WikiDer > NDUFS2
НАДН-дегидрогеназа [убихинон] железо-серный белок 2, митохондриальный (NDUFS2) также известен как НАДН-убихинон оксидоредуктаза, субъединица 49 кДа является фермент что у людей кодируется NDUFS2 ген.[5][6] В белок Кодируемая этим геном субъединица ядра дыхательной цепи митохондриальной мембраны НАДН-дегидрогеназа (комплекс I). Мутации в этом гене связаны с дефицитом митохондриального комплекса I.[7]
Структура
NDUFS2 расположен на q рука из хромосома 1 в позиции 23,3 и имеет 15 экзоны.[7] В NDUFS2 ген продуцирует белок 52,5 кДа, состоящий из 463 аминокислоты.[8][9] NDUFS2, белок, кодируемый этим геном, является членом семейства субъединиц комплекса I 49 кДа. Это белок периферической мембраны на матрица сторона внутренняя митохондриальная мембрана. Он содержит кофактор сайт привязки для [4Fe-4S] кластер, a транзитный пептид, 5 витков, 11 бета-нити, и 18 альфа-спирали.[10][11] Для этого гена были обнаружены альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы.[7]
Функция
Митохондриальный комплекс I первый мультимерный комплекс дыхательная цепь который катализирует окисление НАДН с одновременным восстановлением убихинона и выбросом протонов из митохондрий. Митохондриальный комплекс I млекопитающих представляет собой совокупность по крайней мере 43 различных субъединиц. Семь субъединиц кодируются митохондриальный геном; остальные являются продуктами ядерных генов. В железо-серный белок (IP) фракция комплекса I состоит из 7 субъединиц, включая NDUFS2.[7] Диметилирование в Арг-118, автор: NDUFAF7 происходит после того, как NDUFS2 собирается в комплекс I, что приводит к стабилизации раннего промежуточного комплекса.[12][13][10][11]
Клиническое значение
Мутации в NDUFS2 гены связаны с дефицитом митохондриального комплекса I, который аутосомно-рецессивный. Этот дефицит является наиболее частым ферментативным дефектом окислительного фосфорилирования расстройства.[14][15] Дефицит митохондриального комплекса I показывает крайнюю степень генетическая гетерогенность и может быть вызвано мутацией в генах, кодируемых ядром, или генах, кодируемых митохондриями. Нет очевидного генотип-фенотип корреляции, и сделать вывод о лежащей в основе основе клинической или биохимической картине сложно, если не невозможно.[16] Однако большинство случаев вызвано мутациями в генах, кодируемых ядром.[17][18] Он вызывает широкий спектр клинических расстройств, от летальных неонатальных заболеваний до нейродегенеративных расстройств у взрослых. Фенотипы включают макроцефалия с прогрессивным лейкодистрофия, неспецифический энцефалопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, миопатия, заболевание печени, Синдром Ли, Наследственная оптическая нейропатия Лебера, и некоторые формы болезнь Паркинсона.[19]
Взаимодействия
NDUFS2 имеет 121 двоичный белок-белковые взаимодействия включая 112 ко-комплексных взаимодействий. NDUFS2, похоже, взаимодействует с NDUFS3, MKLN1, EGR2, HMOX2, CENPU и TNFRSF14.[20]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000158864 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000013593 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Фернли И.М., Финел М., Скехел Дж. М., Уокер Дж. Э. (сентябрь 1991 г.). «НАДН: убихинон оксидоредуктаза из митохондрий сердца крупного рогатого скота. Последовательности кДНК импортируемых предшественников ядерно-кодированных субъединиц 39 кДа и 42 кДа». Биохимический журнал. 278. 278 (Pt 3) (3): 821–9. Дои:10.1042 / bj2780821. ЧВК 1151420. PMID 1832859.
- ^ Procaccio V, de Sury R, Martinez P, Depetris D, Rabilloud T., Soularue P, Lunardi J, Issartel J (июнь 1998 г.). «Картирование 1q23 гена человека (NDUFS2), кодирующего 49-кДа субъединицу митохондриального респираторного комплекса I, и иммунодетекция зрелого белка в митохондриях». Геном млекопитающих. 9 (6): 482–4. Дои:10.1007 / s003359900803. PMID 9585441.
- ^ а б c d «Ген Entrez: NDUFS2 НАДН-дегидрогеназа (убихинон), Fe-S-белок 2, 49 кДа (НАДН-кофермент Q редуктаза)».
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние. - ^ Яо, Даниэль. "Атлас кардиоорганических белков" База знаний (COPaKB) - Информация о белках ". amino.heartproteome.org. Получено 2018-08-27.
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.
- ^ а б «NDUFS2 - NADH дегидрогеназа [убихинон] железо-серный белок 2, митохондриальный предшественник - Homo sapiens (Human) - ген и белок NDUFS2». www.uniprot.org. Получено 2018-08-27.
Эта статья включает текст, доступный под CC BY 4.0 лицензия. - ^ а б «UniProt: универсальная база знаний о белках». Исследования нуклеиновых кислот. 45 (D1): D158 – D169. Январь 2017 г. Дои:10.1093 / нар / gkw1099. ЧВК 5210571. PMID 27899622.
- ^ Райн В.Ф., Кэрролл Дж., Динг С., Фернли И.М., Уокер Дж. Э. (ноябрь 2013 г.). «NDUFAF7 метилирует аргинин 85 в субъединице NDUFS2 человеческого комплекса I». Журнал биологической химии. 288 (46): 33016–26. Дои:10.1074 / jbc.M113.518803. ЧВК 3829151. PMID 24089531.
- ^ Зурита Рендон О, Сильва Нейва Л., Сасарман Ф., Шубридж Е.А. (октябрь 2014 г.). «Аргининметилтрансфераза NDUFAF7 необходима для сборки комплекса I и раннего эмбриогенеза позвоночных». Молекулярная генетика человека. 23 (19): 5159–70. Дои:10.1093 / hmg / ddu239. ЧВК 4159157. PMID 24838397.
- ^ Кирби Д.М., Салеми Р., Сугиана С., Отаке А., Парри Л., Белл К.М., Кирк Е.П., Бонех А., Тейлор Р.В., Даль Х.Х., Райан М.Т., Торберн Д.Р. (сентябрь 2004 г.). «Мутации NDUFS6 являются новой причиной летального неонатального дефицита митохондриального комплекса I». Журнал клинических исследований. 114 (6): 837–45. Дои:10.1172 / JCI20683. ЧВК 516258. PMID 15372108.
- ^ Макфарланд Р., Кирби Д.М., Фаулер К.Дж., Отаке А., Райан М.Т., Амор Д.Д., Флетчер Д.М., Диксон Д.В., Коллинз Ф.А., Тернбулл Д.М., Тейлор Р.В., Торберн Д.Р. (январь 2004 г.). «Мутации de novo в митохондриальном гене ND3 как причина детской митохондриальной энцефалопатии и дефицита комплекса I». Анналы неврологии. 55 (1): 58–64. Дои:10.1002 / ana.10787. PMID 14705112.
- ^ Haack TB, Haberberger B, Frisch EM, Wieland T, Iuso A, Gorza M, Strecker V, Graf E, Mayr JA, Herberg U, Hennermann JB, Klopstock T, Kuhn KA, Ahting U, Sperl W, Wilichowski E, Hoffmann GF , Тесарова М., Хансикова Х., Земан Дж., Плеко Б., Зевиани М., Виттиг И., Стром Т.М., Шуэльке М., Фрайзингер П., Мейтингер Т., Прокиш Х. (апрель 2012 г.). «Молекулярная диагностика дефицита митохондриального комплекса I с использованием секвенирования экзома» (PDF). Журнал медицинской генетики. 49 (4): 277–83. Дои:10.1136 / jmedgenet-2012-100846. PMID 22499348.
- ^ Лоффен Дж. Л., Смейтинк Дж. А., Трайбелс Дж. М., Янссен А. Дж., Трипельс Р. Х., Зенгерс Р. К., ван ден Хеувел Л. П. (2000). «Изолированный дефицит комплекса I у детей: клинические, биохимические и генетические аспекты». Человеческая мутация. 15 (2): 123–34. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200002) 15: 2 <123 :: AID-HUMU1> 3.0.CO; 2-P. PMID 10649489.
- ^ Triepels RH, Van Den Heuvel LP, Trijbels JM, Smeitink JA (2001). «Дефицит комплекса I дыхательной цепи». Американский журнал медицинской генетики. 106 (1): 37–45. Дои:10.1002 / ajmg.1397. PMID 11579423.
- ^ Робинсон Б.Х. (май 1998 г.). «Дефицит комплекса I человека: клинический спектр и участие свободных радикалов кислорода в патогенности дефекта». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика. 1364 (2): 271–86. Дои:10.1016 / с0005-2728 (98) 00033-4. PMID 9593934.
- ^ "121 бинарное взаимодействие найдено для поискового запроса NDUFS2". База данных по молекулярным взаимодействиям IntAct. EMBL-EBI. Получено 2018-08-27.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в 
дальнейшее чтение
- Бар-Меир М., Эльпелег О.Н., Саада А. (декабрь 2001 г.). «Влияние различных агентов на синтез аденозинтрифосфата при дефиците митохондриального комплекса I». Журнал педиатрии. 139 (6): 868–70. Дои:10.1067 / mpd.2001.118885. PMID 11743516.
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Лоффен Дж., Ван ден Хеувел Л., Смитс Р., Трипельс Р., Сенгерс Р., Трайбельс Ф., Смейтинк Дж. (Июнь 1998 г.). «Последовательность кДНК и хромосомная локализация остальных трех субъединиц человеческого белка серы железа (IP), кодируемых ядром комплекса I: фракция человеческого IP завершена». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 247 (3): 751–8. Дои:10.1006 / bbrc.1998.8882. PMID 9647766.
- Лоффен Дж. Л., Трипельс Р. Х., ван ден Хеувел Л. П., Шуэльке М., Бускенс С. А., Смитс Р. Дж., Трайбелс Дж. М., Смейтинк Дж. А. (декабрь 1998 г.). "кДНК восьми ядерно-кодируемых субъединиц НАДН: убихинон оксидоредуктаза: характеристика кДНК комплекса I человека завершена". Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 253 (2): 415–22. Дои:10.1006 / bbrc.1998.9786. PMID 9878551.
- Triepels RH, Hanson BJ, van den Heuvel LP, Sundell L, Marusich MF, Smeitink JA, Capaldi RA (март 2001 г.). «Дефекты комплекса I человека могут быть устранены с помощью анализа моноклональных антител на отдельные паттерны сборки субъединиц». Журнал биологической химии. 276 (12): 8892–7. Дои:10.1074 / jbc.M009903200. PMID 11112787.
- Лоффен Дж., Эльпелег О., Смейтинк Дж., Смитс Р., Штёклер-Ипсироглу С., Мандель Х., Сенгерс Р., Трайбельс Ф., ван ден Хеувел Л. (февраль 2001 г.). «Мутации в комплексе I гена NDUFS2 у пациентов с кардиомиопатией и энцефаломиопатией». Анналы неврологии. 49 (2): 195–201. Дои:10.1002 / 1531-8249 (20010201) 49: 2 <195 :: AID-ANA39> 3.0.CO; 2-M. PMID 11220739.
- Мюррей Дж., Тейлор С.В., Чжан Б., Гош С.С., Капальди Р.А. (сентябрь 2003 г.). «Окислительное повреждение митохондриального комплекса I из-за пероксинитрита: идентификация реактивных тирозинов с помощью масс-спектрометрии». Журнал биологической химии. 278 (39): 37223–30. Дои:10.1074 / jbc.M305694200. PMID 12857734.
- Угальде С., Янссен Р.Дж., ван ден Хеувел Л.П., Смейтинк Д.А., Нийтманс Л.Г. (март 2004 г.). «Различия в сборке или стабильности комплекса I и других митохондриальных комплексов OXPHOS при наследственном дефиците комплекса I». Молекулярная генетика человека. 13 (6): 659–67. Дои:10.1093 / hmg / ddh071. PMID 14749350.
- Bourges I, Ramus C, Mousson de Camaret B, Beugnot R, Remacle C, Cardol P, Hofhaus G, Issartel JP (ноябрь 2004 г.). «Структурная организация митохондриального комплекса I человека: роль субъединиц ND4 и ND5, кодируемых митохондриями, и взаимодействие с запретом». Биохимический журнал. 383 (Pt. 3): 491–9. Дои:10.1042 / BJ20040256. ЧВК 1133742. PMID 15250827.
- Ма Дж., Демпси А.А., Стаматиу Д., Маршалл К.В., Лью С.К. (март 2007 г.). «Определение паттернов экспрессии лейкоцитарных генов, связанных с уровнями липидов в плазме у людей». Атеросклероз. 191 (1): 63–72. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2006.05.032. PMID 16806233.
- Фогель Р.О., Дитерен С.Е., ван ден Хеувел Л.П., Виллемс П.Х., Смейтинк Д.А., Купман В.Дж., Нийтманс Л.Г. (март 2007 г.). «Идентификация промежуточных продуктов сборки митохондриального комплекса I путем отслеживания помеченного NDUFS3 демонстрирует точку входа митохондриальных субъединиц». Журнал биологической химии. 282 (10): 7582–90. Дои:10.1074 / jbc.M609410200. PMID 17209039.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
