WikiDer > Истинная полицитемия

Polycythemia vera
Истинная полицитемия
Другие именаИстинная полицитемия (PV, PCV), эритремия, первичная полицитемия, болезнь Вакеса, болезнь Ослера-Вакеса, вера красная полицитемия[1]
Polycythemia vera, blood smear.jpg
Мазок крови пациента с истинной полицитемией
СпециальностьОнкология

Истинная полицитемия это редкость миелопролиферативное новообразование в которой Костный мозг делает слишком много красные кровяные тельца.[1] Это также может привести к перепроизводству белые кровяные клетки и тромбоциты.

Большинство проблем со здоровьем, связанных с истинной полицитемией, вызвано утолщением крови из-за увеличения количества эритроцитов. Это чаще встречается у пожилых людей и может быть симптоматическим или бессимптомным. Общие признаки и симптомы включают зуд (зуд) и сильную жгучую боль в руках или ногах, которая обычно сопровождается красноватым или синеватым окрашиванием кожи. Пациенты с истинной полицитемией чаще имеют подагрический артрит. Лечение состоит в основном из флеботомия.

Признаки и симптомы

Эритромелалгия является редким симптомом ЛВ, который присутствует у пациента с длительной истинной полицитемией. Обратите внимание на красноватые конечности и припухлость.

Люди с истинной полицитемией могут быть бессимптомный.[2] Классическим признаком истинной полицитемии является зуд или зуд, особенно после воздействия теплой воды (например, при принятии ванны),[3] что может быть связано с ненормальным гистамин релиз[4][5] или же простагландин производство.[6] Такой зуд присутствует примерно у 40% пациентов с истинной полицитемией.[7] Подагрический артрит может присутствовать до 20% пациентов.[7] Язвенная болезнь также часто встречается у пациентов с истинной полицитемией; скорее всего, из-за повышенного содержания гистамина из тучных клеток, но может быть связано с повышенной восприимчивостью к инфекции бактериями, вызывающими язву Хеликобактер пилори.[8] Другой возможный механизм развития язвенной болезни - повышенное высвобождение гистамина и повышенная кислотность желудка, связанная с истинной полицитемией.

Классический симптом истинной полицитемии (и связанного с ней миелопролиферативного заболевания эссенциальная тромбоцитемия) является эритромелалгия.[9] Это жгучая боль в руках или ногах, обычно сопровождающаяся красноватым или голубоватый окраска кожных покровов. Эритромелалгия вызывается увеличением количества тромбоцитов или повышенной «липкостью» (агрегацией) тромбоцитов, что приводит к образованию крошечных сгустков крови в сосудах конечностей; быстро реагирует на лечение аспирин.[10][11]

Пациенты с истинной полицитемией склонны к образованию тромбов (тромбоз). Серьезное тромботическое осложнение (например, острое сердечно-сосудистое заболевание, Инсульт, тромбоз глубоких вен, или же Синдром Бадда-Киари) иногда может быть первым симптомом или указанием на истинную полицитемию. Головные боли, недостаток концентрации и утомляемость - частые симптомы, которые также встречаются у пациентов с истинной полицитемией.[нужна цитата]

Патофизиология

Истинная полицитемия (ПКВ) как первичная полицитемия, это вызвано неопластический распространение и созревание эритроид, мегакариоцитарный и гранулоцитарный элементы для производства того, что называется панмиелез. В отличие от вторичной полицитемии, PCV связана с низким уровнем гормона в сыворотке крови. эритропоэтин (EPO). Вместо этого клетки PCV часто несут активирующую мутацию в тирозинкиназа (JAK2) ген, который действует в сигнальных путях рецептора ЭПО, заставляя эти клетки пролиферировать независимо от ЭПО.[12]

Диагностика

Результаты физического осмотра неспецифичны, но могут включать: увеличенная печень или селезенка, изобилие, или же подагрические узелки. Диагноз часто подозревают на основании лабораторных исследований. Общие находки включают повышенный уровень гемоглобина и гематокрит, отражая повышенное количество красных кровяных телец; то количество тромбоцитов или же количество лейкоцитов также может быть увеличен. В скорость оседания эритроцитов (СОЭ) снижается за счет увеличения дзета-потенциал. Поскольку истинная полицитемия возникает в результате существенного увеличения продукции эритроцитов, у пациентов наблюдается нормальная оксигенация крови и низкий эритропоэтин (EPO) уровень.

При первичной полицитемии может быть от 8 до 9 миллионов, а иногда и 11 миллионов эритроцитов на кубический миллиметр крови (нормальный диапазон для взрослых - 4-6), а гематокрит может достигать 70–80%. Кроме того, общий объем крови иногда увеличивается в два раза больше нормы. Вся сосудистая система может заметно наполняться кровью, и время циркуляции крови по всему телу может увеличиваться вдвое по сравнению с нормальным значением. Увеличение количества эритроциты может вызвать вязкость крови увеличиваться в пять раз больше нормы. Капилляры могут закупориваться очень вязкой кровью, и кровоток по сосудам может быть очень вялым.

Вследствие вышеизложенного люди с истинной полицитемией, не получившей лечения, подвергаются риску различных заболеваний. тромботический События (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия), острое сердечно-сосудистое заболевание и Инсульт, и имеют существенный риск Синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночной вены),[13] или же миелофиброз. Состояние считается хроническим; лекарства не существует. Симптоматическое лечение (см. Ниже) может нормализовать анализ крови, и большинство пациентов могут жить нормальной жизнью в течение многих лет.

Заболевание чаще встречается у евреев европейского происхождения, чем у большинства нееврейского населения. Отмечены некоторые семейные формы истинной полицитемии, но способ наследования не ясен.

Мутация в JAK2 киназа (V617F) тесно связана с истинной полицитемией.[14][15] JAK2 является членом Янус киназа семьи и делает предшественников эритроидов гиперчувствительностью к эритропоэтину (ЭПО). Эта мутация может быть полезна при постановке диагноза или в качестве мишени для будущей терапии.

После сбора анамнеза и обследования Британский комитет по стандартам в гематологии (BCSH) рекомендует провести следующие тесты:

  • общий анализ крови / мазок (повышенный гематокрит; нейтрофилы, базофилы, тромбоциты повышены у половины пациентов)
  • JAK2 мутация
  • сывороточный ферритин
  • функциональные тесты почек и печени

Если мутация JAK2 отрицательная и нет очевидных вторичных причин, BCSH предлагает следующие тесты:

Другие особенности, которые можно увидеть при истинной полицитемии, включают низкое СОЭ и повышенную лейкоцитарную щелочную фосфатазу.

Диагностические критерии истинной полицитемии недавно были обновлены BCSH. Это заменяет предыдущие критерии группы по изучению полицитемии вера.

JAK2-положительная полицитемия вера - для диагностики необходимы оба критерия:

КритерииПримечания
A1Высоко объемная доля эритроцитов (EVF или гематокрит) (> 0,52 у мужчин,> 0,48 у женщин) ИЛИ повышенная масса эритроцитов (> 25% выше прогнозируемого)
A2Мутация в JAK2

JAK2-отрицательная истинная полицитемия - для диагностики требуется A1 + A2 + A3 + либо другой критерий A, либо два критерия B.

КритерииПримечания
A1Повышенная масса эритроцитов (> 25% выше прогнозируемого) ИЛИ гематокрит> 0,60 у мужчин,> 0,56 у женщин
A2Отсутствие мутации в JAK2
A3Нет причины вторичного эритроцитоза
A4Пальпируемая спленомегалия
A5Наличие приобретенной генетической аномалии (за исключением BCR-ABL) в кроветворных клетках
B1Тромбоцитоз (количество тромбоцитов> 450 * 109 / л)
Би 2Нейтрофильный лейкоцитоз (количество нейтрофилов> 10 * 109 / л у некурящих;> 12,5 * 109 / л у курильщиков)
B3Рентгенологические признаки спленомегалии
B4Эндогенные эритроидные колонии или низкий уровень эритропоэтина в сыворотке

Уход

Истинная полицитемия без лечения может привести к летальному исходу.[16][17] Исследования показали, что «средняя продолжительность жизни в 1,5–3 года без лечения была увеличена как минимум до 10–20 лет благодаря новым терапевтическим инструментам».[18]

Поскольку это состояние невозможно вылечить, лечение направлено на устранение симптомов и уменьшение тромботических осложнений за счет снижения уровня эритроцитов.

Флеботомия это одна из форм лечения, которую часто можно сочетать с другими методами лечения. Удаление крови из организма вызывает дефицит железа, тем самым снижая уровень гемоглобина / гематокрита и снижая риск образования тромбов. Флеботомия обычно выполняется, чтобы гематокрит (процент эритроцитов) ниже 45 для мужчин и 42 для женщин.[19] Было замечено, что флеботомия также снижает когнитивные нарушения (улучшает когнитивные функции).[20]

Малая доза аспирин (75–81 мг в день) часто назначают. Исследования показали, что аспирин снижает риск различных тромботических осложнений.

Химиотерапия при полицитемии может использоваться либо для поддержания, либо когда частота кровопусканий, необходимая для поддержания нормального гематокрита, неприемлема, или когда имеется значительный тромбоцитоз или неразрешимый зуд. Обычно это делается с «циторедуктивным агентом» (гидроксимочевина, также известный как гидроксикарбамид).

Тенденция некоторых практикующих врачей по возможности избегать химиотерапии, особенно у молодых пациентов, является результатом исследований, указывающих на возможный повышенный риск трансформации в острый миелолейкоз (ОМЛ). Хотя гидроксимочевина считается более безопасной в этом аспекте, до сих пор ведутся споры о ее долгосрочной безопасности.[21]

В прошлом инъекция радиоактивных изотопов (в основном фосфор-32) использовался как другое средство подавления костного мозга. Такого лечения в настоящее время избегают из-за высокой скорости трансформации AML.

Другие методы лечения включают: интерферон инъекции, а в случаях вторичного тромбоцитоз (высоко тромбоцит count) присутствует, анагрелид может быть прописан.

Пересадка костного мозга редко проводятся у людей с полицитемией; так как это состояние не является смертельным при лечении и контроле, преимущества редко перевешивают риски, связанные с такой процедурой.

Есть признаки того, что при наличии определенных генетических маркеров эрлотиниб может быть дополнительным вариантом лечения этого состояния.[22]

В JAK2 ингибитор, руксолитиниб, также используется для лечения полицитемии.[23]

Эпидемиология

Истинная полицитемия встречается во всех возрастных группах,[24] хотя заболеваемость увеличивается с возрастом. Одно исследование показало, что средний возраст постановки диагноза составляет 60 лет.[7] в то время как Клиника Майо учиться в Округ Олмстед, Миннесота Установлено, что самая высокая заболеваемость была у людей в возрасте 70–79 лет.[25] Общая заболеваемость среди населения Миннесоты составляла 1,9 на 100 000 человеко-лет, и болезнь чаще встречалась у мужчин, чем у женщин.[25] Кластер вокруг токсичного объекта был подтвержден на северо-востоке Пенсильвании в 2008 году.[26]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «истинная полицитемия». в Encyclopdia Britannica. 2010. Британская энциклопедия онлайн. 21 сентября 2010 г.
  2. ^ [База данных EBSCO истинная полицитемия] проверено URAC; доступ из Больница Маунт-Синай, Нью-Йорк
  3. ^ Сайни К.С., Патнаик М.М., Теффери А. (2010). «Зуд, связанный с истинной полицитемией, и его лечение». Eur J Clin Invest. 40 (9): 828–34. Дои:10.1111 / j.1365-2362.2010.02334.x. PMID 20597963.
  4. ^ Штейнман Х, Кобза-Блэк А, Лотти Т, Брунетти Л, Панконези Э, Гривз М (1987). «Вера полицитемия и водный зуд: уровни гистамина в крови и кожная фибринолитическая активность до и после водного заражения». Br J Dermatol. 116 (3): 329–33. Дои:10.1111 / j.1365-2133.1987.tb05846.x. PMID 3567071.
  5. ^ Джексон Н., Берт Д., Крокер Дж., Ботон Б. (1987). «Тучные клетки кожи при истинной полицитемии: связь с патогенезом и лечением зуда». Br J Dermatol. 116 (1): 21–9. Дои:10.1111 / j.1365-2133.1987.tb05787.x. PMID 3814512.
  6. ^ Fjellner B, Hägermark O (1979). «Зуд при истинной полицитемии: лечение аспирином и возможность поражения тромбоцитов». Acta Derm Venereol. 59 (6): 505–12. PMID 94209.
  7. ^ а б c Берлин Н.И. (1975). «Диагностика и классификация полицитемий». Семин Гематол. 12 (4): 339–51. PMID 1198126.
  8. ^ Торгано Дж., Манделли С., Массаро П., Аббиати С., Понцетто А., Бертиньери Дж., Богетто С., Терруцци Е., де Франчис Р. (2002). "Гастродуоденальные поражения при истинной полицитемии: частота и роль Helicobacter pylori". Br J Haematol. 117 (1): 198–202. Дои:10.1046 / j.1365-2141.2002.03380.x. PMID 11918555.
  9. ^ ван Гендерен П., Михильс Дж. (1997). «Эритромелалгия: патогномоничное микрососудистое тромботическое осложнение при эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии». Семин Тромб Хемост. 23 (4): 357–63. Дои:10.1055 / с-2007-996109. PMID 9263352.
  10. ^ Михилс Дж (1997). «Эритромелалгия и сосудистые осложнения при истинной полицитемии». Семин Тромб Хемост. 23 (5): 441–54. Дои:10.1055 / с-2007-996121. PMID 9387203.
  11. ^ Ландольфи Р., Чиабаттони Дж., Патриньяни П., Кастеллана М., Поглани Е., Бицци Б., Патроно С. (1992). «Повышенный биосинтез тромбоксана у пациентов с истинной полицитемией: доказательства супрессируемой аспирином активации тромбоцитов in vivo». Кровь. 80 (8): 1965–71. Дои:10.1182 / кровь.V80.8.1965.1965. PMID 1327286.
  12. ^ Кумар и др .: Основная патология Роббина, 8-е издание, Сондерс, 2007 г.
  13. ^ Thurmes PJ, Steensma DP (июль 2006 г.). «Повышенные уровни эритропоэтина в сыворотке крови у пациентов с синдромом Бадда-Киари, вторичным по отношению к истинной полицитемии: клиническое значение для роли анализа мутации JAK2». Евро. J. Haematol. 77 (1): 57–60. Дои:10.1111 / j.1600-0609.2006.00667.x. PMID 16827884.
  14. ^ Бакстер Э.Дж., Скотт Л.М., Кэмпбелл П.Дж., Восток К., Фуруклас Н., Суантон С., Вассилиу Г.С., Бенч А.Дж., Бойд Э.М., Кертин Н., Скотт М.А., Эрбер В.Н., Грин А.Р. (2005). «Приобретенная мутация тирозинкиназы JAK2 при миелопролиферативных заболеваниях человека». Ланцет. 365 (9464): 1054–61. Дои:10.1016 / S0140-6736 (05) 71142-9. PMID 15781101. S2CID 24419497.
  15. ^ Левин Р.Л., Уодли М., Коулс Дж., Эберт Б.Л., Верниг Дж., Хантли Би Джей, Боггон Т.Дж., Влодарска И., Кларк Дж. Дж., Мур С., Адельспергер Дж., Ку С., Ли Дж. К., Габриэль С., Меркер Т., Д'Андреа А., Frohling S, Dohner K, Marynen P, Vandenberghe P, Mesa RA, Tefferi A, Griffin JD, Eck MJ, Sellers WR, Meyerson M, Golub TR, Lee SJ, Gilliland DG (2005). «Активирующая мутация тирозинкиназы JAK2 при истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и миелоидной метаплазии с миелофиброзом». Раковая клетка. 7 (4): 387–97. Дои:10.1016 / j.ccr.2005.03.023. PMID 15837627.
  16. ^ Персонал клиники Мэйо. "Истинная полицитемия - MayoClinic.com". Истинная полицитемия: определение. Клиника Майо. Получено 2011-09-03.
  17. ^ "Что такое истинная полицитемия?". Национальный институт сердца, легких и крови. Получено 2011-09-03.
  18. ^ «Последующее наблюдение за истинной полицитемией». Получено 2011-09-03.
  19. ^ Streiff MB, Smith B, Spivak JL (2002). «Диагностика и лечение истинной полицитемии в эпоху со времен Исследовательской группы истинной полицитемии: обзор практик членов Американского общества гематологии». Кровь. 99 (4): 1144–9. Дои:10.1182 / кровь.V99.4.1144. PMID 11830459.
  20. ^ Ди Поллина Л., Маллиган Р., Джуллерат Ван дер Линден А., Мишель Дж. П., Gold G (2000). «Когнитивные нарушения при истинной полицитемии: частичная обратимость при снижении гематокрита». Евро. Neurol. 44 (1): 57–9. Дои:10.1159/000008194. PMID 10894997. S2CID 40928145.
  21. ^ Björkholm, M; Derolf, AR; Hultcrantz, M; и другие. (10 июня 2011 г.). «Связанные с лечением факторы риска трансформации в острый миелоидный лейкоз и миелодиспластические синдромы при миелопролиферативных новообразованиях». Журнал клинической онкологии. 29 (17): 2410–5. Дои:10.1200 / JCO.2011.34.7542. ЧВК 3107755. PMID 21537037.
  22. ^ Ли З, Сюй М, Син С., Хо В, Исии Т., Ли Кью, Фу Х, Чжао З (2007). «Эрлотиниб эффективно подавляет активность JAK2V617F и рост клеток истинной полицитемии». J Biol Chem. 282 (6): 3428–32. Дои:10.1074 / jbc.C600277200. ЧВК 2096634. PMID 17178722.
  23. ^ Tefferi, A; Vannucchi, AM; Барбуи, Т. (10 января 2018 г.). «Алгоритм лечения истинной полицитемии 2018». Журнал рака крови. 8 (1): 3. Дои:10.1038 / с41408-017-0042-7. ЧВК 5802495. PMID 29321547.
  24. ^ Пассамонти Ф, Малабарба Л., Орланди Э, Барате С., Каневари А, Брусамолино Э, Бонфичи М., Аркаини Л., Каберлон С., Паскутто С., Лаццарино М. (2003). «Истинная полицитемия у молодых пациентов: исследование долгосрочного риска тромбоза, миелофиброза и лейкемии». Haematologica. 88 (1): 13–8. PMID 12551821.
  25. ^ а б Аня Б., Суман В., Собелл Дж., Кодд М., Сильверштейн М., Мелтон Л. (1994). «Тенденции заболеваемости истинной полицитемией среди жителей округа Олмстед, штат Миннесота, 1935–1989». Am J Hematol. 47 (2): 89–93. Дои:10.1002 / ajh.2830470205. PMID 8092146.
  26. ^ МИХАИЛ РУБИНКАМ (2008). «Раковый кластер подтвержден на северо-востоке Пенсильвании». Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинал 2 сентября 2008 г.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы