WikiDer > DOCK8 дефицит

DOCK8 deficiency
DOCK8 дефицит
Другие именаКомбинированный иммунодефицит из-за дефицита белка цитокинеза 8, CID из-за дефицита DOCK8
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Дефицит DOCKS является аутосомно-рецессивным

DOCK8 дефицит, также называемый Синдром иммунодефицита DOCK8, это аутосомно-рецессивный форма синдром гипериммуноглобулина Е, а генетическое расстройство характеризуется повышенным иммуноглобулин E уровни эозинофилия, и рецидивирующие инфекции с стафилококк и вирусы. Это вызвано мутацией в DOCK8 ген.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы дефицита DOCK8 аналогичны аутосомно-доминантной форме, STAT3 дефицит. Однако при дефиците DOCK8 нет скелета или соединительная ткань пораженные люди не имеют характерных черт лица лиц с аутосомно-доминантным синдромом гипер-IgE. Дети с дефицитом DOCK8 часто имеют экзема, респираторные и кожные стафилококковые инфекции.[1][2]

Помимо этого, наблюдались многие другие рецидивирующие инфекции, включая рецидивирующие грибковые инфекции и рецидивирующие вирусные инфекции (включая контагиозный моллюск, простой герпес, и опоясывающий герпес), повторяющийся инфекция верхних дыхательных путей (включая Пневмококк, Haemophilus influenzae, респираторно-синцитиальный вирус, и аденовирус), повторяющийся синусит, повторяющийся средний отит, мастоидит, пневмония, бронхит с бронхоэктазия, остеомиелит, кандидоз, менингит (вызванный криптококк или H. influenzae), перикардит, сальмонеллезный энтерит, и лямблиоз. Другие дерматологические проблемы включают: плоскоклеточная карцинома/ дисплазия (вульва, анальная и лицевая). Также распространены иммунные проблемы, в том числе: аутоиммунная гемолитическая анемия, суровый аллергия (обе еда и относящийся к окружающей среде), астма, и реактивное заболевание дыхательных путей. Также может быть поражена нервная система; наблюдаемые условия у людей с дефицитом DOCK8 включают: гемиплегия, ишемический приступ, субарахноидальное кровоизлияние, и паралич лицевого нерва. Сосудистые осложнения распространены, в том числе: аневризма аорты, церебральная аневризма, окклюзия сосудов и недостаточная перфузия, и лейкоцитокластический васкулит.[1][2][3][4]

Патофизиология

DOCK8, или "посвящающий цитокинез 8 дюймов, это белок, участвующий в регуляции актин скелет клетки. Он также может быть опухолевым супрессором, поскольку DOCK8 теряется при многих раковых заболеваниях, а люди с дефицитом DOCK8 склонны к развитию злокачественных новообразований. Когда он видоизменяется, образуется неправильный белок, поэтому в клетке остается максимум следового уровня функционального белка DOCK8. Есть множество мутации с потерей функции в DOCK8, который может вызывать дефицит и гипериммуноглобулин Е, в том числе мутации сдвига рамки считывания, бессмысленные мутации, микроделеции, и, как правило, большие удаления.[3][4] Низкое количество Т-клеток (Лимфопения Т-клеток) и другие лимфоциты, по-видимому, ответственны за восприимчивость к инфекциям, а бедные гуморальный иммунитет отвечает за низкий ответ на вакцины. Однако неизвестно, как DOCK8 участвует в потере Т-клеток.[4]

Диагностика

Окончательно поставить диагноз можно только после генетическое тестирование искать мутацию в DOCK8 ген. Однако его можно заподозрить при высоком уровне IgE и эозинофилия. Другие предполагающие лабораторные данные включают уменьшение количества В-клетки, Т-клетки, и NK-клетки; и гипергаммаглобулинемия.[1] Его можно отличить от аутосомно-доминантного гипер-IgE (дефицит STAT3), потому что люди с дефицитом DOCK8 имеют низкие уровни IgM и ослабленная вторичная иммунная реакция.[3] Уровни IgG и IgA обычно от нормального до высокого. Его можно отличить от аналогичных Х-связанный Синдром Вискотта – Олдрича наличием тромбоцитопения и последующий кровавый понос, а также его образец наследования. Синдром WHIM, вызванный мутацией в CXCR4, связан с аналогичными хроническими кожными вирусными инфекциями.[4]

Уход

Лечение дефицита DOCK8 направлено на предотвращение и лечение инфекций. Антибиотики широкого спектра действия являются обычным способом лечения при наличии инфекции, хотя некоторые инфекции (например, абсцессы легких) требуют хирургического лечения. Пневматоцеле можно лечить хирургическим путем, но польза не ясна.[3]

Хирургическое лечение также рекомендуется при кожные абсцессы, наряду с местными и системными антибиотиками и противогрибковыми средствами.[3]

Длительное лечение системными антибиотиками, в том числе: триметоприм / сульфаметоксазол, пенициллины, и цефалоспорины, эффективно предотвращает кожные и легочные инфекции. Другие методы лечения, используемые при дефиците DOCK8, включают: кромогликат натрия, который улучшает функцию лейкоцитов, и изотретиноин, улучшающий состояние кожи.[3]

Иногда, Внутривенный иммуноглобулин используется в качестве лечения, но его польза не доказана. Левамизол тоже неэффективен. Смешанные клинические результаты были обнаружены с интерферон гамма и омализумаб. Хотя ранние исследования трансплантация гемопоэтических стволовых клеток был сомнительным, более поздние исследования показали, что он улучшает иммунную функцию.[3] Двое пациентов излечились трансплантацией костного мозга.[5] Циклоспорин А является актуальной темой исследования; предварительные результаты показали его эффективность.[3]

Прогноз

Дети с дефицитом DOCK8 обычно живут недолго; сепсис - частая причина смерти в молодом возрасте. Другие частые причины смерти - осложнения со стороны ЦНС и сосудов.[3]

Эпидемиология

Дефицит DOCK8 встречается очень редко,[1] оценивается менее чем у одного человека на миллион;[2] По состоянию на 2012 год диагностировано 32 пациента.[5]

История

Дефицит DOCK8 впервые был описан в 2004 году.[1] Мутация была обнаружена в 2009 году.[5]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Запись OMIM - № 243700 - СИНДРОМ РЕЦИДИВНОЙ ИНФЕКЦИИ ГИПЕР-IgE, АУТОСОМНЫЙ РЕЦЕССИВ». www.omim.org. Архивировано из оригинал на 2015-09-24. Получено 2015-07-26.
  2. ^ а б c «Орфанет: комбинированный иммунодефицит из-за дефицита DOCK8». Orphanet. Получено 2015-07-26.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я Щавинска-Поплоник, Александра; Киклер, Здзислава; Пьетруча, Барбара; Герополитанска-Плишка, Эдита; Бреборович, Анна; Геррет, Каролина (01.01.2011). «Синдром гипериммуноглобулина Е - разнообразие клинических проявлений при первичном иммунодефиците». Журнал редких заболеваний Orphanet. 6: 76. Дои:10.1186/1750-1172-6-76. ISSN 1750-1172. ЧВК 3226432. PMID 22085750.
  4. ^ а б c d Чжан, Цянь; Дэвис, Иеремия С .; Голубь, Кристофер Дж .; Су, Хелен С. (01.01.2010). «Генетические, клинические и лабораторные маркеры синдрома иммунодефицита DOCK8». Маркеры заболеваний. 29 (3–4): 131–139. Дои:10.3233 / DMA-2010-0737. ISSN 1875-8630. ЧВК 3835385. PMID 21178272.
  5. ^ а б c Су, Хелен С. (01.12.2010). «Дефицит DOCK8 (Выявитель цитокинеза 8)». Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии. 10 (6): 515–520. Дои:10.1097 / ACI.0b013e32833fd718. ISSN 1528-4050. ЧВК 3096565. PMID 20864884.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы