые она продает под торговым названием «FluMist» в США и «Fluenz Tetra».[8] в Европе. На сезон гриппа 2010–2011 гг. FluMist был единственным LAIV, одобренным FDA для использования в США.[23][24] Все другие одобренные FDA партии были вакцинами с инактивированным вирусом.[нужна цитата] В сентябре 2009 года была одобрена интраназальная вакцина LAIV от нового вируса гриппа H1N1.[25] и сезонная интраназальная вакцина была одобрена Европейское агентство по лекарствам (EMA) для использования в Европейском Союзе в 2011 году.[26] Четырехвалентная версия была одобрена для использования в Европейском Союзе в 2013 году.[8]

По состоянию на 2007 г., единственной другой компанией, владеющей правами на вакцину LAIV, была BioDiem Австралии.[27] Компания BioDiem получила лицензионные права на частное производство вакцины в Китае для Чанчунь BCHT Биотехнологии, которая также имеет публичные права на производство в Китае по сублицензии от Всемирная организация здоровья.[28] BCHT планирует выпустить на рынок трехвалентную вакцину LAIV от гриппа H1N1 к концу 2016 года.[29] Вакцина против гриппа BCHT - один из нескольких кандидатов на преквалификацию ВОЗ в ближайшем будущем.[30] отражая смещение приоритетов китайского рынка с крупного внутреннего рынка на экспорт.[31] BioDiem также предоставила лицензию на производство Институт сыворотки Индии, которая имеет эксклюзивные лицензии на производство в Мексике, Аргентине, Перу, Южной Африке, Бангладеш, Бутане, Непале, Пакистане и Шри-Ланке, а также Государственная фармацевтическая организация Таиланда.Это был первый и (по состоянию на 2007 г.) единственная живая аттенуированная вакцина против гриппа, доступная за пределами Европы.[32] В сентябре 2009 года была одобрена интраназальная вакцина LAIV от нового вируса гриппа H1N1.[25] В 2011 году вакцина была одобрена Европейское агентство по лекарствам (EMA) для использования в Европейском Союзе под названием Fluenz.[33]

Исследование

FluMist разработан с возможностью быстрой модификации для представления поверхностных антигенов сезонного гриппа. Возможность модификации также может позволить быстро настроить ее в качестве вакцины против пандемического гриппа, если таковая возникнет. В свете Глобальное распространение H5N1 предварительная подготовка к сокращению человеческая смертность в случае пандемии H5N1 начался. Модификация FluMist для использования в качестве конкретной вакцины против H5N1 человека входит в число изученных мер.[34]

В июне 2006 г. Национальные институты здоровья (NIH) начал набор участников Исследование фазы 1 H5N1 интраназального вакцина против гриппа кандидат на основе MedImmuneживая аттенуированная вакцина.[35]

В сентябре 2006 года NIH НИАИД сообщили, что прививка вакциной FluMist, модифицированной для представления поверхностных антигенов определенных вариантов H5N1, обеспечивает широкую защиту от других вариантов H5N1 на моделях мышей и хорьков.[36] В исследовании 2009 года было обнаружено, что ослабленные живые вирусы защищают от H5N1 у мышей и кур.[37]

Хотя ранняя работа фокусируется[когда?] В связи с надвигающейся угрозой H5N1 группа CDC под руководством Канта Суббарао и других намеревается в конечном итоге подготовить и сохранить поверхностные антигены для всех известных штаммов гриппа, готовые к прививке к базовому аттенуированному ядру вируса FluMist всякий раз, когда может возникнуть пандемическая угроза.[нужна цитата]

«В нескольких исследованиях сообщалось, что LAIV могут стимулировать вирус-специфические CTL, а также антитела слизистой оболочки и сыворотки и обеспечивать широкую перекрестную защиту против гетерологичных вирусов гриппа человека А». (58, 59)[38] "[V] accine формулы, вызывающие гетероподтипный Опосредованный Т-клетками иммунитет может обеспечить широкую защиту от вирусов птичьего и человеческого гриппа А. "[38]

В сентябре 2009 года была одобрена интраназальная вакцина LAIV от нового вируса гриппа H1N1.[25]

Рекомендации

  1. ^ «Вакцина против вируса гриппа, живая, трехвалентная, для применения во время беременности». Drugs.com. 4 февраля 2019 г.. Получено 9 апреля 2020.
  2. ^ а б Блок С.Л., Йогев Р., Хайден Ф.Г., Амброуз К.С., Цзэн В., Уокер Р.Э. (сентябрь 2008 г.). «Выделение и иммуногенность живого аттенуированного вируса противогриппозной вакцины у субъектов в возрасте 5–49 лет». Вакцина. 26 (38): 4940–6. Дои:10.1016 / j.vaccine.2008.07.013. PMID 18662737.
  3. ^ а б c d «ACIP отвергает использование LAIV в сезон гриппа 2016–2017 гг.». 22 июня 2016 г.. Получено 14 июля 2016.
  4. ^ а б «Информация FDA относительно четырехвалентной вакцины FluMist». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 января 2018. В архиве с оригинала 28 ноября 2019 г.. Получено 27 ноября 2019.
  5. ^ а б c «ACIP восстанавливает FluMist на сезон гриппа 2018-2019 гг.». medpagetoday.com. MedPage Today, LLC. 21 февраля 2018 г.. Получено 23 февраля 2018.
  6. ^ Belshe, R. B .; Эдвардс, К. М .; Весикари, Т .; Black, S. V .; Уокер, Р. Э .; Hultquist, M .; Kemble, G .; Коннор, Э. М .; Группа исследования сравнительной эффективности CAIV-T (2007). «Живая аттенуированная вакцина против инактивированной вакцины против гриппа у младенцев и детей младшего возраста». Медицинский журнал Новой Англии. 356 (7): 685–696. Дои:10.1056 / NEJMoa065368. PMID 17301299.
  7. ^ «FluMist Quadrivalent». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 ноября 2019 г. СТН 125020.
  8. ^ а б c "Флуенз Тетра ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). В архиве с оригинала 28 ноября 2019 г.. Получено 27 ноября 2019.
  9. ^ Мидтун, Карен; Стивен Масиелло (17 июля 2003 г.). «Письмо об одобрении CBER, вакцина против вируса гриппа, живая, интраназальная (FluMist)». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Архивировано из оригинал 29 сентября 2007 г.. Получено 6 июля 2008.
  10. ^ а б c «ФлюМист». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинал 22 июля 2017 г.. Получено 10 апреля 2020.
  11. ^ а б Джефферсон, Том; Риветти, Алессандро; Ди Пьетрантонж, Карло; Демичели, Витторио (1 февраля 2018 г.). «Вакцины для профилактики гриппа у здоровых детей». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2: CD004879. Дои:10.1002 / 14651858.CD004879.pub5. ISSN 1469-493X. ЧВК 6491174. PMID 29388195.
  12. ^ «Вакцина против гриппа в виде спрея для детей в возрасте от 2 до 8 лет». Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано из оригинал 28 октября 2014 г.. Получено 4 ноября 2014.
  13. ^ а б c AstraZeneca Inc. (2013). Монография продукта: FluMist. AstraZeneca Inc. Архивировано с оригинал 23 июля 2014 г.. Получено 27 августа 2013.
  14. ^ а б c d е ж грамм «Вакцина против гриппа в виде спрея для носа (живая ослабленная вакцина против гриппа [LAIV])». Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний. 22 января 2008 г. Архивировано с оригинал 26 ноября 2009 г.. Получено 6 июля 2008.
  15. ^ Консультативный комитет FDA по вакцинам и родственным биологическим продуктам (апрель 2007 г.). «FluMist Live, информационный документ по вакцине против ослабленного гриппа» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 26 января 2018 г.
  16. ^ «Факты и мифы о FluMist | FluMist® Quadrivalent (вакцина против гриппа, живая, интраназальная)». www.flumistquadrivalent.com. AstraZeneca. Сентябрь 2020. Получено 10 ноября 2020.
  17. ^ Эпплби, Джули (7 января 2004 г.). «Nasal FluMist преодолевает препятствия на пути к общественности». USA Today. Получено 6 июля 2008.
  18. ^ «MedImmune начинает поставки живой интраназальной вакцины против гриппа на 2006-2007 годы после выпуска FDA США». Lab Law Weekly. 25 августа 2006 г.. Получено 6 июля 2008.
  19. ^ Розенвальд, Майкл (6 января 2005 г.). "Продажи FluMist падают, результаты опроса". Вашингтон Пост. п. E05. Получено 6 июля 2008.
  20. ^ «MedImmune сообщает о доходах в 1,2 миллиарда долларов». Неделя фармацевтического бизнеса. 27 февраля 2006 г.. Получено 6 июля 2008.
  21. ^ Розенвальд, Майкл (3 февраля 2006 г.). «Продажи вакцины против гриппа MedImmune резко упали». Вашингтон Пост. п. D04. Получено 6 июля 2008.
  22. ^ Кин, Э. С. (2012). «Фаговая терапия: концепция лечения». Границы микробиологии. 3: 238. Дои:10.3389 / fmicb.2012.00238. ЧВК 3400130. PMID 22833738.
  23. ^ «Вопросы и ответы о вакцинах против сезона гриппа 2010-2011 гг.». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано 4 апреля 2017 года.. Получено 9 апреля 2020.CS1 maint: неподходящий URL (ссылка на сайт)
  24. ^ «Вакцина против гриппа на сезон 2010-2011 гг.». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано 6 апреля 2017 года.. Получено 9 апреля 2020.CS1 maint: неподходящий URL (ссылка на сайт)
  25. ^ а б c «Обновленная информация о моновалентных вакцинах против гриппа A (H1N1) 2009 г.». 9 октября 2009 г.. Получено 23 октября 2009.
  26. ^ «Флуенз ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 9 апреля 2020.
  27. ^ "Поглощение MedImmune обещает BioDiem". BioTechnologyNews. 26 апреля 2007 г.
  28. ^ «BioDiem передает лицензию на технологию LAIV Чанчунскому BCHT». ResearchInChina. 10 февраля 2012 г.
  29. ^ Цзиньчан Ву (март 2013 г.). «Обзор BCHT и обновление проекта LAIV» (PDF). Чанчунь BCHT.
  30. ^ «Прогресс в рамках Компонента 2 GAP« Увеличение производственных мощностей »Вклад программы ВОЗ по передаче технологий» (PDF). Всемирная организация здоровья. 18 марта 2013 г.
  31. ^ Цзяо Ли (18 октября 2013 г.). «Китай выходит на глобальный рынок вакцин». Природа. Дои:10.1038 / природа.2013.13975. S2CID 168137737.
  32. ^ Харпер, Скотт А; Фукуда, Кейджи; Кокс, Нэнси Дж; Бриджес, Кэролайн Б. (26 сентября 2003 г.). «Использование живой ослабленной вакцины против гриппа для профилактики и борьбы с гриппом: дополнительные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)». MMWR Recomm Rep. 52 (RR-13): 1–8. PMID 14557799.
  33. ^ Вакцина от назального гриппа AstraZeneca одобрена в Европе[постоянная мертвая ссылка]
  34. ^ См., Например, https://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-1147-G.htm | Том 12, номер 1, январь 2006 г. Вакцины от пандемического гриппа Кэтрин Дж. Люк * и Канта Суббарао *
    • Национальные институты здоровья, Бетесда, Мэриленд, США
  35. ^ MedImmune пресс-релиз MedImmune и национальные институты здравоохранения начинают клинические испытания живой ослабленной интраназальной вакцины против вируса птичьего гриппа H5N1 опубликовано 15 июня 2006 г.
  36. ^ Сугитан А.Л., МакОлифф Дж., Миллс К.Л. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Живые аттенуированные кандидатные вакцины против гриппа A H5N1 обеспечивают широкую перекрестную защиту мышей и хорьков». PLOS Med. 3 (9): e360. Дои:10.1371 / journal.pmed.0030360. ЧВК 1564176. PMID 16968127. открытый доступ
  37. ^ Steel J, Lowen AC, Pena L и др. (Февраль 2009 г.). «Живые аттенуированные вирусы гриппа, содержащие укороченные NS1 в качестве кандидатов в вакцины против высокопатогенного птичьего гриппа H5N1». Дж. Вирол. 83 (4): 1742–53. Дои:10.1128 / JVI.01920-08. ЧВК 2643794. PMID 19073731.
  38. ^ а б Ли Л.Й., Ха-до Л.А., Симмонс С. и др. (Октябрь 2008 г.). «Т-клетки памяти, созданные сезонным человеческим гриппом A, перекрестно реагируют с птичьим гриппом A (H5N1) у здоровых людей». J. Clin. Вкладывать деньги. 118 (10): 3478–90. Дои:10.1172 / JCI32460. ЧВК 2542885. PMID 18802496.

внешняя ссылка