WikiDer > Гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза
Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
| гипоксантинфосфорибозилтрансфераза | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Псевдонимы | HPR, тинозиновая пирофосфорилазаинозинат, пирофосфорилазаеинозиновая кислота, пирофосфорилазаеинозин, 5'-фосфатпирофосфорилаза, IMP: дифосфатфосфо-D-рибозилтрансфераза, HGPR, таза, IMP, дифосфорилаза, IMP, пирофосфорилаза, GMP, пирофосфорилаза, GMP | ||||||
| Внешние идентификаторы | Генные карты: [1] | ||||||
| Ортологи | |||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||
| Entrez |
|
| |||||
| Ансамбль |
|
| |||||
| UniProt |
|
| |||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||
| Расположение (UCSC) | н / д | н / д | |||||
| PubMed поиск | н / д | н / д | |||||
| Викиданные | |||||||
| |||||||
Гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза (HGPRT) является фермент кодируется у людей HPRT1 ген.[1][2]
HGPRT - это трансфераза который катализирует конверсию гипоксантин к монофосфат инозина и гуанин к гуанозинмонофосфат. Эта реакция переносит 5-фосфорибозильную группу из 5-фосфорибозил-1-пирофосфат (PRPP) к пурину. HGPRT играет центральную роль в создании пурин нуклеотиды сквозь Пуриновый путь спасения.
Функция
| гипоксантинфосфорибозилтрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 2.4.2.8 | ||||||||
| Количество CAS | 9016-12-0 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Просмотр IntEnz | ||||||||
| БРЕНДА | BRENDA запись | ||||||||
| ExPASy | Просмотр NiceZyme | ||||||||
| КЕГГ | Запись в KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
HGPRT катализирует следующие реакции:
| Субстрат | Товар | Примечания |
|---|---|---|
| гипоксантин | монофосфат инозина | — |
| гуанин | гуанозинмонофосфат | Часто называется HGPRT. Выполняет эту функцию только у некоторых видов. |
| ксантин | ксантозин монофосфат | Только определенные HPRT. |
HGPRTase функционирует в первую очередь для спасения пуринов из деградированной ДНК для повторного введения в пути синтеза пуринов. В этой роли он катализирует реакцию между гуанин и фосфорибозилпирофосфат (PRPP) сформировать GMP, или между гипоксантин и фосфорибозилпирофосфат (PRPP) сформировать монофосфат инозина.
Субстраты и ингибиторы
Сравнительное моделирование гомологии этого фермента в L. donovani предполагают, что среди всех соединений, прошедших компьютерный скрининг, пентамидин, 1,3-динитроадамантан, ацикловир а аналоги ацикловира имели более высокую аффинность связывания, чем реальный субстрат (гуанозинмонофосфат).[3]В in silico и in vitro корреляция этих соединений была проверена в Лейшмания HGPRT и подтверждает результат.[4]
Роль в болезни
Мутации в гене приводят к гиперурикемия:
- У некоторых мужчин наблюдается частичный (до 20% меньше активности фермента) дефицит HGPRT, который вызывает высокий уровень мочевая кислота в крови, что приводит к развитию подагрического артрита и образованию камней мочевой кислоты в мочевыводящих путях. Это состояние было названо Синдром Келли-Сигмиллера.[5]
- Синдром Леша – Найхана происходит из-за дефицита HGPRT, вызванного мутацией HPRT1.[6]
- Некоторые мутации были связаны с подагра, риск которых увеличивается при дефиците гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы.
- Экспрессия HPRT на уровне мРНК и белка индуцируется фактором 1, индуцируемым гипоксией (HIF1A). HIF-1 - это фактор транскрипции который управляет множеством клеточных ответов, которые используются для адаптации во время кислородного голодания. Это открытие подразумевает, что HPRT является критическим путем, который помогает сохранить клетки пурин ресурсы нуклеотидов в условиях гипоксии, обнаруженные при патологии, такой как ишемия миокарда.[7]
Создание гибридом
Гибридомы бессмертны (невосприимчивы к клеточное старение), HGPRT+ клетки, которые возникают в результате слияния смертных, HGPRT+ плазматические клетки и бессмертный, HGPRT− миелома клетки. Они созданы, чтобы производить моноклональные антитела в биотехнологии. Шляпа средняя подавляет синтез de novo нуклеиновых кислот, убивая клетки миеломы, которые не могут переключиться на путь спасения, из-за отсутствия HPRT1. Плазматические клетки в культуре в конечном итоге умирают от старения, оставляя чистые клетки гибридомы.
Рекомендации
- ^ «Ген Энтреза: гипоксантинфосфорибозилтрансфераза 1 (синдром Леша-Найхана)».
- ^ Finette BA, Kendall H, Vacek PM (август 2002 г.). «Мутационный спектральный анализ в локусе HPRT у здоровых детей». Мутационные исследования. 505 (1–2): 27–41. Дои:10.1016 / S0027-5107 (02) 00119-7. PMID 12175903.
- ^ Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (апрель 2012 г.). «Сравнительное моделирование фермента HGPRT L. donovani и аффинностей связывания различных аналогов GMP». Международный журнал биологических макромолекул. 50 (3): 637–49. Дои:10.1016 / j.ijbiomac.2012.01.010. PMID 22327112.
- ^ Ansari MY, Equbal A, Dikhit MR, Mansuri R, Rana S, Ali V, Sahoo GC, Das P (ноябрь 2015 г.). «Установление корреляции между тестами In-Silico и In-Vitro в отношении Leishmania HGPRT и ингибиторов». Международный журнал биологических макромолекул. 83: 78–96. Дои:10.1016 / j.ijbiomac.2015.11.051. PMID 26616453.
- ^ Хаттак Ф.Х., Моррис И.М., Харрис К. (май 1998 г.). «Синдром Келли-Сигмиллера: описание случая и обзор литературы». Британский журнал ревматологии. 37 (5): 580–1. Дои:10.1093 / ревматология / 37.5.580c. PMID 9651092.
- ^ Хладник Ю., Нихан В.Л., Бертелли М. (сентябрь 2008 г.). «Вариабельная экспрессия дефицита HPRT у 5 членов семьи с одной и той же мутацией». Архив неврологии. 65 (9): 1240–3. Дои:10.1001 / archneur.65.9.1240. PMID 18779430.
- ^ Ву Дж, Бонд С., Чен П., Чен М., Ли И, Шохет Р.В., Райт Дж. (Февраль 2015 г.). «HIF-1α в сердце: ремоделирование метаболизма нуклеотидов». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 82: 194–200. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2015.01.014. ЧВК 4405794. PMID 25681585.
дальнейшее чтение
- Скалли Д.Г., Доусон П.А., Эммерсон Б.Т., Гордон Р.Б. (ноябрь 1992 г.). «Обзор молекулярных основ дефицита гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT)». Генетика человека. 90 (3): 195–207. Дои:10.1007 / bf00220062. PMID 1487231. S2CID 25118113.
- Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (апрель 2012 г.). «Сравнительное моделирование фермента HGPRT L. donovani и аффинностей связывания различных аналогов GMP». Международный журнал биологических макромолекул. 50 (3): 637–49. Дои:10.1016 / j.ijbiomac.2012.01.010. PMID 22327112.
- Дэвидсон Б.Л., Тарле С.А., Ван Антверпен М., Гиббс Д.А., Уоттс Р.В., Келли В.Н., Палелла Т.Д. (май 1991 г.). «Идентификация 17 независимых мутаций, ответственных за дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT) человека». Американский журнал генетики человека. 48 (5): 951–8. ЧВК 1683055. PMID 2018042.
- Стаут Дж. Т., Каски К. Т. (1986). «HPRT: структура гена, экспрессия и мутации». Ежегодный обзор генетики. 19: 127–48. Дои:10.1146 / annurev.ge.19.120185.001015. PMID 3909940.
- Сеге-Петерсон К., Чемберс Дж., Пейдж Т., Джонс О. В., Нихан В. Л. (сентябрь 1992 г.). «Характеристика мутаций в фенотипических вариантах дефицита гипоксантинфосфорибозилтрансферазы». Молекулярная генетика человека. 1 (6): 427–32. Дои:10.1093 / hmg / 1.6.427. PMID 1301916.
- Лайтфут Т., Джоши Р., Нуки Дж., Снайдер Ф.Ф. (март 1992 г.). «Точечная мутация гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRTEdinburgh) и обнаружение аллель-специфической полимеразной цепной реакцией». Генетика человека. 88 (6): 695–6. Дои:10.1007 / BF02265300. PMID 1551676. S2CID 30114636.
- Ямада Y, Гото Х, Огасавара Н. (1992). «Идентификация двух независимых японских мутантных генов HPRT с использованием метода ПЦР». Метаболизм пуринов и пиримидинов у человека VII. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 309B. С. 121–4. Дои:10.1007/978-1-4615-7703-4_27. ISBN 978-1-4615-7705-8. PMID 1840476.
- Скалли Д.Г., Доусон П.А., Бичем И.Р., Эммерсон Б.Т., Гордон Р.Б. (октябрь 1991 г.). «Дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы: анализ мутаций HPRT путем прямого секвенирования и аллель-специфической амплификации». Генетика человека. 87 (6): 688–92. Дои:10.1007 / BF00201727. PMID 1937471. S2CID 2197550.
