WikiDer > NDUFV1
НАДН-дегидрогеназа [убихинон] флавопротеин 1, митохондриальный (NDUFV1) является фермент что у людей кодируется NDUFV1 ген.[5] Ген NDUFV1 кодирует субъединицу размером 51 кДа комплекс I (НАДН: убихинон оксидоредуктаза) митохондриальной дыхательная цепь. Дефекты комплекса I - частая причина митохондриальной дисфункции. Дефицит митохондриального комплекса I связан с миопатии, энцефаломиопатии и нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Паркинсона и Синдром Ли.[6]
Структура
NDUFV1 расположен на q рука из хромосома 11 в позиции 13.2 и имеет 10 экзоны.[6] В NDUFV1 ген продуцирует белок 50,8 кДа, состоящий из 464 аминокислоты.[7][8] NDUFV1, белок, кодируемый этим геном, является членом семейства субъединиц комплекса I 51 кДа. Этот блок несет НАДН-обвязка сайта, а также флавинмононуклеотид (FMN) - сайты связывания Fe-S.[6] Он также содержит транзитный пептид домена и состоит из 6 витков, 14 бета-нити, и 19 альфа-спирали.[9][10]
Функция
Комплекс I состоит из 45 различных субъединиц. NDUFV1 является компонентом флавопротеин-серного (FP) фрагмента фермента.[11] NDUFV1 - это оксидоредуктаза и основная субъединица комплекса I, которая, как полагают, необходима для сборки и катализа. Это белок периферической мембраны расположен на матрица сторона внутренняя мембрана митохондрии.[9][10]
Каталитическая активность
НАДН + убихинон + 5 H + (В) = НАД + + убихинол + 4 H + (Вых).
NADH + акцептор = NAD + + восстановленный акцептор.[9][10]
Клиническое значение
Мутации в NDUFV1 гены связаны с дефицитом митохондриального комплекса I, который аутосомно-рецессивный. Этот дефицит является наиболее частым ферментативным дефектом окислительного фосфорилирования расстройства.[12][13] Дефицит митохондриального комплекса I показывает крайнюю степень генетическая гетерогенность и может быть вызвано мутацией в генах, кодируемых ядром, или генах, кодируемых митохондриями. Нет очевидного генотип-фенотип корреляции, и сделать вывод о лежащей в основе основе клинической или биохимической картине сложно, если не невозможно.[14] Однако большинство случаев вызвано мутациями в генах, кодируемых ядром.[15][16] Он вызывает широкий спектр клинических расстройств, от летальных неонатальных заболеваний до нейродегенеративных расстройств у взрослых. Фенотипы включают макроцефалия с прогрессивным лейкодистрофия, неспецифический энцефалопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, миопатия, заболевание печени, Синдром Ли, Наследственная оптическая нейропатия Лебера, и некоторые формы болезнь Паркинсона.[17] Клинические проявления могут включать: лактоацидоз, церебральная дегенерация, офтальмоплегия, атаксия, спастичность, и дистония в результате мутаций в NDUFV1.[18][19]
Взаимодействия
NDUFV1 имеет 103 двоичных белок-белковые взаимодействия в том числе 97 сопряженных взаимодействий. NDUFV1, по-видимому, взаимодействует с EWSR1, CREB1, NCOR1, и VDAC1.[20]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000167792 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037916 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Спенсер С.Р., Тейлор Дж. Б., Коуэлл И. Г., Ся К. Л., Пембл С. Е., Кеттерер Б. (декабрь 1992 г.). «Картирование субъединицы 51 кДа митохондриальной НАДН: убихинон оксидоредуктазы человека смежно с геном глутатион-S-трансферазы P1-1 на хромосоме 11q13». Геномика. 14 (4): 1116–8. Дои:10.1016 / S0888-7543 (05) 80144-2. PMID 1478657.
- ^ а б c «Ген Entrez: NDUFV1 NADH дегидрогеназа (убихинон) флавопротеин 1, 51 кДа».
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние. - ^ Яо, Даниэль. "Атлас кардиоорганических белков" База знаний (COPaKB) - Информация о белках ". amino.heartproteome.org. Получено 2018-08-27.
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.
- ^ а б c «NDUFV1 - NADH дегидрогеназа [убихинон] флавопротеин 1, митохондриальный предшественник - Homo sapiens (Human) - ген и белок NDUFV1». www.uniprot.org. Получено 2018-08-27.
Эта статья включает текст, доступный под CC BY 4.0 лицензия. - ^ а б c «UniProt: универсальная база знаний о белках». Исследования нуклеиновых кислот. 45 (D1): D158 – D169. Январь 2017 г. Дои:10.1093 / нар / gkw1099. ЧВК 5210571. PMID 27899622.
- ^ Мюррей Дж., Чжан Б., Тейлор С.В., Оглсби Д., Фахи Е., Марусич М.Ф., Гош С.С., Капальди Р.А. (апрель 2003 г.). «Субъединичный состав НАДН-дегидрогеназы человека, полученный быстрой одностадийной иммуноочисткой». Журнал биологической химии. 278 (16): 13619–22. Дои:10.1074 / jbc.C300064200. PMID 12611891.
- ^ Кирби Д.М., Салеми Р., Сугиана С., Отаке А., Парри Л., Белл К.М., Кирк Е.П., Бонех А., Тейлор Р.В., Даль Х.Х., Райан М.Т., Торберн Д.Р. (сентябрь 2004 г.). «Мутации NDUFS6 являются новой причиной летального неонатального дефицита митохондриального комплекса I». Журнал клинических исследований. 114 (6): 837–45. Дои:10.1172 / JCI20683. ЧВК 516258. PMID 15372108.
- ^ Макфарланд Р., Кирби Д.М., Фаулер К.Дж., Отаке А., Райан М.Т., Амор Д.Д., Флетчер Д.М., Диксон Д.В., Коллинз Ф.А., Тернбулл Д.М., Тейлор Р.В., Торберн Д.Р. (январь 2004 г.). «Мутации de novo в митохондриальном гене ND3 как причина детской митохондриальной энцефалопатии и дефицита комплекса I». Анналы неврологии. 55 (1): 58–64. Дои:10.1002 / ana.10787. PMID 14705112. S2CID 21076359.
- ^ Haack TB, Haberberger B, Frisch EM, Wieland T, Iuso A, Gorza M, Strecker V, Graf E, Mayr JA, Herberg U, Hennermann JB, Klopstock T, Kuhn KA, Ahting U, Sperl W, Wilichowski E, Hoffmann GF , Тесарова М., Хансикова Х., Земан Дж., Плеко Б., Зевиани М., Виттиг И., Стром Т.М., Шуэльке М., Фрайзингер П., Мейтингер Т., Прокиш Х. (апрель 2012 г.). «Молекулярная диагностика дефицита митохондриального комплекса I с использованием секвенирования экзома» (PDF). Журнал медицинской генетики. 49 (4): 277–83. Дои:10.1136 / jmedgenet-2012-100846. PMID 22499348. S2CID 3177674.
- ^ Лоффен Дж. Л., Смейтинк Дж. А., Трайбелс Дж. М., Янссен А. Дж., Трипельс Р. Х., Зенгерс Р. К., ван ден Хеувел Л. П. (2000). «Изолированный дефицит комплекса I у детей: клинические, биохимические и генетические аспекты». Человеческая мутация. 15 (2): 123–34. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200002) 15: 2 <123 :: AID-HUMU1> 3.0.CO; 2-P. PMID 10649489.
- ^ Triepels RH, Van Den Heuvel LP, Trijbels JM, Smeitink JA (2001). «Дефицит комплекса I дыхательной цепи». Американский журнал медицинской генетики. 106 (1): 37–45. Дои:10.1002 / ajmg.1397. PMID 11579423.
- ^ Робинсон Б.Х. (май 1998 г.). «Дефицит комплекса I человека: клинический спектр и участие свободных радикалов кислорода в патогенности дефекта». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика. 1364 (2): 271–86. Дои:10.1016 / с0005-2728 (98) 00033-4. PMID 9593934.
- ^ Зафейриу Д.И., Роденбург Р.Дж., Шеффер Х., ван ден Хеувел Л.П., Поуэлс П.Дж., Вервери А., Атанасиаду-Пиперопулу Ф., ван дер Кнаап М.С. (июнь 2008 г.). «МР-спектроскопия и серийная магнитно-резонансная томография у пациента с митохондриальной кистозной лейкоэнцефалопатией из-за дефицита комплекса I и мутации NDUFV1 и легкого клинического течения». Нейропедиатрия. 39 (3): 172–5. Дои:10.1055 / с-0028-1093336. PMID 18991197.
- ^ Лаугель V, This-Bernd V, Cormier-Daire V, Speeg-Schatz C, de Saint-Martin A, Fischbach M (январь 2007 г.). «Офтальмоплегия с ранним началом при синдроме Ли из-за мутаций NDUFV1». Детская неврология. 36 (1): 54–7. Дои:10.1016 / j.pediatrneurol.2006.08.007. PMID 17162199.
- ^ «103 бинарных взаимодействия найдено по запросу NDUFV1». База данных по молекулярным взаимодействиям IntAct. EMBL-EBI. Получено 2018-08-27.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в 
дальнейшее чтение
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Али С.Т., Дункан А.М., Шапперт К., Хенг Х.Х., Цуй Л.С., Чоу В., Робинсон Б.Х. (ноябрь 1993 г.). «Хромосомная локализация гена человека, кодирующего 51-кДа субъединицу митохондриального комплекса I (NDUFV1) до 11q13». Геномика. 18 (2): 435–9. Дои:10.1006 / geno.1993.1493. PMID 8288251.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Schuelke M, Loeffen J, Mariman E, Smeitink J, van den Heuvel L (апрель 1998 г.). «Клонирование человеческой митохондриальной субъединицы 51 кДа (NDUFV1) показывает 100% антисмысловую гомологию ее 3'UTR с 5'UTR предшественника индуцируемого гамма-интерфероном белка (IP-30): является ли это связью между митохондриальной миопатией и воспаление?". Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 245 (2): 599–606. Дои:10.1006 / bbrc.1998.8486. PMID 9571201.
- Лоффен Дж. Л., Трипельс Р. Х., ван ден Хеувел Л. П., Шуэльке М., Бускенс С. А., Смитс Р. Дж., Трайбелс Дж. М., Смейтинк Дж. А. (декабрь 1998 г.). "кДНК восьми ядерно-кодируемых субъединиц НАДН: убихинон оксидоредуктаза: характеристика кДНК комплекса I человека завершена". Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 253 (2): 415–22. Дои:10.1006 / bbrc.1998.9786. PMID 9878551.
- de Coo RF, Buddiger PA, Smeets HJ, van Oost BA (январь 1999 г.). «Структура гена NDUFV1 человека, кодирующего 51-кДа субъединицу митохондриального комплекса I». Геном млекопитающих. 10 (1): 49–53. Дои:10.1007 / s003359900941. PMID 9892733. S2CID 6513411.
- Schuelke M, Smeitink J, Mariman E, Loeffen J, Plecko B, Trijbels F, Stöckler-Ipsiroglu S, van den Heuvel L (март 1999 г.). «Мутантная субъединица NDUFV1 митохондриального комплекса I вызывает лейкодистрофию и миоклоническую эпилепсию». Природа Генетика. 21 (3): 260–1. Дои:10.1038/6772. PMID 10080174. S2CID 8603556.
- Hu RM, Han ZG, Song HD, Peng YD, Huang QH, Ren SX, Gu YJ, Huang CH, Li YB, Jiang CL, Fu G, Zhang QH, Gu BW, Dai M, Mao YF, Gao GF, Rong R , Е М., Чжоу Дж., Сюй Ш., Гу Дж., Ши Дж. X, Джин В. Р., Чжан К. К., Ву TM, Хуан Г. Ю., Чен З, Чен М. Д., Чен Дж. Л. (август 2000 г.). «Профили экспрессии генов в оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники человека и клонирование полноразмерной кДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (17): 9543–8. Bibcode:2000PNAS ... 97.9543H. Дои:10.1073 / pnas.160270997. ЧВК 16901. PMID 10931946.
- Triepels RH, Hanson BJ, van den Heuvel LP, Sundell L, Marusich MF, Smeitink JA, Capaldi RA (март 2001 г.). «Дефекты комплекса I человека могут быть устранены с помощью анализа моноклональных антител на отдельные паттерны сборки субъединиц». Журнал биологической химии. 276 (12): 8892–7. Дои:10.1074 / jbc.M009903200. PMID 11112787.
- Бреннер М., Джонсон А.Б., Беспфлуг-Танги О., Родригес Д., Голдман Дж. Э., Мессинг А. (январь 2001 г.). «Мутации в GFAP, кодирующем глиальный фибриллярный кислый белок, связаны с болезнью Александера». Природа Генетика. 27 (1): 117–20. Дои:10.1038/83679. PMID 11138011. S2CID 10159452.
- Бенит П., Кретьен Д., Кадхом Н., де Лонле-Дебени П., Кормье-Дайр В., Кабрал А., Педенье С., Растин П., Мюнних А., Ретиг А. (июнь 2001 г.). «Крупномасштабные делеции и точечные мутации ядерных генов NDUFV1 и NDUFS1 при дефиците митохондриального комплекса I». Американский журнал генетики человека. 68 (6): 1344–52. Дои:10.1086/320603. ЧВК 1226121. PMID 11349233.
- Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Берриз Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Милштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белок-белок человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Натур.437.1173R. Дои:10.1038 / природа04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
