WikiDer > Мутация гена HFE H63D - Википедия

HFE H63D gene mutation - Wikipedia
HFE

В HFE H63D это однонуклеотидный полиморфизм в Ген HFE (c.187C> G, rs1799945), что приводит к замене аспарагиновой кислоты на гистидин в положении 63 аминокислоты белка HPE (p.His63Asp). Белок участвует в регуляции всасывания железа.[1][2][3]

Гомозиготный вариант H63D редко является причиной гемохроматоз, однако это также связано с возникновением других условий, таких как гипотрансферринемия, печень дисфункция,[4] проблемы с костями и суставами, сахарный диабет, сердце болезнь, гормон дисбалансы, поздняя кожная порфирия (РСТ), бесплодие, инсульт, нейродегенеративные и мозг повреждения, некоторые раки, заболевание вен и периферических артерий.[5][6][7][8][9][10][11]

Накопление железа в мозге

Наиболее значительный риск, связанный с вариантом H63D, связан с повреждением головного мозга из-за накопления железа, которое вызывает процессы окисления в пораженных клетках (хронический окислительный стресс) и, как следствие, приводит к гибели клеток (рубцеванию ткани мозга) с серьезным нарушением активности нейротрансмиттеров. Эти неизлечимые процессы включают увеличение клеточного железа, окислительный стресс (свободный радикал активность), мозг глутамат дисбаланс и аномальные уровни тау белки и альфа-синуклеин что оба могут привести к деменции и болезнь Паркинсонаили аналогичные условия. Ученые обнаружили, что пациенты, гомозиготные по H63D, демонстрируют более высокий риск более ранних признаков когнитивных нарушений и более раннего начала деменции по сравнению с людьми с нормальными генами HFE или гетерозиготной мутацией H63D.[12][13][14][15][16][17][18]

Исследование, проведенное в 2020 году, показало, что вариант H63D может быть фактором риска случайных боковой амиотрофический склероз в Хань китайский численность населения.[19]

Накопление сердечного железа

Некоторые люди с гомозиготным вариантом H63D могут проявлять признаки болезни сердца, кардиомиопатии и беспорядки в кальциевые каналы особенно.[20][21]

Заболевания печени

Гомозиготный вариант H63D указывает на нарушение метаболизма железа, известное как гемохроматоз (перегрузка железом), и может повышать риск развития жирная печень, загадочный (неспецифический) печень дисфункции, метаболический синдром[22] а у пациентов с цирроз или печень, поврежденная алкоголем, а также рак печени.[5][23][24]

Атлетическое преимущество

Исследование 2020 года показало, что гомозиготный вариант H63D (как и гетерозиготный) значительно выше у элитных спортсменов на выносливость по сравнению с этнически подобранной контрольной группой в русской и японской популяциях и связан с высоким V̇O.2макс у спортсменов-мужчин.[25]

Рекомендации

  1. ^ Олиник Дж. К., Триндер Д., Рамм Г. А., Бриттон Р. С., Бэкон Б. Р. (сентябрь 2008 г.). «Наследственный гемохроматоз в эпоху пост-HFE». Гепатология. 48 (3): 991–1001. Дои:10.1002 / hep.22507. ЧВК 2548289. PMID 18752323.
  2. ^ «Гемохроматоз: причины». Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER).
  3. ^ den Dunnen JT, Dalgleish R, Maglott DR, Hart RK, Greenblatt MS, McGowan-Jordan J, Roux AF, Smith T., Antonarakis SE, Taschner PE (июнь 2016 г.). «Рекомендации HGVS по описанию вариантов последовательности: обновление 2016 г.». Человеческая мутация. 37 (6): 564–9. Дои:10.1002 / humu.22981. PMID 26931183.
  4. ^ Castiella A, Urreta I, Zapata E и др. (2019). «Генотип H63 / H63D и аллель H63D связаны у пациентов с гиперферритинемией с развитием метаболического синдрома». Евро. J. Intern. Med. (Письмо редактору). 72: 106–107. Дои:10.1016 / j.ejim.2019.11.021. PMID 31796245.
  5. ^ а б Raszeja-Wyszomirska J, Kurzawski G, Zawada I, et al. (2010). «Мутации гена HFE у пациентов с алкогольной болезнью печени. Проспективное исследование из северо-западной Польши». Польский архив внутренней медицины. 120 (4): 127–31. Дои:10.20452 / pamw.905. PMID 20424537.
  6. ^ Валенти Л., Фраканзани А.Л., Буджианези Э. и др. (2010). «Генотип HFE, накопление паренхиматозного железа и фиброз печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени». Гастроэнтерология. 138 (3): 905–12. Дои:10.1053 / j.gastro.2009.11.013. PMID 19931264.
  7. ^ Fujii H, Takagaki N, Yoh T. и др. (2008). «Гепатит, вызванный безрецептурными добавками, с гиперферритинемией и мутацией (H63D) в гене HFE». Гепатологические исследования. 38 (3): 319–23. Дои:10.1111 / j.1872-034X.2007.00266.x. PMID 17944940. S2CID 30008466.
  8. ^ Митчелл Р.М., Ли С.Ю., Симмонс З. и др. (2011). «Полиморфизм HFE влияет на регуляцию клеточного глутамата». Neurobiol. Старение. 32 (6): 1114–23. Дои:10.1016 / j.neurobiolaging.2009.05.016. PMID 19560233. S2CID 22440350.
  9. ^ "H63D - Другая мутация" (PDF). Нанограммы Института заболеваний железа. 2010.
  10. ^ Эллервик С., Тибьярг-Хансен А., Апплеярд М. и др. (2007). «Наследственные генотипы гемохроматоза и риск ишемического инсульта». Неврология. 68 (13): 1025–31. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000257814.77115.d6. PMID 17389307. S2CID 43908712.
  11. ^ Лю Ю., Ли С.Ю., Нили Э. и др. (2011). «Мутантный белок HFE H63D связан с длительным стрессом эндоплазматической сети и повышенной нейрональной уязвимостью». J. Biol. Chem. 286 (15): 13161–70. Дои:10.1074 / jbc.M110.170944. ЧВК 3075663. PMID 21349849.
  12. ^ Bartzokis G, Lu PH, Tishler TA, et al. (2010). «Преобладающие варианты гена метаболизма железа, связанные с повышенным содержанием ферритина в мозге у здоровых пожилых мужчин». J. Alzheimer's Dis. 20 (1): 333–41. Дои:10.3233 / JAD-2010-1368. ЧВК 3119253. PMID 20164577.
  13. ^ Hall EC 2nd, Lee SY, Simmons Z, et al. (2010). «Пролилпептидилизомераза, Pin1, фосфорилирование нарушено в связи с экспрессией полиморфного аллеля HFE, H63D» (PDF). Биохим. Биофиз. Acta. 1802 (4): 389–95. Дои:10.1016 / j.bbadis.2010.01.004. PMID 20060900.
  14. ^ Нандар В., Коннор-младший (2011). «Варианты гена HFE влияют на железо в мозге». J. Nutr. 141 (4): 729S – 739S. Дои:10.3945 / jn.110.130351. PMID 21346098.
  15. ^ Guerreiro RJ, Bras JM, Santana I и др. (2006). «Связь общих мутаций HFE с болезнью Паркинсона, болезнью Альцгеймера и легкими когнитивными нарушениями в португальской когорте». BMC Neurology. 6 (24): 24. Дои:10.1186/1471-2377-6-24. ЧВК 1534050. PMID 16824219.
  16. ^ Dekker MC, Giesbergen PC, Njajou OT и др. (2003). «Мутации в гене гемохроматоза (HFE), болезнь Паркинсона и паркинсонизм». Neurosci. Lett. 348 (2): 117–9. Дои:10.1016 / S0304-3940 (03) 00713-4. PMID 12902032. S2CID 32076298.
  17. ^ Бори С., Гаспарини Ф, Верпиллат П. и др. (2002). «Изучение ассоциации между полиморфизмом генов, связанных с железом, и болезнью Паркинсона». J. Neurol. 249 (7): 801–4. Дои:10.1007 / s00415-002-0704-6. PMID 12140659. S2CID 22293375.
  18. ^ Акбас Н., Хохштрассер Х., Деплазес Дж. И др. (2006). «Скрининг мутаций гена HFE у пациентов с болезнью Паркинсона с гиперэхогенностью черной субстанции». Neurosci. Lett. 407 (1): 16–9. Дои:10.1016 / j.neulet.2006.07.070. PMID 16935420. S2CID 45492253.
  19. ^ Чжан QQ, Цзян Х., Ли CY, Лю YL, Тянь XY (сентябрь 2020 г.). «Генотип H63D CG HFE связан с повышенным риском спорадического бокового амиотрофического склероза в одной популяции». Журнал интегративной неврологии. 19 (3): 495–499. Дои:10.31083 / j.jin.2020.03.131. PMID 33070529.
  20. ^ Adams PC, Pankow JS, Barton JC и др. (2009). «Гомозиготность HFE C282Y связана с более низким общим холестерином липопротеинов низкой плотности: скрининговое исследование гемохроматоза и перегрузки железом». Circ. Кардиоваск. Genet. 2 (1): 34–7. Дои:10.1161 / CIRCGENETICS.108.813089. PMID 20031565.
  21. ^ Франчини М (2006). «Наследственная перегрузка железом: обновленная информация о патофизиологии, диагностике и лечении». Являюсь. J. Hematol. 81 (3): 202–9. Дои:10.1002 / ajh.20493. PMID 16493621.
  22. ^ Castiella A, Zapata E, Zubiaurre L и др. (2015). «Влияние мутаций H63D, магнитного резонанса и метаболического синдрома на амбулаторное лечение по поводу повышенного ферритина в сыворотке крови в Стране Басков». Анналы гепатологии. 14 (3): 333–9. Дои:10.1016 / S1665-2681 (19) 31272-4. PMID 25864213.
  23. ^ Цзинь Ф, Цюй Л., Шен Х (2010). «Связь между мутациями C282Y и H63D гена HFE с гепатоцеллюлярной карциномой в европейских популяциях: метаанализ». J. Exp. Clin. Cancer Res. 29 (1): 18. Дои:10.1186/1756-9966-29-18. ЧВК 2845109. PMID 20196837.
  24. ^ Мачадо М.В., Раваско П., Мартинс А. и др. (2009). «Гомеостаз железа и мутации H63D у алкоголиков с заболеванием печени и без». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 15 (1): 106–11. Дои:10.3748 / wjg.15.106. ЧВК 2653287. PMID 19115475.
  25. ^ Семенова Е.А., Миямото-Миками Э., Акимов Е.Б., Аль-Хелаифи Ф., Мураками Х., Земпо Х., Кострюкова Е.С., Кулемин Н.А., Ларин А.К., Борисов О.В., Миячи М., Попов Д.В., Булыгина Е.А., Такарагава М, Кумагаи Х., Найто H, Пушкарев В.П., Дятлов Д.А., Леконцев Е.В., Пушкарева Ю.Е., Андрющенко Л.Б., Эльрайесс М.А., Генерозов Е.В., Фуку Н., Ахметов И.И. (март 2020 г.). «Связь полиморфизма H63D гена HFE со статусом спортсмена на выносливость и аэробной способностью: новые результаты и метаанализ». Европейский журнал прикладной физиологии. 120 (3): 665–673. Дои:10.1007 / s00421-020-04306-8. ЧВК 7042188. PMID 31970519.

Внешние источники