WikiDer > ПТПН6

PTPN6
ПТПН6
Белок PTPN6 PDB 1fpr.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыПТПН6, HCP, HCPH, HPTP1C, PTP-1C, SH-PTP1, SHP-1, SHP-1L, SHP1, протеинтирозинфосфатаза, нерецепторный тип 6, протеинтирозинфосфатаза нерецепторный тип 6
Внешние идентификаторыOMIM: 176883 MGI: 96055 ГомолоГен: 56589 Генные карты: ПТПН6
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение PTPN6
Геномное расположение PTPN6
Группа12п13.31Начинать6,946,468 бп[1]
Конец6,961,316 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PTPN6 206687 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5777

15170

Ансамбль

ENSG00000111679

ENSMUSG00000004266

UniProt

P29350

P29351

RefSeq (мРНК)

NM_002831
NM_080548
NM_080549

NM_001077705
NM_013545

RefSeq (белок)

NP_002822
NP_536858
NP_536859

NP_001071173
NP_038573

Расположение (UCSC)Chr 12: 6.95 - 6.96 МбChr 6: 124,72 - 124,74 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Тирозин-протеинфосфатаза нерецепторного типа 6, также известный как Src гомология область 2 домен-содержащая фосфатаза-1 (ШП-1), является фермент что у людей кодируется ПТПН6 ген.[5]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом протеинтирозинфосфатаза (PTP) семья. Известно, что ПТР представляют собой сигнальные молекулы, которые регулируют множество клеточных процессов, включая рост, дифференцировку, митотический цикл и онкогенную трансформацию. N-концевой часть этого PTP содержит два тандемных гомолога Src (SH2) домены, которые действуют как белковые фосфотирозинсвязывающие домены и опосредуют взаимодействие этого PTP с его субстратами. Этот PTP выражается в первую очередь в кроветворный клетки и функционирует как важный регулятор множественных сигнальных путей в гемопоэтических клетках. Было показано, что этот PTP взаимодействует и дефосфорилирует широкий спектр фосфо-белков, участвующих в передаче сигналов гемопоэтических клеток (например, LYN-CD22-ШП-1 путь). Сообщалось о множественных альтернативно сплайсированных вариантах этого гена, которые кодируют разные изоформы.[6]

Выражение

Ген SHP-1 имеет два промоутеры: P-1, активен в эпителиальных клетках, и P-2, активен в кроветворный клетки. Кроме того, экспрессия SHP-1 низкая в эпителиальный клеток и с высоким содержанием гемопоэтических клеток. При раке уровень SHP-1 в эпителиальных клетках повышается, а в гемопоэтических клетках снижается.[7]

Взаимодействия

PTPN6 был показан взаимодействовать с:

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000111679 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004266 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Плутцки Дж., Нил Б.Г., Розенберг Р.Д., Эдди Р.Л., Байерс М.Г., Яни-Саит С., показывает ТБ (август 1992 г.). «Хромосомная локализация SH2-содержащей тирозинфосфатазы (PTPN6)». Геномика. 13 (3): 869–72. Дои:10.1016 / 0888-7543 (92) 90172-О. PMID 1639416.
  6. ^ «Ген Entrez: протеинтирозинфосфатаза PTPN6, не рецепторный тип 6».
  7. ^ Амин С., Кумар А., Нилчи Л., Райт К., Козловски М. (август 2011 г.). «Пролиферация клеток рака груди регулируется тирозинфосфатазой SHP1 через N-концевую киназу c-jun и кооперативную индукцию факторов транскрипции RFX-1 и AP-4». Мол. Рак Res. 9 (8): 1112–25. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-11-0097. PMID 21719561.
  8. ^ Лидтке М., Пандей П., Кумар С., Харбанда С., Куфе Д. (октябрь 1998 г.). «Регулирование активности киназы SAP, вызванной Bcr-Abl, и трансформация протеинтирозинфосфатазой SHPTP1». Онкоген. 17 (15): 1889–92. Дои:10.1038 / sj.onc.1202117. PMID 9788431.
  9. ^ Козловски М., Ларос Л., Ли Ф., Ле Д.М., Роттапель Р., Симинович К.А. (апрель 1998 г.). «SHP-1 связывает и отрицательно модулирует рецептор c-Kit за счет взаимодействия с тирозином 569 в прилегающей мембранной области c-Kit». Мол. Клетка. Биол. 18 (4): 2089–99. Дои:10.1128 / mcb.18.4.2089. ЧВК 121439. PMID 9528781.
  10. ^ Йи Т., Иле Дж. Н. (июнь 1993 г.). «Ассоциация фосфатазы гемопоэтических клеток с c-Kit после стимуляции лигандом c-Kit». Мол. Клетка. Биол. 13 (6): 3350–8. Дои:10.1128 / mcb.13.6.3350. ЧВК 359793. PMID 7684496.
  11. ^ Блазиоли Дж, Пауст С., Томас М.Л. (январь 1999 г.). «Определение сайтов взаимодействия протеинтирозинфосфатазы SHP-1 и CD22». J. Biol. Chem. 274 (4): 2303–7. Дои:10.1074 / jbc.274.4.2303. PMID 9890995.
  12. ^ Otipoby KL, Draves KE, Clark EA (ноябрь 2001 г.). «CD22 регулирует опосредованные рецептором В-клетки сигналы через два домена, которые независимо рекрутируют Grb2 и SHP-1». J. Biol. Chem. 276 (47): 44315–22. Дои:10.1074 / jbc.M105446200. PMID 11551923.
  13. ^ Грир С.Ф., Justement LB (май 1999 г.). «CD45 регулирует фосфорилирование тирозина CD22 и его ассоциацию с протеином тирозинфосфатазой SHP-1». J. Immunol. 162 (9): 5278–86. PMID 10228003.
  14. ^ Ло К.Л., Сидоренко С.П., Чандран К.А., Чжао З., Шен С.Х., Фишер Э.Х., Кларк Э.А. (февраль 1996 г.). «CD22 связывается с протеинтирозинфосфатазой 1C, Syk и фосфолипазой C-gamma (1) при активации В-клеток». J. Exp. Med. 183 (2): 547–60. Дои:10.1084 / jem.183.2.547. ЧВК 2192439. PMID 8627166.
  15. ^ Адачи Т., Винандс Дж., Вакабаяси К., Якура Х., Рет М., Цубата Т. (июль 2001 г.). «SHP-1 требует ингибирующих корецепторов для подавления опосредованного рецептором B-клеточного антигена фосфорилирования клеточных субстратов». J. Biol. Chem. 276 (28): 26648–55. Дои:10.1074 / jbc.M100997200. PMID 11356834.
  16. ^ Памфри Нью-Джерси, Тейлор В., Фриман С., Дуглас М. Р., Брэдфилд П. Ф., Янг С. П., Лорд Дж. М., Вакелам М. Дж., Берд И. Н., Лосось М., Бакли, компакт-диск (апрель 1999 г.). «Дифференциальная ассоциация цитоплазматических сигнальных молекул SHP-1, SHP-2, SHIP и фосфолипазы C-gamma1 с PECAM-1 / CD31». FEBS Lett. 450 (1–2): 77–83. Дои:10.1016 / s0014-5793 (99) 00446-9. PMID 10350061. S2CID 31471121.
  17. ^ Hua CT, Gamble JR, Vadas MA, Jackson DE (октябрь 1998 г.). «Привлечение и активация протеин-тирозинфосфатазы SHP-1 с помощью молекулы-1 адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов человека (PECAM-1). Идентификация иммунорецепторных тирозиновых ингибиторных мотивов и субстратов связывания». J. Biol. Chem. 273 (43): 28332–40. Дои:10.1074 / jbc.273.43.28332. PMID 9774457.
  18. ^ Keilhack H, Hellman U, van Hengel J, van Roy F, Godovac-Zimmermann J, Böhmer FD (август 2000 г.). «Протеин-тирозинфосфатаза SHP-1 связывается с катенином p120 и дефосфорилирует его». J. Biol. Chem. 275 (34): 26376–84. Дои:10.1074 / jbc.M001315200. PMID 10835420.
  19. ^ Томич С., Грейзер У., Ламмерс Р., Харитоненков А., Имянитов Э., Ульрих А., Бёмер Ф. Д. (сентябрь 1995 г.). «Ассоциация тирозинфосфатаз SH2-домена с рецептором эпидермального фактора роста в опухолевых клетках человека. Фосфатидная кислота активирует дефосфорилирование рецептора с помощью PTP1C». J. Biol. Chem. 270 (36): 21277–84. Дои:10.1074 / jbc.270.36.21277. PMID 7673163.
  20. ^ Кейлхак Х., Тенев Т., Ньякатура Э., Годовац-Циммерманн Дж., Нильсен Л., Зеедорф К., Бёмер Ф. Д. (сентябрь 1998 г.). «Фосфотирозин 1173 опосредует связывание протеин-тирозинфосфатазы SHP-1 с рецептором эпидермального фактора роста и ослабление передачи сигналов рецептора». J. Biol. Chem. 273 (38): 24839–46. Дои:10.1074 / jbc.273.38.24839. PMID 9733788.
  21. ^ Klingmüller U, Lorenz U, Cantley LC, Neel BG, Lodish HF (март 1995 г.). «Специфическое привлечение SH-PTP1 к рецептору эритропоэтина вызывает инактивацию JAK2 и прекращение пролиферативных сигналов». Клетка. 80 (5): 729–38. Дои:10.1016/0092-8674(95)90351-8. PMID 7889566. S2CID 16866005.
  22. ^ Сюй MJ, Zhao R, Cao H, Zhao ZJ (май 2002 г.). «SPAP2, рецептор семейства Ig, содержащий как ITIM, так и ITAM». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 293 (3): 1037–46. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 00332-7. PMID 12051764.
  23. ^ а б c Ганджу Р.К., Брубакер С.А., Чернок Р.Д., Авраам С., Групман Дж. Э. (июнь 2000 г.). «Бета-хемокиновый рецептор CCR5 передает сигналы через SHP1, SHP2 и Syk». J. Biol. Chem. 275 (23): 17263–8. Дои:10.1074 / jbc.M000689200. PMID 10747947.
  24. ^ Кон-Козловский М., Пани Г., Поусон Т., Симинович К.А. (февраль 1996 г.). «Тирозинфосфатаза PTP1C связывается с Vav, Grb2 и mSos1 в гемопоэтических клетках». J. Biol. Chem. 271 (7): 3856–62. Дои:10.1074 / jbc.271.7.3856. PMID 8632004.
  25. ^ Шачи А., Лю В.К., Видал М., Гарбай С., Ренду Ф., Бачелот-Лоза С. (май 2002 г.). «Дифференциальный эффект ингибирования взаимодействий Grb2-SH3 при активации тромбоцитов, вызванной тромбином и взаимодействием с рецептором Fc». Biochem. J. 363 (Pt 3): 717–25. Дои:10.1042/0264-6021:3630717. ЧВК 1222524. PMID 11964172.
  26. ^ Эклунд Е.А., Гольденберг И., Лу Й., Андрейич Дж., Какар Р. (сентябрь 2002 г.). «Протеин-тирозинфосфатаза SHP1 регулирует связывание ДНК HoxA10 и активность репрессии транскрипции в недифференцированных миелоидных клетках». J. Biol. Chem. 277 (39): 36878–88. Дои:10.1074 / jbc.M203917200. PMID 12145285.
  27. ^ Цзяо Х., Беррада К., Ян В., Тебризи М., Платаниас Л.С., Йи Т. (декабрь 1996 г.). «Прямая ассоциация и дефосфорилирование киназы Jak2 с помощью SH2-домена, содержащего протеинтирозинфосфатазу SHP-1». Мол. Клетка. Биол. 16 (12): 6985–92. Дои:10.1128 / mcb.16.12.6985. ЧВК 231702. PMID 8943354.
  28. ^ Ву Д.В., Старк К.С., Даннингтон Д., Диллон С.Б., Йи Т., Джонс С., Пелус Л.М. (февраль 2000 г.). «SH2-содержащая протеинтирозинфосфатаза-1 (SHP-1) ассоциация с Jak2 в клетках UT-7 / Epo». Blood Cells Mol. Дис. 26 (1): 15–24. Дои:10.1006 / bcmd.2000.0273. PMID 10772872.
  29. ^ а б Муссо Д.Д., Банвиль Д., Л'Аббе Д., Бушар П., Шен С.Х. (февраль 2000 г.). «PILRalpha, новый иммунорецепторный белок, несущий ингибиторный мотив тирозина, рекрутирует SHP-1 при фосфорилировании тирозина и соединяется с усеченным аналогом PILRbeta». J. Biol. Chem. 275 (6): 4467–74. Дои:10.1074 / jbc.275.6.4467. PMID 10660620.
  30. ^ Сатиш Дж. Г., Джонсон К. Г., Фуллер К. Дж., Лерой Ф. Г., Мейярд Л., Симс М. Дж., Мэтьюз Р. Дж. (Февраль 2001 г.). «Конститутивная ассоциация SHP-1 с лейкоцит-ассоциированным Ig-подобным рецептором-1 в человеческих Т-клетках». J. Immunol. 166 (3): 1763–70. Дои:10.4049 / jimmunol.166.3.1763. PMID 11160222.
  31. ^ Fournier N, Chalus L, Durand I, Garcia E, Pin JJ, Churakova T., Patel S, Zlot C, Gorman D, Zurawski S, Abrams J, Bates EE, Garrone P (август 2000 г.). «FDF03, новый ингибирующий рецептор суперсемейства иммуноглобулинов, экспрессируется дендритными и миелоидными клетками человека». J. Immunol. 165 (3): 1197–209. Дои:10.4049 / jimmunol.165.3.1197. PMID 10903717.
  32. ^ Meyaard L, Adema GJ, Chang C., Woollatt E, Sutherland GR, Lanier LL, Phillips JH (август 1997 г.). «LAIR-1, новый ингибирующий рецептор, экспрессируемый на мононуклеарных лейкоцитах человека». Иммунитет. 7 (2): 283–90. Дои:10.1016 / с1074-7613 (00) 80530-0. PMID 9285412.
  33. ^ Сюй Мдж, Чжао Р., Чжао Ц. Дж. (Июнь 2000 г.). «Идентификация и характеристика лейкоцит-ассоциированного Ig-подобного рецептора-1 в качестве основного якорного белка тирозинфосфатазы SHP-1 в гемопоэтических клетках». J. Biol. Chem. 275 (23): 17440–6. Дои:10.1074 / jbc.M001313200. PMID 10764762.
  34. ^ Фангер Н.А., Косман Д., Петерсон Л., Брэдди С.К., Малишевский С.Р., Борхес Л. (ноябрь 1998 г.). «Связывающие белки MHC класса I LIR-1 и LIR-2 ингибируют опосредованную рецептором Fc передачу сигналов в моноцитах». Евро. J. Immunol. 28 (11): 3423–34. Дои:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199811) 28:11 <3423 :: AID-IMMU3423> 3.0.CO; 2-2. PMID 9842885.
  35. ^ Колонна М., Самаридис Дж., Селла М., Ангман Л., Аллен Р.Л., О'Каллаган, Калифорния, Данбар Р., Огг Г.С., Церундоло В., Ролинк А. (апрель 1998 г.). «Миеломоноцитарные клетки человека экспрессируют рецептор, ингибирующий классические и неклассические молекулы MHC класса I». J. Immunol. 160 (7): 3096–100. PMID 9531263.
  36. ^ Ван Л.Л., Блазиоли Дж., Плас Д.Р., Томас М.Л., Йокояма В.М. (февраль 1999 г.). «Специфичность SH2 доменов SHP-1 во взаимодействии с иммунорецепторным тирозином на основе рецептора gp49B, несущего ингибирующий мотив». J. Immunol. 162 (3): 1318–23. PMID 9973385.
  37. ^ Ю. К.Л., Джин Ю.Дж., Бураков С.Дж. (январь 2000 г.). «Цитозольное дефосфорилирование тирозина STAT5. Возможная роль SHP-2 в регуляции STAT5». J. Biol. Chem. 275 (1): 599–604. Дои:10.1074 / jbc.275.1.599. PMID 10617656.
  38. ^ Чан Дж. Г., Сефтон Б. М. (июнь 2001 г.). «Специфическое дефосфорилирование тирозинкиназы Lck по Tyr-394 с помощью протеин-тирозинфосфатазы SHP-1». J. Biol. Chem. 276 (25): 23173–8. Дои:10.1074 / jbc.M101219200. PMID 11294838.
  39. ^ Лоренц У., Равичандран К.С., Пей Д., Уолш К.Т., Буракофф С.Дж., Нил Б.Г. (март 1994 г.). «Lck-зависимое тирозилфосфорилирование фосфотирозинфосфатазы SH-PTP1 в мышиных Т-клетках». Мол. Клетка. Биол. 14 (3): 1824–34. Дои:10.1128 / mcb.14.3.1824. ЧВК 358540. PMID 8114715.
  40. ^ Бинштадт Б.А., Билладо Д.Д., Евремович Д., Уильямс Б.Л., Фанг Н., Йи Т., Корецки Г.А., Абрахам Р.Т., Лейбсон П.Дж. (октябрь 1998 г.). «SLP-76 является прямым субстратом SHP-1, рекрутируемым на рецепторы, ингибирующие клетки-киллеры». J. Biol. Chem. 273 (42): 27518–23. Дои:10.1074 / jbc.273.42.27518. PMID 9765283.
  41. ^ Мидзуно К., Катагири Т., Хасэгава К., Огимото М., Якура Х. (август 1996 г.). «Фосфатаза гемопоэтических клеток, SHP-1, конститутивно связана с лейкоцитарным белком, содержащим домен SH2, SLP-76, в В-клетках». J. Exp. Med. 184 (2): 457–63. Дои:10.1084 / jem.184.2.457. ЧВК 2192711. PMID 8760799.
  42. ^ Йошида К., Куфе Д. (декабрь 2001 г.). «Отрицательная регуляция протеинтирозинфосфатазы SHPTP1 с помощью протеинкиназы C дельта в ответ на повреждение ДНК». Мол. Pharmacol. 60 (6): 1431–8. Дои:10.1124 / моль.60.6.1431. PMID 11723252.
  43. ^ Кумар С., Авраам С., Бхарти А., Гоял Дж., Пандей П., Харбанда С. (октябрь 1999 г.). «Отрицательная регуляция передачи сигнала фокальной тирозинкиназы PYK2 / родственной адгезии с помощью гемопоэтической тирозинфосфатазы SHPTP1». J. Biol. Chem. 274 (43): 30657–63. Дои:10.1074 / jbc.274.43.30657. PMID 10521452.
  44. ^ Кейлхак Х., Мюллер М., Бёмер С.А., Франк С., Вайднер К.М., Бирхмайер В., Лигенса Т., Берндт А., Космель Х., Гюнтер Б., Мюллер Т., Бирхмайер С., Бёмер Ф. Д. (январь 2001 г.). «Отрицательная регуляция передачи сигналов тирозинкиназы рецептора Ros. Эпителиальная функция домена SH2-тирозинфосфатазы SHP-1». J. Cell Biol. 152 (2): 325–34. Дои:10.1083 / jcb.152.2.325. ЧВК 2199605. PMID 11266449.
  45. ^ Ян Дж., Ченг З., Ню Т., Лян Х, Чжао З. Дж., Чжоу Г. В. (февраль 2000 г.). «Структурные основы субстратной специфичности протеин-тирозинфосфатазы SHP-1». J. Biol. Chem. 275 (6): 4066–71. Дои:10.1074 / jbc.275.6.4066. PMID 10660565.
  46. ^ Дастин Л. Б., Плас Д. Р., Вонг Дж., Ху Ю. Т., Сото С., Чан А. С., Томас М. Л. (март 1999 г.). «Экспрессия протеинтирозинфосфатазы-1, содержащей доминантно-отрицательный домен 2 src-гомологии, приводит к увеличению активности тирозинкиназы Syk и активации В-клеток». J. Immunol. 162 (5): 2717–24. PMID 10072516.
  47. ^ Йеттер А., Уддин С., Кролевски Дж. Дж., Цзяо Х., Йи Т., Платаниас Л.С. (август 1995 г.). «Ассоциация интерферон-зависимой тирозинкиназы Tyk-2 с фосфатазой гемопоэтических клеток». J. Biol. Chem. 270 (31): 18179–82. Дои:10.1074 / jbc.270.31.18179. PMID 7629131.