WikiDer > ADAMTS13

ADAMTS13
ADAMTS13
Белок ADAMTS13 PDB 3GHM.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыADAMTS13, ADAM-TS13, ADAMTS-13, C9orf8, VWFCP, vWF-CP, металлопептидаза ADAM с мотивом тромбоспондина 1 типа 13
Внешние идентификаторыOMIM: 604134 MGI: 2685556 ГомолоГен: 16372 Генные карты: ADAMTS13
Расположение гена (человек)
Хромосома 9 (человек)
Chr.Хромосома 9 (человек)[1]
Хромосома 9 (человек)
Геномное расположение ADAMTS13
Геномное расположение ADAMTS13
Группа9q34.2Начните133,414,358 бп[1]
Конец133,459,402 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ADAMTS13 220208 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

11093

279028

Ансамбль

ENSG00000160323
ENSG00000281244

ENSMUSG00000014852

UniProt

Q76LX8

Q769J6

RefSeq (мРНК)

NM_139025
NM_139026
NM_139027
NM_139028

NM_001001322
NM_001290463
NM_001290464
NM_001290465

RefSeq (белок)

NP_620594
NP_620595
NP_620596

NP_001001322
NP_001277392
NP_001277393
NP_001277394

Расположение (UCSC)Chr 9: 133,41 - 133,46 МбChr 2: 26.97 - 27.01 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

ADAMTS13 (а dизинтегрин аnd мэталлопротеиназа с тhrombosмотив pondin тип 1, член 13)-также известен как протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда (VWFCP) - это цинк-содержащий металлопротеиназа фермент что раскалывает фактор фон Виллебранда (vWf), большой белок, участвующий в свертывание крови. Он секретируется в кровь и деградирует большие мультимеры vWf, снижая их активность.[5]

Генетика

В ADAMTS13 ген отображает на девятый хромосома (9q34).[5]

Открытие

С 1982 года было известно, что тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), один из микроангиопатические гемолитические анемии (см. ниже), в своей семейной форме характеризовался наличием в плазме необычно больших мультимеров фактора фон Виллебранда (ULVWF).[5]

В 1994 году было показано, что vWF раскололся между тирозин в позиции 1605 и метионин на 1606 ферментом металлопротеиназы плазмы, когда он подвергался высоким уровням напряжения сдвига. В 1996 году две исследовательские группы независимо друг от друга исследовали этот фермент. В следующие два года те же две группы показали, что врожденный дефицит vWF-расщепления протеаза был связан с формированием тромбоцит микротромбы в мелких кровеносных сосудах. Кроме того, они сообщили, что IgG антитела направленный против того же фермента, вызывающего ТТП в большинстве несемейных случаев.[5]

Протеомика

Геномно ADAMTS13 имеет много общих свойств с 19 членом. Семья АДАМЦ, все из которых характеризуются протеазным доменом (той частью, которая выполняет гидролиз белка), соседним дезинтегрин домен и один или несколько тромбоспондин домены. Фактически ADAMTS13 имеет восемь тромбоспондиновых доменов. Он не имеет гидрофобного трансмембранного домена и, следовательно, не закреплен на клеточной мембране.[5]

Роль в болезни

Дефицит ADAMTS13 был первоначально обнаружен в Синдром Апшоу-Шульмана, повторяющаяся семейная форма тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. К тому времени уже предполагалось, что ДТП произошла в аутоиммунный форма также из-за его реакции на плазмаферез и характеристика ингибиторов IgG. С момента открытия ADAMTS13 специфические эпитопы на его поверхности, как было показано, являются мишенью ингибирующих антител.[5][6][7]

Низкие уровни ADAMTS13 также связаны с повышенным риском артериального тромбоза,[8] в том числе инфаркт миокарда[9] и цереброваскулярные заболевания.[10][11]

Наконец, поскольку связь между стеноз аортального клапана и ангиодисплазия доказано, что это связано с высоким напряжение сдвига (Синдром Хейде), было признано, что повышенное воздействие ADAMTS13 на vWf по разным причинам может предрасполагать к кровотечение вызывая повышенную деградацию vWf. Это явление характеризуется формой болезнь фон Виллебранда (тип 2а).[5]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c ENSG00000281244 GRCh38: Общий выпуск 89: ENSG00000160323, ENSG00000281244 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014852 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c d е ж г Леви Г.Г., Девиз Д.Г., Гинзбург Д. (июль 2005 г.). «АДАМЦ13 исполняется 3 года». Кровь. 106 (1): 11–7. Дои:10.1182 / кровь-2004-10-4097. PMID 15774620.
  6. ^ Цай Х.М. (апрель 2003 г.). «Достижения в патогенезе, диагностике и лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры». Журнал Американского общества нефрологов. 14 (4): 1072–81. Дои:10.1097 / 01.ASN.0000060805.04118.4C. PMID 12660343.
  7. ^ Furlan M, Lämmle B (июнь 2001 г.). «Этиология и патогенез тромботической тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремического синдрома: роль протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология. 14 (2): 437–54. Дои:10.1053 / бэха.2001.0142. PMID 11686108.
  8. ^ Зонневельд М.А., де Маат МП, Либик Ф.В. (июль 2014 г.). «Фактор фон Виллебранда и ADAMTS13 при артериальном тромбозе: систематический обзор и метаанализ». Отзывы о крови. 28 (4): 167–78. Дои:10.1016 / j.blre.2014.04.003. PMID 24825749.
  9. ^ Майно А, Зигеринк Б., Лотта Л.А., Кроули Д.Т., Ле Сесси С., Либик Ф.В., Лейн Д.А., Лоу Г.Д., Пейванди Ф., Розендал, Франция (август 2015 г.). «Уровни ADAMTS-13 в плазме и риск инфаркта миокарда: метаанализ индивидуальных данных пациента» (PDF). Журнал тромбоза и гемостаза. 13 (8): 1396–404. Дои:10.1111 / jth.13032. HDL:10044/1/26935. PMID 26073931. S2CID 324472.
  10. ^ Сонневельд М.А., де Маат М.П., ​​Портегиес М.Л., Кавуси М., Хофман А., Туречек П.Л., Роттенштайнер Х., Шайфлингер Ф., Коудсталь П.Дж., Икрам М.А., Либик Ф.В. (декабрь 2015 г.). «Низкая активность ADAMTS13 связана с повышенным риском ишемического инсульта». Кровь. 126 (25): 2739–46. Дои:10.1182 / кровь-2015-05-643338. PMID 26511134.
  11. ^ Денорме Ф, Крафт П., Парейн И., Дрекслер К., Декмин Х, Ванхурелбек К., Кляйншниц С., Де Мейер С.Ф. (2017). «Снижение уровня ADAMTS13 у пациентов с острым и хроническим цереброваскулярным заболеванием». PLOS ONE. 12 (6): e0179258. Дои:10.1371 / journal.pone.0179258. ЧВК 5462472. PMID 28591212.

дальнейшее чтение

  • Тан Б.Л. (январь 2001 г.). «ADAMTS: новое семейство протеаз внеклеточного матрикса». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 33 (1): 33–44. Дои:10.1016 / S1357-2725 (00) 00061-3. PMID 11167130.
  • Фудзимура Ю., Мацумото М., Яги Х., Йошиока А., Мацуи Т., Титани К. (январь 2002 г.). «Протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда и синдром Апшоу-Шульман». Международный журнал гематологии. 75 (1): 25–34. Дои:10.1007 / BF02981975. PMID 11843286. S2CID 19926816.
  • Чжэн X, Majerus EM, Сэдлер Дж. Э. (Сентябрь 2002 г.). «АДАМЦ13 и ТТП». Текущее мнение в гематологии. 9 (5): 389–94. Дои:10.1097/00062752-200209000-00001. PMID 12172456. S2CID 19457473.
  • Цай Х.М. (октябрь 2002 г.). «Фактор фон Виллебранда, ADAMTS13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Журнал молекулярной медицины. 80 (10): 639–47. Дои:10.1007 / s00109-002-0369-8. PMID 12395148. S2CID 24992893.
  • Цай Х.М. (март 2003 г.). «Активация тромбоцитов и образование тромбоцитарной пробки: дефицит ADAMTS13 вызывает тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 23 (3): 388–96. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000058401.34021.D4. PMID 12615692.
  • Цай Х.М. (апрель 2003 г.). «Является ли серьезный дефицит ADAMTS-13 специфичным для тромботической тромбоцитопенической пурпуры? Да». Журнал тромбоза и гемостаза. 1 (4): 625–31. Дои:10.1046 / j.1538-7836.2003.00169.x. PMID 12871390. S2CID 26485194.
  • Ремуцци G (апрель 2003 г.). «Является ли дефицит ADAMTS-13 специфичным для тромботической тромбоцитопенической пурпуры? Нет». Журнал тромбоза и гемостаза. 1 (4): 632–4. Дои:10.1046 / j.1538-7836.2003.00170.x. PMID 12871391. S2CID 10742104.
  • Моаке JL (январь 2004 г.). «Фактор фон Виллебранда, ADAMTS-13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Семинары по гематологии. 41 (1): 4–14. Дои:10.1053 / я.семингематол.2003.10.003. PMID 14727254.
  • Лопес Дж. А., Донг Дж. Ф. (январь 2004 г.). «Расщепление фактора фон Виллебранда ADAMTS-13 на эндотелиальных клетках». Семинары по гематологии. 41 (1): 15–23. Дои:10.1053 / я.семингематол.2003.10.004. PMID 14727255.
  • Plaimauer B, Scheiflinger F (январь 2004 г.). «Экспрессия и характеристика рекомбинантного человеческого ADAMTS-13». Семинары по гематологии. 41 (1): 24–33. Дои:10.1053 / я.семингематол.2003.10.006. PMID 14727256.
  • Кокаме К., Мията Т. (январь 2004 г.). «Генетические дефекты, приводящие к наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуре». Семинары по гематологии. 41 (1): 34–40. Дои:10.1053 / я.семингематол.2003.10.002. PMID 14727257.
  • Schneppenheim R, Budde U, Hassenpflug W, Obser T (январь 2004 г.). «Тяжелый дефицит АДАМЦ-13 в детстве». Семинары по гематологии. 41 (1): 83–9. Дои:10.1053 / я.семингематол.2003.10.007. PMID 14727263.
  • Кремер Ховинга JA, Studt JD, Lämmle B (2005). «Протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда (ADAMTS-13) и диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП)». Патофизиология гемостаза и тромбоза. 33 (5–6): 417–21. Дои:10.1159/000083839. PMID 15692254.
  • Леви Г.Г., Девиз Д.Г., Гинзбург Д. (июль 2005 г.). «АДАМЦ13 исполняется 3 года». Кровь. 106 (1): 11–7. Дои:10.1182 / кровь-2004-10-4097. PMID 15774620.
  • Джордж Дж. Н. (май 2005 г.). «ADAMTS13, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром». Текущие гематологические отчеты. 4 (3): 167–9. PMID 15865866.
  • Донг Дж. Ф. (август 2005 г.). «Расщепление сверхбольшого фактора фон Виллебранда с помощью ADAMTS-13 в условиях потока». Журнал тромбоза и гемостаза. 3 (8): 1710–6. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2005.01360.x. PMID 16102037. S2CID 33464866.
  • Мацукава М., Кайкита К., Соедзима К., Фучигами С., Накамура Ю., Хонда Т., Цудзита К., Нагайоши Ю., Кодзима С., Шимомура Х, Сугияма С., Фудзимото К., Йошимура М., Накагаки Т., Огава Х (сентябрь 2007 г.). «Серийные изменения в протеазе, расщепляющей фактор фон Виллебранда (ADAMTS13) и прогноз после острого инфаркта миокарда». Американский журнал кардиологии. 100 (5): 758–63. Дои:10.1016 / j.amjcard.2007.03.095. PMID 17719316.

внешние ссылки