WikiDer > Теория старения одноразовой сомы - Википедия

Disposable soma theory of aging - Wikipedia

В одноразовая сома теория старения утверждает, что организмы стареют из-за эволюционного компромисса между ростом, воспроизводством и Ремонтное обслуживание ДНК.[1] Сформулировано Томас Кирквуд, теория одноразовой сомы объясняет, что организм имеет только ограниченное количество ресурсов или «сомы», которые он может выделить для различных клеточные процессы.[2] Следовательно, увеличение инвестиций в рост и воспроизводство приведет к сокращению инвестиций в поддержание репарации ДНК, что приведет к увеличению клеточное повреждение, укороченные теломеры, накопление мутации, скомпрометировано стволовые клетки, и в конечном итоге старение. Хотя многие модели, как животные, так и люди, подтверждают эту теорию, некоторые из ее частей все еще остаются спорными. эволюционный компромисс между рост и старение хорошо установлено, взаимосвязь между репродукцией и старением все еще отсутствует научный консенсус, и клеточные механизмы в значительной степени не открыты.[3]

Предпосылки и история

Британский биолог Томас Кирквуд впервые предложил теорию старения одноразовой сомы в 1977 году. Природа обзорная статья.[1] Теория была вдохновлена Лесли Оргель Ошибка, катастрофа, теория старения, которая была опубликована четырнадцатью годами ранее, в 1963 году. Оргел считал, что процесс старения возникает из-за мутаций, приобретенных в процессе репликации, а Кирквуд разработал теорию одноразовой сомы, чтобы связать работу Оргела с эволюционная генетика.[1]

Принципы

Теория старения одноразовой сомы предполагает, что существует компромисс между распределение ресурсов между соматическая поддержка и репродуктивные инвестиции. Слишком низкие вложения в самовосстановление были бы эволюционно необоснованными, поскольку организм, скорее всего, умрет раньше репродуктивного возраста. Однако слишком большие вложения в самостоятельный ремонт также будут эволюционно нездоровый в связи с тем, что один потомство, скорее всего, умрет до репродуктивного возраста. Следовательно, есть компромисс и ресурсы распределяются соответствующим образом. Однако считается, что этот компромисс может повредить соматические системы восстановления, что может привести к прогрессирующее клеточное повреждение и старение.[4] Затраты на ремонт можно разделить на три группы: (1) затраты на увеличение долговечность невозобновляемых деталей; (2) затраты на техническое обслуживание, включая обновление клетоки (3) затраты на внутриклеточное обслуживание.[5] В двух словах, старение и упадок - это, по сути, компромисс для повышения репродуктивной устойчивости в молодости.

Механизмы

В IGF-1 путь, который подавляет FOXO, таким образом предотвращая экспрессия гена белков, способствующих долголетию.

Рост и соматическое поддержание

Основная статья: Механистическая мишень рапамицина § Старение

Было проведено много исследований антагонистического воздействия ускоренного роста на продолжительность жизни. В частности, гормон инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), связывается с рецептором клетки, приводя к каскад фосфорилирования. Этот каскад приводит к фосфорилированию киназ фактор транскрипции вилки (FOXO), отключив его. Деактивация FOXO приводит к неспособности экспрессировать гены, участвующие в реакции на реакция на окислительный стресс, Такие как антиоксиданты, шапероны, и белки теплового шока.[6]Кроме того, поглощение IGF-1 стимулирует mTOR пути, который активирует синтез белка (и, следовательно, рост) за счет активации стимулирующего трансляцию S6K1, а также подавляет аутофагия, процесс, необходимый для переработки поврежденных клеточных продуктов.[7] Снижение причин аутофагии нейродегенерация, белковая агрегация и преждевременное старение.[8] Наконец, исследования также показали, что путь mTOR также изменяет иммунные ответы и стимулирует циклин-зависимая киназа (CDK) ингибиторы, такие как p16 и стр.21. Это приводит к изменению ниша стволовых клеток и приводит к истощение стволовых клеток, еще один теоретический механизм старения.[9]

Воспроизведение и соматическое обслуживание

В то время как размножение ограничивает продолжительность жизни многоклеточных организмов, точный механизм, ответственный за этот эффект, остается неясным. Хотя многие модели действительно иллюстрируют обратную зависимость, и теория имеет смысл с эволюционной точки зрения, клеточные механизмы еще предстоит изучить. Однако что касается клеточная репликация, прогрессирующее укорачивание теломер - это механизм, который ограничивает количество поколений одной клетки, которые могут пройти.[10] Кроме того, у одноклеточных организмов, таких как Saccharomyces cerevisiae, формирование круги внехромосомной рДНК (ERC) в материнских клетках (но не в дочерних клетках) при каждом последующем делении является идентифицируемым типом повреждения ДНК, связанного с репликацией. Эти ERC накапливаются со временем и в конечном итоге запускают репликативное старение и гибель материнской клетки.[11]

Свидетельство

Рост и старение

Существует множество свидетельств, указывающих на негативное влияние роста на продолжительность жизни многих видов. Как правило, особи меньшего размера живут дольше, чем более крупные особи того же вида.

Модели животных

В карлик модели мышейу таких мышей Snell или Ames возникли мутации, которые либо делали их неспособными продуцировать IGF-1, либо неспособными иметь адекватные рецепторы для поглощения IGF-1. Кроме того, у мышей, которым вводили гормон роста, наблюдалась прогрессирующая потеря веса, шероховатость шерсти, искривление позвоночника, увеличение органов, поражения почек и повышенный риск рака.[12] Этот эффект также наблюдается у разных пород собаки, где собаки небольших пород обычно живут значительно дольше, чем их более крупные собратья. Селективно выведены из-за своих маленьких пород собак, таких как Чихуахуа (средняя продолжительность жизни 15–20 лет) имеют генотип B / B для IGF-1 гаплотип, уменьшая количество продуцируемого IGF-1. И наоборот, большие собаки любят Немецкий дог (средняя продолжительность жизни 6–8 лет) гомозиготный для IGF-1 I аллель, что увеличивает количество продукции IGF-1.[13]

Человеческие модели

Первоначально считалось, что гормон роста действительно продлевает продолжительность жизни из-за исследования 1990 года, которое показало, что инъекция гормон роста мужчинам старше 60 лет казалось обратным различные биомаркеры участвует в старении, например снижение мышечной массы, плотность костей, толщина кожи и увеличение жировой ткани.[14] Однако исследование 1999 г. показало, что введение гормона роста также значительно увеличило смертность.[15] Недавний геномные исследования подтвердили, что гены, участвующие в захвате гормона роста и передаче сигналов, в значительной степени консервативны у множества видов, таких как дрожжи, нематоды, плодовые мушки, мыши и люди.[16] Эти исследования также показали, что люди с Синдром Ларона, аутосомно-рецессивный расстройства, приводящие к карликовости из-за дефектов рецепторов гормона роста, имеют увеличенную продолжительность жизни. Кроме того, у этих людей гораздо меньше случаи возрастных заболеваний, таких как диабет 2 типа и рак.[17] Наконец, человек долгожители во всем мире непропорционально невысокий рост, и имеют низкий уровень IGF-1.[18]

Размножение и старение

Многочисленные исследования показали, что продолжительность жизни обратно пропорциональна как общему количеству рожденных потомков, так и возрасту, в котором женщины впервые рожают, также известному как первородство.[19] Кроме того, было обнаружено, что воспроизведение это дорогостоящий механизм, который меняет метаболизм жира. Липиды вложенные в репродуктивную функцию нельзя будет направить на поддержку механизмов, участвующих в соматической поддержке.[20]

Модели животных

Теория одноразовой сомы согласуется с большинством моделей на животных. В ходе многочисленных исследований на животных было обнаружено, что кастрация или же генетические деформации из органы воспроизводства был коррелированный с увеличенным сроком службы.[21][22][23] Более того, в красные белкибыло обнаружено, что самки с ранним зачатием достигают наивысшего немедленного и пожизненного репродуктивного успеха. Однако было также обнаружено, что эти же люди имели уменьшенную среднюю и максимальную продолжительность жизни. В частности, у белок, которые спаривались раньше, уровень смертности до двухлетнего возраста составлял 22,4% по сравнению с 16,5% смертности у поздних производителей. Кроме того, эти белки имели среднюю максимальную продолжительность жизни 1035 дней по сравнению со средней максимальной продолжительностью жизни 1245 дней у белок, которые размножались позже.[19]

В другом исследовании исследователи выборочно разводили плодовые мошки за три года разработать два разных напряжения, штамм с ранним и поздним размножением. Линия с поздним размножением имела значительно больший срок жизни, чем линия с ранним размножением. Еще более показательным было то, что когда исследователи ввели мутацию в связанный с яичниками ген ovoD1, что приводит к дефектному оогенез, исчезли различия в продолжительности жизни двух линий. В этом случае исследователи пришли к выводу, что «старение возникло в первую очередь из-за пагубного воздействия репродуктивной функции на ранних этапах жизни».[24]

Выдающийся исследователь старения Стивен Остад также провели масштабный экологический исследование на морской берег из Грузия в 1993 году. Остад изолировал два опоссум населения, одна из хищник- зараженный материк и один от хищника - отсутствующий поблизости остров Сапело. Согласно теории одноразовой сомы, генетически изолированный население, подверженное низкой смертности, вызванной экологическими причинами, будет иметь замедленное размножение и старение. Это связано с тем, что без давления хищников было бы эволюционно выгодно выделять больше ресурсов на соматическое поддержание, чем на воспроизводство, поскольку ранняя смертность потомства была бы низкой. Как и предполагалось, даже после борьбы с хищниками у изолированной популяции была более длительная продолжительность жизни, задержка зачатия и снижение биомаркеров старения, таких как хвост коллаген сшивание.[25]

Человеческие модели

В целом, на человеческих моделях существует лишь несколько исследований. Было обнаружено, что кастрированные мужчины живут дольше, чем их плодородный аналоги.[26] Дальнейшие исследования показали, что у британских женщин первородство было самым ранним у женщин, умерших рано, и самым поздним - у женщин, умерших в самом старшем возрасте. Кроме того, увеличение числа рожденных детей было связано с сокращением продолжительности жизни.[27] Последнее исследование показало, что женщины-долгожители с большей вероятностью будут иметь детей в более позднем возрасте по сравнению со средним показателем, особенно после 40 лет. Исследователи обнаружили, что 19,2% женщин-долгожителей рожали своего первого ребенка после 40 лет по сравнению с 5,5%. остальное женское население.[28]

Связь между повреждением клеток и старением

Основная статья: Теория свободных радикалов
Основная статья: Теория повреждений ДНК старения
В голый землекоп имеет непропорционально долгий срок службы 30 лет через эффективные механизмы восстановления клеток.

Существуют многочисленные исследования, которые подтверждают клеточное повреждение, часто из-за отсутствия механизмов соматического поддержания, как основной детерминант старения, и эти исследования привели к возникновению свободнорадикальная теория старения и Теория повреждений ДНК старения. Одно исследование показало, что клетки короткоживущих грызунов in vitro показать намного больше мутация частоты и общее отсутствие надзора за геномом по сравнению с человеческими клетками и гораздо более восприимчивы к окислительный стресс.[29]Другие исследования были проведены на голый землекоп, вид грызунов с замечательной продолжительностью жизни (30 лет), способный пережить коричневая крыса (3 года) по десятикратный. Кроме того, у голых землекопов почти никогда не было случаев рака. Почти все различия, обнаруженные между этими двумя организмами, которые в остальном довольно генетически похожи, связаны с соматическим поддержанием. У голых землекопов был более высокий уровень супероксиддисмутаза, а активные формы кислорода очистка антиоксидант. Кроме того, у голых землекопов уровень базовая эксцизионная пластика, Сигнализация реакции на повреждение ДНК, гомологичная рекомбинационная репарация, ремонт несоответствия, эксцизионная репарация нуклеотидов, и негомологичное соединение концов. Фактически, многие из этих процессов были близки к человеческому уровню или превышали его. Белки голого землекопа также были более устойчивы к окисление, неправильная укладка, убиквитинирование, и увеличил переводческая верность.[30]

Дальнейшие исследования были проведены на пациентах с Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), состояние, которое приводит к преждевременному старению. Пациенты с HGPS обычно стареют примерно в семь раз быстрее, чем в среднем, и обычно умирают от болезни в раннем подростковом возрасте. Пациенты с HGPS имеют клеточные дефекты, особенно в ламиновые белки, которые регулируют организацию пластинка и ядерная оболочка за митоз.[31]

Наконец, как упоминалось ранее, было обнаружено, что подавление аутофагии связано с сокращением продолжительности жизни, в то время как стимуляция связана с увеличением продолжительности жизни. Активировано во времена ограничение калорий, аутофагия - это процесс, который предотвращает повреждение клеток за счет очистки и переработка отходов поврежденных белков и органеллы.[32]

Критика

Одна из основных слабостей теории одноразовой сомы заключается в том, что она не постулирует каких-либо конкретных клеточных механизмов, которым организм передает энергию на соматическое восстановление вместо воспроизводства. Вместо этого он предлагает только эволюционная перспектива о том, почему старение может происходить из-за репродукции. Поэтому его части довольно ограничены за пределами области эволюционная биология.[3]

Ограничение калорийности

Основная статья: Ограничение калорий § Механизм, опосредованный сиртуином
Схема, показывающая перераспределение инвестиций в энергию в самостоятельный ремонт в течение ограничение калорий.

Критики указали на предполагаемое несоответствия теории одноразовой сомы из-за наблюдаемых эффектов ограничения калорийности, которые коррелируют с увеличением продолжительности жизни.[33] Хотя он активирует аутофагию, согласно классическим принципам одноразовой сомы, с меньшим калорийность, будет меньше общей энергии, направляемой на поддержание соматики, и будет наблюдаться сокращение продолжительности жизни (или, по крайней мере, положительные аутофагические эффекты будут сбалансированы). Однако Кирквуд вместе со своим сотрудником Дэррилом П. Шенли утверждает, что ограничение калорийности запускает адаптивный механизм, который заставляет организм перемещать большую часть ресурсов на соматическое поддержание, а не на воспроизводство.[34] Эта теория подтверждается многочисленными исследованиями, которые показывают, что ограничение калорийности обычно приводит к нарушение фертильности, но оставить в остальном здоровый организм.[35][36] Эволюционно организм захочет отложить воспроизводство до того момента, когда ресурсов будет больше. В период отсутствия ресурсов было бы эволюционно неразумно инвестировать ресурсы в потомство, которое вряд ли выживет в голод. Механически НАД-зависимый деацетилаза Сиртуин 1 (SIRT-1) активируется в периоды с низким содержанием питательных веществ. SIRT-1 увеличивается чувствительность к инсулину, уменьшает количество воспалительные цитокины, стимулирует аутофагию и активирует FOXO, вышеупомянутый белок, участвующий в активации генов стрессовой реакции. Также обнаружено, что SIRT-1 приводит к снижению фертильности.[37]

В дополнение к дифференциалу разделение распределения энергии во время ограничения калорий, меньшее потребление калорий приведет к меньшим потерям метаболизма в виде свободные радикалы подобно пероксид водорода, супероксид и гидроксильные радикалы, которые повреждают важные клеточные компоненты, особенно митохондрии. Повышенный уровень свободных радикалов у мышей коррелировал с нейродегенерацией, травма миокарда, тяжелая анемия, и преждевременная смерть.[38]

Гипотеза бабушки

Основная статья: Менопауза § Эволюционное обоснование

Еще одна основная критика теории одноразовой сомы заключается в том, что она не учитывает, почему женщины, как правило, живут дольше, чем их коллеги-мужчины.[39] В конце концов, женщины вкладывают значительно больше ресурсов в воспроизводство, и, согласно классическим принципам одноразовой сомы, это может поставить под угрозу энергию, направляемую на поддержание соматики. Однако это можно согласовать с гипотеза бабушки. Гипотеза бабушки утверждает, что менопауза возникает у пожилых женщин, чтобы ограничить время деторождения в качестве защитного механизма. Это позволило бы женщинам прожить дольше и увеличить объем ухода, который они могли бы оказывать своим внуки, увеличивая их эволюционную приспособленность.[40] И поэтому, хотя женщины действительно вкладывают большую часть ресурсов в репродуктивную жизнь во время своего плодородные годы, их общий репродуктивный период значительно короче, чем у мужчин, способных к воспроизводству во время и даже после средние века.[41] Кроме того, мужчины вкладывают больше ресурсов в рост и имеют значительно более высокие уровни IGF-1 по сравнению с женщинами, что коррелирует с сокращением продолжительности жизни. Другие переменные, такие как увеличение уровень тестостерона у самцов не учитываются. Повышенный уровень тестостерона часто связан с безрассудным поведением, которое может привести к высокому уровню смертности от несчастных случаев.[42]

Противоречивые модели

Немного противоречащий модели на животных ослабляют обоснованность теории одноразовой сомы. Сюда входят исследования, проведенные на вышеупомянутых голых землекопах. В этих исследованиях было обнаружено, что репродуктивные голые землекопы на самом деле демонстрируют значительно увеличенную продолжительность жизни по сравнению с не репродуктивными особями, что противоречит принципам одноразовой сомы. Однако, хотя эти голые землекопы млекопитающее, они очень атипичный с точки зрения исследований старения и может не служить лучшей моделью для людей. Например, голые землекопы имеют непропорционально высокий коэффициент долголетия и живут в общественные общества, где разведение обычно предназначено для Королева.[43]

Сексуальные предубеждения и окружение

Теория одноразовой сомы непропорционально проверяется на женских организмах на предмет взаимосвязи между воспроизводством и старением, поскольку самки несут большую нагрузку на воспроизводство.[44] Кроме того, что касается взаимосвязи между ростом и старением, исследования непропорционально проводятся на мужчинах, чтобы минимизировать гормональные колебания что происходит с менструальный цикл.[45] Наконец, генетический и факторы окружающей средыразличия в продолжительности жизни человека, а не репродуктивные модели. Например, исследования показали, что более бедные люди, кому полноценная еда и медицинская помощь менее доступны, обычно имеют более высокий уровень рождаемости и более раннее зачатие.[46]

Рекомендации

  1. ^ а б c Кирквуд, Т. (1977). «Эволюция старения». Природа. 270 (5635): 301–304. Bibcode:1977Натура.270..301K. Дои:10.1038 / 270301a0. PMID 593350. S2CID 492012.
  2. ^ Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. (2002). «Эволюционные теории старения и долголетия». ScientificWorldJournal. 7 (2): 339–356. Дои:10.1100 / tsw.2002.96. ЧВК 6009642. PMID 12806021.
  3. ^ а б Благосклонный, М.В. (2010). «Почему теория одноразовой сомы не может объяснить, почему женщины живут дольше и почему мы стареем». Старение. 2 (12): 884–887. Дои:10.18632 / старение.100253. ЧВК 3034172. PMID 21191147.
  4. ^ Drenos F; Кирквуд, ТБ (2005). «Моделирование теории старения одноразовой сомы». Mech Aging Dev. 126 (1): 99–103. Дои:10.1016 / j.mad.2004.09.026. PMID 15610767. S2CID 2256807.
  5. ^ Кирквуд, ТБ; Роза MR (1991). «Эволюция старения: поздняя выживаемость в жертву воспроизводству». Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 332 (1262): 15–24. Дои:10.1098 / рстб.1991.0028. PMID 1677205.
  6. ^ О'Нил БТ; Lee KY; Klaus K; Softic S; и другие. (2016). «Рецепторы инсулина и IGF-1 регулируют FoxO-опосредованную передачу сигналов при протеостазе мышц». J Clin Invest. 126 (9): 3433–3346. Дои:10.1172 / JCI86522. ЧВК 5004956. PMID 27525440.
  7. ^ Джонсон SC, Рабинович PS, Kaeberlein M (2013). «mTOR - ключевой модулятор старения и возрастных заболеваний». Природа. 493 (7432): 338–345. Bibcode:2013Натура.493..338J. Дои:10.1038 / природа11861. ЧВК 3687363. PMID 23325216.
  8. ^ Комацу М., Вагури С., Чиба Т., Мурата С. и др. (2006). «Потеря аутофагии в центральной нервной системе вызывает нейродегенерацию у мышей». Природа. 441 (7095): 880–884. Bibcode:2006Натура 441..880К. Дои:10.1038 / природа04723. PMID 16625205. S2CID 4407360.
  9. ^ Кастильо Р.М., Squarize CH, Ходош Л.А., Уильямс Б.О. и др. (2009). «mTOR опосредует Wnt-индуцированное истощение и старение эпидермальных стволовых клеток». Стволовая клетка. 5 (3): 279–289. Дои:10.1016 / j.stem.2009.06.017. ЧВК 2939833. PMID 19733540.
  10. ^ Шей Дж. У., Райт В. Е. (2011). «Роль теломер и теломеразы в раке». Семин Рак Биол. 21 (6): 349–353. Дои:10.1016 / j.semcancer.2011.10.001. ЧВК 3370415. PMID 22015685.
  11. ^ Kaeberlein M, McVey M, Guarente L (1999). «Комплекс SIR2 / 3/4 и только SIR2 способствуют долголетию Saccharomyces cerevisiae с помощью двух разных механизмов». Genes Dev. 13 (19): 2570–2580. Дои:10.1101 / gad.13.19.2570. ЧВК 317077. PMID 10521401.
  12. ^ Бартке А, Браун-Борг Х (2004). «Продление жизни в карликовой мышке». Curr Top Dev Biol. 63: 189–225. Дои:10.1016 / j.semcancer.2011.10.001. ЧВК 3370415. PMID 22015685.
  13. ^ Саттер Н.Б., Bustamante CD, Chase K, Gray MM (2007). «Один аллель IGF1 является основным фактором, определяющим небольшой размер у собак». Наука. 316 (5821): 112–115. Bibcode:2007Наука ... 316..112S. Дои:10.1126 / science.1137045. ЧВК 2789551. PMID 17412960.
  14. ^ Рудман Д., Феллер А.Г., Награй Х.С., Герганс Г.А. и др. (1990). «Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет». N Engl J Med. 323 (1): 1–6. Дои:10.1056 / NEJM199007053230101. PMID 2355952.
  15. ^ Такала Дж., Руоконен Э., Вебстер Н.Р., Нильсен М.С., Зандстра Д.Ф. и др. (1999). «Повышенная смертность, связанная с лечением гормоном роста у взрослых в критическом состоянии». N Engl J Med. 341 (11): 785–792. Дои:10.1056 / NEJM199909093411102. PMID 10477776.
  16. ^ Лонго В.Д., Финч CE (2003). «Эволюционная медицина: от карликовых модельных систем к здоровым долгожителям?». Наука. 299 (5611): 1342–1346. Дои:10.1126 / science.1077991. PMID 12610293. S2CID 14848603.
  17. ^ Гевара-Агирре Дж., Баласубраманиан П., Гевара-Агирре М., Вей М. и др. (2011). «Дефицит рецепторов гормона роста связан с серьезным снижением передачи сигналов, вызывающих старение, рака и диабета у людей». Sci. Пер. Med. 3 (70): 70–83. Дои:10.1126 / scitranslmed.3001845. ЧВК 3357623. PMID 21325617.
  18. ^ Говиндараджу Д., Ацмон Г., Барзилай Н. (2015). «Генетика, образ жизни и долголетие: уроки долгожителей». Appl Transl Genom. 4: 23–32. Дои:10.1016 / j.atg.2015.01.001. ЧВК 4745363. PMID 26937346.
  19. ^ а б Descamps S, Boutin S, Berteaux D, Gaillard JM (2006). «Лучшие белки променяют долгую жизнь на раннее размножение». Proc Biol Sci. 273 (1599): 2369–2374. Дои:10.1098 / rspb.2006.3588. ЧВК 1636082. PMID 16928640.
  20. ^ Хансен М., Флатт Т., Агиланиу Х. (2013). «Размножение, жировой обмен и продолжительность жизни: какая связь?». Cell Metab. 17 (1): 10–19. Дои:10.1016 / j.cmet.2012.12.003. ЧВК 3567776. PMID 23312280.
  21. ^ Дрори Д., Фолман Ю. (1976). «Влияние окружающей среды на продолжительность жизни самца крысы: упражнения, спаривание, кастрация и ограничение кормления». Exp Gerontol. 11 (1): 25–32. Дои:10.1016/0531-5565(76)90007-3. PMID 1278267. S2CID 37672329.
  22. ^ Флетт Т. (2011). "Затраты на выживание воспроизводства в Дрозофила" (PDF). Exp Gerontol. 46 (5): 369–375. Дои:10.1016 / j.exger.2010.10.008. PMID 20970491. S2CID 107465469.
  23. ^ Синь Х, Кеньон С. (1999). "Сигналы репродуктивной системы регулируют продолжительность жизни C. elegans". Природа. 399 (6734): 362–366. Bibcode:1999Натура.399..362H. Дои:10.1038/20694. PMID 10360574. S2CID 4358840.
  24. ^ Сгро CM, Партридж L (1999). «Отсроченная волна смерти от размножения у дрозофилы». Наука. 286 (5449): 2521–2524. Дои:10.1126 / science.286.5449.2521. PMID 10617470.
  25. ^ Остад, С. Н. (1993). "Замедленное старение у островной популяции опоссумов Вирджинии (Didelphis virginiana)". Журнал зоологии. 229 (4): 695–708. Дои:10.1111 / j.1469-7998.1993.tb02665.x.
  26. ^ Гамильтон JB, Mestler GE (1969). «Смертность и выживаемость: сравнение евнухов с интактными мужчинами и женщинами в умственно отсталой популяции)». Дж. Геронтол. 24 (4): 395–411. Дои:10.1093 / geronj / 24.4.395. PMID 5362349.
  27. ^ Вестендорп Р.Г., Кирквуд ТБ (1998). «Человеческое долголетие за счет репродуктивного успеха». Природа. 396 (6713): 743–746. Дои:10.1038/25519. PMID 9874369. S2CID 151331241.
  28. ^ Перлз Т.Т., Альперт Л., Фреттс Р.С. (1997). «Мамы среднего возраста живут дольше». Природа. 389 (6647): 133. Bibcode:1997Натура.389..133П. Дои:10.1038/38148. PMID 9296486. S2CID 4401775.
  29. ^ Лоренцини А., Стамато Т., Продать С (2011). «Новый взгляд на теорию одноразовой сомы: время как ресурс в теориях старения». Клеточный цикл. 10 (22): 3853–3856. Дои:10.4161 / cc.10.22.18302. PMID 22071624.
  30. ^ Азпуруа Дж., Ке З., Чен IX, Чжан К., Ермоленко Д.Н. и др. (2013). «Голый землекоп имеет повышенную точность трансляции по сравнению с мышью, а также уникальное расщепление 28S рибосомной РНК». Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (43): 17350–17355. Bibcode:2013ПНАС..11017350А. Дои:10.1073 / pnas.1313473110. ЧВК 3808608. PMID 24082110.
  31. ^ Pollex RL, Hegele RA (2004). «Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда». Clin. Genet. 66 (5): 375–381. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2004.00315.x. PMID 15479179.
  32. ^ Глик Д., Барт С., Маклауд К.Ф. (2010). «Аутофагия: клеточные и молекулярные механизмы». Дж. Патол. 221 (1): 3–12. Дои:10.1002 / path.2697. ЧВК 2990190. PMID 20225336.
  33. ^ Благосклонный, М.В. (2010). «Решение загадок старения: от одноразовой сомы до путей передачи сигналов». Расс Дж. Ген Хим. 80 (7): 1407–1414. Дои:10.1134 / с1070363210070364. S2CID 95075587.
  34. ^ Шенли Д.П., Кирквуд ТБ (2000). «Ограничение калорийности и старение: анализ истории жизни». Эволюция. 54 (3): 740–750. Дои:10.1111 / j.0014-3820.2000.tb00076.x. PMID 10937249.
  35. ^ Холлидей Р. (2000). «Питание, воспроизводство и долголетие: является ли увеличенная продолжительность жизни животных с ограничением калорийности эволюционной адаптацией?». BioEssays. 10 (4): 125–127. Дои:10.1002 / bies.950100408. PMID 2730632.
  36. ^ Масоро EJ, Austad SN (1996). «Эволюция антивозрастного действия ограничения диеты: гипотеза». J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 51 (6): 387–391. PMID 8914486.
  37. ^ Канто C, Auwerx J (2009). «Ограничение калорийности, SIRT1 и долголетие». Тенденции метаболизма эндокринола. 20 (7): 325–331. Дои:10.1016 / j.tem.2009.03.008. ЧВК 3627124. PMID 19713122.
  38. ^ Перес В.И., Боков А., Ван Реммен Х., Меле Дж. И др. (2009). «Неужели теория старения с окислительным стрессом мертва?». Biochim Biophys Acta. 1790 (10): 1005–1014. Дои:10.1016 / j.bbagen.2009.06.003. ЧВК 2789432. PMID 19524016.
  39. ^ Гинтер Э, Симко В (2013). «Женщины живут дольше мужчин». Братисл Лек Листи. 114 (2): 45–49. Дои:10.4149 / bll_2013_011. PMID 23331196.
  40. ^ Хоукс К. (2003). «Бабушки и эволюция человеческого долголетия». Являюсь. J. Hum. Биол. 15 (3): 380–400. Дои:10.1002 / ajhb.10156. PMID 12704714. S2CID 6132801.
  41. ^ Винисиус Л., Мейс Р., Мильяно А. (2014). «Различия в мужской репродуктивной продолжительности жизни в традиционных обществах». PLOS ONE. 9 (11): e112236. Bibcode:2014PLoSO ... 9k2236V. Дои:10.1371 / journal.pone.0112236. ЧВК 4236073. PMID 25405763.
  42. ^ Celec P, Ostatníková D, Hodosy J (2015). «О влиянии тестостерона на поведенческие функции мозга». Передний. Неврологи. 9: 12. Дои:10.3389 / fnins.2015.00012. ЧВК 4330791. PMID 25741229.
  43. ^ Дамманн П., Бурда Х (2006). «Сексуальная активность и размножение задерживают старение у млекопитающих». Curr. Биол. 16 (4): 117–118. Дои:10.1016 / j.cub.2006.02.012. PMID 16488857. S2CID 17842436.
  44. ^ Хаммерс М., Ричардсон Д.С., Берк Т., Комдер Дж. (2013). «Влияние репродуктивных инвестиций и условий окружающей среды в раннем возрасте на старение: поддержка гипотезы одноразовой сомы» (PDF). J Evol Biol. 26 (9): 1999–2007. Дои:10.1111 / jeb.12204. PMID 23961923.
  45. ^ Wu JJ, Liu J, Chen EB, Wang JJ и др. (2013). «Увеличение продолжительности жизни млекопитающих и сегментарное и тканеспецифическое замедление старения после генетического снижения экспрессии mTOR». Сотовый представитель. 4 (5): 913–920. Дои:10.1016 / j.celrep.2013.07.030. ЧВК 3784301. PMID 23994476.
  46. ^ Мюррей, С. (2006). «Бедность и здоровье». CMAJ. 174 (7): 923. Дои:10.1503 / cmaj.060235. ЧВК 1405857. PMID 16567753.

внешняя ссылка

Ограничение калорий

Биология старения