WikiDer > Этилмалоновая энцефалопатия

Ethylmalonic encephalopathy
Этилмалоновая энцефалопатия
Autorecessive.svg
Этилмалоническая энцефалопатия имеет аутосомно-рецессивный характер наследование.
СпециальностьМедицинская генетика

Этилмалоновая энцефалопатия (EE) является редким аутосомный рецессивный врожденная ошибка обмена веществ. Пациенты с ЭЭ обычно выявляются вскоре после рождения с такими симптомами, как: понос, петехии и припадки.[1][2] Считается, что генетический дефект ЭЭ связан с нарушением разложения сульфидных промежуточных продуктов в организме. Сероводород затем увеличивается до токсичных уровней.[3] Первоначально ЭЭ был описан в 1994 году.[4] Большинство случаев ЭЭ описано у лиц средиземноморского или арабского происхождения.[3]

Признаки и симптомы

Неврологические признаки и симптомы включают прогрессирующую задержку развития, слабый мышечный тонус (гипотония), судороги и аномальные движения. Также страдает сеть кровеносных сосудов организма. У детей с этим заболеванием могут появиться высыпания из крошечных красных пятен (петехии), вызванные кровотечением под кожей и посинением рук и ног из-за пониженного содержания кислорода в крови (акроцианоз). Хроническая диарея - еще одна общая черта этилмалоновой энцефалопатии.[3] ЭЭ часто определяется анализом мочи на органические кислоты, экскрецией этилмалоновой кислоты, метилянтарной кислоты, изобутирилглицина и изовалерилглюцина. У пациентов также часто бывает повышенный тиосульфат концентрация в моче.[5]

Признаки и симптомы этилмалоновой энцефалопатии очевидны при рождении или проявляются в первые несколько месяцев жизни. Проблемы с нервной системой обычно со временем усугубляются, и большинство из них доживают до раннего детства. Сообщалось о нескольких детях с более легкой хронической формой этого расстройства, при этом фенотипический вариации, даже внутри семьи.[6] Ожидаемая продолжительность жизни людей с ЭЭ составляет менее десяти лет.[3]

Патофизиология

Мутации в ETHE1 гена этилмалоновой энцефалопатии.[7] В ETHE1 Ген вырабатывает фермент, который играет важную роль в производстве энергии. Он активен в митохондрии, которые являются центрами производства энергии внутри клеток. Однако о его точной функции мало что известно.

Мутации в ETHE1 ген приводит к производству дефектной версии фермента или препятствует производству фермента. Недостаток фермента ETHE1 снижает способность митохондрий вырабатывать энергию. Кроме того, потеря этого фермента позволяет потенциально токсичным соединениям, в том числе этилмалоновой кислоте и молочной кислоте, накапливаться в организме. Избыточное количество этих соединений можно обнаружить в моче. Остается неясным, как потеря фермента ETHE1 приводит к прогрессирующей дисфункции мозга и другим признакам этилмалоновой энцефалопатии.

Этилмалоновая энцефалопатия - аутосомно-рецессивное заболевание, что означает, что дефектный ген расположен на аутосом, и оба родителя должны нести одну копию дефектного гена, чтобы ребенок родился с этим заболеванием. Родители ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием обычно не страдают этим заболеванием.

Диагностика

Уход

Рекомендации

  1. ^ Зафейриу Д.И., Аугустид-Саввопулу П., Хаас Д., Смет Дж., Триантафиллу П., Варгиами Э., Тамиолаки М., Гомбакис Н., ван Костер Р., Сьюил А.С., Виани-Сабан С., Грегерсен Н. (2007). «Этилмалоновая энцефалопатия: клинико-биохимические наблюдения». Нейропедиатрия. 38 (2): 78–82. Дои:10.1055 / с-2007-984447. PMID 17712735.
  2. ^ Tiranti, V .; Viscomi, C .; Hildebrandt, T .; Di Meo, I .; Mineri, R .; Tiveron, C .; Levitt, M ​​.; Prelle, A .; Fagiolari, G .; Rimoldi, M .; Зевиани, М. (2009). «Потеря ETHE1, митохондриальной диоксигеназы, вызывает фатальную сульфидную токсичность при этилмалоновой энцефалопатии». Природа Медицина. 15 (2): 200–205. Дои:10,1038 / нм.1907. PMID 19136963.
  3. ^ а б c d «Энцефалопатия, этилмалоник». Университет Джона Хопкинса. Получено 2012-05-12.
  4. ^ Бурлина, А.Б .; Dionisi-Vici, C .; Bennett, M. J .; Гибсон, К. М .; Servidei, S .; Bertini, E .; Hale, D.E .; Schmidt-Sommerfeld, E .; Sabetta, G .; Zacchello, F .; Ринальдо, П. (1994). «Новый синдром с этилмалоновой ацидурией и нормальным окислением жирных кислот в фибробластах». Журнал педиатрии. 124 (1): 79–86. Дои:10.1016 / S0022-3476 (94) 70257-8. PMID 8283379.
  5. ^ Drousiotou, A .; Dimeo, I .; Mineri, R .; Георгиу, Т .; Stylianidou, G .; Тиранти, В. (2011). «Этилмалоновая энцефалопатия: применение улучшенных биохимических и молекулярных диагностических подходов». Клиническая генетика. 79 (4): 385–390. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2010.01457.x. PMID 20528888.
  6. ^ Pigeon, N .; Campeau, P.M .; Cyr, D .; Lemieux, B .; Кларк, Дж. Т. Р. (2009). «Клиническая гетерогенность этилмалоновой энцефалопатии». Журнал детской неврологии. 24 (8): 991–996. Дои:10.1177/0883073808331359. PMID 19289697.
  7. ^ Минери Р., Римольди М., Бурлина А.Б., Коскулл С., Перлетти С., Хиз Б., Фон Дёбельн Ю., Мерегетти П., Ди Мео И., Инверницци Ф., Зевиани М., Узиэль Г., Тиранти В. (июль 2008 г.). «Выявление новых мутаций в гене ETHE1 в когорте из 14 пациентов с этилмалоновой энцефалопатией». Журнал медицинской генетики. 45 (7): 473–8. Дои:10.1136 / jmg.2008.058271. PMID 18593870.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы