WikiDer > Синдром Клейне-Левина

Kleine–Levin syndrome
Синдром Клейне-Левина
Другие именаСиндром семейной гибернации[1]
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Клейне-Левина (KLS) - редкое заболевание, характеризующееся стойкими эпизодическими гиперсомния когнитивные изменения или изменения настроения. Многие пациенты также испытывают гиперфагия, гиперсексуальность и другие симптомы. Пациенты, как правило, испытывают повторяющиеся эпизоды этого состояния более десяти лет и могут вернуться в более позднем возрасте. Отдельные эпизоды обычно длятся более недели, иногда месяцами. Это состояние сильно влияет на личную, профессиональную и социальную жизнь больных. Тяжесть симптомов и течение синдрома у разных пациентов различаются. У пациентов обычно бывает около 20 эпизодов в течение примерно десяти лет. Между эпизодами обычно проходит несколько месяцев.

Начало заболевания обычно следует за вирусной инфекцией; было замечено, что несколько различных вирусов вызывают KLS. Обычно он диагностируется только после исключения подобных состояний; МРТ, Компьютерная томография, поясничная пункция, и токсикология тесты используются, чтобы исключить другие возможности. Механизм синдрома неизвестен, но таламус считается, возможно, играет роль. ОФЭКТ показала гипоперфузию таламуса у пациентов во время эпизодов.

KLS очень редко встречается в 1 случае на 1 миллион, что ограничивает исследования генетических факторов. Заболевание в первую очередь поражает подростков мужского пола, хотя могут быть затронуты и женщины, и возраст начала варьируется. Известного лекарства не существует, и существует мало доказательств в поддержку медикаментозного лечения. Литий Сообщается, что в отчетах о случаях он имеет ограниченный эффект, уменьшая продолжительность эпизодов и продолжительность между ними у некоторых пациентов.[2] Было показано, что стимуляторы способствуют бодрствованию во время эпизодов, но они не противодействуют когнитивным симптомам и не уменьшают продолжительность эпизодов. Состояние названо в честь Вилли Кляйне и Макса Левина.[3] который описал случаи заболевания в начале 20 века. Он был добавлен в Международная классификация нарушений сна в 1990 г.

Симптомы

Пациенты с синдромом Клейне – Левина (KLS) испытывают повторяющиеся эпизоды длительного сна (гиперсомния).[4] В большинстве случаев пациенты спят от 15 до 21 часа в сутки во время эпизодов.[5]Чрезмерный аппетит (гиперфагия) и необычная тяга присутствует от половины до двух третей случаев.[5][6][7] Около половины пациентов, в основном мужчины, испытывают резко возросшие сексуальные влечения (гиперсексуальность).[8][6] Синдром обычно сопровождают несколько других симптомов, включая заметные изменения настроения и когнитивных способностей.[4] Дереализация и сильная апатия присутствует как минимум в 80 процентах случаев.[9] Около трети пациентов испытывают галлюцинации или бред.[6] Депрессия и тревога возникают реже; одно исследование обнаружило их примерно у 25 процентов пациентов.[9] Люди обычно не могут вспомнить, что происходило во время эпизодов.[5] Часто сообщается о повторяющемся поведении и головных болях.[6] Некоторые пациенты ведут себя очень по-детски во время приступов,[10] иногда страдают коммуникативные навыки и координация.[5]

Исследования сна KLS показывают разные результаты в зависимости от продолжительности наблюдения за пациентом. Медленный сон часто уменьшается в начале эпизодов, и Быстрый сон уменьшается ближе к концу.[11] И наоборот, быстрый сон часто бывает нормальным вначале, а медленный сон - нормальным, согласно заключению.[12] Второй этап сон с небыстрым движением глаз часто прерывается во время KLS. Исследования также показывают, что сон на первой и третьей стадиях сна с медленным движением глаз становится более эффективным, когда эпизоды заканчиваются.[13] В Тест множественной задержки сна дал противоречивые результаты при назначении пациентам с KLS.[14] Во многих случаях во время эпизодов бодрствования во время эпизодов бодрствования проводят часы в состоянии отстраненного сна.[11] Большинство исследований сна проводилось, когда испытуемые близки к концу своих эпизодов.[12] У некоторых пациентов кратковременный бессонница и стать очень счастливым и разговорчивым после того, как эпизод закончится.[5]

Первый раз, когда пациент испытывает KLS, это обычно сопровождается симптомами, аналогичными симптомам гриппа или энцефалита. По крайней мере, в 75% случаев симптомы возникают после инфекции дыхательных путей или лихорадки. Вирусы, наблюдаемые до развития заболевания, включают: Вирус Эпштейна-Барра, вирус ветряной оспы, опоясывающий герпес вирус, вирус гриппа А подтипы и аденовирус. Через несколько дней после появления первых симптомов пациенты сильно устают.[8] В случаях, которые возникают после инфекции, KLS обычно начинается в течение трех-пяти дней у подростков и реже у детей.[15] В других случаях симптомы предшествуют употреблению алкоголя, травме головы или поездке за границу.[8][13] Образ жизни, такой как стресс, злоупотребление алкоголем, недостаток сна и стресс, также были предложены в качестве возможных триггеров.[4] Первым эпизодам СКЛ предшествует явное событие примерно в 90 процентах случаев.[7] Рецидивы обычно не имеют четких триггеров; только около 15 процентов имеют провоцирующее событие.[16]

Состояние обычно нарушает социальную жизнь и академические или профессиональные обязательства больных.[4][8] Некоторые пациенты также набирают вес во время эпизодов.[8] Самые тяжелые случаи оказывают долгосрочное влияние на настроение и когнитивное внимание.[8] В редких случаях у пациентов возникают проблемы с долговременной памятью.[5]

У пациентов с СКЛ МРТ и Компьютерная томография показать нормальную морфологию мозга. Когда ОФЭКТ выполняется, гипоперфузия часто можно наблюдать в мозгу,[17] особенно в таламический и лобно-височные области.[7] Гипоперфузия значительно уменьшается между эпизодами.[18] Биология сыворотки, с-реактивные белки и лептины, гормональная ось гипофиза и белок в спинномозговая жидкость (CSF) у пациентов с KLS нормальны.[19]

Причина

Неизвестно, что вызывает KLS, но было предложено несколько механизмов. Одно из возможных объяснений - гипоталамическая или циркадная дисфункция.[4] Таламус, вероятно, играет роль в неконтролируемом сне,[20] и пациенты с диэнцефальный-Гипоталамическая дисфункция, вызванная опухолью, имеет симптомы, аналогичные симптомам у пациентов с СКЛ.[4] В частности, могут быть задействованы медиальные височные области таламуса,[21] хотя обследования пациентов с KLS не всегда выявляли аномалии в этой области.[7] В височная доля также, по-видимому, играет роль в этом состоянии, возможно, вызывая когнитивные трудности. Апатия и расторможенность, обнаруживаемые у некоторых больных СКЛ, предполагают, что это состояние может включать: лобная доля дисфункция. Поражение таламуса, височной и лобной доли мозга предполагает наличие мультифокальной локализованной энцефалопатия. У пациентов, страдающих СКНС, также наблюдаются стойкие субклинические отклонения.[20]

Другое возможное объяснение касается метаболизма серотонин и дофамин. Дисбаланс в нейромедиаторных путях этих химических веществ может сыграть свою роль.[4] В качестве возможной причины также были предложены вирусные инфекции. Доказательства их роли включают поражения, обнаруженные при вскрытии.[4] Образцы спинномозговой жидкости от пациентов с KLS показывают, что это состояние имеет другую причину, чем грипп-ассоциированная энцефалопатия.[15] Триггеры KLS также могут влиять на гематоэнцефалический барьер, что может играть роль в этом состоянии.[20] Имеются ограниченные доказательства того, какая роль гипокретин может играть, хотя часто влияет на гиперсомнию.[15]

Андрогены могут (косвенно) блокировать рецепторы мелатонина, возможно, посредством вазодилатации, и вызывать холинергические нарушения в некоторых случаях синдрома Клейне-Левина.[22]

Поскольку KLS встречается гораздо чаще у евреев и в некоторых семьях, вполне вероятно, что помимо факторов окружающей среды существует некоторый генетический компонент.[20] Генетические исследования обещают понять болезнь, но они не дали согласованных результатов.[19] и несколько пациентов доступны для тестирования.[20]

Эпилепсия и депрессия не вызывают СКЛ. Быстрое начало заболевания после инфекций указывает на то, что иммунная система не виновата.[20]

Одно исследование показало связь с геном LMOD3 на хромосома 3.[23]

Диагностика

СКЛ можно диагностировать при спутанности сознания, апатии или дереализации в дополнение к частым приступам сильной усталости и продолжительного сна.[8] Самый ранний диагноз - это второй эпизод, это нечасто.[15] Состояние обычно рассматривается как диагноз исключения.[7] Поскольку СКЛ встречается редко, обычно в первую очередь рассматриваются другие состояния с похожими симптомами.[17]

МРТ может определить, вызваны ли симптомы определенными заболеваниями головного мозга, Инсульт, и рассеянный склероз. Поясничная пункция может определить, является ли причиной энцефалита. KLS следует отличать от злоупотребления психоактивными веществами с помощью токсикологических тестов.[17] Использование электроэнцефалография (ЭЭГ) можно исключить височный эпилептический статус из рассмотрения. ЭЭГ в норме примерно у 70% пациентов с KLS, но иногда может обнаруживаться фоновое замедление.[17][11] Кроме того, в часы бодрствования можно наблюдать низкочастотные волны большой амплитуды.[11]

Первоначально KLS выглядит как биполярная депрессия.[7] Пациенты с синдромы лобных долей и Синдром Клювера-Бьюси также имеют похожие симптомы, но эти состояния можно дифференцировать по наличию поражений головного мозга.[17] Также следует отличать KLS от очень редких случаев гиперсомнии, вызванной менструацией.[6]

Профилактика

Литий - единственный препарат, обладающий профилактическим действием. В двух исследованиях с участием более 100 пациентов литий помог предотвратить повторение симптомов в 20-40% случаев. Рекомендуемый уровень лития в крови для пациентов с KLS составляет 0,8–1,2 мэкв / мл. Неизвестно, влияют ли на это состояние другие стабилизаторы настроения.[24] Антидепрессанты не предотвращают повторения.[4]

Уход

Пациентам с СКЛ применялось несколько медикаментозных методов лечения, но ни один из них не подвергался лечению. рандомизированные контролируемые испытания. 2016 год Кокрановский обзор пришли к выводу, что «нет доказательств того, что фармакологическое лечение синдрома Клейне-Левина является эффективным и безопасным».[4]

В некоторых случаях стимуляторы, в том числе модафинил,[7] Сообщалось, что они оказывают ограниченное действие на пациентов, часто уменьшая сонливость.[4] Они могут вызвать поведенческие проблемы,[19] но они могут создавать меньше проблем при использовании у пожилых пациентов с легкими симптомами.[24] В некоторых отчетах о случаях сообщалось, что литий уменьшает продолжительность эпизодов и тяжесть их симптомов, а также увеличивает время между эпизодами.[4] Сообщается, что он эффективен примерно в 25-60% случаев. Его использование несет в себе риск побочных эффектов в щитовидная железа или же почки. Антипсихотики и бензодиазепины может помочь облегчить психотические симптомы и симптомы, связанные с тревогой, соответственно.[19] Карбамазепин Сообщается, что он менее эффективен, чем литий, но более эффективен, чем некоторые препараты этого класса.[20] Электрошоковой терапии неэффективен и ухудшает симптомы.[7]

