WikiDer > Калликреин

Kallikrein
«КЛК» перенаправляется сюда. Для малазийской многонациональной компании см. Куала-Лумпур Кепонг Берхад. Для аниме см. Kill la Kill. Для песни Arca см. KLK (песня).

Калликрейнс являются подгруппой сериновые протеазы, ферменты способен расщеплять пептидные связи в белках. У человека плазменный калликреин (KLKB1) не знает паралог, а тканевые калликреин-родственные пептидазы (KLK) кодируют семейство из пятнадцати близкородственных сериновых протеаз. Эти гены локализованы в хромосоме. 19q13, образуя самый большой непрерывный кластер протеаз в геноме человека. Калликреины отвечают за координацию различных физиологических функций, включая артериальное давление, разжижение спермы и шелушение кожи.

Вхождение

Ойген Верле сообщил в 1934 году об обнаружении вещества в поджелудочная железа человека и различных животных в таких огромных количествах, что поджелудочная железа может быть принята за место ее происхождения. Он назвал его калликреин, производным от греческого слова, обозначающего поджелудочную железу. С тех пор подобные ферменты были обнаружены в биологических жидкостях человека и других млекопитающих, а также в некоторых змеиных ядах.[1]

Яд

Гусеница, известная как Lagoa crispata содержит ядовитые железы, прикрепленные к подкожным шипам, которые производят и вводят яд, который в природе был охарактеризован как калликреин.[2]

Яд соленодоны и немного землеройки словно северная короткохвостая бурозубка состоят из множества независимо образовавшихся паралогов калликреина 1 (KLK1) сериновые протеазы, вызывающие гипотензивное действие in vivo.[3][4]

Плазменный калликреин

В KLKB1 кодирование генов плазменный калликреин находится на хромосоме 4кв.34-35. Он синтезируется как неактивный прекурсор, прекалликреин, который для активации должен пройти протеолитический процессинг. Этому способствует фактор XII, PRCP или другие раздражители.

Плазменный калликреин высвобождает кинины (брадикинин и каллидин) от кининогены,[5][6] пептиды, отвечающие за регуляцию артериального давления и активацию воспаления. Он также способен генерировать плазмин из плазминоген:

Фибринолиз (упрощенно). Синие стрелки обозначают стимуляцию, а красные стрелки - ингибирование.

Структура

Дальнейшая информация: Прекалликреин § Структура

Калликреин гомологичен фактор XI и состоит из четырех домены Apple и один сериновая протеаза домен.

Тканевые калликреины

В отличие от калликреина плазмы, тканевые калликреины (KLK) экспрессируются в организме человека и выполняют различные физиологические функции. Поскольку некоторые калликреины способны катализировать активацию других калликреинов, несколько каскадов с участием этих протеаз вовлечены в регуляцию гомеостатических функций.

Функция

Подобно KLKB1, три тканевых калликреина KLK1, KLK2 и KLK12 также участвуют в регуляции артериального давления за счет активации брадикинина.[7] KLK2, KLK3, KLK4, KLK5 и KLK14 экспрессируются в предстательной железе и, как полагают, отвечают за регулирование разжижения спермы посредством гидролиза семиногелина.[8][9] Шелушение кожи, вероятно, контролируется KLK5, KLK7 и KLK14, которые экспрессируются во внешнем слое эпидермиса и расщепляют белки клеточной адгезии.[10] Кроме того, KLK6 и KLK8 связаны с нейрональной пластичностью в центральной нервной системе.[11]

Гены

Известно 15 калликреинов из тканей человека: KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14, KLK15

Клиническое значение

Пептидазы, связанные с калликреином, по возможности являются объектами активных исследований со стороны исследователей лекарственных средств. биомаркеры для рака.[12][13]

Простатоспецифический антиген (PSA; hk3, ген калликреина человека 3) и железистый калликреин человека (hK2) используются в качестве онкомаркеры при раке простаты.

Экаллантид одобренный FDA препарат, который ингибирует калликреин и может использоваться для лечения Наследственный ангионевротический отек.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Распи Г. (сентябрь 1996 г.). «Калликреин и калликреин-подобные протеиназы: очистка и определение хроматографическими и электрофоретическими методами» (PDF). J. Chromatogr. B. 684 (1–2): 265–87. Дои:10.1016/0378-4347(96)00144-2. PMID 8906477.
  2. ^ Ламдин JM, Howell DE, Kocan KM, et al. (Сентябрь 2000 г.). "Ядовитая структура волос, яд и жизненный цикл Lagoa crispata, гусеница оклахомы ". Токсикон. 38 (9): 1163–89. Дои:10.1016 / s0041-0101 (99) 00195-6. PMID 10736472.
  3. ^ Casewell NR, Petras D, Card DC и др. (Декабрь 2019 г.). «Геном соленодона показывает конвергентную эволюцию яда у млекопитающих эулипотифлана». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 116 (51): 25745–25755. Дои:10.1073 / pnas.1906117116. PMID 31772017.
  4. ^ Кита М., Окумура Ю., Охдачи С.Д. и др. (Февраль 2005 г.). «Очистка и характеристика блариназина, новой тканевой калликреин-подобной протеазы из короткохвостой землеройки Blarina brevicauda: сравнительные исследования с токсином бларины». Биологическая химия. 386 (2): 177–82. Дои:10.1515 / BC.2005.022. HDL:2115/7398. PMID 15843162.
  5. ^ Bhoola KD, Figueroa CD, Worthy K (март 1992). «Биорегуляция кининов: калликреинов, кининогенов и кининаз». Pharmacol. Rev. 44 (1): 1–80. PMID 1313585.
  6. ^ Стефан Офферманнс; Вальтер Розенталь (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии. Springer. С. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3. Получено 11 декабря 2010.
  7. ^ Джусти Б., Серрати С., Маргери Ф. и др. (Ноябрь 2005 г.). «Антиангиогенный тканевый калликреиновый паттерн эндотелиальных клеток при системном склерозе». Ревматоидный артрит. 52 (11): 3618–28. Дои:10.1002 / арт.21383. PMID 16255054.
  8. ^ Майкл И.П., Пампалакис Г., Миколайчик С.Д. и др. (Май 2006 г.). «Калликреин 5 в тканях человека является участником протеолитического каскада, участвующего в разжижении семенного сгустка и потенциально в прогрессировании рака простаты». J Biol Chem. 281 (18): 12743–50. Дои:10.1074 / jbc.M600326200. PMID 16517595.
  9. ^ Emami N, Diamandis EP (февраль 2008 г.). «Калликреин-родственная пептидаза 14 человека (KLK14) представляет собой новый компонент-активатор протеолитического каскада KLK. Возможная функция в семенной плазме и коже». J Biol Chem. 283 (6): 3031–41. Дои:10.1074 / jbc.M707253200. PMID 18056261.
  10. ^ Оваере П., Липпенс С., Ванденабил П., Деклерк В. (август 2009 г.). «Новые роли каскадов сериновых протеаз в эпидермисе». Тенденции Biochem Sci. 34 (9): 453–63. Дои:10.1016 / j.tibs.2009.08.001. PMID 19726197.
  11. ^ Тамура Х., Исикава Ю., Хино Н. и др. (Февраль 2006 г.). «Нейропсин необходим для ранних процессов приобретения памяти и долгосрочного потенцирования коллатералей Шаффера в гиппокампе взрослых мышей in vivo». J Physiol. 570 (3): 541–51. Дои:10.1113 / jphysiol.2005.098715. ЧВК 1479887. PMID 16308352.
  12. ^ Borgoño CA, Diamandis EP (ноябрь 2004 г.). «Новые роли калликреинов в тканях человека при раке». Nat. Преподобный Рак. 4 (11): 876–90. Дои:10.1038 / nrc1474. PMID 15516960.
  13. ^ Диамандис EP, Юсеф GM (август 2002 г.). «Калликреины тканей человека: семейство новых биомаркеров рака». Clin. Chem. 48 (8): 1198–205. PMID 12142373.

внешняя ссылка