WikiDer > ECSIT
Эволюционно консервативное промежуточное звено передачи сигналов в пути Toll, митохондриальном (ECSIT), также известен как СИТПЭК, это белок что у людей кодируется ECSIT ген.[5] ECSIT - это цитозольный адаптерный белок, участвующий в воспалительные реакции, эмбриональное развитие, а сборка и стабилизация митохондриальный НАДН: убихинон оксидоредуктаза (комплекс I).[6]
Структура
ECSIT расположен на p рука из хромосома 19 в позиции 13.2 и имеет 9 экзоны.[7] В ECSIT ген продуцирует белок 49 кДа, состоящий из 431 аминокислоты.[8] Взаимодействие ECSIT с p65 / p50 NF-κB белки зависят от лизин 372 убиквитинирование.[9] ECSIT также содержит N-концевой сигнал наведения, который заставляет его локализоваться на митохондрии где обнаружено, что взаимодействует только митохондриальный ECSIT 45 кДа.[6]
Функция
Было обнаружено, что ECSIT играет несколько ролей в клеточная сигнализация, в том числе те, которые используют Толл-подобные рецепторы (TLR), TGF-β, и BMP. ECSIT играет регулирующую роль как часть комплекса TAK1-ECSIT-TRAF6, который участвует в активации NF-κB посредством TLR4 сигнал и через его взаимодействия с TRIM59, чтобы отрицательно регулировать NF-κB, IRF-3, и IRF-7-опосредованные сигнальные пути.[10][11] Кроме того, ECSIT, по-видимому, способствует бактерицидной активности в передаче сигналов TLR посредством взаимодействия с фактором 6, связанным с рецептором фактора некроза опухоли (TRAF6). Важно отметить, что убиквитинирование ECSIT показал себя необходимым для активации p65 / p50 NF-κBs в передаче сигналов TLR4.[9] Действуя как каркасный белок, ECSIT также важен для объединения RIG-I-подобные рецепторы (RIG-I или MDA5) в VISA. Связывание этих рецепторов с VISA является важным сигнальным событием, используемым во врожденных противовирусных реакциях.[12] Помимо воспалительных и иммунные ответы, ECSIT, митохондриальная форма 45 кДа помогает поддерживать сборку сопровождающий Стабильное присутствие NDUFAF1 в митохондрия. Благодаря этому взаимодействию ECSIT играет важную роль в НАДН: убихинон оксидоредуктаза (комплекс I) сборка и стабилизация.[6] Наконец, важно отметить, что ECSIT требуется для нормального эмбриональное развитие.[5]
Взаимодействия
ECSIT насчитывает 136 белок-белковые взаимодействия, причем 53 из них являются сопряженными взаимодействиями.[нужна цитата][13]
В дополнение к TAK1, TRAF6, TRIM59, RIG-I-подобные рецепторы, VISA и NDUFAF1 взаимодействия, ECSIT может взаимодействовать с MAP3K1 и SMAD4, и является частью комплекса сборки митохондриального комплекса I (MCIA).[5]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000130159 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000066839 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б c «ECSIT - эволюционно консервативный промежуточный продукт передачи сигналов в пути Toll, митохондриальный предшественник - Homo sapiens (Human) - ген и белок ECSIT». uniprot.org. Получено 2018-07-27.
- ^ а б c Vogel RO, Janssen RJ, van den Brand MA, Dieteren CE, Verkaart S, Koopman WJ, Willems PH, Pluk W, van den Heuvel LP, Smeitink JA, Nijtmans LG (март 2007 г.). «Цитозольный сигнальный белок Ecsit также локализуется в митохондриях, где он взаимодействует с шапероном NDUFAF1 и функционирует в сборке комплекса I.». Гены и развитие. 21 (5): 615–24. Дои:10.1101 / gad.408407. ЧВК 1820902. PMID 17344420.
- ^ «Интегратор передачи сигналов ECSIT ECSIT [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2018-07-30.
- ^ Яо, Даниэль. "Атлас кардиоорганических белков" База знаний (COPaKB) - Информация о белках ". amino.heartproteome.org. Получено 2018-07-27.
- ^ а б Ми Ви С., Пак Дж., Шим Дж. Х., Чун Э, Ли К. Ю. (январь 2015 г.). «Убиквитинирование ECSIT имеет решающее значение для активации p65 / p50 NF-κBs в передаче сигналов Toll-подобного рецептора 4». Молекулярная биология клетки. 26 (1): 151–60. Дои:10.1091 / mbc.E14-08-1277. ЧВК 4279226. PMID 25355951.
- ^ Кондо Т., Ватанабэ М., Хатакеяма С. (июнь 2012 г.). «TRIM59 взаимодействует с ECSIT и отрицательно регулирует сигнальные пути, опосредованные NF-κB и IRF-3/7». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 422 (3): 501–7. Дои:10.1016 / j.bbrc.2012.05.028. HDL:2115/49795. PMID 22588174.
- ^ Wi SM, Moon G, Kim J, Kim ST, Shim JH, Chun E, Lee KY (декабрь 2014 г.). «Комплекс TAK1-ECSIT-TRAF6 играет ключевую роль в сигнале TLR4 для активации NF-κB». Журнал биологической химии. 289 (51): 35205–14. Дои:10.1074 / jbc.M114.597187. ЧВК 4271209. PMID 25371197.
- ^ Lei CQ, Zhang Y, Li M, Jiang LQ, Zhong B, Kim YH, Shu HB (2015). «ECSIT связывает RIG-I-подобные рецепторы с VISA в сигнальных событиях врожденных противовирусных реакций». Журнал врожденного иммунитета. 7 (2): 153–64. Дои:10.1159/000365971. ЧВК 6738808. PMID 25228397.
- ^ «136 бинарных взаимодействий найдено по поисковому запросу ECSIT». База данных по молекулярным взаимодействиям IntAct. EMBL-EBI. Получено 2018-08-25.
дальнейшее чтение
- Hendrickson SL, Lautenberger JA, Chinn LW, Malasky M, Sezgin E, Kingsley LA, Goedert JJ, Kirk GD, Gomperts ED, Buchbinder SP, Troyer JL, O'Brien SJ (сентябрь 2010 г.). «Генетические варианты в кодируемых ядром митохондриальных генах влияют на прогрессирование СПИДа». PLOS ONE. 5 (9): e12862. Bibcode:2010PLoSO ... 512862H. Дои:10.1371 / journal.pone.0012862. ЧВК 2943476. PMID 20877624.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.