WikiDer > Кальсеквестрин

Calsequestrin
кальсеквестрин 1 (быстро сокращающиеся скелетные мышцы)
Calsequestrin1.png
Мономер кальсеквестрина, показывающий три повторяющихся домена кальсеквестрина
Идентификаторы
СимволCASQ1
Альт. символыCASQ
Ген NCBI844
HGNC1512
OMIM114250
PDB1A8Y
RefSeqNM_001231
UniProtP31415
Прочие данные
LocusChr. 1 q21
кальсеквестрин 2 (сердечная мышца)
Идентификаторы
СимволCASQ2
Ген NCBI845
HGNC1513
OMIM114251
RefSeqNM_001232
UniProtO14958
Прочие данные
LocusChr. 1 p13.3-p11
Кальсеквестрин
PDB 1a8y EBI.jpg
кристаллическая структура кальсеквестрина из саркоплазматического ретикулума скелетных мышц кролика при разрешении 2,4
Идентификаторы
СимволКальсеквестрин
PfamPF01216
Pfam кланCL0172
ИнтерПроIPR001393
PROSITEPDOC00675
SCOP21a8y / Объем / СУПФАМ

Кальсеквестрин это кальций-связывающий белок что действует как кальциевый буфер в пределах саркоплазматический ретикулум. Белок помогает удерживать кальций в цистерна саркоплазматического ретикулума после сокращение мышцхотя концентрация кальция в саркоплазматической сети намного выше, чем в цитозоле. Это также помогает саркоплазматическому ретикулуму накапливать чрезвычайно большое количество ионов кальция. Каждая молекула кальсеквестрина может связывать от 18 до 50 Са.2+ ионы.[1] Последовательность анализ показал, что кальций не связан в отдельных карманах через EF-мотивы рук, а скорее через представление заряженной поверхности белка. Были идентифицированы две формы кальсеквестрина. Кардиальная форма кальсеквестрина-2 (CASQ2) присутствует в сердечных и медленных скелетных мышцах, а быстрая скелетная форма кальсеквестрин-1 (CASQ1) обнаруживается в быстрых скелетных мышцах. Высвобождение кальция, связанного с кальсеквестрином (через канал высвобождения кальция), вызывает сокращение мышц. Активный белок не очень структурирован, более 50% его принимает конформацию случайного клубка.[2] Когда кальций связывается, происходит структурное изменение, в результате которого альфа-спиральный содержание протеина увеличивается с 3 до 11%.[2] Обе формы кальсеквестрина являются фосфорилированный к казеинкиназа 2, но сердечная форма фосфорилируется быстрее и в большей степени.[3] Кальсеквестрин также секретируется в кишечнике, где он лишает бактерии ионов кальция.[нужна цитата].

Сердечный кальсеквестрин

Кардиальный кальсеквестрин (CASQ2) играет важную роль в регуляции сердечной деятельности. Мутации в сердечном гене кальсеквестрина были связаны с аритмия сердца и внезапная смерть.[4] Считается, что CASQ2 играет роль в регуляции сердечной связь возбуждения-сжатия и кальций-индуцированное высвобождение кальция (CICR) в сердце, поскольку было показано, что избыточная экспрессия CASQ2 существенно увеличивает величину усредненного по клеткам ICA-индуцированные переходные процессы кальция и спонтанные искры кальция в изолированных клетках сердца.[4] Кроме того, CASQ2 модулирует механизм CICR, удлиняясь до процесса, чтобы функционально перезарядить запасы ионов кальция в саркоплазматическом ретикулуме.[4] Отсутствие или мутация CSQ2 напрямую связаны с катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (CPVT).[5] Мутация может иметь существенный эффект, если она нарушает способность CASQ2 к линейной полимеризации, что напрямую объясняет его высокую способность связывать Ca2+.[5] Кроме того, гидрофобное ядро ​​домена II, по-видимому, необходимо для функции CASQ2, потому что единственная аминокислотная мутация, которая разрушает это гидрофобное ядро, напрямую приводит к молекулярным агрегатам, которые не могут реагировать на ионы кальция.[5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Кац, Арнольд М. (2005). Физиология сердца (4-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 192. ISBN 978-0-7817-5501-6.
  2. ^ а б Слупский JR, Ohnishi M, Carpenter MR, Reithmeier RA (октябрь 1987 г.). «Характеристика сердечного кальсеквестрина». Биохимия. 26 (20): 6539–44. Дои:10.1021 / bi00394a038. PMID 3427023.
  3. ^ Кала С.Е., Джонс Л.Р. (январь 1991 г.). «Фосфорилирование изоформ кальсеквестрина сердечных и скелетных мышц с помощью казеинкиназы II. Демонстрация кластера уникальных быстро фосфорилированных сайтов в сердечном кальсеквестрине». J. Biol. Chem. 266 (1): 391–8. PMID 1985907.
  4. ^ а б c Грайок, Сандор (2003). «Кальсеквестрин определяет функциональный размер и стабильность сердечных внутриклеточных запасов кальция: механизм наследственной аритмии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (20): 11759–11764. Bibcode:2003ПНАС..10011759Т. Дои:10.1073 / пнас.1932318100. ЧВК 208831. PMID 13130076.
  5. ^ а б c Ким, Ын Джунг; Юн, Бухён; Кемпер, Ленорд; Кэмпбелл, Кейт; Милтинг, Хендрик; Варшаньи, Магдольна; Канг, Чул Хи (2007-11-02). «Характеристика человеческого сердечного кальсеквестрина и его вредных мутантов». Журнал молекулярной биологии. 373 (4): 1047–1057. Дои:10.1016 / j.jmb.2007.08.055. PMID 17881003.

дальнейшее чтение

  • Ван С., Трамбл В.Р., Ляо Х., Вессон С.Р., Дункер А.К., Кан С.Х. (1998). «Кристаллическая структура кальсеквестрина из саркоплазматического ретикулума скелетных мышц кролика». Nat. Struct. Биол. 5 (6): 476–83. Дои:10.1038 / nsb0698-476. PMID 9628486. S2CID 7967757.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR001393