WikiDer > Циклическая АДФ-рибоза

Cyclic ADP-ribose
Циклическая АДФ-рибоза
Циклический АДФ рибоза.svg
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ЧЭБИ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.162.252 Отредактируйте это в Викиданных
MeSHЦиклический + АДФ-рибоза
UNII
Характеристики
C15ЧАС21N5О13п2
Молярная масса541.301
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Циклический АДФ рибоза, часто сокращенно cADPR, представляет собой циклический адениновый нуклеотид (например, лагерь) с двумя фосфатными группами, присутствующими на 5 'ОН аденозин (подобно ADP), далее подключенный к другому рибоза в позиции 5 ', которая, в свою очередь, замыкает цикл на гликозидная связь к азоту 1 (N1) того же самого аденин база (позиция которой N9 имеет гликозидную связь с другим рибоза).[1][2] Тогда1-гликозидная связь с аденином - вот что отличает cADPR от АДФ-рибоза (ADPR), нециклический аналог. cADPR производится из никотинамид аденин динуклеотид (НАД+) АДФ-рибозилциклазами (EC 3.2.2.5) как часть вторая система обмена сообщениями.

Функция

cADPR - это сотовый мессенджер для кальциевая сигнализация.[3] Он стимулирует вызванное кальцием высвобождение кальция при более низких цитозольных концентрациях Са.2+. Основная цель cADPR - это эндоплазматический ретикулум Механизм захвата Ca2 +. cADPR мобилизует Ca2+ из эндоплазматического ретикулума путем активации рианодиновые рецепторы,[4] критический шаг в сокращении мышц.[5]

cADPR также действует как агонист для TRPM2 канал. но менее мощно, чем ADPR.[6] cADPR и ADPR действуют синергетически, причем обе молекулы усиливают действие другой молекулы при активации канала TRPM2.[7]

Усиление высвобождения Ca2 + с помощью cADPR опосредовано повышенным накоплением Ca2 + в саркоплазматический ретикулум.[8]

Метаболизм

cADPR и ADPR синтезируются из NAD+ бифункциональными эктоферментами CD38 семья (также включает GPI-закрепленный CD157 и специфическая монофункциональная АДФ-рибозилциклаза моллюска Аплизия).[9][10][11] Те же ферменты также способны гидролизовать cADPR до ADPR. Катализ происходит через ковалентно связанный промежуточный продукт. Реакция гидролиза ингибируется АТФ, и cADPR может накапливаться. Синтез и деградация cADPR ферментами семейства CD38 включают, соответственно, образование и гидролиз N1-гликозидная связь. В 2009 году было сообщено о первом ферменте, способном гидролизовать фосфоангидридную связь cADPR, то есть связь между двумя фосфатными группами.[12]

В SARM1 Фермент также катализирует образование cADPR из NAD +.[13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ли ХК, Уолсет Т.Ф., Братт Г.Т., Хейс Р.Н., Клэппер Д.Л. (1989). «Структурное определение циклического метаболита НАД.+ с внутриклеточным Ca2+-мобилизирующая деятельность ». J. Biol. Chem. 264 (3): 1608–15. PMID 2912976.
  2. ^ Ли ХК, Орхус Р., Левитт Д. (1994). «Кристаллическая структура циклической АДФ-рибозы». Nat. Struct. Биол. 1 (3): 143–4. Дои:10.1038 / nsb0394-143. PMID 7656029. S2CID 9049850.
  3. ^ Гус А.Х. (2004). «Регулирование передачи сигналов кальция с помощью второго мессенджера циклической аденозиндифосфорибозы (cADPR)». Curr. Мол. Med. 4 (3): 239–48. Дои:10.2174/1566524043360771. PMID 15101682.
  4. ^ Галионе А, Чуанг К. (2020). «Метаболиты пиридиновых нуклеотидов и высвобождение кальция из внутриклеточных хранилищ». Достижения экспериментальной медицины и биологии. 1131: 371–394. Дои:10.1007/978-3-030-12457-1_15. ISBN 978-3-030-12456-4. PMID 31646518.
  5. ^ Сантулли Г, Маркс АР (2015). «Основные роли внутриклеточных каналов высвобождения кальция в мышцах, мозге, метаболизме и старении». Современная молекулярная фармакология. 8 (2): 206–22. Дои:10.2174/1874467208666150507105105. PMID 25966694.
  6. ^ Ю П, Цай Х, Лян И, Ян В. (2019). «Роль НАД + и его метаболитов, регулирующих кальциевые каналы при раке». Молекулы. 25 (20): 4826. Дои:10.3390 / молекул 25204826. ЧВК 7587972. PMID 33092205.
  7. ^ Ли ХК (2011). «Циклические АДФ-рибоза и НААДФ: братские близнецы-мессенджеры для передачи сигналов кальция». НАУКА КИТАЙ Науки о жизни. 54 (8): 699–711. Дои:10.1007 / s11427-011-4197-3. PMID 21786193. S2CID 24286381.
  8. ^ Лукьяненко, В; Дьёрке, I; Wiesner, T. F .; Györke, S (2001). «Усиление высвобождения Са (2+) цАДФ-рибозой в сердце опосредовано повышенным поглощением Са (2+) SR в саркоплазматический ретикулум». Циркуляционные исследования. 89 (7): 614–22. Дои:10.1161 / чч1901.098066. PMID 11577027.
  9. ^ Prasad GS, McRee DE, Stura EA, Levitt DG, Lee HC, Stout CD (1996). «Кристаллическая структура АДФ-рибозилциклазы Aplysia, гомолога бифункционального эктозима CD38». Nat. Struct. Биол. 3 (11): 957–64. Дои:10.1038 / nsb1196-957. PMID 8901875. S2CID 21978229.
  10. ^ Лю Кью, Крикунов И.А., Грефф Р., Мунши С., Ли ХК, Хао Кью (2005). «Кристаллическая структура внеклеточного домена CD38 человека». Структура. 13 (9): 1331–9. Дои:10.1016 / j.str.2005.05.012. PMID 16154090.
  11. ^ Гус А.Х. (2004). «Биохимия, биология и фармакология циклической аденозиндифосфорибозы (cADPR)». Curr. Med. Chem. 11 (7): 847–55. Дои:10.2174/0929867043455602. PMID 15078169.
  12. ^ Каналес Дж., Фернандес А., Родригес Дж. Р., Феррейра Р., Рибейро Дж. М., Кабесас А., Костас М. Дж., Камесель Дж. К. (2009). «Гидролиз фосфоангидридной связи циклической АДФ-рибозы с помощью Mn2+-зависимая АДФ-рибоза / ЦДФ-спиртпирофосфатаза ». FEBS Lett. 583 (10): 1593–8. Дои:10.1016 / j.febslet.2009.04.023. HDL:10400.8/3028. PMID 19379742. S2CID 28571921.
  13. ^ Ли ХК, Чжао ЙДж (2019). «Решение топологической загадки передачи сигналов Ca 2+ с помощью циклической АДФ-рибозы и NAADP». Журнал биологической химии. 294 (52): 19831–19843. Дои:10.1074 / jbc.REV119.009635. ЧВК 6937575. PMID 31672920.

внешняя ссылка