WikiDer > Желатиназа B

Gelatinase B
Желатиназа B
Идентификаторы
Номер ЕС3.4.24.35
Количество CAS146480-36-6
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum

Желатиназа B (EC 3.4.24.35, 92-кДа желатиназа, матричная металлопротеиназа 9, коллагеназа типа V, Коллагеназа типа IV 92 кДа, желатиназа макрофагов, 95 кДа коллагеназа / желатиназа типа IV, коллагеназа IV, коллагеназа типа IV, желатиназа ММП 9, ММП 9, коллагеновая металлопротеиназа IV типа) является фермент.[1][2][3] Этот фермент катализирует следующее химическая реакция

Расщепление желатина типов I и V и коллаген типы IV и V

Этот фермент похож на желатиназа А, но владеет другим доменом. Что касается своей структуры, желатиназа B имеет домены, которые могут связываться с желатином, ламинином и коллагенами, тип I и IV - коллагеназы не обладают этими связывающими доменами.[4]

Функция

Благодаря своей роли в расщеплении коллагена во внеклеточном матриксе, желатиназа B выполняет множество функций в нормальной физиологии.

Действие нейтрофилов

Желатиназа B, наряду с эластазой, по-видимому, является регуляторным фактором миграции нейтрофилов через базальную мембрану.[5] Желатиназа B играет несколько важных функций в действии нейтрофилов, таких как разрушение внеклеточного матрикса, активация IL-1β и расщепление нескольких хемокинов.[6] В модели на мышах дефицит желатиназы B привел к устойчивости к эндотоксиновому шоку, что позволяет предположить, что желатиназа B важна при сепсисе.[7]

Ангиогенез

Желатиназа B может играть важную роль в ангиогенезе и неоваскуляризации. Например, желатиназа B, по-видимому, участвует в ремоделировании, связанном с неоваскуляризацией злокачественной глиомы.[8] Он также является ключевым регулятором формирования пластинки роста - как ангиогенеза пластинки роста, так и образования гипертрофических хондроцитов. Нокаут-модели желатиназы B приводят к замедленному апоптозу, васкуляризации и оссификации гипертрофических хондроцитов.[9] Наконец, есть веские доказательства того, что желатиназа B необходима для рекрутирования эндотелиальных стволовых клеток, критического компонента ангиогенеза. [10]

Ремонт раны

В экспериментах in vitro было продемонстрировано, что желатиназа B значительно активируется во время заживления респираторного эпителия человека.[11] Используя модель мышей с дефицитом желатиназы B, было замечено, что желатиназа B координировала заживление эпителиальной раны, а мыши с дефицитом были неспособны удалить матрикс фибриногена во время заживления ран.[12] При взаимодействии с TGF-β1 желатиназа B также стимулирует сокращение коллагена, способствуя закрытию раны.[13]

Патология

Было обнаружено, что желатиназа B связана с многочисленными патологическими процессами, включая иммунологические и сосудистые заболевания. Например, он был вовлечен в развитие аневризм аорты,[14] а его нарушение предотвращает развитие аневризм аорты.[15] Повышенный уровень желатиназы B также может быть обнаружен при ревматоидном артрите. [16] и очаговая ишемия головного мозга.[17]

Однако одной из наиболее широко изученных ассоциированных патологий является взаимосвязь между желатиназой B и раком из-за ее роли в ремоделировании внеклеточного матрикса и ангиогенезе. Например, его повышенная экспрессия наблюдалась в линии клеток метастатического рака молочной железы.[18] A.R. Фарина и другие утверждали, что желатиназа B играет центральную роль в прогрессировании опухоли, от ангиогенеза до ремоделирования стромы и, в конечном итоге, метастазирования.[19] Однако из-за его физиологической функции может быть трудно использовать ингибирование желатиназы B в методах лечения рака. Тем не менее, желатиназа B была исследована при диагностике метастазов опухолей - видно, что комплексы желатиназы B / тканевые ингибиторы металлопротеиназ повышаются при раке желудочно-кишечного тракта и гинекологических злокачественных новообразованиях. [20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Hibbs MS, Hoidal JR, Kang AH (декабрь 1987 г.). «Экспрессия металлопротеиназы, которая разрушает нативный коллаген типа V и денатурированные коллагены культивированными альвеолярными макрофагами человека». Журнал клинических исследований. 80 (6): 1644–50. Дои:10.1172 / jci113253. ЧВК 442435. PMID 3680518.
  2. ^ Вильгельм С.М., Кольер И.Е., Мармер Б.Л., Айзен А.З., Грант Г.А., Голдберг Г.И. (октябрь 1989 г.). «Трансформированные SV40 фибробласты легких человека секретируют коллагеназу типа IV размером 92 кДа, которая идентична той, которая секретируется нормальными макрофагами человека». Журнал биологической химии. 264 (29): 17213–21. PMID 2551898.
  3. ^ Mainardi CL, Hasty KA (май 1990 г.). «Секреция и гликозилирование коллагеназы макрофагов кролика типа V». Матрица. 10 (2): 84–90. Дои:10.1016 / s0934-8832 (11) 80174-5. PMID 2165210.
  4. ^ Van den Steen PE, Dubois B, Nelissen I., Rudd PM, Dwek RA, Opdenakker G (декабрь 2002 г.). «Биохимия и молекулярная биология желатиназы B или матричной металлопротеиназы-9 (MMP-9)». Критические обзоры в биохимии и молекулярной биологии. 37 (6): 375–536. Дои:10.1080/10409230290771546. PMID 12540195.
  5. ^ Делкло С., Делакур С., Д'Орто М. П., Бойер В., Лафума С., Харф А. (март 1996 г.). «Роль желатиназы B и эластазы в миграции полиморфноядерных нейтрофилов человека через базальную мембрану». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии. 14 (3): 288–95. Дои:10.1165 / ajrcmb.14.3.8845180. PMID 8845180.
  6. ^ Opdenakker G, Van den Steen PE, Dubois B, Nelissen I., Van Coillie E, Masure S, Proost P, Van Damme J (июнь 2001 г.). «Желатиназа B функционирует как регулятор и эффектор в биологии лейкоцитов». Журнал биологии лейкоцитов. 69 (6): 851–9. PMID 11404367.
  7. ^ Дюбуа Б., Старкс С., Пагенстчер А., Оорд СП, Арнольд Б., Опденаккер Г. (август 2002 г.). «Дефицит желатиназы B защищает от эндотоксинового шока». Европейский журнал иммунологии. 32 (8): 2163–71. Дои:10.1002 / 1521-4141 (200208) 32: 8 <2163 :: help-immu2163> 3.0.co; 2-кв.. PMID 12209628.
  8. ^ Форсайт П.А., Вонг Х., Лейнг Т.Д., Рьюкасл Н.Б., Моррис Д.Г., Музик Х., Леко К.Дж., Джонстон Р.Н., Брашер П.М., Сазерленд Дж., Эдвардс Д.Р. (апрель 1999 г.). «Желатиназа-A (MMP-2), желатиназа-B (MMP-9) и матричная металлопротеиназа-1 мембранного типа (MT1-MMP) вовлечены в различные аспекты патофизиологии злокачественных глиом». Британский журнал рака. 79 (11–12): 1828–35. Дои:10.1038 / sj.bjc.6690291. ЧВК 2362801. PMID 10206300.
  9. ^ Vu TH, Shipley JM, Bergers G, Berger JE, Helms JA, Hanahan D, Shapiro SD, Senior RM, Werb Z (май 1998 г.). «ММР-9 / желатиназа B является ключевым регулятором ангиогенеза пластинки роста и апоптоза гипертрофических хондроцитов». Клетка. 93 (3): 411–22. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81169-1. ЧВК 2839071. PMID 9590175.
  10. ^ Хейссиг Б., Хаттори К., Диас С., Фридрих М., Феррис Б., Хакетт Н. Р., Кристал Р. Г., Бесмер П., Лайден Д., Мур М. А., Верб З., Рафии С. (май 2002 г.). «Привлечение стволовых клеток и клеток-предшественников из ниши костного мозга требует высвобождения набора-лиганда, опосредованного MMP-9». Клетка. 109 (5): 625–37. Дои:10.1016 / s0092-8674 (02) 00754-7. ЧВК 2826110. PMID 12062105.
  11. ^ Buisson AC, Zahm JM, Polette M, Pierrot D, Bellon G, Puchelle E, Birembaut P, ​​Tournier JM (февраль 1996 г.). «Желатиназа B участвует в заживлении ран респираторного эпителия человека in vitro». Журнал клеточной физиологии. 166 (2): 413–26. Дои:10.1002 / (sici) 1097-4652 (199602) 166: 2 <413 :: aid-jcp20> 3.0.co; 2-a. PMID 8592002.
  12. ^ Мохан Р., Чинтала С.К., Юнг Дж. К., Вильяр В. В., МакКейб Ф., Руссо Л. А., Ли Ю., Маккарти Б. Э., Волленберг К. Р., Шут СП, Ван М., Велгус Г. Г., Шипли Дж. М., старший RM, Фини М.Э. (январь 2002 г.). «Матричная металлопротеиназа, желатиназа B (MMP-9) координирует и влияет на регенерацию эпителия». Журнал биологической химии. 277 (3): 2065–72. Дои:10.1074 / jbc.m107611200. PMID 11689563.
  13. ^ Кобаяши Т., Ким Х., Лю Х, Сугиура Х, Кохьяма Т., Фанг Q, Вен Ф.К., Абэ С., Ван Х, Аткинсон Дж. Дж., Шипли Дж. М., старший RM, Реннард С. И. (июнь 2014 г.). «Матричная металлопротеиназа-9 активирует TGF-β и стимулирует сокращение фибробластов коллагеновых гелей». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких. 306 (11): L1006–15. Дои:10.1152 / ajplung.00015.2014. ЧВК 4042193. PMID 24705725.
  14. ^ Ньюман К.М., Огата И., Мэлон А.М., Иризарри Э., Ганди Р.Х., Нагасе Х., Тилсон, доктор медицины (август 1994 г.). «Идентификация матричных металлопротеиназ 3 (стромелизин-1) и 9 (желатиназа В) при аневризме брюшной аорты». Артериосклероз и тромбоз. 14 (8): 1315–20. Дои:10.1161 / 01.atv.14.8.1315. PMID 8049193.
  15. ^ Пио Р., Ли Дж. К., Шипли Дж. М., Курчи Дж. А., Мао Д., Зипорин С.Дж., Эннис Т.Л., Шапиро С.Д., старший RM, Томпсон Р.В. (июнь 2000 г.). «Направленное разрушение гена матриксной металлопротеиназы-9 (желатиназы B) подавляет развитие экспериментальных аневризм брюшной аорты». Журнал клинических исследований. 105 (11): 1641–9. Дои:10.1172 / jci8931. ЧВК 300851. PMID 10841523.
  16. ^ Gruber BL, Sorbi D, French DL, Marchese MJ, Nuovo GJ, Kew RR, Arbeit LA (февраль 1996 г.). «Заметно повышенные уровни ММР-9 (желатиназы B) в сыворотке при ревматоидном артрите: потенциально полезный лабораторный маркер». Клиническая иммунология и иммунопатология. 78 (2): 161–71. Дои:10.1006 / клин.1996.0025. PMID 8625558.
  17. ^ Кларк А. В., Крекоски, Калифорния, Боу СС, Чепмен К. Р., Эдвардс Д. Р. (ноябрь 1997 г.). «Повышенная активность желатиназы A (MMP-2) и желатиназы B (MMP-9) в мозге человека после очаговой ишемии». Письма о неврологии. 238 (1–2): 53–6. Дои:10.1016 / s0304-3940 (97) 00859-8. PMID 9464653.
  18. ^ Morini M, Mottolese M, Ferrari N, Ghiorzo F, Buglioni S, Mortarini R, Noonan DM, Natali PG, Albini A (август 2000 г.). «Интегрин альфа 3 бета 1 связан с метастазированием клеток карциномы молочной железы, инвазией и активностью желатиназы B (MMP-9)». Международный журнал рака. 87 (3): 336–42. Дои:10.1002 / 1097-0215 ​​(20000801) 87: 3 <336 :: aid-ijc5> 3.3.co; 2-v. PMID 10897037.
  19. ^ Фарина А.Р., Маккей А.Р. (2014). «Желатиназа B / MMP-9 в патогенезе и прогрессировании опухолей». Рак. 6 (1): 240–96. Дои:10.3390 / раки6010240. ЧВК 3980597. PMID 24473089.
  20. ^ Цукер С., Лысик Р.М., ДиМассимо Б.И., Зарраби Н.М., Молл У.М., Гримсон Р., Щекотка С.П., Дочерти А.Дж. (август 1995 г.). «Плазменный анализ желатиназы B: тканевый ингибитор комплексов металлопротеиназы при раке». Рак. 76 (4): 700–8. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19950815) 76: 4 <700 :: help-cncr2820760426> 3.0.co; 2-5. PMID 8625169.

внешняя ссылка