WikiDer > Вакцина против гепатита С

Hepatitis C vaccine

Вакцина против гепатита С
Описание вакцины
Целевая болезньГепатит С
Идентификаторы
ChemSpider
  • никто

А вакцина против гепатита С, а вакцина способен защитить от гепатит С вирус (HCV), пока не доступен. Хотя вакцины существуют от гепатит А и гепатит Б, разработка вакцины против ВГС сопряжена с трудностями.[1] Вакцины в настоящее время нет, но несколько вакцин находятся в стадии разработки.[2][3]

Большинство вакцин работают, вызывая ответ антител который нацелен на внешние поверхности вирусов. Однако вирус HCV сильно варьирует среди штаммов и быстро мутирует, что очень затрудняет создание эффективной вакцины.[4]

Другая стратегия, которая отличается от традиционной вакцины, состоит в том, чтобы вызвать Т-клеточное плечо иммунного ответа с использованием вирусных векторов, аденовирусный векторы, которые содержат большие части самого генома HCV, чтобы вызвать иммунный ответ Т-клеток против HCV.[нужна цитата] Большая часть работы по разработке Т-клеточной вакцины была проделана против определенного генотип.[нужна цитата] Существует шесть различных генотипов, которые отражают различия в структуре вируса. Первая одобренная вакцина, вероятно, будет нацелена только на генотипы 1a и 1b, на которые приходится более 60% хронических инфекций HCV во всем мире.[5] Вероятно, вакцины, следующие за первой одобренной вакциной, будут адресованы другим генотипам по распространенности.

VLPвакцины против ВГС также являются предметом интенсивных исследований.[6]

С 2014 года доступны хорошо переносимые и чрезвычайно эффективные противовирусные препараты прямого действия (ПППД), которые позволяют у большинства пациентов искоренить болезнь за 8–12 недель.[7] Хотя это радикально изменило варианты лечения пациентов с ВГС, оно не заменяет вакцину, которая предотвратит заражение людей этим вирусом и, вероятно, будет недостаточной для полного искоренения ВГС.[7]

Специфические вакцины

По состоянию на 2020 год Inovio Pharmaceuticals разрабатывает синтетический мультиантиген ДНК-вакцина покрытие ВГС генотипы 1a и 1b и нацелены на антигены HCV неструктурный белок 3 (NS3) и 4А (NS4A), а также NS4B и NS5A белки. После иммунизации резус макаки установили сильные ВГС-специфические Т-клеточные иммунные ответы, поразительно похожие на те, о которых сообщалось у пациентов, которые избавились от вируса самостоятельно. Ответы включали сильные антиген-специфические интерферон-γ (IFN-γ), фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкин-2 (Ил-2) индукционный, прочный CD4 и CD8 Т-клетка пролиферация и индукция полифункциональных Т-клеток.[8] Эта вакцина проходит фазу клинических испытаний I.[9]

В главный комплекс гистосовместимости класса II-ассоциированная инвариантная цепочка (CD74) - сливается с вирусный вектор к консервативный регион генома ВГС - был протестирован как адъювант вакцины против ВГС в когорте из 17 здоровых добровольцев. Эта экспериментальная вакцина хорошо переносилась, и те, кто получал адъювантную вакцину, имели более сильные иммунные ответы против HCV (увеличенная величина, широта и пролиферативная способность анти-HCV-специфических Т-хелперные клетки) по сравнению с добровольцами, получившими вакцину без этого адъюванта.[10]

Рекомендации

  1. ^ Рэндал Дж (июнь 1999 г.). «Вакцина против гепатита С затруднена из-за сложности вируса и множества технических ограничений». Журнал Национального института рака. 91 (11): 906–8. Дои:10.1093 / jnci / 91.11.906. PMID 10359539.
  2. ^ Strickland GT, Эль-Камари СС, Кленерман П., Никосия А (июнь 2008 г.). «Вакцина против гепатита С: спрос и предложение». Ланцет. Инфекционные заболевания. 8 (6): 379–86. Дои:10.1016 / S1473-3099 (08) 70126-9. PMID 18501853.
  3. ^ «Гепатит C Вопросы и ответы для общественности | CDC». 10 сентября 2019.
  4. ^ Пресс-релиз (28 ноября 2013 г.). «Ученые из Исследовательского института Скриппса достигли наиболее детального изображения ключевого компонента вируса гепатита С». Научно-исследовательский институт Скриппса. Получено 6 декабря 2013.
  5. ^ «Вирус гепатита С». ВОЗ. Архивировано из оригинал 4 октября 2013 г.. Получено 1 октября 2013.
  6. ^ Торрези Дж. (7 ноября 2017 г.). «Обоснование профилактической вакцины на основе вирусоподобных частиц (VLP) HCV». Границы микробиологии. 8: 2163. Дои:10.3389 / fmicb.2017.02163. ЧВК 5674006. PMID 29163442.
  7. ^ а б Lombardi A, Mondelli MU (март 2019 г.). «Гепатит С: возможно ли искоренение?». Liver International. 39 (3): 416–426. Дои:10.1111 / liv.14011. PMID 30472772.
  8. ^ Латимер Б., Топоровски Р., Ян Дж., Панхонг П., Морроу М.П., ​​Хан А.С. и др. (20 июня 2014 г.). «Сильный HCV NS3 / 4a, NS4b, NS5a, NS5b-специфический клеточный иммунный ответ, индуцированный у макак резус новой консенсусной ДНК-вакциной против HCV генотипа 1a / 1b». Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты. 10 (8): 2357–65. Дои:10.4161 / hv.29590. ЧВК 4896772. PMID 25424943.
  9. ^ Номер клинического исследования NCT02772003 на «Терапию ДНК-вакциной в лечении пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С» в ClinicalTrials.gov
  10. ^ Эспозито И., Чиккони П., Д'Ализ А.М., Браун А., Эспозито М., Свэдлинг Л. и др. (Июнь 2020 г.). «Вакцины с инвариантной цепью MHC класса II с вирусным вектором и адъювантом усиливают Т-клеточные ответы у людей» (PDF). Научная трансляционная медицина. 12 (548): eaaz7715. Дои:10.1126 / scitranslmed.aaz7715. PMID 32554708. S2CID 219722045.