WikiDer > Стерол-O-ацилтрансфераза
| стерол-O-ацилтрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 2.3.1.26 | ||||||||
| Количество CAS | 9027-63-8 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Просмотр IntEnz | ||||||||
| БРЕНДА | BRENDA запись | ||||||||
| ExPASy | Просмотр NiceZyme | ||||||||
| КЕГГ | Запись в KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
| стерол-O-ацилтрансфераза 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | SOAT1 | ||||||
| Альт. символы | ACAT, SOAT, STAT | ||||||
| Ген NCBI | 6646 | ||||||
| HGNC | 11177 | ||||||
| OMIM | 102642 | ||||||
| RefSeq | NM_003101 | ||||||
| UniProt | P35610 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Номер ЕС | 2.3.1.26 | ||||||
| Locus | Chr. 1 q25 | ||||||
| |||||||
| стерол-O-ацилтрансфераза 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | SOAT2 | ||||||
| Альт. символы | ACAT2 | ||||||
| Ген NCBI | 8435 | ||||||
| HGNC | 11178 | ||||||
| OMIM | 601311 | ||||||
| RefSeq | NM_003578 | ||||||
| UniProt | O75908 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Номер ЕС | 2.3.1.26 | ||||||
| Locus | Chr. 12 [1] | ||||||
| |||||||
Стерол-O-ацилтрансфераза (также называемый Ацил-КоА холестерин ацилтрансфераза, Ацил-КоА холестерина ацилтрансфераза[нужна цитата] или просто КОШКА) является внутриклеточным белок расположен в эндоплазматический ретикулум что формирует эфиры холестерина из холестерин.
Стерол-O-ацилтрансфераза катализирует то химическая реакция:
- ацил-КоА + холестерин КоА + эфир холестерина
Таким образом, два субстраты этого фермента ацил-КоА и холестерин, а его два товары находятся CoA и холестериловый эфир.
Этот фермент принадлежит к семейству трансферазыособенно те ацилтрансферазы переносящие группы, отличные от аминоацильных групп, мембраносвязанные O-ацилтрансферазы. Этот фермент участвует в желчная кислота биосинтез.
Класс и структура
Ацил-КоА холестерин ацил трансфераза EC 2.3.1.26, более просто называемый ACAT, также известный как стерол-O-ацилтрансфераза (SOAT), принадлежит к классу ферменты известный как ацилтрансферазы. Роль этого фермента заключается в переносе жирных ацильных групп от одной молекулы к другой. ACAT - важный фермент в желчная кислота биосинтез.
Практически во всех клетках млекопитающих ACAT катализирует внутриклеточное этерификация из холестерин и формирование эфиры холестерина. В этерификация из холестерин опосредовано ACAT, функционально значимо по нескольким причинам. АСАТ-опосредованная этерификация холестерина ограничивает его растворимость в клетке мембранные липиды и, таким образом, способствует накоплению сложного эфира холестерина в жировых каплях внутри цитоплазма; этот процесс важен, поскольку предотвращается токсическое накопление свободного холестерина в различных фракциях клеточных мембран. Большая часть холестерина, абсорбированного во время кишечного транспорта, подвергается АСАТ-опосредованной этерификации перед включением в хиломикроны. в печень, ACAT-опосредованная этерификация холестерина участвует в производстве и высвобождении апоБ-содержащий липопротеины. ACAT также играет важную роль в образовании пенистых клеток и атеросклерозе, участвуя в накоплении сложных эфиров холестерина в макрофаги и сосудистая ткань. Фермент, регулирующий скорость холестерина катаболизм, холестерин-7-гидроксилаза печени, как полагают, частично регулируется АСАТ.[1]
Механизм
Схема механизма следующая:
Ацил-КоА + холестерин ← → КоА + холестериловый эфир[2]
Изоформы
Есть два изоформы SOAT (также иногда называемый ACAT), о которых было сообщено на сегодняшний день: SOAT1 и SOAT2. SOAT1 характеризуется повсеместным присутствием в тканях, за исключением кишечника, где преобладает SOAT2. Различные изоформы также связаны с разными патологии связанные с аномалиями в липидный обмен.[3]
SOAT1 (ACAT1)
Предыдущие исследования показали, что SOAT модулирует протеолитический процессинг в клеточных и животных моделях Болезнь Альцгеймера. Последующее исследование сообщает, что SOAT1 RNAi снижает клеточные уровни белка SOAT1 и холестерилового эфира, вызывая при этом небольшое увеличение содержания свободного холестерина в мембранах эндоплазматического ретикулума. Данные также показали, что небольшое снижение активности SOAT привело к подавляющему воздействию на Абета поколение.[3]
SOAT2 (ACAT2)
В недавнем исследовании было показано, что активность SOAT2 активируется в результате хронической почечной недостаточности. Это исследование было специфично для печеночного SOAT, который играет важную роль в производстве и высвобождении липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), выброс холестерина, пена ячейка формирование, и атерогенез.[3]В другом исследовании приматов, кроме человека, была выявлена положительная корреляция между скоростью секреции сложного холестерилового эфира в печени и развитием атеросклероза коронарной артерии. Результаты эксперимента показывают, что при всех испытанных условиях доступности клеточного холестерина относительный уровень экспрессии SOAT2 влияет на содержание холестерилового эфира и, следовательно, на атерогенность образующихся липопротеинов, содержащих апоВ.[4]
Дрожжи
В дрожжи, ацил-КоА: стеролацилтрансфераза (ASAT) функционально эквивалентна ACAT. Хотя исследования in vitro и в дрожжах предполагают, что ацил-CoA-связывающий белок (ACBP) может модулировать распределение длинноцепочечных жирных ацил-CoA (LCFA-CoA), физиологическая функция у млекопитающих не решена. Недавние исследования показывают, что экспрессия ACBP может играть роль в метаболизме LCFA-CoA в физиологическом контексте.[5]
В С. cerevisiaeнакопление эргостериловых эфиров сопровождает переход в стационарную фазу и споруляцию. Исследователи выделили два гены в дрожжах, ARE2 и ARE1, которые кодируют разные изоферменты ASAT. В дрожжах Are2 является основной каталитической изоформой. Митотический рост клеток и спора прорастание не скомпрометированы, когда эти гены удалены, но диплоиды которые гомозиготный для ARE2 null мутация показать уменьшение спороношение эффективность.[6]
Растительный синтез стериловых эфиров
В растения сотовый стерол синтез сложного эфира осуществляется ферментом, отличным от ACAT млекопитающих и дрожжевого ASAT; это выполняется фосфолипид: стеролацилтрансферазой (PSAT). Недавнее исследование показывает, что PSAT участвует в регулировании пула свободных стеринов и количества промежуточных свободных стеринов в мембранах. Он также описывается как единственный обнаруженный внутриклеточный фермент, который катализирует образование ацил-КоА-независимого стеринового эфира. Поэтому считается, что PSAT выполняет в растительных клетках физиологическую функцию, аналогичную ACAT в клетках животных.[7]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Кацурен К., Тамура Т., Араширо Р., Таката К., Мацуура Т., Ниикава Н., Охта Т. (апрель 2001 г.). «Структура гена ацил-КоА: холестерин-ацилтрансферазы-2 (ACAT-2) человека и его связь с дислипидемией». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1531 (3): 230–40. Дои:10.1016 / S1388-1981 (01) 00106-8. PMID 11325614.
- ^ "Реакция KEGG: R01461". Киотская энциклопедия генов и геномов. Kanehisa Laboratories. Получено 2009-05-06.
- ^ а б c Темель Р. Э., Хоу Л., Рудель Л. Л., Шелнесс Г. С. (июль 2007 г.). «ACAT2 стимулирует секрецию эфира холестерина в липопротеинах, содержащих апоВ». Журнал липидных исследований. 48 (7): 1618–27. Дои:10.1194 / мл. M700109-JLR200. PMID 17438337.
- ^ Huttunen HJ, Greco C, Kovacs DM (апрель 2007 г.). «Нокдаун ACAT-1 снижает амилоидогенный процессинг APP». Письма FEBS. 581 (8): 1688–92. Дои:10.1016 / j.febslet.2007.03.056. ЧВК 1896096. PMID 17412327.
- ^ Хуанг Х., Атшавес Б.П., Фролов А., Кир А.Б., Шредер Ф. (август 2005 г.). «Экспрессия белка, связывающего ацил-кофермент А, изменяет метаболизм ацил-кофермента А в печени». Биохимия. 44 (30): 10282–97. Дои:10.1021 / bi0477891. PMID 16042405.
- ^ Ю. К., Кеннеди, штат Нью-Джерси, Чанг СС, Ротблатт, Дж. А. (сентябрь 1996 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика двух изоформ ацил-КоА Saccharomyces cerevisiae: стеринацилтрансфераза». Журнал биологической химии. 271 (39): 24157–63. Дои:10.1074 / jbc.271.39.24157. PMID 8798656.
- ^ Банас А., Карлссон А.С., Хуанг Б., Ленман М., Банас В., Ли М., Нуариэль А., Бенвенист П., Шаллер Н., Бувье-Наве П., Стимн С. (октябрь 2005 г.). «Клеточный синтез эфиров стеринов в растениях осуществляется ферментом (фосфолипид: стеринацилтрансфераза), отличным от ацил-КоА: стеролацилтрансферазы дрожжей и млекопитающих». Журнал биологической химии. 280 (41): 34626–34. Дои:10.1074 / jbc.M504459200. PMID 16020547.
дальнейшее чтение
- Фиг. 2 реакции этерификации одной молекулой свободного холестерина, олеиновой кислоты, катализируемой ацил-КоА: холестерин-ацилтрансферазой. Он дает холестериновый эфир холестерина олеат. из Сигрид Хан; Ханс-Ульрих Клер (2001). Knoll Lexikon Adipositas. Эзоп-Верлаг. ISBN 978-3-7773-1774-8. Получено 22 июн 2013(Немецкий) Энциклопедия ожирения
- Сгутас Д.С. (1970). «Влияние геометрии и положения этиленовой связи на ацилкофермент A - холестерин-O-ацилтрансферазу». Биохимия. 9 (8): 1826–33. Дои:10.1021 / bi00810a024. PMID 5439042.
- Спектор А.А., Матур С.Н., Кадуче Т.Л. (1979). «Роль ацилкофермента А: холестерин о-ацилтрансферазы в метаболизме холестерина». Прог. Липид. Res. 18 (1): 31–53. Дои:10.1016/0163-7827(79)90003-1. PMID 42927.
- Такетани С., Нишино Т., Кацуки Х. (1979). «Характеристика синтетазы сложных эфиров стеролов в Saccharomyces cerevisiae». Биохим. Биофиз. Acta. 575 (1): 148–55. Дои:10.1016/0005-2760(79)90140-1. PMID 389289.
