WikiDer > Плазмобластная лимфома

Plasmablastic lymphoma

Плазмобластная лимфома (PBL) - это тип большая В-клеточная лимфома признанный Всемирная организация здоровья (ВОЗ) в 2017 г. как принадлежащие к подгруппе лимфом, называемой лимфоидные новообразования с плазмобластной дифференцировкой. К другим лимфоидным новообразованиям в этой подгруппе относятся: плазмобластная лимфома плазматических клеток (или плазмоцитома вариант этого заболевания); первичная выпотная лимфома то есть Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши положительный или Герпесвирус, связанный с саркомой Карпози, отрицательный; анапластическая лимфома, киназа-положительная большая B-клеточная лимфома; и диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с 8-положительной реакцией на вирус герпеса человека, не указанная иначе. Все эти лимфомы являются злокачественными образованиями плазмобластов, т.е. В-клетки который имеет дифференцированный в плазмобласты, но из-за их злокачественный природа: не дифференцируются дальше в зрелые плазматические клетки; чрезмерно размножаются; накапливаются и повреждают различные ткани и органы.[1]

Лимфомы в лимфоидных новообразованиях с подгруппой плазмобластной дифференцировки, которые не являются PBL, иногда ошибочно считались вариантами PBL. Каждая из лимфом в этой подгруппе злокачественные новообразования имеют отличительные клинические, морфологические и аномальные генные особенности. Однако ключевые особенности этих лимфом иногда перекрываются с другими лимфомами, включая те, что относятся к этой подгруппе. Как следствие, правильная диагностика этих лимфом была сложной задачей.[2] Тем не менее, особенно важно правильно диагностировать их, потому что они могут иметь очень разные прогнозы и лечение, чем лимфомы, на которые они похожи.[1]

Плазмобластные лимфомы - агрессивные и редкие злокачественные новообразования, которые обычно плохо поддаются лечению. химиотерапия и имеют очень плохой прогноз. Они встречаются преимущественно у мужчин, у которых ВИЧ / СПИД, имел трансплантация твердых органов, или иммуносупрессивный другими способами; ~ 5% всех людей с PBL кажутся иммунокомпетентный, т.е. не иметь явных дефектов в их иммунная система.[2] Злокачественные плазмобласты более чем в половине случаев PBL инфицированы потенциально вызывающим рак вирусом, вирус Эпштейна-Барра (EBV), а редкие случаи PBL возникают из-за плазмобластной трансформации ранее существовавшего низкосортного В-клеточная лимфома.[3] Один вариант PBL, иногда называемый плазмобластная лимфома пожилого возраста, имеет значительно лучший прогноз, чем большинство других случаев PBL.[4] Развитие этого варианта, по крайней мере частично, связано с иммунное старение, т.е. иммунодефицит, возникающий в пожилом возрасте.[3]

История

Исследование Green and Eversole, опубликованное в 1989 году.[5] сообщили о 9 людях, инфицированных ВИЧ / СПИДом, у которых появились лимфоматозные образования в полости рта; эти лимфомы были заселены явно злокачественными инфицированными вирусом Эпштейна-Барра плазмобластами, которые не экспрессировали Т-клетка белки-маркеры лимфоцитов. Восемь лет спустя Делеклюз и его коллеги[6] описали лимфому, которую они назвали плазмобластной лимфомой, которая имела некоторые особенности диффузная В-клеточная лимфома большого размера но в отличие от этой лимфомы, развивающейся исключительно в полости рта, она состояла из плазмобластов, в которых отсутствовали В-клетки, а также маркерные белки Т-клеток, и в 15 из 16 случаев были инфицированы ВЭБ. В 2008 году Всемирная организация здравоохранения признала эту лимфому разновидностью диффузных крупноклеточных лимфом.[7] После этого признания многочисленные исследования показали, что эта лимфома встречается в широком диапазоне тканей, помимо ротовой полости, а также у людей с различными другими предрасполагающими иммунодефицитными состояниями.[8] В 2017 году эта организация классифицировала PBL как наиболее распространенный член редкой подгруппы лимфом, называемых лимфоидными новообразованиями с плазмобластной дифференцировкой.[1]

Патопизиология

Помимо вирусного заболевания, вызывающего иммунодефицит, ВИЧ / СПИД (который СПИД-определяющее клиническое состояние[9]), недавние исследования диагностировали PBL у людей, у которых есть одна или несколько других причин иммунодефицита.[8] Эти причины включают ранее перенесенную трансплантацию органов; иммунодепрессанты; аутоиммунный и хронические воспалительные заболевания (например. гепатит С,[3] ревматоидный артрит, Болезнь Грейвса, Гигантоклеточный артериит, саркоидоз, и суровый псориаз[10]); и иммунное старение из-за возраста (например, старше 60 лет). Редкие случаи PDL также произошли как трансформация B-клеточного злокачественного новообразования низкой степени, такого как хронический лимфолейкоз / малая лимфоцитарная лимфома и фолликулярная лимфома.[11] Исследования также показывают, что 60-75% людей с диагнозом PBL имеют Вирус Эпштейна-Барра-инфицированные плазмобласты.[1] ВЭБ заражает ~ 95% населения мира, вызывая нет симптомов, незначительный неспецифические симптомы, или же инфекционный мононуклеоз. В вирус затем входит задержка фаза, в которой инфицированные люди становятся пожизненными бессимптомные носители вируса в наборе их B-клеток. Спустя несколько недель, месяцев, лет или десятилетий очень небольшая часть этих носителей, особенно с иммунодефицит, разовьете любой из различных доброкачественных или злокачественный заболевания, в том числе, в крайне редких случаях, Плазмобластная лимфома с положительной реакцией на вирус Эпштейна – Барра.[12] Вирус в инфицированных плазмобластных клетках, по-видимому, находится в своем задержка I фазы; следовательно, эти инфицированные клетки экспрессируют продукты EBV, такие как EBER ядерные РНК и БАРТ микроРНК. Эти РНК способствуют пролиферации инфицированных клеток, избегая атаки иммунной системы хозяина. цитотоксические Т-клетки, и, возможно, заблокировать инфицированные клетки. апоптоз (т.е. запрограммированная гибель клеток) реакция на травму (см. ВЭБ-инфекция).

Предрасполагающие условия, описанные в предыдущем абзаце, могут служить для повышения способности плазмобластов в PBL: избегать заражения хозяином иммунный надзор; выживают в течение длительных периодов времени, чрезмерно растут и приобретают злокачественные генные аномалии. Некоторые из аномалий генов, обнаруженных в PBL, включают: 1) повысился выражение из МОЙ С протоонкоген из-за его перестановки с антитело ген от генетическая рекомбинация или, реже, по другим причинам (белок Myc, продукт этого гена, усиливает пролиферацию клеток, ингибирует апоптоз и способствует злокачественному новообразованию); 2) потеря в выражении PRDM1 ген, продукт которого, белок PRDM1 / BLMP1, подавляет экспрессию белка Myc;[13]) 3) частое дублирование в определенных областях хромосомы 1, 7, 11 и 22 (эти дупликации аналогичны дупликациям, которые часто наблюдаются при диффузной крупноклеточной лимфоме);[14] 4) снижение экспрессии по крайней мере 13 генов, которые участвуют в ответах В-клеток на сигнальные агенты.[1] 5) повышенная экспрессия генов, которые способствуют созреванию В-клеток в направлении плазматических клеток (например, CD38, CD138, IR4 / MUM1, XBP1, IL21R, и, как только что указывалось, PRDM1); и 6) снижение экспрессии генов, характерных для В-клеток (например, CD20 и PAX5).[2]

Презентация

Плазмобластные лимфомы чаще всего представляют собой быстрорастущие образования мягких тканей.[9] это может быть изъязвление, кровотечение и / или болезненность.[7] В недавнем обзоре опубликованных случаев (2020 г.) люди с ПБД, как правило, были мужчинами среднего или пожилого возраста (от 1 до 88 лет; средний возраст 58 слез) (~ 73% случаев).[8] Сообщалось лишь о нескольких случаях в педиатрии.[7] Поражения PDL чаще всего возникали в лимфатический узел (~ 23% случаев), желудочно-кишечный тракт (~18%), Костный мозг (16%), и ротовая полость (12%).[8] Реже пораженные ткани включают кожу, мочеполовой тракт,[8] околоносовых пазух, легкое и кости.[9] Хотя случаи PBL могут проявляться как первичный оральный,[14] или, очень редко, кожа[3] или лимфатический узел[14] болезнь, большинство людей имеют широко распространенные III или IV стадия заболевание, которое в ~ 40% случаев сопровождается системным В-симптомы например лихорадка, ночные поты, и недавняя потеря веса.[2] Около 48% -63% случаев PBL происходит у людей с ВИЧ / СПИДом; ~ 80% этих людей, пораженных ВИЧ / СПИДом, имеют EBV +, тогда как только ~ 50% пациентов PBL, у которых нет ВИЧ / СПИДа, являются EBV-положительными.[2] Лица, у которых после трансплантации органов развиваются PBL, являются EBV-положительными в> 85% случаев.[8] Большинство пациентов после трансплантации и пациентов с ВИЧ / СПИДом имеют чрезвычайно агрессивное заболевание. Однако пациенты, у которых основным фактором, способствующим развитию PBL, является EBV-положительность, часто имеют и продолжают иметь значительно менее агрессивное заболевание, чем другие пациенты с PBL.[9] Также очевидно, что в среднем пожилые пациенты (> 68 лет) также имеют и продолжают иметь значительно менее агрессивное заболевание.[4]

Диагностика

Микроскопическое исследование вовлеченных масс и инфильтратов PBD обычно выявляет диффузное разрастание иммунобласт-подобные клетки с характерными чертами плазматических клеток, то есть плазмобластные клетки.[2] Иммуноокрашивание этих клеток указывают на то, что в них отсутствуют белки-маркеры В-клеток (например, CD20 и PAX5 [примерно в 10% случаев CD20 может экспрессироваться на очень низких уровнях[2]]), а скорее экспрессируют белки-маркеры плазматических клеток (например, CD38, CD138, IR4 / MUM1, XBP1, IL21R, и / или PRDM1). Нарушения в структурах и экспрессии генов, о которых сообщается в разделе патофизиологии, в частности, перестройка и / или сверхэкспрессия МОЙ С протоонкоген, также может быть обнаружен в этих клетках. Наличие ВИЧ / СПИДа или других причин иммунодефицитности (см. Предыдущий раздел), наличие в анамнезе лимфомы низкой степени злокачественности и / или наличие плазмобластов EVB + в пораженных участках заболевания может подтвердить диагноз PBL.[1]

Дифференциальная диагностика

Различные лимфомы могут проявлять микроскопический вид, включая плазмобластные клетки, и представление PBL. Эти лимфомы обычно можно дифференцировать от PBL путем дополнительных исследований плазмобластов на предмет различных маркерных белков и определения других факторов, которые способствуют диагностике этих лимфом, а не PBL, как указано в следующих описаниях.

Анапластическая лимфома Киназа-положительная большая В-клеточная лимфома

В отличие от PBL, плазмобластные клетки в большой B-клеточной лимфоме, положительной к киназе анапластической лимфомы, сильно экспрессируют продукт ACVRL1 ген, то есть активин-рецептор-подобная киназа 1 (ALK1), и не инфицированы EBV и, следовательно, не экспрессируют РНК EBER или BART этого вируса.[14]

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с 8-положительной реакцией на вирус герпеса человека, не указанная иначе

В отличие от PBL, плазмобластные клетки в диффузной большой B-клеточной лимфоме, положительной по вирусу герпеса 8 человека, не указанные иначе, экспрессируют продукты вируса герпеса 8 (также называемого вирусом саркомы Карпози), такие как LANA-1 белок. Также в отличие от PBL, эти плазмобластные клетки не экспрессируют CD30, CD138, CD79a,[1] или клональный IgM антитела и обычно не инфицированы EBV и поэтому обычно не экспрессируют РНК EBER или BART этого вируса.[14]

Лимфома с первичным выпотом

В отличие от PBL, плазмобластные клетки в первичных выпотных лимфомах, независимо от того, являются ли они HHV8-положительными или HHV8-отрицательными, обычно сильно экспрессируют CD45[14] и в случаях HHV8 экспрессируют белки HHV8, такие как белок LANA-1. Первичная выпотная лимфома, HH8-отрицательная, также отличается от PBL тем, что ее плазмобластные клетки часто экспрессируют определенные белки-маркеры B-клеток, такие как CD20 и CD79a.[1]

Плазмобластная плазматическая клеточная лимфома

Плазмобластная плазматическая клеточная лимфома от PBL отличается различными факторами. Предварительная диагностика лимфомы плазматических клеток (т.е. множественная миелома или же плазмоцитома), Наличие литические поражения костей,[14] повышенный уровень кальция в сыворотке крови, почечная недостаточность и анемия, а также наличие миеломный белок в сыворотке и / или моче способствует диагностике плазмобластной плазматической лимфомы, а не плазмобластной лимфомы. В конечном итоге, однако, маркерные белки, экспрессируемые плазмобластными клетками при двух заболеваниях, почти идентичны, и диагноз «плазмобластное новообразование, соответствующее PBL или множественной миеломе» может быть приемлемым в некоторых случаях в соответствии с текущей классификацией Всемирной организации здравоохранения.[1]

Другие В-клеточные лимфомы

Плазмобластные клетки в B-клеточных лимфомах, включая диффузные B-клеточные лимфомы, хронический лимфолейкоз / малую лимфоцитарную лимфому и фолликулярную лимфому, обычно экспрессируют CD20 и часто экспрессируют CD45 маркерные белки. Хотя плазмобластные клетки PBL слабо экспрессируют CD20 в 10% случаев, сильная экспрессия CD20 и экспрессия CD45 практически исключают PBL.[14]

Лечение и прогноз

Лечение PBL варьировалось от лучевая терапия для локализованного заболевания на различные схемы химиотерапии при обширном заболевании. В схемы химиотерапии включены НАРЕЗАТЬ (т.е. циклофосфамид, гидроксидоксорубицин (или же доксорубицин), винкристин, и либо преднизон или же преднизолон; Схемы, подобные CHOP (например, CHOP plus этопозид); гипер-CVAD-MA (т.е. циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, дексаметазон и высокая доза метотрексат и цитарабин); CODOX-M / IVAC (т.е. циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, метотрексат в высоких дозах и ифосфамид, этопозиди цитарабин в высоких дозах); COMB (т.е. циклофосфамид, онковин, метил-CCNU, и блеомицин); и инфузионный EPOCH (т.е. этопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид и доксорубицин). Хотя опыт лечения PBL только с помощью излучения был ограничен, пациенты с локализованным заболеванием получали химиотерапевтические схемы на основе доксорубицина плюс лучевую терапию. В целом пациенты, получающие одну из указанных схем химиотерапии, достигли выживание без болезней и Общая выживаемость курсы 22 и 32 месяца соответственно. В Национальная комплексная онкологическая сеть рекомендует более интенсивные схемы (например, гипер-CVAD-MA или инфузионный EPOCH) для лечения заболевания. Эти схемы позволили достичь 5-летнего общего выживания и выживания без болезней 38% и 40%, соответственно. Слишком мало пациентов получали лечение трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в дополнение к химиотерапии для заключения. Несколько пациентов с заболеванием PBL, связанным с ВИЧ / СПИДом, которые лечились высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) направлен против Вирус иммунодефицита человека (т. е. ВИЧ) имели ремиссии в поражениях PDL.[2]

Экспериментальные методы лечения

Учитывая неудовлетворительные результаты стандартных схем химиотерапии, исследуются новые методы лечения для использования в PBL. Бортезомиб, препарат, подавляющий протеасомы, использовался отдельно или в сочетании с радиацией и / или CHOP, EPOCH или THP-COP (пирарубицин, циклофосфамид, винкристин и преднизон) схемы химиотерапии для лечения нескольких десятков пациентов с недавно диагностированным или рецидивным PBL. Результаты этих исследовательских исследований были, по крайней мере, умеренно обнадеживающими, и обеспечивают сильную поддержку для дальнейших исследований с использованием более контролируемых условий.[2] Исследование, спонсируемое Консорциумом СПИДа по злокачественным новообразованиям в сотрудничестве с Национальный институт рака находится на этапе набора персонала для изучения дозировок, безопасности и эффективности добавления даратумумаб к режиму EPOCH при лечении пациентов с PBL.[15] Даратумумаб - это готовый моноклональное антитело который связывается с CD38 и тем самым прямо или косвенно убивает клетки, включая плазмобласты в PBL, которые экспрессируют этот маркерный белок на своей поверхности.[2] Текущее исследование, спонсируемое Медицинский центр Город Надежды изучает возможность и безопасность генной терапии, которая использует рекомбинантную РНК для нацеливания на ключевой элемент в геноме ВИЧ у пациентов с ВИЧ / СПИДом и неходжкинской лимфомой, включая пациентов с плазмобластной лимфомой.[16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я Чен Би Джей, Чуанг СС (март 2020 г.). «Лимфоидные новообразования с плазмобластной дифференцировкой: всесторонний обзор и диагностические подходы». Достижения в анатомической патологии. 27 (2): 61–74. Дои:10.1097 / PAP.0000000000000253. PMID 31725418.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j Лопес А., Абрискета П. (2018). «Плазмобластная лимфома: современные перспективы». Рак крови и лимфатической системы: цели и терапия. 8: 63–70. Дои:10.2147 / BLCTT.S142814. ЧВК 6467349. PMID 31360094.
  3. ^ а б c d Korkolopoulou P, Vassilakopoulos T, Milionis V, Ioannou M (июль 2016 г.). «Последние достижения в агрессивных больших B-клеточных лимфомах: всесторонний обзор». Достижения в анатомической патологии. 23 (4): 202–43. Дои:10.1097 / PAP.0000000000000117. PMID 27271843.
  4. ^ а б Лю Ф, Асано Н., Татэмацу А., Ояма Т., Китамура К., Судзуки К., Ямамото К., Сакамото Н., Таниваки М., Киношита Т., Накамура С. (декабрь 2012 г.). «Плазмобластная лимфома пожилых людей: клинико-патологическое сравнение с возрастным лимфопролиферативным заболеванием, связанным с вирусом Эпштейна-Барра». Гистопатология. 61 (6): 1183–97. Дои:10.1111 / j.1365-2559.2012.04339.x. PMID 22958176.
  5. ^ Зеленый TL, Eversole LR (апрель 1989 г.). «Лимфомы полости рта у ВИЧ-инфицированных пациентов: связь с ДНК вируса Эпштейна-Барра». Оральная хирургия, стоматология и патология полости рта. 67 (4): 437–42. Дои:10.1016/0030-4220(89)90388-5. PMID 2542861.
  6. ^ Делеклюз Х. Дж., Анагностопулос И., Далленбах Ф., Хуммель М., Марафиоти Т., Шнайдер Ю., Хун Д., Шмидт-Вестхаузен А., Рейхарт П. А., Гросс Ю., Штейн Х (февраль 1997 г.). «Плазмобластические лимфомы ротовой полости: новое образование, связанное с инфекцией вируса иммунодефицита человека». Кровь. 89 (4): 1413–20. PMID 9028965.
  7. ^ а б c Родригес-Фернандес, главный исполнительный директор де Соуза, LL, Сантос-Коста, ЮФО, Сильва AMB, Понтес, Гавайи, Лопес, Массачусетс, де Алмейда, Бреннан, Пенсильвания, Фонсека, FP (ноябрь 2018 г.). «Клинико-патологический анализ плазмобластной лимфомы полости рта: систематический обзор». Журнал оральной патологии и медицины. 47 (10): 915–922. Дои:10.1111 / jop.12753. PMID 29917262.
  8. ^ а б c d е ж Ли Й.Дж., Ли Дж.В., Чен К.Л., Ли Дж., Чжун М.З., Лю XL, Йи ПЙ, Чжоу Х. (март 2020 г.). «ВИЧ-отрицательная плазмобластная лимфома: отчет о 8 случаях и всесторонний обзор 394 опубликованных случаев». Исследование крови. 55 (1): 49–56. Дои:10.5045 / br.2020.55.1.49. PMID 32269975.
  9. ^ а б c d Дойчинов С.Д., Фенд Ф, Кинтанилья-Мартинес Л. (март 2018 г.). "ВЭБ-положительные лимфопролиферации производных B-T- и NK-клеток в хозяевах без иммунодефицита". Патогены (Базель, Швейцария). 7 (1). Дои:10.3390 / pathogens7010028. ЧВК 5874754. PMID 29518976.
  10. ^ Tchernonog E, Faurie P, Coppo P, Monjanel H, Bonnet A, Algarte Génin M, Mercier M, Dupuis J, Bijou F, Herbaux C, Delmer A, Fabiani B, Besson C, Le Gouill S, Gyan E, Laurent C, Гескьер Х., Картрон Г. (апрель 2017 г.). «Клиническая характеристика и прогностические факторы пациентов с плазмобластной лимфомой: анализ 135 пациентов из группы LYSA». Анналы онкологии. 28 (4): 843–848. Дои:10.1093 / annonc / mdw684. PMID 28031174.
  11. ^ Montes-Moreno S, Martinez-Magunacelaya N, Zecchini-Barrese T, Villambrosía SG, Linares E, Ranchal T, Rodriguez-Pinilla M, Batlle A, Cereceda-Company L, Revert-Arce JB, Almaraz C, Piris MA (январь 2017 г. ). «Фенотип плазмобластной лимфомы определяется генетическими изменениями в MYC и PRDM1». Современная патология. 30 (1): 85–94. Дои:10.1038 / modpathol.2016.162. PMID 27687004.
  12. ^ Резк С.А., Чжао X, Вайс Л.М. (июнь 2018 г.). «Эпштейн - лимфоидная пролиферация, связанная с вирусом Барра, обновление 2018 г.». Патология человека. 79: 18–41. Дои:10.1016 / j.humpath.2018.05.020. PMID 29885408.
  13. ^ Отт Г., Розенвальд А., Кампо Е. (2013). «Понимание агрессивных В-клеточных лимфом, вызванных MYC: патогенез и классификация». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа. 2013: 575–83. Дои:10.1182 / asheducation-2013.1.575. PMID 24319234.
  14. ^ а б c d е ж грамм час Bhattacharyya S, Bains APS, Sykes DL, Iverson BR, Sibgatullah R, Kuklani RM (декабрь 2019 г.). «Лимфоидные новообразования полости рта с плазмобластной морфологией - серия случаев и обзор литературы». Оральная хирургия, стоматология, патология полости рта и радиология полости рта. 128 (6): 651–659. Дои:10.1016 / j.oooo.2019.08.001. PMID 31494113.
  15. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04139304?cond=Plasmablastic+Lymphoma&draw=2&rank=1
  16. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01961063?cond=Plasmablastic+Lymphoma&draw=2&rank=4

Категория: Кожные заболевания, связанные с лимфоидом