- Tarlé SA, Davidson BL, Wu VC, Zidar FJ, Seegmiller JE, Kelley WN, Palella TD (июнь 1991 г.). «Определение мутаций, ответственных за синдром Леша-Найхана, у 17 человек» (PDF). Геномика. 10 (2): 499–501. Дои:10.1016 / 0888-7543 (91) 90341-Б. HDL:2027.42/29310. PMID 2071157.
- Гордон РБ, Скалли Д.Г., Доусон ПА, Бичем И.Р., Эммерсон Б.Т. (1991). «Идентификация одной нуклеотидной замены в кодирующей последовательности кДНК, амплифицированной in vitro от пациента с частичной недостаточностью HPRT (HPRTBRISBANE)». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 13 (5): 692–700. Дои:10.1007 / BF01799570. PMID 2246854. S2CID 34183501.
- Эдвардс А., Восс Х., Райс П., Чивителло А., Стегеманн Дж., Швагер С., Циммерманн Дж., Эрфле Х., Каски К. Т., Ансорге В. (апрель 1990 г.). «Автоматическое секвенирование ДНК человеческого локуса HPRT». Геномика. 6 (4): 593–608. Дои:10.1016 / 0888-7543 (90) 90493-Е. PMID 2341149.
- Гиббс Р.А., Нгуен П.Н., Эдвардс А., Чивителло А.Б., Каски, Коннектикут (июнь 1990 г.). «Обнаружение множественных делеций ДНК и секвенирование экзонов гена гипоксантинфосфорибозилтрансферазы в семьях Lesch-Nyhan». Геномика. 7 (2): 235–44. Дои:10.1016/0888-7543(90)90545-6. PMID 2347587.
- Скопек Т.Р., Ресио Л., Симпсон Д., Даллер Л., Меланкон С.Б., Ожье Х., О'Нил Дж. П., Фалта М. Т., Никлас Дж. А., Альбертини Р. Дж. (Июнь 1990 г.). «Молекулярный анализ мутации синдрома Леша-Нихана (hprtMontreal) с использованием культур Т-лимфоцитов». Генетика человека. 85 (1): 111–6. Дои:10.1007 / BF00276334. PMID 2358296. S2CID 21412991.
- Дэвидсон Б.Л., Тарле С.А., Палелла Т.Д., Келли В.Н. (июль 1989 г.). «Молекулярные основы дефицита гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы у десяти субъектов, определенные прямым секвенированием амплифицированных транскриптов». Журнал клинических исследований. 84 (1): 342–6. Дои:10.1172 / JCI114160. ЧВК 303988. PMID 2738157.
- Огасавара Н., Стаут Д.Т., Гото Х., Сонта С., Мацумото А., Каски К.Т. (сентябрь 1989 г.). «Молекулярный анализ пациентки Леш-Нихан». Журнал клинических исследований. 84 (3): 1024–7. Дои:10.1172 / JCI114224. ЧВК 329751. PMID 2760209.
- Ян Т.П., Стаут Дж. Т., Конецки Д. С., Патель П. И., Элфорд Р. Л., Каски К. Т. (май 1988 г.). «Спонтанная реверсия новой мутации Lesch-Nyhan путем перестройки гена HPRT». Соматическая клетка и молекулярная генетика. 14 (3): 293–303. Дои:10.1007 / BF01534590. PMID 2835825. S2CID 247130.
- Фухимори С., Хидака Ю., Дэвидсон Б.Л., Палелла Т.Д., Келли В.Н. (май 1988 г.). «Идентификация изменения одного нуклеотида в мутантном гене гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT Ann Arbor)» (PDF). Генетика человека. 79 (1): 39–43. Дои:10.1007 / BF00291707. HDL:2027.42/47622. PMID 2896620. S2CID 1288136.
- Дэвидсон Б.Л., Пашмфоруш М., Келли В.Н., Палелла Т.Д. (январь 1989 г.). «Дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы человека. Молекулярный дефект у пациента с подагрой (HPRTAshville)». Журнал биологической химии. 264 (1): 520–5. PMID 2909537.
- Фухимори С., Дэвидсон Б.Л., Келли В.Н., Палелла Т.Д. (январь 1989 г.). «Идентификация изменения одного нуклеотида в гене гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRTYale), ответственного за синдром Леша-Найхана». Журнал клинических исследований. 83 (1): 11–3. Дои:10.1172 / JCI113846. ЧВК 303636. PMID 2910902.
внешняя ссылка
- Гипоксантин + фосфорибозилтрансфераза в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Метаболизм пуринов в genome.jp
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Леша-Найхана
PDB галерея | |
|---|---|
|
