WikiDer > SCO2
Сборка цитохром с оксидазы SCO2 (также известен как Гомолог SCO2, митохондриальный и Гомолог 2 с дефицитом цитохромоксидазы SCO) это белок что у людей кодируется SCO2 ген.[5][6][7] Кодируемый белок является одним из цитохром с оксидаза (ЦОГ)(Комплекс IV) факторы сборки. Человек СОХ мультимерный белковый комплекс для этого требуется несколько факторов сборки. Цитохром с оксидаза (ЦОГ) катализирует перенос электронов из цитохром с к молекулярный кислород, что помогает поддерживать протонный градиент через внутренняя митохондриальная мембрана что необходимо для аэробики АТФ производство. Кодируемый белок представляет собой металло-шаперон который участвует в биогенезе субъединица II цитохром с оксидазы. Мутации в этом гене связаны со смертельной детской энцефалокардиомиопатией и миопия 6.[7]
Структура
В SCO2 ген находится на q рука из хромосома 22 в положении 13.33 и охватывает 2 871 пару оснований.[7] В SCO2 ген продуцирует белок 15,1 кДа, состоящий из 136 аминокислоты.[8][9] Белок содержит N-концевой митохондриальная нацеленная предследовательность 41 аминокислоты, и разделяет идентичность с дрожжи белок в регионах между глицин-102 и глицин-242 в человеческом SCO2.[10] SCO2 - субъединица фермента Цитохром с оксидаза (ЦОГ) млекопитающих(Комплекс IV).[7]
Функция
В SCO2 ген кодирует белок необходим для сборки и функционирования Цитохром с оксидаза (ЦОГ) млекопитающих(Комплекс IV) митохондриальная дыхательная цепь. SCO2 действует как металло-шаперон участвует в биогенез из субъединица II цитохром с оксидазы, существенная часть Комплекс IV который переносит электроны из цитохром с к биметаллическому центру каталитическая субъединица 1 через его биядерный медный центр А.[11] Биогенез включает перенос меди к участку Cu (A) на субъединица II цитохром с оксидазы приводя к правильному синтезу и созреванию субъединицы. Кроме того, SCO2 действует как тиол-дисульфид оксидоредуктаза для регулирования окислительно-восстановительного состояния цистеины в SCO1 во время созревания субъединица II цитохром с оксидазы. Созревание и синтез субъединица II цитохром с оксидазы требуется для функции Цитохром с оксидаза (ЦОГ) млекопитающих(Комплекс IV).[12][13]Комплекс IV, мультимерный белковый комплекс это требует нескольких факторов сборки, катализирует перевод восстанавливающих эквивалентов из цитохром с к молекулярному кислород и насосы протоны через внутренняя митохондриальная мембрана.[7]
Клиническое значение
Мутации в SCO2 которые изменяют регулирование медь и кислород было обнаружено, что это связано с детской кардиоэнцефаломиопатией со смертельным исходом из-за дефицита цитохром с оксидазы 1 (CEMCOX1), Миопия 6 (MYP6) и Синдром Ли (LS).[14][12] CEMCOX1 характеризуется расстройствами, характеризующимися: гипотония, отставание в развитии, гипертрофическая кардиомиопатия, лактоацидоз, глиоз, потеря нейронов в базальный ганглий, мозговой ствол и спинной мозг, и цитохром с оксидаза дефицит. Миопия 6 характеризуется преломляющий ошибка глаза, при которой параллельные лучи от удаленного объекта попадают в фокус перед сетчатка, зрение лучше для близких предметов, чем для дальних. Наконец, синдром Ли является прогрессирующим с ранним началом нейродегенеративное расстройство характеризуется наличием очаговых, двусторонних поражения в одной или нескольких областях Центральная нервная система в том числе мозговой ствол, таламус, базальный ганглий, мозжечок и спинной мозг. Клинические проявления могут включать: психомоторная отсталость, гипотония, атаксия, слабое место, потеря зрения, движение глаз аномалии, припадки, и дисфагия.[12] Патогенная мутация G1541A у пациента продемонстрировала убедительные доказательства в неонатальном периоде. гипотония с фенотипом SMA 1, и было обнаружено, что СОХ недостатки.[15] Было обнаружено, что мутация 1602T> G приводит к быстро прогрессирующему заболеванию. фенотипы.[16] Другие патогенные мутации включали миссенс-мутация Э140К, а бессмысленная мутация Q53X и мутация 1541G> A, которая привела к серьезной нестабильности белка.[17][18][19]
Взаимодействия
Было обнаружено, что помимо ко-комплексных взаимодействий, SCO2 взаимодействует с COA6, ИХ177 в COX20-зависимая манера, COX20, COX16, SCO1, и другие.[12][20]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000284194 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000091780 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Парет К., Остерманн К., Краузе-Бухгольц Ю., Рентч А., Редель Г. (март 1999 г.). «Члены семейства генов SCO1: анализ комплементации в дрожжах и внутриклеточная локализация». Письма FEBS. 447 (1): 65–70. Дои:10.1016 / S0014-5793 (99) 00266-5. PMID 10218584.
- ^ Хорнг YC, Лири SC, Cobine PA, Young FB, George GN, Shoubridge EA, Winge DR (октябрь 2005 г.). «Человеческие Sco1 и Sco2 функционируют как медь-связывающие белки». Журнал биологической химии. 280 (40): 34113–22. Дои:10.1074 / jbc.M506801200. PMID 16091356.
- ^ а б c d е «Ген Entrez: сборочный белок цитохром с-оксидазы SCO2 SCO2 [ Homo sapiens (человек) ]".
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.
- ^ «Гомолог белка SCO2, митохондриальный». Атлас кардиоорганических белков (COPaKB).
- ^ Пападопулу Л.С., Сью К.М., Дэвидсон М.М., Танджи К., Нишино И., Сэдлок Д.Э., Кришна С., Уокер В., Селби Дж., Глерум Д.М., Костер Р.В., Лайон Дж., Скалайс Е., Лебель Р., Каплан П., Шанске С., Де Виво Округ Колумбия, Бонилья Э., Хирано М., Димауро С., Шон Э.А. (ноябрь 1999 г.). «Смертельная детская кардиоэнцефаломиопатия с дефицитом ЦОГ и мутациями в SCO2, гене сборки ЦОГ». Природа Генетика. 23 (3): 333–7. Дои:10.1038/15513. PMID 10545952.
- ^ «MT-CO2 - субъединица 2 цитохром с оксидазы - Homo sapiens (человек) - ген и белок MT-CO2». www.uniprot.org. Получено 2018-07-31.
Эта статья включает [текст www.uniprot.org] от UniProt, доступный под CC BY 4.0 лицензия. - ^ а б c d «SCO2 - белок, гомолог SCO2, митохондриальный предшественник - Homo sapiens (человек) - ген и белок SCO2». www.uniprot.org. Получено 2018-07-31. Эта статья включает [текст www.uniprot.org] от UniProt, доступный под CC BY 4.0 лицензия.
- ^ «UniProt: универсальная база знаний о белках». Исследования нуклеиновых кислот. 45 (D1): D158 – D169. Январь 2017 г. Дои:10.1093 / нар / gkw1099. ЧВК 5210571. PMID 27899622.
- ^ Jaksch M, Paret C, Stucka R, Horn N, Müller-Höcker J, Horvath R, Trepesch N, Stecker G, Freisinger P, Thirion C, Müller J, Lunkwitz R, Rödel G, Shoubridge EA, Lochmüller H (декабрь 2001 г.) . «Дефицит цитохром-соксидазы из-за мутаций в SCO2, кодирующем митохондриальный медьсвязывающий белок, восстанавливается медью в миобластах человека». Молекулярная генетика человека. 10 (26): 3025–35. Дои:10,1093 / чмг / 10,26,3025. PMID 11751685.
- ^ Тарнопольский М.А., Буржуа Дж. М., Фу М. Х., Катаева Г., Шах Дж., Саймон Д. К., Махони Д., Джонс Д., МакКей Н., Робинсон Б. Х. (март 2004 г.). «Новая мутация SCO2 (G1521A), проявляющаяся как фенотип спинальной мышечной атрофии I типа». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 125A (3): 310–4. Дои:10.1002 / ajmg.a.20466. PMID 14994243.
- ^ Knuf M, Faber J, Huth RG, Freisinger P, Zepp F, Kampmann C (январь 2007 г.). «Идентификация нового соединения гетерозиготной мутации SCO2 при недостаточности цитохром с оксидазы фатальной детской кардиоэнцефаломиопатии». Acta Paediatrica. 96 (1): 130–2. Дои:10.1111 / j.1651-2227.2007.00008.x. PMID 17187620.
- ^ Salviati L, Sacconi S, Rasalan MM, Kronn DF, Braun A, Canoll P, Davidson M, Shanske S, Bonilla E, Hays AP, Schon EA, DiMauro S (май 2002 г.). «Дефицит цитохромоксидазы из-за новой мутации SCO2 имитирует болезнь Верднига-Гофмана». Архив неврологии. 59 (5): 862–5. Дои:10.1001 / archneur.59.5.862. PMID 12020273.
- ^ Тай С.К., Шанске С., Каплан П., ДиМауро С. (июнь 2004 г.). «Ассоциация мутаций в SCO2, гене сборки цитохром с оксидазы, с ранней гибелью плода». Архив неврологии. 61 (6): 950–2. Дои:10.1001 / archneur.61.6.950. PMID 15210538.
- ^ Йост К., Роденбург Р., Пийрсоо А., ван ден Хеувель Б., Зордания Р., Оунап К. (март 2010 г.). «Новая мутация в гене SCO2 у новорожденного с ранней кардиоэнцефаломиопатией». Детская неврология. 42 (3): 227–30. Дои:10.1016 / j.pediatrneurol.2009.10.004. PMID 20159436.
- ^ Kerrien S, Alam-Faruque Y, Aranda B, Bancarz I, Bridge A, Derow C, Dimmer E, Feuermann M, Friedrichsen A, Huntley R, Kohler C, Khadake J, Leroy C, Liban A, Lieftink C, Montecchi-Palazzi Л., Орчард С., Рис Дж., Робби К., Рочерт Б., Торникрофт Д., Чжан И., Апвейлер Р., Хермьякоб Х. (январь 2007 г.). «IntAct - ресурс с открытым исходным кодом для данных о молекулярном взаимодействии». Исследования нуклеиновых кислот. 35 (Выпуск базы данных): D561–5. Дои:10.1093 / нар / gkl958. ЧВК 1751531. PMID 17145710.
дальнейшее чтение
- Jaksch M, Ogilvie I, Yao J, Kortenhaus G, Bresser HG, Gerbitz KD, Shoubridge EA (март 2000 г.). «Мутации в SCO2 связаны с отдельной формой гипертрофической кардиомиопатии и дефицитом цитохром с оксидазы». Молекулярная генетика человека. 9 (5): 795–801. Дои:10,1093 / hmg / 9,5,795. PMID 10749987.
- Якш М., Хорват Р., Хорн Н., Ауэр Д. П., Макмиллан К., Петерс Дж., Гербиц К. Д., Крагело-Манн И., Мунтау А., Каркаги В., Калманчи Р., Лохмюллер Н., Шубридж Е. А., Фрайзингер П. (октябрь 2001 г.). «Гомозиготность (E140K) в SCO2 вызывает отсроченное младенческое начало кардиомиопатии и невропатии». Неврология. 57 (8): 1440–6. Дои:10.1212 / wnl.57.8.1440. PMID 11673586.
- Jaksch M, Paret C, Stucka R, Horn N, Müller-Höcker J, Horvath R, Trepesch N, Stecker G, Freisinger P, Thirion C, Müller J, Lunkwitz R, Rödel G, Shoubridge EA, Lochmüller H (декабрь 2001 г.) . «Дефицит цитохром-соксидазы из-за мутаций в SCO2, кодирующем митохондриальный медьсвязывающий белок, восстанавливается медью в миобластах человека». Молекулярная генетика человека. 10 (26): 3025–35. Дои:10,1093 / чмг / 10,26,3025. PMID 11751685.
- Сальвиати Л., Эрнандес-Роса Е., Уокер В. Ф., Саккони С., ДиМауро С., Шон Е. А., Дэвидсон М. М. (апрель 2002 г.). «Добавка меди восстанавливает активность цитохром с оксидазы в культивируемых клетках пациентов с мутациями SCO2». Биохимический журнал. 363 (Pt 2): 321–7. Дои:10.1042/0264-6021:3630321. ЧВК 1222481. PMID 11931660.
- Коллинз Дж. Э., Говард М. Е., Коул К. Г., Сминк Л. Дж., Хакл Е. Дж., Ноулз С., Пока Дж. М., Биэр Д.М., Данхэм I. (январь 2003 г.). «Переоценка аннотации человеческого гена: анализ второго поколения хромосомы 22». Геномные исследования. 13 (1): 27–36. Дои:10.1101 / гр.695703. ЧВК 430954. PMID 12529303.
- Sacconi S, Salviati L, Sue CM, Shanske S, Davidson MM, Bonilla E, Naini AB, De Vivo DC, DiMauro S (февраль 2003 г.). «Скрининг мутаций у пациентов с изолированной недостаточностью цитохром с оксидазы». Педиатрические исследования. 53 (2): 224–30. Дои:10.1203 / 01.PDR.0000048100.91730.6A. PMID 12538779.
- Бранденбергер Р., Вэй Х., Чжан С., Лей С., Мурадж Дж., Фиск Дж. Дж., Ли И, Сюй Ц., Фанг Р., Гуглер К., Рао М. С., Мандалам Р., Лебковски Дж., Стэнтон Л. В. (июнь 2004 г.). «Характеристика транскриптома проясняет сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку ES-клеток человека». Природа Биотехнологии. 22 (6): 707–16. Дои:10.1038 / nbt971. PMID 15146197.
- Лири С.К., Кауфман Б.А., Пеллеккья Г., Гверчин Г.Х., Мэттман А., Якш М., Шубридж Е.А. (сентябрь 2004 г.). «Человеческие SCO1 и SCO2 имеют независимые кооперативные функции в доставке меди к цитохром с оксидазе». Молекулярная генетика человека. 13 (17): 1839–48. Дои:10,1093 / hmg / ddh197. PMID 15229189.
- Коллинз Дж. Э., Райт К. Л., Эдвардс Калифорния, Депутат Дэвиса, Гринхэм Дж. А., Коул К. Г., Говард М. Е., Агуадо Б., Малля М., Мокраб И., Хакл Е. Д., Биар Д. М., Данхэм I. (2005). «Основанный на аннотации генома подход к клонированию ORFeome человека». Геномная биология. 5 (10): R84. Дои:10.1186 / gb-2004-5-10-r84. ЧВК 545604. PMID 15461802.
- Стибурек Л., Весела К., Хансикова Х., Печина П., Тесарова М., Черна Л., Хустек Дж., Земан Дж. (Декабрь 2005 г.). «Тканевые дефекты сборки цитохром с оксидазы из-за мутаций в SCO2 и SURF1». Биохимический журнал. 392 (Pt 3): 625–32. Дои:10.1042 / BJ20050807. ЧВК 1316303. PMID 16083427.
- Matoba S, Kang JG, Patino WD, Wragg A, Boehm M, Gavrilova O, Hurley PJ, Bunz F, Hwang PM (июнь 2006 г.). «p53 регулирует митохондриальное дыхание». Наука. 312 (5780): 1650–3. Дои:10.1126 / science.1126863. PMID 16728594.
- Лири С.К., Кобин П.А., Кауфман Б.А., Гверчин Г.Х., Мэттман А., Палати Дж., Локитч Г., Винг Д.Р., Растин П., Хорват Р., Шубридж Е.А. (январь 2007 г.). «Факторы сборки цитохром с оксидазы человека SCO1 и SCO2 играют регулирующую роль в поддержании клеточного гомеостаза меди». Клеточный метаболизм. 5 (1): 9–20. Дои:10.1016 / j.cmet.2006.12.001. PMID 17189203.
- Банчи Л., Бертини И., Чофи-Баффони С., Геротанассис И. П., Леонтари И., Мартинелли М., Ван С. (сентябрь 2007 г.). «Структурная характеристика человеческого SCO2». Структура. 15 (9): 1132–40. Дои:10.1016 / j.str.2007.07.011. PMID 17850752.
внешние ссылки
- SCO2 расположение человеческого гена в Браузер генома UCSC.
- SCO2 детали человеческого гена в Браузер генома UCSC.