WikiDer > Триметоприм

Trimethoprim
Не путать с Монофосфат тимидина.
Триметоприм
Структурная формула триметоприма
Шаровидная модель молекулы триметоприма
Клинические данные
Произношение/траɪˈмɛθəпрɪм/
Торговые наименованияПролоприм, Монотрим, Триприм, другие
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa684025
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность90–100%
Связывание с белками44%
Метаболизмпеченочный
Устранение период полураспада8–12 часов
ЭкскрецияМоча (50–60%), фекалии (4%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.010.915 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС18N4О3
Молярная масса290.323 г · моль−1
3D модель (JSmol)
  (проверить)

Триметоприм (TMP) является антибиотик используется в основном при лечении инфекции мочевого пузыря.[1] Другое использование включает в себя инфекции среднего уха и диарея путешественников.[1] С участием сульфаметоксазол или дапсон это может быть использовано для Пневмоцисты пневмония в людях с ВИЧ / СПИД.[1][2] Принимается внутрь.[1]

Общие побочные эффекты включают тошноту, изменение вкуса и сыпь.[1] В редких случаях это может привести к проблемам с кровью, например, к недостатку тромбоциты или белые кровяные клетки.[1] Может вызвать чувствительность к солнцу.[1] Есть доказательства потенциального вреда во время беременность у некоторых животных, но не у людей.[3] Работает путем блокировки фолиевая кислота метаболизм через дигидрофолатредуктаза у некоторых бактерий, что приводит к их гибели.[1]

Триметоприм впервые был использован в 1962 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[5] Он доступен как универсальный препарат и стоит не очень дорого.[6] В США десять дней лечения обходятся примерно в 21 доллар.[1]

Медицинское использование

Он в основном используется при лечении инфекция мочеиспускательного канала, хотя его можно использовать против любых чувствительных виды аэробных бактерий.[7] Его также можно использовать для лечения и профилактики Pneumocystis jirovecii пневмония.[7] Обычно не рекомендуется для лечения анаэробные инфекции такие как Clostridium difficile колит (основная причина диареи, вызванной антибиотиками).[7] Триметоприм использовался в испытаниях для лечения ретинит.[8]

Устойчивость к триметоприму увеличивается, но во многих странах он по-прежнему остается антибиотиком первой линии.[9]

Спектр восприимчивости

Необходимо провести посевы и тесты на чувствительность, чтобы убедиться, что бактерии обрабатываются триметопримом.[10][11]

Побочные эффекты

Общие

  • Тошнота
  • Изменение вкуса
  • Рвота
  • Диарея
  • Сыпь
  • Чувствительность к солнцу
  • Зуд[12][13]

Редко

Противопоказания

Проблемы с печенью и почками

10–20% триметоприма метаболизируется в печени, остальная часть выводится с мочой. Таким образом, триметоприм следует применять с осторожностью людям с нарушениями функции почек и печени. Коррекция дозировки не требуется при поражении печени, но должна корректироваться при поражении почек.[19]

Беременность

На основании исследований, показывающих, что триметоприм проникает через плацента и может влиять на метаболизм фолиевой кислоты, появляется все больше доказательств риска структурных врожденных дефектов, связанных с триметопримом, особенно во время первого триместр беременности.[20] Он может участвовать в реакции, подобной дисульфирам когда алкоголь употребляется после его употребления, в частности, когда используется в сочетании с сульфаметоксазол.[21][22]Трофобласты у ранних плодов чувствительны к изменениям цикла фолиевой кислоты. Недавнее исследование показало, что риск выкидыша у женщин, получавших триметоприм на ранних сроках беременности, удваивается.[23]

Механизм действия

Золотистый стафилококк DHFR в комплексе с входом NADPH и триметоприма PDB 2W9G [24]

Триметоприм связывается с дигидрофолатредуктаза и препятствует снижению дигидрофолиевая кислота (DHF) в тетрагидрофолиевая кислота (THF).[25] ТГФ является важным предшественником в пути синтеза тимидина, и вмешательство в этот путь подавляет синтез бактериальной ДНК.[25] Сродство триметоприма к бактериальной дигидрофолатредуктазе в несколько тысяч раз превышает его сродство к дигидрофолатредуктазе человека.[25] Сульфаметоксазол подавляет дигидроптероатсинтаза, фермент, участвующий выше по ходу того же пути.[25] Триметоприм и сульфаметоксазол обычно используются в комбинации из-за возможных синергетических эффектов и снижения развития резистентности.[25] Это преимущество было поставлено под сомнение.[26]

Тетрагидрофолат путь синтеза

История

Триметоприм впервые был использован в 1962 году.[4] В 1972 году он использовался в Финляндии для профилактики инфекций мочевыводящих путей.[4]

Его название происходит от триметилоxy-пуободЯ обедаю.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я «Триметоприм». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 24.09.2015. Получено 1 августа, 2015.
  2. ^ Мазур, H; Брукс, JT; Бенсон, Калифорния; Холмс, К.К .; Пау, АК; Каплан, JE; Национальные институты здоровья; Центры по контролю и профилактике заболеваний; Ассоциация медицины ВИЧ Общества инфекционных болезней Америки (май 2014 г.). «Профилактика и лечение оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков: обновленные рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний, Национальных институтов здравоохранения и Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов». Клинические инфекционные болезни. 58 (9): 1308–11. Дои:10.1093 / cid / ciu094. ЧВК 3982842. PMID 24585567.
  3. ^ «Назначение лекарств в базе данных о беременности». Правительство Австралии. 3 марта 2014 г. В архиве из оригинала 8 апреля 2014 г.. Получено 22 апреля 2014.
  4. ^ а б c Хуовинен, П. (1 июня 2001 г.). «Устойчивость к триметоприм-сульфаметоксазолу». Клинические инфекционные болезни. 32 (11): 1608–14. Дои:10.1086/320532. PMID 11340533.
  5. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 113. ISBN 9781284057560.
  7. ^ а б c Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам (Изд., 2013). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  8. ^ Прадхан Э, Бхандари С., Гилберт Р. Э., Стэнфорд М. (май 2016 г.). «Антибиотики против отсутствия лечения токсоплазменного ретинохориоидита» (PDF). Кокрановская база данных Syst Rev (5): CD002218. Дои:10.1002 / 14651858.CD002218.pub2. ЧВК 7100541. PMID 27198629.
  9. ^ «Трехдневные курсы антибиотиков при неосложненной инфекции мочевыводящих путей | Рекомендации и рекомендации | NICE». В архиве из оригинала на 2015-12-08. Получено 2015-12-30.
  10. ^ «DailyMed - ТРИМЕТОПРИМ- триметоприм в таблетках». dailymed.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала от 30.09.2015. Получено 2015-11-04.
  11. ^ «DailyMed - ПРИМСОЛ- раствор триметоприма гидрохлорида». dailymed.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала от 17.11.2015. Получено 2015-11-04.
  12. ^ «ПРОЛОПРИМ® (триметоприм), таблетки с оценкой 100 мг и 200 мг». dailymed.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала от 17.11.2015. Получено 2015-11-04.
  13. ^ Ellenhorn, M.J .; С. Шенвальд; Г. Ордог; Дж. Вассербергер. Фармацевтическая служба Американской больницы - Информация о лекарствах, 2002 г.. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс. п. 236.
  14. ^ МИКРОМЕДЭКС Thomson Health Care. USPDIpublisher = Thomson Health. Информация о лекарствах для специалиста в области здравоохранения. 22-е изд. Том 1. CareGreenwood Village, CO. 2002 стр. 2849.CS1 maint: location (ссылка на сайт)
  15. ^ Чой, Майкл Дж .; Фернандес, Педро К.; Патнаик, Асит; Купай-Жерар, Бриджит; Д'Андреа, Дениз; Зерлип, Гарольд; Клейман, Томас Р. (1993-03-11). «Триметоприм-индуцированная гиперкалиемия у пациента со СПИДом». Медицинский журнал Новой Англии. 328 (10): 703–706. Дои:10.1056 / NEJM199303113281006. ISSN 0028-4793. PMID 8433730.
  16. ^ Naderer, O .; Nafziger, A.N .; Бертино, Дж. С. (1997-11-01). «Влияние умеренных доз по сравнению с высокими дозами триметоприма на сывороточный креатинин и клиренс креатинина и побочные реакции». Противомикробные препараты и химиотерапия. 41 (11): 2466–2470. Дои:10.1128 / AAC.41.11.2466. ISSN 0066-4804. ЧВК 164146. PMID 9371351.
  17. ^ Kimmitt PT, Harwood CR, Barer MR (2000). "Экспрессия гена токсина посредством продуцирования токсина Шига кишечная палочка: Роль антибиотиков и бактериальный SOS-ответ ». Emerg Infect Dis. 6 (5): 458–465. Дои:10.3201 / eid0605.000503. ЧВК 2627954. PMID 10998375.
  18. ^ «DailyMed - ПРИМСОЛ- раствор триметоприма гидрохлорида». dailymed.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала от 17.11.2015. Получено 2015-11-04.
  19. ^ «DailyMed - ТРИМЕТОПРИМ- триметоприм в таблетках». dailymed.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала от 30.09.2015. Получено 2015-11-04.
  20. ^ Сивоеелезова, Анна; Эйнарсон, Адриенн; Шухайбер, Самар; Корен, Гидеон (01.09.2003). «Комбинированная терапия триметопримом и сульфонамидом на ранних сроках беременности». Канадский семейный врач. 49: 1085–1086. ISSN 0008-350X. ЧВК 2214286. PMID 14526858.
  21. ^ Эдвардс Д.Л., Финк П.С., ван Дайк П.О. (1986). «Дисульфирамоподобная реакция, связанная с внутривенным введением триметоприм-сульфаметоксазола и метронидазола». J Клиническая аптека. 5 (12): 999–1000. PMID 3492326. В архиве из оригинала от 24.01.2009.
  22. ^ Heelon MW, Белый M (1998). «Дисульфирам котримоксазольная реакция». J Фармакотерапия. 18 (4): 869–870. Дои:10.1002 / j.1875-9114.1998.tb03913.x. PMID 9692665. S2CID 23968977. В архиве из оригинала от 24.01.2009.
  23. ^ Андерсен Дж. Т., Петерсен М., Хименес-Солем Э, Бродбек К., Андерсен Э. В., Андерсен Н. Л., Афзал С., Торп-Педерсен К., Кейдинг Н., Поульсен Х. Э. (2013). «Использование триметоприма на ранних сроках беременности и риск выкидыша: общенациональное когортное исследование на основе регистров». Эпидемиология и инфекция. 141 (8): 1749–1755. Дои:10.1017 / S0950268812002178. PMID 23010291.
  24. ^ Heaslet, H .; Harris, M .; Fahnoe, K .; Sarver, R .; Putz, H .; Chang, J .; Субраманьям, Ч .; Barreiro, G .; Миллер, Дж. Р. (2009). «Структурное сравнение хромосомной и экзогенной дигидрофолатредуктазы из комплекса Staphylococcus aureusin с мощным ингибитором триметоприма». Белки: структура, функции и биоинформатика. 76 (3): 706–717. Дои:10.1002 / prot.22383. PMID 19280600. S2CID 1373618.
  25. ^ а б c d е Brogden, RN; Кармин, AA; Каблук, RC; Speight, TM; Эйвери, GS (июнь 1982 г.). «Триметоприм: обзор его антибактериальной активности, фармакокинетики и терапевтического использования при инфекциях мочевыводящих путей». Наркотики. 23 (6): 405–30. Дои:10.2165/00003495-198223060-00001. PMID 7049657. S2CID 21806926.
  26. ^ Брамфитт, Вт; Гамильтон-Миллер, JM (декабрь 1993 г.). «Переоценка обоснования комбинаций сульфаниламидов с диаминопиримидинами». Журнал химиотерапии. 5 (6): 465–9. Дои:10.1080 / 1120009X.1993.11741097. PMID 8195839.

внешние ссылки

  • «Триметоприм». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.