Пациентам с KLS, как правило, не требуется госпитализация. Рекомендуется, чтобы лица, осуществляющие уход, успокаивали их и поощряли их соблюдать гигиену сна.[19] Также может быть необходимо, чтобы пациенты не попадали в опасные ситуации, такие как вождение автомобиля.[24]

Прогноз

Частота приступов СКЛ может варьироваться от приступов продолжительностью в одну неделю, происходящих два раза в год, до десятков эпизодов, следующих друг за другом в тесной последовательности.[8] Средняя продолжительность эпизодов СКЛ составляет около десяти дней, но некоторые длятся несколько недель или месяцев. Исследование 108 пациентов выявило в среднем 19 эпизодов за время болезни.[8] Другое исследование показало, что средний интервал между эпизодами составляет 3,5 месяца.[21] Вне эпизодов у пациентов нет нарушений режима сна, и они обычно протекают бессимптомно.[8][5] Пациенты не испытывают одинаковых симптомов в каждом эпизоде.[6]

Около 80 процентов пациентов - подростки, когда впервые испытывают KLS. Однако в некоторых случаях впервые это происходит в детстве или в зрелом возрасте.[8] У большинства пациентов с дебютом в подростковом возрасте симптомы исчезают к 30 годам. Французское исследование 108 пациентов показало, что средняя продолжительность лечения составляет 13 лет.[8] но обзор 186 случаев показал, что средняя продолжительность составляет 8 лет.[21] Необычно молодые или пожилые пациенты, а также те, кто страдает гиперсексуальностью, обычно имеют более тяжелое течение. Пациенты, у которых изначально возникают частые приступы, обычно видят, что болезнь прекращается раньше, чем у других.[8] Состояние спонтанно разрешается,[8] и считается, что пациент вылечился, если в течение шести лет не было никаких симптомов.[7]

Эпидемиология

Популяционные исследования СКЛ не проводились. Его распространенность составляет около 1 случая на миллион человек.[7] Во Франции KLS имеет распространенность 1,5 на миллион человек. Чаще всего встречается среди евреев в США и Израиле. Родственники первой степени родства людей, страдающих этим синдромом, гораздо чаще страдают от него, чем население в целом, хотя только примерно в 1% случаев члены семьи заражаются им. Примерно от 70 до 90 процентов пациентов составляют мужчины. Пациенты с синдромом чаще, чем население в целом, имеют генетические нарушения, и около трети людей с синдромом сталкивались с той или иной формой трудностей при родах.[25] В исследовании 186 пожилых пациентов около десяти процентов уже имели психиатрические проблемы.[5] Одно исследование показало, что около десяти процентов пациентов имели неврологическое заболевание до развития СКЛ.[7] Состояние не возникает чаще всего в течение одного сезона.[10]

История

В 1815 г. было сообщение о молодом человеке, у которого после лихорадки обнаружился чрезмерный аппетит и продолжительный сон; это могло быть ранним описанием состояния.[26] Другой случай с похожими симптомами описал Бриер де Буамон в 1862 году.[21]

Пять пациентов с симптомами стойкой сонливости были подробно описаны в 1925 году Вилли Кляйне, неврологом из Франкфурта. За этим отчетом через четыре года последовали подробности аналогичного случая психиатра из Нью-Йорка Макса Левина. В 1935 году Левин опубликовал информацию еще о нескольких случаях, в том числе описанном Кляйне. Левин отметил, что у некоторых пациентов помимо стойкой усталости проявлялся повышенный аппетит. Макдональд Кричли, который впервые написал об этом состоянии в 1942 г.,[21] описал 11 случаев, которые он исследовал, и рассмотрел 15 других опубликованных случаев в публикации 1962 года. В отчете о пациентах, обследованных им в Королевский флот в течение Вторая Мировая Война,[7] он заметил, что раздражительность и деперсонализация часто возникают, когда пациенты бодрствуют. Он назвал это состояние синдромом Кляйне-Левина и отметил четыре общие черты: гиперсексуальность, начало в подростковом возрасте, спонтанное разрешение и компульсивное переедание.[21] Он считал, что заболевание поражает только мужчин, но более поздние исследования показали некоторых пациентов-женщин.[27] В 1970-х годах несколько психоаналитический и психодинамический были предложены объяснения состояния.[28] В 1980 году была обнаружена гавайско-кавказская семья, в которой девять членов семьи страдали этим заболеванием.[21]

Диагностические критерии для KLS были установлены Шмидтом в 1990 году, и Международная классификация нарушений сна доработал их.[4] KLS классифицируется как нарушение сна,[11] в частности, при повторяющейся гиперсомнии.[7] До 2005 года считалось, что гиперфагия и гиперсексуальность имеют место во всех случаях. Это было изменено руководящими принципами, опубликованными в том же году, в которых отмечалось, что они не всегда выполняются.[5]

Рекомендации

  1. ^ "Синдром Кляйне-Левина | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Получено 21 марта 2019.
  2. ^ Поппе, М., Фрибель, Д., Реунер, У, Тодт, Х., Кох, Р., и Хойбнер, Г. Синдром Кляйне-Левина - эффекты лечения литием. Нейропедиатрия 2003; 34: 113-9
  3. ^ Левин, М. (1936). Периодическая сонливость и болезненный голод: новый синдром. Мозг, 59(4), 494–504.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м де Оливейра, Марсио М .; Конти, Кристиана; Прадо, Гилмар Ф. (06.05.2016). «Фармакологическое лечение синдрома Клейне-Левина». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD006685. Дои:10.1002 / 14651858.CD006685.pub4. ISSN 1469-493X. ЧВК 7386458. PMID 27153153.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я Арнульф, Рико и Миньо 2012, п. 920.
  6. ^ а б c d е ж Арнульф, Рико и Миньо 2012, п. 921.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Рамдург 2010.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Арнульф, Рико и Миньо 2012, п. 919.
  9. ^ а б Хуанг, Лаккис и Гийемино, 2010 г., п. 558.
  10. ^ а б Billiard et al. 2011 г..
  11. ^ а б c d е Арнульф, Рико и Миньо 2012, п. 923.
  12. ^ а б Хуанг, Лаккис и Гийемино, 2010 г., п. 559.
  13. ^ а б Гупта, Лахан и Шривастава 2011.
  14. ^ Френетт и Кушида 2009, п. 364.
  15. ^ а б c d Кодаира и Ямамото 2012.
  16. ^ Френетт и Кушида 2009, п. 363.
  17. ^ а б c d е Арнульф, Рико и Миньо 2012, п. 922.
  18. ^ Хуанг, Лаккис и Гийемино, 2010 г., п. 560.
  19. ^ а б c d е Арнульф, Рико и Миньо 2012, п. 924.
  20. ^ а б c d е ж грамм Арнульф, Рико и Миньо 2012, п. 925.
  21. ^ а б c d е ж грамм Пирс 2008.
  22. ^ Коричневый 1993.
  23. ^ Al Shareef SM, Basit S, Pfister C, Pradervand S, Lecendreux M, Mayer G, Dauvilliers Y, Salpietro V, Houlden H, BaHammam AS, Tafti M (2018) Синдром Кляйне-Левина связан с вариантами LMOD3. J Sleep Res e12718
  24. ^ а б c Миньо 2012.
  25. ^ Арнульф, Рико и Миньо 2012, п. 918.
  26. ^ Оливейра, Конти и Прадо 2013.
  27. ^ Хуанг, Лаккис и Гийемино, 2010 г., п. 557.
  28. ^ Arnulf et al. 2005 г..

Библиография

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы