WikiDer > PIN1
Пептидил-пролил цис-транс-изомераза, взаимодействующая с NIMA 1 является фермент что у людей кодируется PIN1 ген.[4][5]
Контакт 1, или пептидил-пролил цис / транс изомераза (PPIase), изомеризует только фосфо-серин / треонин-пролин мотивы. Фермент связывается с подмножеством белков и, таким образом, играет роль постфосфорилирующего контроля в регуляции функции белков. Исследования показали, что дерегулирование Pin1 может играть ключевую роль при различных заболеваниях. Примечательно, что регулирование Pin1 участвует в определенных раки, а понижающая регуляция Pin1 участвует в Болезнь Альцгеймера. Ингибиторы Pin1 могут иметь терапевтическое значение при раке[6][7] и иммунные нарушения.[8]
Открытие
Ген, кодирующий Pin1, был идентифицирован в 1996 году в результате генетического / биохимического скрининга белков, участвующих в митотический регулирование. Было установлено, что это необходимо для деление клеток у некоторых организмов. Однако к 1999 году стало очевидно, что Pin1 нокаутные мыши был на удивление мягкий фенотип, что указывает на то, что фермент не требуется для деления клеток как такового. Дальнейшие исследования позже показали, что потеря Pin1 у мышей связана не только с нейронами. дегенеративный фенотипов, но также несколько аномалий, подобных тем, что у циклин D1-null мышей, предполагая, что изменения конформации, опосредованные Pin1, могут иметь решающее значение для нормального функционирования клеток.
Активация
Фосфорилирование мотивов Ser / Thr-Pro в субстраты требуется для распознавания Pin1. Пин - это небольшой белок в 18 лет кДа и не имеет ядерной локализации или экспортного сигнала. Однако в 2009 г. Lufei et al. сообщил, что у Pin1 есть предполагаемый роман сигнал ядерной локализации (NLS) и Pin1 взаимодействует с импортин α5 (KPNA1).[9] Взаимодействие с субстратом и WW домен определить субклеточное распределение. Экспрессия индуцируется сигналами роста от E2F факторы транскрипции. Уровни экспрессии колеблются в норме, но не в раковых клетках. Выражение часто ассоциируется с распространение клеток. Посттрансляционные модификации, такие как фосфорилирование Ser16, ингибируют способность Pin1 связывать субстрат, и этот процесс ингибирования может изменяться во время онкогенез. Предполагается, но не доказано, что Pin1 также может регулироваться протеолитическими путями.
Функция
Активность Pin1 регулирует результат действия пролин-направленной киназы (например, MAPK, CDK или же GSK3) сигнализация и, следовательно, регулирует пролиферацию клеток (частично посредством контроля уровней и стабильности циклина D1) и выживаемость клеток. Точные эффекты Pin1 зависят от системы: Pin1 ускоряет дефосфорилирование из Cdc25 и Тау, но защищает фосфорилированный циклин D от убиквитинирование и протеолиз. Последние данные также указывают на то, что Pin1 играет важную роль в иммунные ответы, по крайней мере, частично за счет повышения стабильности цитокин мРНК воздействуя на белковые комплексы, с которыми они связываются. Предполагается, что Pin1 действует как молекулярный таймер.[10]
Взаимодействия
PIN1 был показан взаимодействовать с:
- C-июн,[11]
- CDC25C,[12][13][14]
- CDC27,[12][14]
- CSNK2A2,[15]
- Казеинкиназа 2, альфа 1,[15]
- DAB2,[16]
- eNOS,[17]
- FOXO4,[18]
- MPHOSPH1,[19]
- MYT1,[20]
- Матери против декапентаплегического гомолога 2,[21]
- Матери против декапентаплегического гомолога 3[21]
- P53,[22][23]
- PKMYT1,[12]
- PLK1,[12][14]
- SUPT5H,[24] и
- Wee1-подобная протеинкиназа.[12]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000127445 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Лу КП, Ханес С.Д., Хантер Т. (апрель 1996 г.). «Пептидил-пролилизомераза человека, необходимая для регуляции митоза». Природа. 380 (6574): 544–7. Дои:10.1038 / 380544a0. PMID 8606777. S2CID 4258406.
- ^ «Ген Entrez: белок PIN1 (пептидилпролил цис / транс-изомераза), взаимодействующий с NIMA 1».
- ^ да Коста, Кауэ Сантана; Галусио, Жоао Маркос; де Хесус, Дейвид Алмейда; Гомеш, Гельбер Кардосо; Лима и Лима, Андерсон Энрике; Таубе, Пауло Сержио; душ Сантуш, Альберто Монтейро; Ламейра, Жеронимо (25 октября 2019 г.). «Нацеливание на пептидил-пролил цис-транс-изомеразу, взаимодействующую с NIMA 1: основанный на структуре подход виртуального скрининга для поиска новых ингибиторов». Современный компьютерный дизайн лекарств. 15. Дои:10.2174/1573409915666191025114009. PMID 31654518.
- ^ Кампанер, Елена; Рустиги, Алессандра; Заннини, Алессандро; Кристиани, Альберто; Пьяцца, Сильвано; Чиани, Яри; Калид, Ори; Голаны, Гали; Балоглу, Эркан; Шахам, Шарон; Вальсасина, Барбара (август 2017 г.). «Ковалентный ингибитор PIN1 избирательно поражает раковые клетки с помощью двойного механизма действия». Nature Communications. 8 (1): 15772. Дои:10.1038 / ncomms15772. ISSN 2041-1723. ЧВК 5472749. PMID 28598431.
- ^ Rudrabhatla, P .; Albers, W .; Пант, Х.С. (25 ноября 2009 г.). «Пептидил-пролилизомераза 1 регулирует опосредованное протеинфосфатазой 2A топографическое фосфорилирование белков нейрофиламентов». Журнал неврологии. 29 (47): 14869–14880. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4469-09.2009. ISSN 0270-6474. ЧВК 3849796. PMID 19940183.
- ^ Люфэй К., Цао Х (2009). «Ядерный импорт Pin1 опосредуется новой последовательностью в домене PPIase». Письма FEBS. 583 (2): 271–276. Дои:10.1016 / j.febslet.2008.12.011. PMID 19084525. S2CID 23995242.
- ^ Лу КП, Финн Джи, Ли Т.Х., Николсон Л.К. (октябрь 2007 г.). «Пролил цис-транс-изомеризация как молекулярный таймер». Природа Химическая Биология. 3 (10): 619–29. Дои:10.1038 / nchembio.2007.35. PMID 17876319.
- ^ Wulf GM, Ryo A, Wulf GG, Lee SW, Niu T, Petkova V, Lu KP (июль 2001 г.). «Pin1 сверхэкспрессируется при раке молочной железы и взаимодействует с передачей сигналов Ras, увеличивая транскрипционную активность c-Jun по отношению к циклину D1». Журнал EMBO. 20 (13): 3459–72. Дои:10.1093 / emboj / 20.13.3459. ЧВК 125530. PMID 11432833.
- ^ а б c d е Шен М., Стукенберг П.Т., Киршнер М.В., Лу К.П. (март 1998 г.). «Существенная митотическая пептидил-пролилизомераза Pin1 связывает и регулирует митоз-специфические фосфопротеины». Гены и развитие. 12 (5): 706–20. Дои:10.1101 / gad.12.5.706. ЧВК 316589. PMID 9499405.
- ^ Goldstrohm AC, Albrecht TR, Suñé C, Bedford MT, Garcia-Blanco MA (ноябрь 2001 г.). «Фактор элонгации транскрипции CA150 взаимодействует с РНК-полимеразой II и пре-мРНК-фактором сплайсинга SF1». Молекулярная и клеточная биология. 21 (22): 7617–28. Дои:10.1128 / MCB.21.22.7617-7628.2001. ЧВК 99933. PMID 11604498.
- ^ а б c Лу ПДЖ, Чжоу XZ, Шен М., Лу КП (февраль 1999 г.). «Функция WW доменов как фосфосерин- или фосфотреонин-связывающих модулей». Наука. 283 (5406): 1325–8. Дои:10.1126 / science.283.5406.1325. PMID 10037602.
- ^ а б Посланник М.М., Сольнье Р.Б., Гилкрист А.Д., Даймонд П., Горбский Г.Дж., Литчфилд Д.В. (июнь 2002 г.). «Взаимодействие между протеинкиназой CK2 и Pin1. Доказательства зависимых от фосфорилирования взаимодействий». Журнал биологической химии. 277 (25): 23054–64. Дои:10.1074 / jbc.M200111200. PMID 11940573.
- ^ He J, Xu J, Xu XX, Hall RA (июль 2003 г.). «Зависимое от клеточного цикла фосфорилирование Disabled-2 с помощью cdc2». Онкоген. 22 (29): 4524–30. Дои:10.1038 / sj.onc.1206767. PMID 12881709.
- ^ Руан Л., Торрес К.М., Цянь Дж., Чен Ф., Минц Д.Д., Степп Д.В., Фултон Д., Венема Р.К. (февраль 2011 г.). «Пролилизомераза Pin1 регулирует эндотелиальную синтазу оксида азота». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 31 (2): 392–8. Дои:10.1161 / ATVBAHA.110.213181. ЧВК 3075952. PMID 21051667.
- ^ Brenkman AB, de Keizer PL, van den Broek NJ, van der Groep P, van Diest PJ, van der Horst A, Smits AM, Burgering BM (сентябрь 2008 г.). «Пептидилизомераза Pin1 регулирует экспрессию p27kip1 посредством ингибирования опухолевых супрессоров Forkhead box O». Исследования рака. 68 (18): 7597–605. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-1059. PMID 18794148.
- ^ Камимото Т., Зама Т., Аоки Р., Муро Ю., Хагивара М. (октябрь 2001 г.). «Идентификация нового кинезин-родственного белка, KRMP1, в качестве мишени для митотической пептидил-пролилизомеразы Pin1». Журнал биологической химии. 276 (40): 37520–8. Дои:10.1074 / jbc.M106207200. PMID 11470801.
- ^ Уэллс, Нью-Джерси, Ватанабэ Н., Токусуми Т., Цзян В., Вердеция М.А., Хантер Т. (октябрь 1999 г.). «С-концевой домен киназы Myt1, ингибирующей Cdc2, взаимодействует с комплексами Cdc2 и необходим для ингибирования прогрессии G (2) / M». Журнал клеточной науки. 112 (19): 3361–71. PMID 10504341.
- ^ а б Накано А., Коинума Д., Миядзава К., Учида Т., Сайто М., Кавабата М., Ханаи Дж., Акияма Х., Абэ М., Миязоно К., Мацумото Т., Имамура Т. (март 2009 г.). «Pin1 подавляет передачу сигналов трансформирующего фактора роста-бета (TGF-бета), вызывая деградацию белков Smad». Журнал биологической химии. 284 (10): 6109–15. Дои:10.1074 / jbc.M804659200. PMID 19122240.
- ^ Wulf GM, Liou YC, Ryo A, Lee SW, Lu KP (декабрь 2002 г.). «Роль Pin1 в регуляции стабильности p53 и трансактивации p21, а также контрольных точек клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК». Журнал биологической химии. 277 (50): 47976–9. Дои:10.1074 / jbc.C200538200. PMID 12388558.
- ^ Zacchi P, Gostissa M, Uchida T, Salvagno C, Avolio F, Volinia S, Ronai Z, Blandino G, Schneider C, Del Sal G (октябрь 2002 г.). «Пролилизомераза Pin1 раскрывает механизм контроля функций p53 после генотоксических повреждений». Природа. 419 (6909): 853–7. Дои:10.1038 / природа01120. PMID 12397362. S2CID 4311658.
- ^ Лавуа С.Б., Альберт А.Л., Ханда Х, Винсент М., Бенсауд О. (сентябрь 2001 г.). «Пептидилпролилизомераза Pin1 взаимодействует с hSpt5, фосфорилированным Cdk9». Журнал молекулярной биологии. 312 (4): 675–85. Дои:10.1006 / jmbi.2001.4991. PMID 11575923.
дальнейшее чтение
- Лу КП, Лиу Ю.С., Чжоу XZ (апрель 2002 г.). «Закрепление сигналов пролин-направленного фосфорилирования». Тенденции в клеточной биологии. 12 (4): 164–72. Дои:10.1016 / S0962-8924 (02) 02253-5. PMID 11978535.
- Вульф Дж., Финн Дж., Суйзу Ф., Лу КП (май 2005 г.). «Пролилизомеризация, специфичная для фосфорилирования: есть ли основная тема?». Природа клеточной биологии. 7 (5): 435–41. Дои:10.1038 / ncb0505-435. PMID 15867923. S2CID 180385.
- Эцкорн Ф.А. (май 2006 г.). «Pin1 переключает переключатель Альцгеймера». ACS Химическая биология. 1 (4): 214–6. Дои:10,1021 / cb600171g. PMID 17163675.
- Баластик М., Лим Дж., Пасторино Л., Лу К.П. (апрель 2007 г.). «Pin1 при болезни Альцгеймера: несколько субстратов, один регуляторный механизм?». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1772 (4): 422–9. Дои:10.1016 / j.bbadis.2007.01.006. ЧВК 1868500. PMID 17317113.
- Малешка Р., Ханес С.Д., Хакетт Р.Л., де Куэте Г.Г., Миклош Г.Л. (январь 1996 г.). «Ген Drosophila melanogaster dodo (dod), сохраненный у людей, функционально взаимозаменяем с геном деления клеток ESS1 Saccharomyces cerevisiae». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (1): 447–51. Дои:10.1073 / пнас.93.1.447. ЧВК 40255. PMID 8552658.
- Ранганатан Р., Лу КП, Хантер Т., Ноэль Дж. П. (июнь 1997 г.). «Структурный и функциональный анализ митотической ротамазы Pin1 предполагает, что распознавание субстрата зависит от фосфорилирования». Клетка. 89 (6): 875–86. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80273-1. PMID 9200606. S2CID 16219532.
- Кэмпбелл HD, Webb GC, Fountain S, Young IG (сентябрь 1997 г.). «Ген пептидил-пролилцис / транс-изомеразы PIN1 человека отображается на хромосоме 19p13 человека, а близкородственный ген PIN1L - на 1p31». Геномика. 44 (2): 157–62. Дои:10.1006 / geno.1997.4854. PMID 9299231.
- Crenshaw DG, Yang J, Means AR, Kornbluth S (август 1998 г.). «Митотическая пептидил-пролилизомераза Pin1 взаимодействует с Cdc25 и Plx1». Журнал EMBO. 17 (5): 1315–27. Дои:10.1093 / emboj / 17.5.1315. ЧВК 1170480. PMID 9482729.
- Шен М., Стукенберг П.Т., Киршнер М.В., Лу К.П. (март 1998 г.). «Существенная митотическая пептидил-пролилизомераза Pin1 связывает и регулирует митоз-специфические фосфопротеины». Гены и развитие. 12 (5): 706–20. Дои:10.1101 / gad.12.5.706. ЧВК 316589. PMID 9499405.
- Лу ПДЖ, Чжоу XZ, Шен М., Лу КП (февраль 1999 г.). «Функция WW доменов как фосфосерин- или фосфотреонин-связывающих модулей». Наука. 283 (5406): 1325–8. Дои:10.1126 / science.283.5406.1325. PMID 10037602.
- Лу П.Дж., Вульф Дж., Чжоу XZ, Дэвис П., Лу КП (июнь 1999 г.). «Пролилизомераза Pin1 восстанавливает функцию связанного с болезнью Альцгеймера фосфорилированного тау-белка». Природа. 399 (6738): 784–8. Дои:10.1038/21650. PMID 10391244. S2CID 4373905.
- Альберт А., Лавуа С., Винсент М. (август 1999 г.). «Гиперфосфорилированная форма РНК-полимеразы II является основным межфазным антигеном фосфопротеинового антитела MPM-2 и взаимодействует с пептидил-пролилизомеразой Pin1». Журнал клеточной науки. 112. 112 (15): 2493–500. PMID 10393805.
- Уэллс, Нью-Джерси, Ватанабэ Н., Токусуми Т., Цзян В., Вердеция М.А., Хантер Т. (октябрь 1999 г.). «С-концевой домен киназы Myt1, ингибирующей Cdc2, взаимодействует с комплексами Cdc2 и необходим для ингибирования прогрессии G (2) / M». Журнал клеточной науки. 112. 112 (19): 3361–71. PMID 10504341.
- Герез Л., Морманн К., ван Раак М., Йонгенилен М., Чжоу XZ, Лу К.П., ван Дер Слуйс П. (июль 2000 г.). «Накопление rab4GTP в цитоплазме и ассоциация с пептидил-пролилизомеразой pin1 во время митоза». Молекулярная биология клетки. 11 (7): 2201–11. Дои:10.1091 / mbc.11.7.2201. ЧВК 14913. PMID 10888662.
- Verdecia MA, Bowman ME, Lu KP, Hunter T, Noel JP (август 2000 г.). «Структурные основы узнавания фосфосерина-пролина WW-доменами группы IV». Структурная биология природы. 7 (8): 639–43. Дои:10.1038/77929. PMID 10932246. S2CID 20088089.
- Риппманн Дж. Ф., Хобби С., Дайбер С., Гийярд Б., Бауэр М., Бирк Дж., Нар Х., Гарин-Чеса П., Реттиг В. Дж., Шнапп А. (июль 2000 г.). «Зависимая от фосфорилирования изомеризация пролина, катализируемая Pin1, необходима для выживания опухолевых клеток и вступления в митоз». Рост и дифференциация клеток. 11 (7): 409–16. PMID 10939594.
- Лю В., Юн HD, Чжоу XZ, Лу КП, Лю Джо (май 2001 г.). «Связывание и регуляция фактора транскрипции NFAT пептидилпролил цис-транс-изомеразой Pin1». Письма FEBS. 496 (2–3): 105–8. Дои:10.1016 / S0014-5793 (01) 02411-5. PMID 11356192. S2CID 7707812.
- Wulf GM, Ryo A, Wulf GG, Lee SW, Niu T, Petkova V, Lu KP (июль 2001 г.). «Pin1 сверхэкспрессируется при раке молочной железы и взаимодействует с передачей сигналов Ras, увеличивая транскрипционную активность c-Jun по отношению к циклину D1». Журнал EMBO. 20 (13): 3459–72. Дои:10.1093 / emboj / 20.13.3459. ЧВК 125530. PMID 11432833.
- Камимото Т., Зама Т., Аоки Р., Муро Ю., Хагивара М. (октябрь 2001 г.). «Идентификация нового кинезин-родственного белка, KRMP1, в качестве мишени для митотической пептидил-пролилизомеразы Pin1». Журнал биологической химии. 276 (40): 37520–8. Дои:10.1074 / jbc.M106207200. PMID 11470801.
внешняя ссылка
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q13526 (Пептидилпролилцис-транс-изомераза, взаимодействующая с NIMA 1) на PDBe-KB.
PDB галерея | |
|---|---|
|
