WikiDer > Американская пятнистая лихорадка

Rocky Mountain spotted fever
американская пятнистая лихорадка
Другие именаСиняя болезнь,[1] Бразильская пятнистая лихорадка, лихорадка Тобиа, сыпной тиф нового мира, клещевой сыпной тиф, лихорадка Сан-Паулу[2]
Пятнистая лихорадка Скалистых гор.jpg
Петехиальная сыпь на руке, вызванной пятнистой лихорадкой Скалистых гор
СпециальностьИнфекционное заболевание
СимптомыРано: Высокая температура, Головная боль[3]
Потом: Сыпь[3]
ОсложненияПотеря слуха, потеря конечностей[3]
Обычное началоОт 2 до 14 дней после заражения[2]
Продолжительность2 недели[2]
ПричиныРиккетсия риккетсии распространять клещи[4]
Диагностический методНа основании симптомов[5]
Дифференциальная диагностикаЛихорадка Зика, денге, чикунгунья, Rickettsia parkeri риккетсиоз, Клещевая лихорадка Тихоокеанского побережья, риккетсиоз[6][7]
УходДоксициклин[8]
Прогноз0,5% риск смерти[6]
Частота<5000 случаев в год (США)[6]

американская пятнистая лихорадка (RMSF) является бактериальным заболеванием, распространяемым клещи.[9] Обычно он начинается с высокая температура и Головная боль, за которым через несколько дней следует развитие сыпь.[3] Сыпь обычно бывает состоит из небольших пятен кровотечения и начинается на запястьях и лодыжках.[10] Другие симптомы могут включать мышечные боли и рвоту.[3] Долгосрочные осложнения после выздоровления могут включать: потеря слуха или потеря части руки или ноги.[3]

Заболевание вызывается Риккетсия риккетсии, тип бактерия который в первую очередь передается людям Американские собачьи клещи, Деревянные клещи Скалистых гор, и коричневые собачьи клещи.[4] Редко болезнь распространяется переливание крови.[4] Диагностика на ранних стадиях затруднена.[5] Номер лабораторные тесты может подтвердить диагноз, но лечение следует начинать на основании симптомов.[5] Он находится в группе, известной как пятнистый риккетсиоз, вместе с Риккетсия паркери риккетсиоз, Клещевая лихорадка Тихоокеанского побережья, и риккетсиоз.[6]

Лечение RMSF - антибиотик. доксициклин.[8] Он лучше всего работает при раннем начале и рекомендуется для всех возрастных групп, а также во время беременность.[8] Антибиотики не рекомендуются для профилактики.[8] Приблизительно 0,5% инфицированных в результате умирают.[6] До открытия тетрациклин в 1940-х годах умерло более 10% пациентов с RMSF.[6]

В Соединенных Штатах ежегодно регистрируется менее 5000 случаев заболевания, чаще всего в июне и июле.[6] Диагноз был диагностирован на протяжении всего смежные Соединенные Штаты, Западная Канада, и части Центральная и Южная Америка.[10][2] Пятнистая лихорадка Скалистых гор впервые была обнаружена в 1800-х гг. скалистые горы.[10]

Признаки и симптомы

Пятнистую лихорадку бывает очень сложно диагностировать на ранних стадиях из-за схожести симптомов со многими различными заболеваниями.

Люди заражены R. rickettsii обычно замечают симптомы после инкубационного периода продолжительностью от одной до двух недель после укуса клеща. Ранние клинические проявления пятнистой лихорадки Скалистых гор неспецифичны и могут напоминать множество других инфекционных и неинфекционных заболеваний.

Начальные симптомы:

Поздние признаки и симптомы:

Классическая триада результатов этого заболевания - лихорадка, сыпь и укусы клещей в анамнезе. Однако эта комбинация часто не определяется, когда пациенты первоначально обращаются за помощью. Сыпь имеет центростремительный, или «внутренняя» модель распространения, то есть она начинается от конечностей и направляется к туловищу.

Сыпь

Сыпь сначала появляется через два-пять дней после начала лихорадки, и часто бывает довольно незаметной. У молодых пациентов сыпь обычно появляется раньше, чем у пожилых. Чаще всего сыпь начинается в виде мелких плоских розовых пятен без запаха (пятна) на запястьях, предплечьях и лодыжках. Эти пятна бледнеют при надавливании и постепенно выступают на коже. Характерный красный, пятнистый (петехиальный) сыпь при пятнистой лихорадке Скалистых гор обычно не наблюдается до шестого дня или позже после появления симптомов, но этот тип сыпи встречается только у 35-60% пациентов с пятнистой лихорадкой Скалистых гор. Сыпь поражает ладони или подошвы у 80% людей. Однако это распространение может произойти только позже, в ходе болезни. У 15% пациентов сыпь может никогда не появиться.[11]

Осложнения

У людей может развиться постоянная инвалидность, включая «когнитивные нарушения, атаксию, гемипарез, слепоту, глухоту или ампутацию после гангрены».[7]

Причина

Жизненный цикл Dermacentor variabilis и Dermacentor andersoni клещи (Семья Иксодовые)
Американский собачий клещ (Dermacentor variabilis) классифицировать
Лесной клещ Скалистых гор (Dermacentor andersoni) ассортимент

Клещи являются естественными хозяевами болезни, выступая в качестве резервуаров и переносчиков R. rickettsii. Клещи передают бактерии в первую очередь через укусы. Реже инфекции могут возникать при контакте с раздавленными тканями, жидкостями или фекалиями клещей.

Женский клещ может передавать R. rickettsii к ее яйцам в процессе, называемом трансовариальная передача. Клещи также могут заразиться R. rickettsii питаясь кровью хозяина либо на личиночной, либо на нимфальной стадии. После того, как клещ перерастет в следующую стадию, R. rickettsii могут быть переданы второму хосту во время процесса кормления. Кроме того, мужские клещи могут передавать R. rickettsii самкам клещей через биологические жидкости или сперматозоиды в процессе спаривания. Эти типы передачи показывают, как поддерживаются поколения или этапы жизни инфицированных клещей. После заражения клещ может переносить возбудитель на всю жизнь.

Риккетсии передаются через слюну, вводимую во время кормления клеща. В отличие от болезни Лайма и других возбудителей клещевых инфекций, которым требуется длительный период прикрепления для установления инфекции, человек может заразиться R. rickettsii во время кормления всего 2 часа.[12] В целом около 1-3% популяции клещей являются переносчиками R. rickettsii, даже в районах, где зарегистрировано большинство случаев заболевания людей. Следовательно, риск заражения клещом-переносчиком R. rickettsii низкий.

Заболевание распространяется Американский собачий клещ (Dermacentor variabilis), Лесной клещ Скалистых гор (Д. андерсони), коричневый собачий клещ (Rhipicephalus sanguineus), и Скульптура амблиоммы.[13][14] Не все из них одинаково важны, и большинство из них ограничено определенными географическими областями.

Два основных вектора R. rickettsii в Соединенных Штатах - американский собачий клещ и лесной клещ Скалистых гор. Американские собачьи клещи широко распространены к востоку от Скалистых гор, а также встречаются в ограниченных районах вдоль Тихоокеанского побережья. Собаки и млекопитающие среднего размера являются предпочтительными хозяевами взрослого американского собачьего клеща, хотя он легко питается другими крупными млекопитающими, включая люди. Этот клещ - наиболее часто определяемый вид, ответственный за передачу R. rickettsii людям. Деревянные клещи Скалистых гор (Д. андерсони) находятся в штатах Роки-Маунтин и на юго-западе Канада. Для завершения жизненного цикла этого клеща может потребоваться до трех лет. Взрослые клещи питаются в основном крупными млекопитающими. Личинки и нимфы питаются мелкими грызунами.

Было показано, что другие виды клещей естественно инфицированы R. rickettsii или служат экспериментальными векторами в лаборатории. Эти виды, вероятно, будут играть лишь незначительную роль в экологии R. rickettsii.

Патофизиология

Вхождение в хост

Риккетсия риккетсии может передаваться человеку-хозяину через укус инфицированного клеща. Как и в случае с другими бактериями, передающимися через клещей, этот процесс обычно требует периода прикрепления от 4 до 6 часов. Однако в некоторых случаях Риккетсия риккетсии инфекция была передана при контакте с тканями или жидкостями клеща.[15] Затем бактерии вызывают их интернализацию в клетки-хозяева через рецептор-опосредованный механизм инвазии.

Исследователи считают, что этот механизм аналогичен механизму Риккетсия конория. Этот вид Риккетсия использует обильный белок клеточной поверхности, называемый OmpB, для прикрепления к белку мембраны клетки-хозяина, называемому Ku70. Ранее сообщалось, что Ku70 мигрирует на поверхность клетки-хозяина в присутствии «риккетсий».[16] Затем Ku70 убиквитинируется c-Cbl, E3 убиквитинлигаза. Это запускает каскад событий передачи сигнала, приводящих к привлечению Arp2 / 3 сложный. CDC42, протеинтирозинкиназа, фосфоинозитид-3-киназа и киназы семейства Src затем активируют Arp2 / 3. Это вызывает изменение местного актина цитоскелета хозяина в месте входа как часть механизма молнии.[17] Затем бактерии фагоцитируются клеткой-хозяином и окутываются фагосома.[16]

Исследования показали, что rOmpB участвует в этом процессе адгезии и инвазии. Как rOmpA, так и rOmpB являются членами семейства поверхностных клеточных антигенов (Sca), которые являются аутотранспортерными белками; они действуют как лиганды для белков Omp и обнаруживаются во всем риккетсии.[18]

Выход из клетки-хозяина

Цитозоль клетки-хозяина содержит питательные вещества, аденозинтрифосфат, аминокислоты и нуклеотиды, которые используются бактериями для роста. По этой причине, а также во избежание слияния фаголизосом и смерти риккетсии должны ускользать от фагосома. Чтобы уйти из фагосомы, бактерии секретируют фосфолипазу D и гемолизин C. Это вызывает разрушение фагосомной мембраны и позволяет бактериям уйти. По прошествии времени генерации в цитоплазме клеток-хозяев бактерии утилизируют актин основан подвижность перемещаться через цитозоль.[16]

RickA, экспрессируемый на риккетсиальной поверхности, активирует Arp2 / 3 и вызывает полимеризацию актина. Риккетсии используют актин для продвижения через цитозоль к поверхности клетки-хозяина. Это заставляет мембрану клетки-хозяина выступать наружу и инвагинировать мембрану соседней клетки.[17] Затем бактерии поглощаются соседней клеткой в ​​вакуоли с двойной мембраной, которую бактерии могут впоследствии лизировать, позволяя распространяться от клетки к клетке без воздействия внеклеточной среды.

Последствия заражения

Риккетсия риккетсии первоначально заражают эндотелиальные клетки кровеносных сосудов, но в конечном итоге мигрируют в жизненно важные органы, такие как мозг, кожа и сердце, через кровоток. Бактериальная репликация в клетках-хозяевах вызывает пролиферацию и воспаление эндотелиальных клеток, что приводит к инфильтрации мононуклеарных клеток в кровеносные сосуды и последующей утечке красных кровяных телец в окружающие ткани. Характерная сыпь, наблюдаемая при пятнистой лихорадке Скалистых гор, является прямым результатом этой локальной репликации риккетсии в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов.[10]

Диагностика

Четное врачи тем, кто знаком с болезнью, трудно диагностировать раннюю стадию заражения.

Отклонения от нормы лабораторных исследований у пациентов с пятнистой лихорадкой Скалистых гор могут включать: низкое количество тромбоцитов, низкая концентрация натрия в крови, или повышенный фермент печени уровни. Серологические исследования и биопсия кожи считаются лучшими методами диагностики. Хотя иммунофлуоресцентные тесты на антитела считаются одними из лучших доступных серологических тестов, большинство антител, которые борются с R. rickettsii не обнаруживаются при серологических тестах в течение первых семи дней после заражения.[19]

Дифференциальный диагноз включает: денге, лептоспироз, чикунгунья, и Лихорадка Зика.[7]

Уход

Подходящее антибиотик Лечение следует начинать немедленно, если есть подозрение на пятнистую лихорадку Скалистых гор.[10] Раннее лечение пятнистой лихорадки Скалистых гор предотвращает дальнейшее повреждение внутренних органов. Не следует откладывать лечение до лабораторного подтверждения. Неспособность ответить на тетрациклин выступает против диагноза пятнистой лихорадки Скалистых гор. Тяжелобольным людям может потребоваться более длительный период времени, прежде чем у них исчезнет температура, особенно если они испытали повреждение нескольких систем органов. Профилактическая терапия здоровым людям, недавно укусившим клещей, не рекомендуется и может только отсрочить начало болезни.[20]

Доксициклин (тетрациклин) является препаратом выбора для пациентов с пятнистой лихорадкой Скалистых гор, являясь одним из немногих случаев, когда доксициклин используется у детей.[21] Лечение обычно состоит из 100 миллиграммов каждые 12 часов или для детей до 45 кг (99 фунтов) из расчета 4 мг / кг массы тела в день в два приема. Лечение следует продолжать как минимум в течение трех дней после спада лихорадки и до тех пор, пока не появятся однозначные доказательства клинического улучшения. Обычно это длится минимум пять-десять дней.[10] При тяжелых или сложных вспышках могут потребоваться более длительные курсы лечения. Доксициклин / тетрациклин также является предпочтительным препаратом для пациентов с эрлихиоз, еще одна инфекция, передающаяся клещами, с признаками и симптомами, которые могут напоминать пятнистую лихорадку Скалистых гор.Хлорамфеникол является альтернативным лекарством, которое можно использовать для лечения пятнистой лихорадки Скалистых гор, особенно во время беременности. Однако прием этого препарата может быть связан с широким спектром побочных эффектов, поэтому требуется тщательный контроль уровня в крови.[10]

Прогноз

Пятнистая лихорадка Скалистых гор может быть очень тяжелым заболеванием, и пациентам часто требуется госпитализация. Потому что R. rickettsii поражает слизистую оболочку клеток кровеносный сосуд по всему телу тяжелые проявления этого заболевания могут включать дыхательная система, Центральная нервная система, желудочно-кишечный тракт, или же почки.

Долгосрочные проблемы со здоровьем, вызванные острой пятнистой лихорадкой Скалистых гор, включают частичные паралич нижних конечностей, гангрена требующие ампутации пальцев рук и ног, рук или ног, потеря слуха, потеря контроля над кишечником или мочевым пузырем, двигательные расстройства и языковые расстройства. Эти осложнения наиболее часто встречаются у людей, выздоравливающих после тяжелого, опасного для жизни заболевания, часто после длительной госпитализации.

Эпидемиология

Распространение пятнистого риккетсиоза в США, типом которого является RMSF, в 2014 г.

В США ежегодно регистрируется от 500 до 2500 случаев пятнистой лихорадки Скалистых гор.[22] и только примерно в 20% можно найти клеща.[нужна цитата]

Факторы хозяина, связанные с тяжелой или смертельной пятнистой лихорадкой Скалистых гор, включают пожилой возраст, мужской пол, африканское или карибское происхождение, хроническое злоупотребление алкоголем и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PD) дефицит. Дефицит G6PD - это генетическое заболевание, которым страдает около 12 процентов мужского населения афроамериканцев. Дефицит этого фермента связан с высокой долей тяжелых случаев пятнистой лихорадки Скалистых гор.[23] Это редкое клиническое осложнение, которое часто приводит к летальному исходу в течение пяти дней от начала заболевания.

В начале 1940-х годов были описаны вспышки в мексиканских штатах Синалоа, Сонора, Дуранго, и Коауила за рулем собак и Rhipicephalus sanguineus Sensu latoКоричневый собачий клещ.[7] В последующие 100 лет летальность составила 30–80%. В 2015 году в Соноре произошло резкое увеличение числа случаев заболевания - 80 смертельных случаев. С 2003 по 2016 год число случаев заболевания увеличилось до 1394, при этом 247 умерли.[7]

История

Пятнистая лихорадка Скалистых гор (или «черная корь» из-за характерной для нее сыпи) была признана в начале 1800-х годов, а в последние 10 лет 1800-х годов (1890–1900) стала очень распространенной, особенно в долине Биттеррут в Монтане. Первоначально отмечалось, что болезнь сконцентрирована на западном берегу реки Биттеррут.[24] Хотя прошли десятилетия, прежде чем ученые обнаружили клеща как переносчика болезни, еще в 1866 году доктор Джон Б. Букер (основавший практику в Миссуле, штат Монтана) заметил клеща, внедрившегося в кожу одного из своих пациентов. Его записи позже были изучены в рамках более поздних исследований.[25]

В 1901 году доктор А. Ф. Лонгвей был назначен для решения «проблемы черной кори» в Монтане. Он, в свою очередь, попросил своего друга, доктора Эрла Стрейна, помочь ему. Штамм подозревал, что болезнь от клещей. В 1906 г. Ховард Т. Рикеттс, патолог, нанятый из Чикагского университета, был первым, кто установил личность инфекционного организма (организма, который меньше бактерии и больше вируса), вызывающего это заболевание. Он и другие охарактеризовали основные эпидемиологический особенности заболевания, в том числе роль клещей-переносчиков. Их исследования показали, что пятнистая лихорадка Скалистых гор вызывается: Риккетсия риккетсии, названный в Говард Рикеттс честь. Рикеттс умер от тиф (еще одна риккетсиозная болезнь) в Мексика в 1910 году, вскоре после завершения исследований по пятнистой лихорадке Скалистых гор.

До 1922 года доктора МакКрей и МакКлинтик умерли во время исследования пятнистой лихорадки Скалистых гор, как и помощник врача. Ногучи Хидэё в Институте Рокфеллера. Маккалла и Брертон также провели раннее исследование пятнистой лихорадки Скалистых гор.

Исследования начались в 1922 году в западной Монтане, в Bitterroot Valley вокруг Гамильтон, Монтана, после того, как дочь губернатора и его зять умерли от лихорадки. Однако до этого, в 1917 году, доктор Ламфорд Фрикс ввел стада овец в долину Биттеррут. Его гипотеза заключалась в том, что овцы будут есть высокую траву, где живут и размножаются клещи.[26] Бывший ассистент хирурга Р.Р. Спенсер из гигиенической лаборатории Служба общественного здравоохранения США был отправлен в этот регион, и примерно в 1924 году он руководил исследовательской группой в заброшенном здании школы.[27][28] Спенсеру помогали Р. Р. Паркер, Билл Геттингер, Генри Коуэн, Генри Гринап, Элмер Гринап, Джин Хьюз, Салсбери, Керли и другие, из которых Геттингер, Коуэн и Керли умерли от пятнистой лихорадки Скалистых гор.[28] Посредством серии открытий команда обнаружила, что предыдущий прием крови был необходим, чтобы сделать клеща смертельным для его хозяев, а также для других аспектов болезни.[28] 19 мая 1924 года Спенсер положил большую дозу размятых деревянных клещей из партии 2351B и несколько слабых. карболовая кислота в его руку путем инъекции. Этот вакцина работал, и в течение нескольких лет после того, как люди в этом регионе использовали его для преобразования болезни из болезни с высокой летальностью (хотя и низкой заболеваемостью) в болезнь, которую можно было либо полностью предотвратить (для многих из них), либо изменить на неэффективную. смертельная форма (для остальных).[28] На сегодняшний день коммерчески доступной вакцины против RMSF нет.[21] потому что, в отличие от 1920-х годов, когда Спенсер и его коллеги разработали один, теперь доступны антибиотики для лечения болезни, поэтому профилактика с помощью вакцинации больше не является единственной защитой от вероятной смерти.

Большая часть ранних исследований проводилась в Лаборатории Скалистых гор[29][30] часть Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. Школьная лаборатория 1922-1924 годов, заполненная клещами на разных этапах жизненного цикла, в ретроспективе идентифицируется как биологическая опасность, хотя поначалу команда не оценила это в полной мере. Смерть Геттжера и Коуэна и близкая смерть сына уборщика были результатом неадекватной биосдерживание, но в 1920-х годах сложные системы биосдерживания сегодня еще не были изобретены.

Общество

Исследование этой болезни в Монтане - часть сюжета фильма 1937 года. Зеленый свет, в главных ролях Эррол Флинн. Некоторые из погибших исследователей названы поименно и показаны их фотографии.

Пятнистая лихорадка Скалистых гор - большая часть болезни 1947 г. Республика Картинки фильм Плавник, в главных ролях Уолтер Бреннан, Джеймс Белл, Дин Джаггер, Натали Вуд, и Хобарт Кавано.

В декабре 2013 года хоккеист Шейн Доан У него диагностировали пятнистую лихорадку Скалистых гор, и он вернулся в игру в январе 2014 года.[31]

Другие имена

Некоторые синонимы к пятнистой лихорадке Скалистых гор в других странах включают:поставить галочку тиф,” “Tobia высокая температура" (Колумбия), «Лихорадка Сан-Паулу» или «febre maculosa” (Бразилия), и "Fiebre Manchada” (Мексика).

Рекомендации

  1. ^ Педро-Понс, Агустин (1968). Patología y Clínica Médicas. 6 (3-е изд.). Барселона: Сальват. п. 345. ISBN 978-84-345-1106-4.
  2. ^ а б c d «Паспорта безопасности патогенов: инфекционные вещества - Rickettsia rickettsii». Правительство Канады. Агентство общественного здравоохранения Канады. 7 января 2011 г.. Получено 19 января 2019.
  3. ^ а б c d е ж «Признаки и симптомы пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF)». CDC. 26 октября 2018 г.. Получено 19 января 2019.
  4. ^ а б c «Передача и эпидемиология пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF)». CDC. 26 октября 2018 г.. Получено 19 января 2019.
  5. ^ а б c «Клиническая и лабораторная диагностика пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF)». CDC. 26 октября 2018 г.. Получено 19 января 2019.
  6. ^ а б c d е ж грамм «Эпидемиология и статистика пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF)». CDC. 26 октября 2018 г.. Получено 19 января 2019.
  7. ^ а б c d е Альварес-Эрнандес Херардо, Фелипе Гонсалес Рольдан Хесус, Сауль Эрнандес Милан Нестор, Лэш Р Райан, Бартон Бехравеш Кейси, Паддок Кристофер Д. (2017). «Пятнистая лихорадка Скалистых гор в Мексике: прошлое, настоящее и будущее». Ланцетные инфекционные болезни. 17 (6): e189 – e196. Дои:10.1016 / S1473-3099 (17) 30173-1. PMID 28365226.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  8. ^ а б c d «Лечение пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF)». CDC. 26 октября 2018 г.. Получено 19 января 2019.
  9. ^ "Пятнистая лихорадка Скалистых гор (RMSF)". CDC. 15 ноября 2018 г.. Получено 20 января 2019.
  10. ^ а б c d е ж грамм Койфман, Алекс; Лонг, Брит; Готтлиб, Майкл (2018-07-01). "Оценка и лечение пятнистой лихорадки Скалистых гор в отделении неотложной помощи: обзор литературы". Журнал неотложной медицины. 55 (1): 42–50. Дои:10.1016 / j.jemermed.2018.02.043. ISSN 0736-4679. PMID 29685474.
  11. ^ Биггс, Холли М. (2016). "Диагностика и лечение клещевых риккетсиозов: пятнистая лихорадка Скалистых гор и другие риккетсиозы, эрлихиозы и анаплазмоз из группы пятнистой лихорадки - Соединенные Штаты". MMWR. Рекомендации и отчеты. 65 (2): 1–44. Дои:10.15585 / mmwr.rr6502a1. ISSN 1057-5987. PMID 27172113.
  12. ^ Сараива Д.Г., Соарес Х.С., Соарес Дж.Ф., Лабруна МБ (2014). «Период питания, необходимый клещам Amblyomma aureolatum для передачи Rickettsia rickettsii позвоночным хозяевам». Emerg Infect Dis. 20 (9): 1504–10. Дои:10.3201 / eid2009.140189. ЧВК 4178383. PMID 25148391.
  13. ^ Nava, S .; Beati, L .; Labruna, M. B .; Cáceres, A.G .; Mangold, A.J .; Гульельмоне, А. А. (2014). "Переоценка таксономического статуса Amblyomma cajennense (Fabricius, 1787) с описанием трех новых видов, Amblyomma tonelliae n. Sp., Amblyomma interndinum n. Sp. И Amblyomma patinoi n. Sp., А также восстановление Amblyomma mixtum Koch, 1844 и Amblyomma sculptum Berlese, 1888 (Ixodida: Ixodidae) ". Клещи и клещевые заболевания. 5 (3): 252–76. Дои:10.1016 / j.ttbdis.2013.11.004. PMID 24556273.
  14. ^ «Клещевые риккетсиозные болезни». Американская пятнистая лихорадка. Центры по контролю заболеваний. 2018-10-26.
  15. ^ Дантас-Торрес, Филипе (2007). "Американская пятнистая лихорадка". Ланцетные инфекционные болезни (Представлена ​​рукопись). 7 (11): 724–732. Дои:10.1016 / с1473-3099 (07) 70261-х. HDL:2452/113243. ЧВК 1607456. PMID 698647.
  16. ^ а б c Чан, Ивонн; Кардуэлл, Марисса; Германас, Тимофей; Учияма, Цунео; Мартинес, Хуан (апрель 2009 г.). «Риккетсиальный белок B внешней мембраны (rOmpB) опосредует бактериальную инвазию через Ku70 в зависимости от актина, c-Cbl, клатрина и кавеолина 2». Клеточная микробиология. 11 (4): 629–644. Дои:10.1111 / j.1462-5822.2008.01279.x. ЧВК 2773465. PMID 19134120.
  17. ^ а б Уокер, Дэвид (2007). «Риккетсии и риккетсиозные инфекции: современное состояние знаний». Клинические инфекционные заболевания. 45: S39 – S44. Дои:10.1086/518145. PMID 17582568.
  18. ^ Noriea, Николас; Кларк, Тина; Хакштадт, Тед (2015). «Целенаправленный нокаут поверхностного антигена OmpA Rickettsia rickettsii не снижает вирулентность в модельной системе млекопитающих». Журнал молекулярной биологии. 6 (2): e00323–15. Дои:10.1128 / mBio.00323-15. ЧВК 4453529. PMID 25827414.
  19. ^ Вудс CR (апрель 2013 г.). «Пятнистая лихорадка Скалистых гор у детей». Педиатр Clin North Am. 60 (2): 455–70. Дои:10.1016 / j.pcl.2012.12.001. PMID 23481111.
  20. ^ Гаммонс М., Салам Г. (август 2002 г.). «Удаление клещей». Am Fam Врач. 66 (4): 643–5. PMID 12201558.
  21. ^ а б "Американская пятнистая лихорадка". Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2018-10-26.
  22. ^ "Пятнистая лихорадка Скалистых гор - статистика и эпидемиология". Центры по контролю за заболеваниями. Получено 26 мая 2016.
  23. ^ Уокер, Д. Х .; Hawkins, H.K .; Хадсон, П. (март 1983 г.). «Молниеносная пятнистая лихорадка Скалистых гор. Патологические характеристики связаны с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Архив патологии и лабораторной медицины. 107 (3): 121–125. ISSN 0003-9985. PMID 6687526.
  24. ^ "История лабораторий Rocky Mountain Labs (RML) | NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний". www.niaid.nih.gov. Получено 2019-01-18.
  25. ^ Bleed, Blister and Purge: A History of Medicine on the American Frontier by Volney Steele, M.D.ISBN 0-87842-505-5
  26. ^ Стил, Волни, доктор медицины Bleed, Blister and Purge: История медицины на американских границах. Издательство Mountain Press, Миссула, Монтана. 2005 г.
  27. ^ Спенсер Р.Р .; Паркер Р. Р. (1930). Исследования пятнистой лихорадки Скалистых гор. Вестник гигиенической лаборатории. 154. Вашингтон: G.P.O. США. OCLC 16141346.
  28. ^ а б c d де Крюиф, Поль (1932). "Глава 4 Спенсер: В счастливой долине". Мужчины против смерти. Нью-Йорк: Харкорт, Брейс. OCLC 11210642.
  29. ^ "Официальный сайт Rocky Mountain Laboratories". Получено 2009-06-24.
  30. ^ "Обзор". Американская пятнистая лихорадка. Центры по контролю за заболеваниями. 2018-10-26.
  31. ^ "'Yotes Notes: Доктора разрешают Доану играть ".

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы