WikiDer > Наследственная оптическая нейропатия Леберса - Википедия

Lebers hereditary optic neuropathy - Wikipedia
Наследственная оптическая нейропатия Лебера
Другие именаНаследственная атрофия зрительного нерва Лебера
Mitochondrial.svg
Наследственная оптическая нейропатия Лебера имеет митохондриальное наследование шаблон.
СпециальностьОфтальмология Отредактируйте это в Викиданных
ЧастотаОт 1: 30 000 до 1: 50 000

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) это митохондриально унаследованный (передается от матери к потомству) дегенерация ганглиозные клетки сетчатки (RGC) и их аксоны что приводит к острой или подострой потере центрального зрения; это поражает преимущественно молодых взрослых мужчин. LHON передается только через мать, так как в первую очередь это связано с мутации в митохондриальной (не ядерной) геном, и только яйцо способствует митохондрии к эмбрион. LHON обычно возникает из-за одного из трех патогенных митохондриальных ДНК (мтДНК) точечные мутации. Эти мутации находятся в нуклеотид позиции 11778 грамм к А, 3460 грамм к А и 14484 Т к Cсоответственно в субъединице ND4, ND1 и ND6 гены из комплекс I из окислительного фосфорилирования цепь в митохондриях. Мужчины не могут передать болезнь своему потомству.[1]

Признаки и симптомы

Клинически наблюдается острое начало потери зрения, сначала в одном глаз, а затем через несколько недель или месяцев в другом. Начало обычно в молодом возрасте, но сообщается о возрастном диапазоне от 7 до 75 лет. Возраст начала заболевания немного выше у женщин (диапазон 19–55 лет: в среднем 31,3 года), чем у мужчин (диапазон 15–53 лет: в среднем 24,3 года). Соотношение самцов и самок варьируется между мутациями: 3: 1 для 3460 G> A, 6: 1 для 11778 G> A и 8: 1 для 14484 T> C.

Обычно это приводит к очень серьезным последствиям. атрофия зрительного нерва и постоянное уменьшение Острота зрения. Оба глаза поражаются либо одновременно (25% случаев), либо последовательно (75% случаев) со средней задержкой между глазами, составляющей 8 недель. В редких случаях может быть поражен только один глаз. В острой стадии, длившейся несколько недель, пораженный глаз демонстрирует отечный вид слоя нервных волокон, особенно в дугообразных пучках, и увеличенные или телеангиэктатические и извитые перипапиллярные сосуды (микроангиопатия). Основные особенности видны на глазное дно осмотрнепосредственно до или после начала потери зрения. А зрачковый дефект может быть заметен и в острой стадии. При осмотре: снижение остроты зрения, потеря цветовое зрение и цекоцентральный скотома на исследование поля зрения.

LHON при демиелинизирующих поражениях или LHON Plus

«LHON Plus» - это название, данное редкому варианту заболевания глаз вместе с другими заболеваниями.[2]

Симптомы этой высшей формы болезни включают потерю способности мозга контролировать движение мышц, тремор и аритмия сердца.[3] Многие случаи LHON plus можно сравнить с рассеянный склероз из-за отсутствия мышечного контроля[4] и из-за наличия демиелинизирующих поражений в ЦНС. Таким образом, согласно определению Макдональдса, это подтип РС.[5]

Генетика

Наследственная оптическая нейропатия Лебера - это состояние, связанное с изменениями в митохондриальная ДНК. Хотя большая часть ДНК упакована в хромосомы в ядре, митохондрии имеют отчетливый митохондриальный геном состоит из мтДНК.

Мутации в МТ-НД1, МТ-НД4, MT-ND4L, и MT-ND6 гены вызывают наследственную оптическую невропатию Лебера.[6] Эти гены кодируют НАДН-дегидрогеназа белок, участвующий в нормальной митохондриальной функции окислительного фосфорилирования. Окислительное фосфорилирование использует серию из четырех больших мультиферментных комплексов, которые все встроены во внутреннюю митохондриальную мембрану для преобразования кислорода и простых сахаров в энергию. Мутации в любом из генов нарушают этот процесс, вызывая множество синдромов в зависимости от типа мутации и других факторов. Остается неясным, как эти генетические изменения вызывают гибель клеток зрительного нерва и приводят к специфическим особенностям наследственной оптической невропатии Лебера.

Патофизиология

Патология глаза ограничивается слоем ганглиозных клеток сетчатки, особенно макулопапиллярным пучком. Дегенерация очевидна от тел ганглиозных клеток сетчатки до аксональных путей, ведущих к боковые коленчатые ядра. Экспериментальные данные показывают нарушение транспорта глутамата и увеличение активные формы кислорода (ROS) вызывая апоптоз ганглиозных клеток сетчатки. Кроме того, эксперименты показывают, что нормальные ганглиозные клетки сетчатки, не пораженные LHON, производят меньше сильнодействующих веществ. супероксид радикальный чем другие нормальные нейроны центральной нервной системы.[7] Эксперименты с вирусными векторами, которые дополняют супероксиддисмутаза 2 в LHON кибриды[8] или животных моделей LHON или использования экзогенных глутатион в кибридах LHON[9] было показано, что LHON спасает ганглиозные клетки сетчатки от апоптотической гибели. Эти эксперименты могут частично объяснить гибель пораженных LHON ганглиозных клеток сетчатки по сравнению с другими нейронами центральной нервной системы, которые также несут пораженные LHON митохондрии.

Диагностика

Без известного семейного анамнеза LHON для диагностики обычно требуется нейроофтальмологический оценка и анализ крови для оценки митохондриальной ДНК.[10] Важно исключить другие возможные причины потери зрения и важные сопутствующие синдромы, такие как нарушения системы электрической проводимости сердца.

Уход

Прогноз для больных, оставшихся без лечения, почти всегда заключается в продолжении значительной потери зрения на оба глаза. Обычный исправленный Острота зрения и периметрия рекомендуются проверки для последующего наблюдения за пострадавшими. В некоторых случаях этого заболевания существует полезное лечение, особенно при раннем начале заболевания.[11] Также ведутся экспериментальные протоколы лечения.[12] Генетическое консультирование должно быть предложено. Выбор здоровья и образа жизни следует переоценить, особенно в свете теорий о токсичности и питании, связанных с экспрессией генов. Помощь со зрением и трудовая реабилитация должны использоваться, чтобы помочь сохранить работу.

Для тех, кто является носителем мутации LHON, можно использовать доклинические маркеры для отслеживания прогресса.[13] Например, фотография глазного дна может контролировать слой нервных волокон припухлость. Оптической когерентной томографии может быть использован для более детального изучения толщины слоя нервных волокон сетчатки. Красный зеленый цветовое зрение тестирование может выявить потери. Контрастная чувствительность может быть уменьшено. Может быть ненормальное электроретинограмма или же зрительные вызванные потенциалы. Нейрон-специфическая энолаза и аксональная тяжелая цепь нейрофиламент маркеры крови могут предсказать переход в пораженный статус.

Цианокобаламин (форма B12) также может использоваться.[14]

Обычно рекомендуется избегать токсинов зрительного нерва, особенно табака и алкоголя. Известно, что некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту, представляют собой потенциальный риск, поэтому ко всем лекарствам следует относиться с подозрением и проверять их перед употреблением лицами из группы риска. Этамбутол, в частности, считается причиной потери зрения у носителей LHON. Фактически, токсические и пищевые оптические невропатии может пересекаться с LHON по симптомам, митохондриальным механизмам заболевания и лечению.[15] Следует отметить, что когда пациент несет или страдает от LHON или токсическая / питательная оптическая нейропатия страдает гипертонический криз как возможное осложнение болезненного процесса, нитропруссид (торговое наименование: Ниприд) не следует использовать из-за повышенного риска ишемия зрительного нерва в ответ на это гипотензивный особенно.[16]

Idebenone[11][17][18] В небольшом плацебо-контролируемом исследовании было показано, что он дает умеренное улучшение примерно у половины пациентов. Лучше всего отреагировали люди, получившие лечение в самом начале заболевания.

α-Токотриенол-хинон, а витамин Е метаболит, имел некоторый успех в небольших открытых исследованиях по обращению вспять потери зрения на раннем этапе.[12][19]

Существуют различные подходы к лечению, которые уже прошли ранние испытания или предлагаются, но ни один из них еще не имеет убедительных доказательств полезности или безопасности для лечения или профилактики, включая бримонидин,[20] миноциклин,[21] куркумин,[22]глутатион,[9] ближний инфракрасный легкое лечение,[23] и вирусный вектор техники.[8]

«Экстракорпоральное оплодотворение трех человек» - это доказательство концепции исследовательского метода предотвращения митохондриальных заболеваний у развивающихся плодов человека. К настоящему времени получены жизнеспособные обезьяны макаки. Но до того, как будет установлено использование этой техники на людях, остаются этические препятствия и препятствия в области знаний.[24]

Idebenone

Idebenone представляет собой короткоцепочечный бензохинон, который взаимодействует с митохондриальной цепью переноса электронов для усиления клеточного дыхания. Считается, что при использовании у людей с LHON он позволяет электронам обходить дисфункциональный комплекс I.[25] Первоначально сообщалось об успешном лечении идебеноном у небольшого числа пациентов.[18][26]

Два крупномасштабных исследования продемонстрировали преимущества идебенона. Амбулаторное исследование по спасению наследственных заболеваний зрительного нерва (RHODOS) оценило эффекты идебенона у 85 пациентов с LHON, которые потеряли зрение в течение предшествующих пяти лет.[11][27] В этом исследовании группа, принимавшая идебенон 900 мг в день в течение 24 недель, показала небольшое улучшение остроты зрения по сравнению с группой плацебо, хотя это различие не было статистически значимым. Однако важно отметить, что пациенты, принимавшие идебенон, были защищены от дальнейшей потери зрения, тогда как в группе плацебо наблюдалось неуклонное снижение остроты зрения. Кроме того, пациенты, принимавшие идебенон, продемонстрировали сохранение цветового зрения и стойкость эффектов идебенона через 30 месяцев после прекращения терапии.[27][28] Ретроспективный анализ 103 пациентов с LHON, проведенный Carelli et al. опирается на эти результаты.[29] Это исследование показало, что 44 пациента, получавших идебенон в течение одного года после начала потери зрения, имели лучшие результаты, и, кроме того, эти улучшения с идебеноном сохранялись в течение многих лет.

Идебенон в сочетании с отказом от курения и ограничением употребления алкоголя является предпочтительным стандартным протоколом лечения пациентов, страдающих LHON.[30] Дозы идебенона рекомендуется принимать через промежутки времени в течение дня, а не все за один раз. Например, для достижения дозы 900 мг в день пациенты принимают 300 мг три раза в день во время еды. Идебенон жирорастворим, и его можно принимать с умеренным количеством диетических жиров при каждом приеме пищи для улучшения абсорбции. Пациентам, принимающим идебенон, также рекомендуется принимать 500 мг витамина С в день, чтобы поддерживать идебенон в его восстановленной форме.[30] поскольку он наиболее активен в этом состоянии.[31]

Заместительная терапия эстрогенами

Эстрогены было показано, что они играют защитную роль в патогенезе LHON. Эксперименты с использованием цибридов LHON продемонстрировали, что рецептор эстрогена локализуется в митохондриях, где он непосредственно опосредует митохондриальный биогенез. Эстрогены активируют антиоксидантный фермент супероксиддисмутаза 2 и синтез митохондриальной ДНК. Эти эксперименты помогли объяснить механизм более низкой пенетрантности заболевания среди женщин-носителей.[32][33][34] Хотя теоретически были выдвинуты дополнительные факторы, защитная роль эстрогенов, по-видимому, играет значительную роль.

Помимо экспериментальных данных, клинические данные также указывают на защитную роль эстрогенов. Проникновение среди носителей женского пола значительно ниже (соотношение мужчин и женщин от 3 до 8: 1 в зависимости от мутации), тогда как средний возраст начала заболевания значительно выше. В нескольких сериях случаев из разных родословных LHON описаны женщины-носители, у которых произошла конверсия после менопаузы или прекращения заместительной гормональной терапии.[35][36] Вместе они образуют изменяющуюся парадигму в отношении рассмотрения состояний пониженного эстрогена, таких как менопауза, как потенциальных триггеров потери зрения, подобных курению или чрезмерному употреблению алкоголя.

Заместительная гормональная терапия (HRT) становится эффективной терапевтической мишенью для женщин-носителей мутаций. В одном недавнем исследовании случая, когда у пострадавшей женщины произошла конверсия после прекращения ЗГТ, идебенон, и ЗГТ давались вместе.[35] Острота зрения улучшилась намного быстрее, чем обычно ожидается. Зрение пациента вернулось к 20/40 и 20/60 с 20/60 и 20/200 для правого и левого глаза соответственно только через один месяц и вернулось к норме через 8 месяцев по сравнению с периодом от нескольких месяцев до нескольких лет, наблюдаемым в большинстве случаев. Хотя баланс между рисками и преимуществами ЗГТ остается спорным, решение о начале ЗГТ требует индивидуального подхода, основанного на ситуации пациента. Хотя это не применимо для всех женщин в постменопаузе, профилактическую (и терапевтическую) ЗГТ следует рассматривать у всех женщин-носителей известной мутации LHON, учитывая значительный риск потери зрения, связанной с менопаузой.[33][37][35]

Эпидемиология

В популяциях Северной Европы примерно каждый 9000 человек несет одну из трех основных мутаций LHON.[38][39] Существует распространенность от 1: 30 000 до 1: 50 000 в Европе.

Мутация LHON ND4 G11778A доминирует как первичная мутация в большинстве стран мира с 70% случаев в Северной Европе и 90% случаев в Азии. Из-за Эффект основателямутация LHON ND6 T14484C составляет 86% случаев LHON в Квебек, Канада.[40]

Более 50 процентов мужчин с мутацией и более 85 процентов женщин с мутацией никогда не испытывают потери зрения или связанных с ними медицинских проблем. Конкретный тип мутации может предсказать вероятность пенетрантность, тяжесть заболевания и вероятность восстановления зрения у пострадавших. Как показывает практика, женщина с гомоплазматической первичной мутацией LHON имеет ~ 40% -ный риск рождения больного сына и ~ 10% -ный риск рождения больной дочери.

Дополнительные факторы могут определить, появятся ли у человека признаки и симптомы этого расстройства. Могут быть задействованы такие факторы окружающей среды, как курение и употребление алкоголя, хотя исследования этих факторов дали противоречивые результаты. Исследователи также изучают, могут ли изменения в дополнительных генах, особенно в генах X-хромосомы,[41][42] способствуют развитию признаков и симптомов. Степень гетероплазмия, процент митохондрий с мутантными аллели, может сыграть роль.[43] Паттерны митохондриальных аллелей, называемые гаплогруппа может также влиять на проявление мутаций.[44]

История

Это заболевание впервые было описано немецким офтальмологом. Теодор Лебер (1840–1917) в 1871 г.[45] В этой статье Лебер описал четыре семьи, в которых несколько молодых людей резко потеряли зрение на оба глаза одновременно или последовательно. Первоначально считалось, что это заболевание связано с Х-хромосомой, но впоследствии было показано, что оно является митохондриальным.[46] Природа причинной мутации была впервые определена Уоллесом в 1988 г. и другие. кто открыл гуанин (G) к аденозин (A) мутация в положении нуклеотида 11778 в девяти семьях.[47] Эта мутация превращает высококонсервативный аргинин к гистидин в кодон 340 в НАДН-дегидрогеназа субъединица 4 из комплекс I из митохондриальный дыхательная цепь. Две другие мутации, которые, как известно, вызывают это состояние, были идентифицированы в 1991 г. (точечная мутация G в A в положении нуклеотида 3460).[48] и 1992 г. (тимидин (T) к цитозин (C) мутация по нуклеотиду 14484).[49] На эти три мутации приходится более 95% случаев: мутация 11778 составляет 50-70% случаев, мутация 14484 - 10-15% и мутация 3460 - 8-25%.

Исследование

В настоящее время в GenSight Biologics (ClinicalTrials.gov # NCT02064569) и Университете Майами (ClinicalTrials.gov # NCT02161380) проводятся клинические испытания на людях, чтобы изучить безопасность и эффективность митохондриальной генной терапии в LHON. В этих испытаниях участникам, затронутым LHON с мутацией G11778A, будет введен вирус, экспрессирующий функциональную версию ND4 - гена, мутировавшего в этом варианте LHON - в один глаз. Для сравнения в другой глаз будет сделана фиктивная инъекция. Предполагается, что введение вирусного вектора может спасти функцию мутантного гена. Предварительные результаты продемонстрировали переносимость инъекций у небольшого количества пациентов.[50]

Stealth BioTherapeutics в настоящее время изучает возможность использования эламипретида (MTP-131), митохондриального защитного агента, в качестве терапии LHON. Эламипретид помогает стабилизировать кардиолипин [51][52] - важный компонент внутренних мембран митохондрий - и, как было показано, снижает количество повреждающих активных форм кислорода на животных моделях.[53] Клинические испытания у пациентов с LHON запланированы на будущее.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Бандельт Х. Дж., Конг QP, Парсон В., Салас А (декабрь 2005 г.). «Больше доказательств нематериальной наследования митохондриальной ДНК?». J. Med. Genet. 42 (12): 957–60. Дои:10.1136 / jmg.2005.033589. ЧВК 1735965. PMID 15923271.
  2. ^ Никоскелайнен Э.К., Марттила Р.Дж., Хуопонен К. и др. (Август 1995 г.). «Плюс Лебера»: неврологические отклонения у пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера ». J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия. 59 (2): 160–4. Дои:10.1136 / jnnp.59.2.160. ЧВК 485991. PMID 7629530.
  3. ^ сердечная аритмия
  4. ^ Клиника Мэйо: рассеянный склероз
  5. ^ Дэвид Барджела, Патрик Ф. Чинери, Митохондрии при нейровоспалении - рассеянный склероз (РС), наследственная оптическая невропатия Лебера (LHON) и LHON-MS, https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.06.051
  6. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): ЛЕБЕР ОПТИЧЕСКАЯ АТРОФИЯ - 535000
  7. ^ Хёггер MJ, Ливен CJ, Левин Л.А. (2008). «Дифференциальная продукция супероксида митохондриями нейронов». BMC Neurosci. 9: 4. Дои:10.1186/1471-2202-9-4. ЧВК 2266764. PMID 18182110.
  8. ^ а б Ци X, Сун Л., Хаусвирт В.В., Левин А.С., Гай Дж. (Февраль 2007 г.). «Использование митохондриальной антиоксидантной защиты для спасения клеток с мутацией, вызывающей наследственную оптическую невропатию Лебера». Arch. Офтальмол. 125 (2): 268–72. Дои:10.1001 / archopht.125.2.268. PMID 17296905.
  9. ^ а б Гелли А., Порчелли А.М., Занна С., Мартинуцци А., Карелли В., Руголо М. (февраль 2008 г.). «Защита от апоптоза, вызванного оксидантами, экзогенным глутатионом в кибридах с наследственной оптической нейропатией Лебера». Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Наука. 49 (2): 671–6. Дои:10.1167 / iovs.07-0880. PMID 18235013.
  10. ^ Ю-Вай-Ман П., Чиннери ПФ (23 июня 2016 г.). «Наследственная оптическая невропатия Лебера». NCBI. Genereviews. Получено 25 февраля, 2018.
  11. ^ а б c Klopstock, T .; Yu-Wai-Man, P .; Dimitriadis, K .; Rouleau, J .; Heck, S .; Бейли, М .; Атаван, А .; Chattopadhyay, S .; Schubert, M .; Гарип, А .; Kernt, M .; Петраки, Д .; Рамми, К .; Leinonen, M .; Metz, G .; Griffiths, P.G .; Meier, T .; Чиннери, П. Ф. (2011). «Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание идебенона при наследственной оптической нейропатии Лебера». Мозг. 134 (9): 2677–2686. Дои:10.1093 / мозг / awr170. ISSN 0006-8950. ЧВК 3170530. PMID 21788663.
  12. ^ а б Shrader, W. D .; Amagata, A .; Barnes, A .; Enns, G.M .; Hinman, A .; Янковский, О .; Хейфец, В .; Komatsuzaki, R .; Lee, E .; Mollard, P .; Murase, K .; Садун, А. А .; Thoolen, M .; Wesson, K .; Миллер, Г. (2011). «Α-Токотриенолхинон модулирует реакцию на окислительный стресс и биохимию старения». Письма по биоорганической и медицинской химии. 21 (12): 3693–3698. Дои:10.1016 / j.bmcl.2011.04.085. PMID 21600768.
  13. ^ Садун А.А., Саломао С.Р., Березовский А.А. и др. (2006). «Субклинические носители и преобразования в наследственной оптической нейропатии Лебера: проспективное психофизическое исследование». Trans Am Ophthalmol Soc. 104: 51–61. ЧВК 1809912. PMID 17471325.
  14. ^ Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. п. 251. HDL:10665/44053. ISBN 9789241547659.
  15. ^ Карелли В., Росс-Сиснерос Ф. Н., Садун А. А. (январь 2004 г.). «Митохондриальная дисфункция как причина оптических невропатий». Prog Retin Eye Res. 23 (1): 53–89. Дои:10.1016 / j.preteyeres.2003.10.003. PMID 14766317.
  16. ^ Кац, Джейсон; Патель, Четан (2006). Руководство по стационарной медицине Parkland. Даллас, Техас: Ф. А. Дэвис. п.903.
  17. ^ Набор для клинических испытаний Идебенона в Университете Ньюкасла, Великобритания http://lhon.ncl.ac.uk
  18. ^ а б Машима Ю., Кигасава К., Вакакура М., Огучи Ю. (сентябрь 2000 г.). «Сокращают ли идебенон и витаминная терапия время для достижения восстановления зрения при наследственной оптической нейропатии Лебера?». J Нейроофтальмол. 20 (3): 166–70. Дои:10.1097/00041327-200020030-00006. PMID 11001192.
  19. ^ Sadun, A. et al. «EPI-743 изменяет естественную историю развития наследственной оптической невропатии Лебера». Встреча AOS. Май 2011 г. В архиве 2011-09-04 на Wayback Machine
  20. ^ Ньюман Н.Дж., Биусе В., Дэвид Р. и др. (Сентябрь 2005 г.). «Профилактика поражения второго глаза при наследственной оптической нейропатии Лебера: открытое, нерандомизированное многоцентровое испытание местного бримонидинового пурита». Являюсь. J. Ophthalmol. 140 (3): 407–15. Дои:10.1016 / j.ajo.2005.03.058. PMID 16083844.
  21. ^ Харун М.Ф., Фатима А., Шелер С. и др. (2007). «Миноциклин, возможный нейропротекторный агент при наследственной оптической нейропатии Лебера (LHON): исследования гибридных клеток, несущих мутацию 11778». Нейробиол Дис. 28 (3): 237–50. Дои:10.1016 / j.nbd.2007.07.021. PMID 17822909.
  22. ^ Набор клинических испытаний Куркурмина в ClinicalTrials.nlm.nih.gov В архиве 2009-02-13 в Wayback Machine
  23. ^ Висконсинское испытание в ближнем инфракрасном диапазоне В архиве 2008-05-15 на Wayback Machine
  24. ^ Craven L, Tuppen HA, Greggains GD, Harbottle SJ, Murphy JL, Cree LM, Murdoch AP, Chinnery PF, Taylor RW, Lightowlers RN, Герберт М., Тернбулл DM (май 2010 г.). «Перенуклеарный перенос в человеческих эмбрионах для предотвращения передачи болезни митохондриальной ДНК». Природа. 465 (7294): 82–85. Bibcode:2010 Натур.465 ... 82C. Дои:10.1038 / природа08958. ЧВК 2875160. PMID 20393463.
  25. ^ Haefeli RH, Erb M, Gemperli AC, Robay D, Courdier Fruh I, Anklin C, Dallmann R, Gueven N (март 2011 г.). «NQO1-зависимый окислительно-восстановительный цикл идебенона: влияние на клеточный окислительно-восстановительный потенциал и уровни энергии». PLOS ONE. 6 (3): e17963. Bibcode:2011PLoSO ... 617963H. Дои:10.1371 / journal.pone.0017963. ЧВК 3069029. PMID 21483849.
  26. ^ Eng, J.G .; Aggarwal, D .; Садун, А.А. (Апрель 2009 г.). «Лечение идебеноном пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера». Инвестируйте офтальмол Vis Sci. 50 (13). Получено 22 марта, 2016.
  27. ^ а б Klopstock T; Metz G; Ю-Вай-Ман П; и другие. (2013). «Сохранение лечебного эффекта идебенона при наследственной оптической нейропатии Лебера». Мозг. 136 (2): e230. Дои:10.1093 / мозг / aws279. ЧВК 3572931. PMID 23388409.
  28. ^ Рудольф, G .; Dimitriadis, K .; Бюхнер, Б .; Heck, S .; Аль-Тамами, Дж .; Seidensticker, F .; Рамми, К .; Leinonen, M .; Meier, T .; Клопшток, Т. (март 2013 г.). «Влияние идебенона на цветовое зрение у пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера». J Нейроофтальмол. 33 (1): 30–36. Дои:10.1097 / WNO.0b013e318272c643. ЧВК 3658961. PMID 23263355.
  29. ^ Carelli V; Ла Морджиа C; Валентино ML; и другие. (Сентябрь 2011 г.). «Лечение идебеноном при наследственной оптической невропатии Лебера». Мозг. 134 (Часть 9): e188. Дои:10.1093 / мозг / awr180. PMID 21810891.
  30. ^ а б Karanjia, R .; Садун, А.А. (2015). "Достижения в терапевтических стратегиях наследственной оптической невропатии Лебера". Мнение эксперта по орфанным препаратам. 3 (12): 1439–1446. Дои:10.1517/21678707.2015.1098531.
  31. ^ Mordente, A .; Martorana, G.E .; Минотти, G; Giardina, B (январь 1998 г.). «Антиоксидантные свойства 2,3-диметокси-5-метил-6- (10-гидроксидецил) -1,4-бензохинона (идебенона)». Chem Res Toxicol. 11 (1): 54–63. Дои:10.1021 / tx970136j. PMID 9477226.
  32. ^ Giordano, C .; Иоммарини, L; Джордано, L; Maresca, A; Пизано, А; Валентино, M L; Caporali, L; Liguori, R; Deceglie, S; Роберти, М; Fanelli, F; Fracasso, F; Росс-Сиснерос, Ф Н; D’Adamo, P; Hudson, G; Пайл, А; Ю-Вай-Ман, П; Chinnery, P F; Зевиани, М; Salomao, S. R; Березовский, А; Белфорт младший, R; Вентура, Д Ф; Мораес, М. Filho, M.M .; Barboni, P; Садун, Ф; Де Негри, А; Sadun, A.A .; Tancredi, A; Манчини, М. д’Амати, G; Polosa, P L; Cantatore, P; Карелли, V (2013). «Эффективный митохондриальный биогенез приводит к неполной пенетрантности при наследственной оптической нейропатии Лебера». Мозг. 137 (Pt 2): 335–353. Дои:10.1093 / мозг / awt343. ЧВК 3914475. PMID 24369379.
  33. ^ а б Giordano, C .; Монтополи, М; Perli, E; Орланди, М; Фантин, М; Росс-Сиснерос, Ф. L; Caparrotta, L; Мартинуцци, А; Рагацци, E; Гелли, А; Sadun, A.A .; д'Амати, G; Карелли, V (2011). «Эстрогены улучшают митохондриальную дисфункцию при наследственной оптической нейропатии Лебера». Мозг. 134 (Pt 1): 220–234. Дои:10.1093 / мозг / awq276. ЧВК 3025718. PMID 20943885.
  34. ^ Пизано, А .; Preziuso, C; Иоммарини, L; Perli, E; Grazioli, P; Campese, A.F .; Maresca, A; Монтополи, М; Масуэлли, L; Sadun, A.A .; д'Амати, G; Карелли, V; Ghelli, A.M .; Джордано, К. (2015). «Ориентация на рецептор эстрогена β в качестве профилактической терапевтической стратегии наследственной оптической нейропатии Лебера». Молекулярная генетика человека. 24 (24): 6921–6931. Дои:10.1093 / hmg / ddv396. PMID 26410888.
  35. ^ а б c Fantini, M .; Асанад, S; Karanjia, R; Садун, А.А. (2019). «Заместительная гормональная терапия при наследственной оптической нейропатии Лебера: ускоренное восстановление зрения in vivo». Журнал современной офтальмологии. 31: 102–105. Дои:10.1016 / j.joco.2018.10.003. ЧВК 6407313. PMID 30899856.
  36. ^ Hwang, T.J .; Karanjia, R; Moraes-Filho, M.N .; Гейл, Дж; Показать Tran, J .; Chu, E.R .; Salomao, S.R .; Березовский, А; Белфорт младший, R; Nunes Moraes, M; Садун, Ф; ДеНегри, A.M .; Ла Морджиа, C; Barboni, P; Ramos, C .; Chicani, C.F .; Quiros, P.A .; Карелли, V; Садун, А.А. (2017). "Естественная история преобразования наследственной оптической невропатии Лебера". Офтальмология. 124 (6): 843–850. Дои:10.1016 / j.ophtha.2017.01.002. PMID 28196731.
  37. ^ Hutchinson, C.V .; Уокер, J.A .; Дэвидсон, К. (2014). «Эстроген, глазная функция и зрение низкого уровня: обзор». Журнал эндокринологии. 223 (2): R9 – R18. Дои:10.1530 / JOE-14-0349. PMID 25143633.
  38. ^ Man PY, Griffiths PG, Brown DT, Howell N, Turnbull DM, Chinnery PF (февраль 2003 г.). «Эпидемиология наследственной оптической невропатии Лебера на северо-востоке Англии». Являюсь. J. Hum. Genet. 72 (2): 333–9. Дои:10.1086/346066. ЧВК 379226. PMID 12518276.
  39. ^ Пуомила А., Хямяляйнен П., Кивиоя С. и др. (Октябрь 2007 г.). «Эпидемиология и пенетрантность наследственной оптической нейропатии Лебера в Финляндии». Евро. J. Hum. Genet. 15 (10): 1079–89. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201828. PMID 17406640.
  40. ^ Лаберже AM, Jomphe M, Houde L и др. (2005). "A" Fille du Roy "представила мутацию наследственной оптической невропатии Лебера T14484C у французских канадцев". Являюсь. J. Hum. Genet. 77 (2): 313–7. Дои:10.1086/432491. ЧВК 1224533. PMID 15954041.
  41. ^ Хадсон Г., Карелли В., Хорват Р., Зевиани М., Смитс Г. Дж., Чиннери П. Ф. (2007). «Паттерны X-инактивации у женщин, несущих мутации мтДНК, которые вызывают наследственную оптическую невропатию Лебера». Мол. Vis. 13: 2339–43. PMID 18199976.
  42. ^ Хадсон Дж., Кеерс С., Ю Вай Ман П. и др. (Декабрь 2005 г.). «Идентификация Х-хромосомного локуса и гаплотипа, модулирующего фенотип нарушения митохондриальной ДНК». Являюсь. J. Hum. Genet. 77 (6): 1086–91. Дои:10.1086/498176. ЧВК 1285165. PMID 16380918.
  43. ^ Chinnery PF, Эндрюс Р.М., Тернбулл Д.М., Хауэлл Н.Н. (январь 2001 г.). «Наследственная оптическая нейропатия Лебера: влияет ли гетероплазмия на наследование и экспрессию мутации митохондриальной ДНК G11778A?». Являюсь. J. Med. Genet. 98 (3): 235–43. Дои:10.1002 / 1096-8628 (20010122) 98: 3 <235 :: AID-AJMG1086> 3.0.CO; 2-O. PMID 11169561.
  44. ^ Хадсон Г., Карелли В., Спруйт Л. и др. (Август 2007 г.). «Клиническое проявление наследственной оптической невропатии Лебера зависит от фона митохондриальной ДНК - гаплогруппы». Являюсь. J. Hum. Genet. 81 (2): 228–33. Дои:10.1086/519394. ЧВК 1950812. PMID 17668373.
  45. ^ Leber T. Ueber hereditaere und ingenital angelegte sehnervenleiden (1871) Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 17: 249–291
  46. ^ Эриксон Р.П. (май 1972 г.). «Атрофия зрительного нерва Лебера, возможный пример материнской наследственности». Американский журнал генетики человека. 24 (3): 348–9. ЧВК 1762279. PMID 5063796.
  47. ^ Уоллес, округ Колумбия, Сингх Дж., Лотт М. Т., Ходж Дж. А., Шурр Т. Г., Лезза А. М., Эльзас Л. Дж., Никоскелайнен Е. К. (декабрь 1988 г.). «Мутация митохондриальной ДНК, связанная с наследственной оптической нейропатией Лебера». Наука. 242 (4884): 1427–30. Bibcode:1988Sci ... 242.1427W. Дои:10.1126 / science.3201231. PMID 3201231.
  48. ^ Хуопонен К., Вилкки Дж., Аула П., Никоскелайнен Е.К., Савонтаус М.Л. (1991). «Новая мутация мтДНК, связанная с наследственной оптической нейроретинопатией Лебера». Am J Hum Genet. 48 (6): 1147–1153. ЧВК 1683111. PMID 1674640.
  49. ^ Джонс Д.Р., Нойфельд М.Дж., Парк Р.Д. (1992). «Мутация митохондриальной ДНК ND-6, связанная с наследственной оптической невропатией Лебера». Biochem Biophys Res Commun. 187 (3): 1551–1557. Дои:10.1016 / 0006-291x (92) 90479-5. PMID 1417830.
  50. ^ Sahel, J.A .; Урецкий, С .; Combal, J.P .; Гали, А .; Thomasson, N .; Fitoussi, S .; Корраль-Дебринский, М .; Honnet, G .; Виньял, К. (июнь 2015 г.). «Предварительные результаты безопасности и переносимости интравитреального введения GS010, рекомбинантного аденоассоциированного вирусного вектора серотипа 2 (rAAV2 / 2), содержащего ген митохондриальной НАДН-дегидрогеназы 4 (ND4) дикого типа человека у пациентов с наследственной оптической невропатией Лебера (LHON) из-за G11778A Мутация митохондриальной ДНК ND4 ". Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Наука. 56 (7): 1088. Получено 22 марта, 2016.
  51. ^ Birk, A.V .; Liu, S .; Soong, Y .; Миллс, В .; Singh, P .; Уоррен, J.D .; Seshan, S.V .; Pardee, J.D .; Szeto, H.H. (июль 2013 г.). «Соединение SS-31, нацеленное на митохондрии, восстанавливает энергию ишемических митохондрий, взаимодействуя с кардиолипином». J Am Soc Nephrol. 24 (8): 1250–61. Дои:10.1681 / ASN.2012121216. ЧВК 3736700. PMID 23813215.
  52. ^ Thomas, D.A .; Stauffer, C .; Zhao, K .; Ян, H .; Шарма, В.К .; Szeto, H.H .; Сутантиран, М. (январь 2007 г.). «Нацеливание на митохондрии с помощью антиоксидантного пептида SS-31 предотвращает митохондриальную деполяризацию, снижает апоптоз островковых клеток, увеличивает выход островковых клеток и улучшает посттрансплантационную функцию». J Am Soc Nephrol. 18 (1): 213–222. Дои:10.1681 / asn.2006080825. PMID 17151329. Получено 22 марта, 2016.
  53. ^ Браун Д.А. Hale SL; Baines CP; и другие. (Январь 2014). «Уменьшение ранней реперфузионной травмы с помощью пептида bendavia, нацеленного на митохондрии». J Cardiovasc Pharmacol Ther. 19 (1): 121–132. Дои:10.1177/1074248413508003. ЧВК 4103197. PMID 24288396.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация