WikiDer > P70-S6 Kinase 1 - Википедия

P70-S6 Kinase 1 - Wikipedia
RPS6KB1
Protein RPS6KB1 PDB 3A60.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыRPS6KB1, PS6K, S6K, S6K-beta-1, S6K1, STK14A, p70 S6KA, p70 (S6K) -alpha, p70-S6K, p70-alpha, P70-S6 киназа 1, рибосомный протеин S6 киназа B1, p70S6K, p70S6 киназа
Внешние идентификаторыOMIM: 608938 MGI: 1270849 ГомолоГен: 81703 Генные карты: RPS6KB1
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Genomic location for RPS6KB1
Genomic location for RPS6KB1
Группа17q23.1Начинать59,893,046 бп[1]
Конец59,950,574 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE RPS6KB1 211578 s at fs.png

PBB GE RPS6KB1 204171 at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6198

72508

Ансамбль

ENSG00000108443

ENSMUSG00000020516

UniProt

P23443

Q8BSK8

RefSeq (мРНК)

NM_001272042
NM_001272043
NM_001272044
NM_001272060
NM_003161

NM_001114334
NM_028259
NM_001363162

RefSeq (белок)

NP_001107806
NP_082535
NP_001350091

Расположение (UCSC)Chr 17: 59,89 - 59,95 МбChr 11: 86,5 - 86,54 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рибосомный протеин S6 киназа бета-1 (S6K1), также известный как p70S6 киназа (p70S6K, p70-S6K), является фермент (в частности, протеинкиназа), который у человека кодируется RPS6KB1 ген.[5][6] Это серин / треонинкиназа что действует после PIP3 и фосфоинозитид-зависимая киназа-1 в PI3 киназа путь.[7] Как следует из названия, его цель субстрат это S6 рибосомальный белок.[8] Фосфорилирование S6 индуцирует синтез белка на рибосоме.

Фосфорилирование p70S6K по треонину 389 использовалось в качестве признака активации посредством mTOR и коррелирует с ингибированием аутофагии в различных ситуациях. Однако несколько недавних исследований показывают, что активность p70S6K играет более положительную роль в усилении аутофагии.[9][10]

Функция

Этот ген кодирует члена семейства серин / треониновых киназ RSK. Эта киназа содержит 2 неидентичных каталитических домена киназы и фосфорилирует несколько остатков рибосомного белка S6. Киназная активность этого белка приводит к увеличению синтеза белка и пролиферации клеток. Амплификация области ДНК, кодирующей этот ген, и сверхэкспрессия этой киназы наблюдаются в некоторых линиях клеток рака груди. Были описаны альтернативные сайты старта трансляции и наблюдались альтернативные варианты сплайсинга транскрипции, но они не были полностью охарактеризованы.

mTOR

P70S6 киназа является последующей целью mTOR (мишень для млекопитающих рапамицин) передачи сигналов, в частности mTORC1, mTOR-содержащего комплекса, характеризующегося включением Raptor, а не Rictor (mTORC2). mTOR может быть активирован с помощью механизма, подобного И-воротам, в лизосоме, интегрируя сигналы о факторах роста и биодоступности важных молекул. Например, такие аминокислоты, как аргинин и лейцин, могут запускать лизосомное рекрутирование mTORC1. Попав в лизосому, mTOR может быть активирован Rheb, небольшой резидентной в лизосоме GTPase, в ее GTP-связанном состоянии. Активность Rheb GTPase стимулируется (и, следовательно, способность активировать mTOR снижается) вышестоящим комплексом TSC, который ингибируется передачей сигналов IGF. Таким образом, вентиль AND состоит из правильной локализации за счет достаточного количества аминокислот и активации факторами роста. Как только mTOR правильно локализован и активирован, он может фосфорилировать нижестоящие мишени, такие как p70S6K, 4EBP и ULK1, которые важны для регуляции анаболического / катаболического баланса белков.

Физическое упражнение активирует синтез белка посредством фосфорилирования (активации) p70S6K по пути, который зависит от mTOR, в частности mTORC1. Это было продемонстрировано с помощью ингибитора mTOR, рапамицина, для блокирования увеличения мышечной массы, несмотря на увеличение нагрузки (например, упражнения). Было показано, что упражнения повышают уровень IGF-1 в мышцах, тем самым индуцируя IGF-1 /PI3K/ Akt / p70S6K сигнальный путь, и тем самым увеличение синтеза белка требуется для построения мышца.

Клиническое значение

Ингибирование белка S6K1 или его недостаток замедляет производство жировых (жировых) клеток, нарушая и замедляя начальную «стадию фиксации» их образования. Исследование может иметь значение для лечения ожирения.[11]

Усиление области ДНК, кодирующей этот ген, и чрезмерное выражение этой киназы видны в некоторых рак молочной железы Сотовые линии.

Другой путь, для которого предполагается участие P70, - это удлинение и рост мышц. P70 - это фосфорилированный пассивным растяжением в камбаловидная мышца. Это может быть одна из многих протеинкиназ, участвующих в наращивании мышц.[12]

В неактивном состоянии S6K1 привязан к eIF3 и отделяется после фосфорилирования mTOR/Raptor. Затем свободный S6K1 может фосфорилировать ряд своих мишеней, в том числе eIF4B.[13]

Взаимодействия

Было показано, что киназа 1 P70-S6 взаимодействовать с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000108443 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000020516 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Grove JR, Banerjee P, Balasubramanyam A, Coffer PJ, Price DJ, Avruch J, Woodgett JR (ноябрь 1991 г.). «Клонирование и экспрессия двух полипептидов киназы p70 S6 человека, различающихся только на их аминоконцах». Молекулярная и клеточная биология. 11 (11): 5541–50. Дои:10.1128 / mcb.11.11.5541. ЧВК 361924. PMID 1922062.
  6. ^ «Ген Entrez: киназа рибосомного белка S6 RPS6KB1, 70 кДа, полипептид 1».
  7. ^ Чунг Дж., Граммер Т.К., Лимон К.П., Казлаускас А., Бленис Дж. (1994). «PDGF- и инсулинозависимая активация pp70S6k, опосредованная фосфатидилинозитол-3-OH киназой». Природа. 370 (6484): 71–75. Дои:10.1038 / 370071a0. PMID 8015612. S2CID 4352132.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  8. ^ Чунг Дж., Куо С.Дж., Крэбтри Г.Р., Бленис Дж. (1992). «Рапамицин-FKBP специфически блокирует зависимую от роста активацию и передачу сигналов протеинкиназ S6 70 кДа». Ячейка. 69 (7): 1227–1236. Дои:10.1016 / 0092-8674 (92) 90643-Q. PMID 1377606. S2CID 31812410.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  9. ^ Датан Э., Ширазян А., Бенджамин С., Матасов Д., Тинари А., Малорни В., Локшин Р. А., Гарсия-Састре А., Закери З. (2014). «Передача сигналов mTOR / p70s6k отличает рутинную аутофагию поддерживающего уровня от аутофагической гибели клеток во время гриппа». Вирусология. 452-453 (март 2014 г.): 175–190. Дои:10.1016 / j.virol.2014.01.008. ЧВК 4005847. PMID 24606695.
  10. ^ Ci Y, Shi K, An J, Yang Y, Hui K, Wu P, Shi L, Xu C (2014). «АФК подавляют аутофагию, подавляя ULK1, опосредованное фосфорилированием p53 в обработанных селенитом клетках NB4». Смерть клетки и болезнь. 5 (Ноябрь 2014 г.): 1–10. Дои:10.1038 / cddis.2014.506. ЧВК 4260759. PMID 25429619.
  11. ^ Карневалли Л.С., Масуда К., Фриджерио Ф., Ле Баккер О., Ум Ш., Ганден В., Тописирович И., Зоненберг Н., Томас Г., Козма С.К. (май 2010 г.). «S6K1 играет решающую роль в ранней дифференцировке адипоцитов». Клетка развития. 18 (5): 763–74. Дои:10.1016 / j.devcel.2010.02.018. ЧВК 2918254. PMID 20493810.
  12. ^ Ван Дайк Дж. М., Бэйн Дж. Л., Райли Д. А. (январь 2014 г.). «Сигнализация, активируемая растяжением, модулируется величиной растяжения и сокращением». Мышцы и нервы. 49 (1): 98–107. Дои:10.1002 / mus.23880. PMID 23620271. S2CID 206294774.
  13. ^ Хольц, Марина К .; Ballif, Bryan A .; Gygi, Стивен П .; Бленис, Джон (2005). «mTOR и S6K1 опосредуют сборку комплекса преинициации трансляции посредством динамического обмена белками и событий упорядоченного фосфорилирования». Ячейка. 123 (4): 569–580. Дои:10.1016 / j.cell.2005.10.024. PMID 16286006. S2CID 11118504. Получено 1 марта 2016.
  14. ^ Немазаный И., Панасюк Г., Живолуп А., Панайотов Г., Подагра И. Т., Филоненко В. (декабрь 2004 г.). «Специфическое взаимодействие между S6K1 и CoA-синтазой: потенциальная связь между путем mTOR / S6K, биосинтезом CoA и энергетическим метаболизмом». Письма FEBS. 578 (3): 357–62. Дои:10.1016 / j.febslet.2004.10.091. PMID 15589845. S2CID 9916948.
  15. ^ Панасюк Г., Немазаный И., Живолуп А., Бретнер М., Личфилд Д. В., Филоненко В., Подагра ИТ (октябрь 2006 г.). «Ядерный экспорт S6K1 II регулируется фосфорилированием протеинкиназы CK2 по Ser-17». Журнал биологической химии. 281 (42): 31188–201. Дои:10.1074 / jbc.M602618200. PMID 16895915.
  16. ^ Хольц М.К., Баллиф Б.А., Гиги С.П., Бленис Дж. (Ноябрь 2005 г.). «mTOR и S6K1 опосредуют сборку комплекса преинициации трансляции посредством динамического обмена белками и событий упорядоченного фосфорилирования». Ячейка. 123 (4): 569–80. Дои:10.1016 / j.cell.2005.10.024. PMID 16286006. S2CID 11118504.
  17. ^ Али С.М., Сабатини Д.М. (май 2005 г.). «Структура киназы S6 определяет, фосфорилирует ли raptor-mTOR или rictor-mTOR его сайт гидрофобного мотива». Журнал биологической химии. 280 (20): 19445–8. Дои:10.1074 / jbc.C500125200. PMID 15809305.
  18. ^ Ха Ш, Ким Д.Х., Ким И.С., Ким Дж.Х., Ли МН, Ли ХД, Ким Дж.Х., Чан С.К., Сух ПГ, Рю Ш. (декабрь 2006 г.) «PLD2 образует функциональный комплекс с mTOR / raptor для передачи митогенных сигналов». Сотовая связь. 18 (12): 2283–91. Дои:10.1016 / j.cellsig.2006.05.021. PMID 16837165.
  19. ^ Hara K, Maruki Y, Long X, Yoshino K, Oshiro N, Hidayat S, Tokunaga C, Avruch J, Yonezawa K (июль 2002 г.). «Raptor, партнер по связыванию мишени рапамицина (TOR), опосредует действие TOR». Ячейка. 110 (2): 177–89. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00833-4. PMID 12150926. S2CID 6438316.
  20. ^ Нодзима Х., Токунага С., Эгути С., Оширо Н., Хидаят С., Йошино К., Хара К., Танака Н., Авруч Дж., Ёнедзава К. (май 2003 г.). «Мишень млекопитающего партнера рапамицина (mTOR), raptor, связывает субстраты mTOR киназу p70 S6 и 4E-BP1 через их мотив передачи сигналов TOR (TOS)». Журнал биологической химии. 278 (18): 15461–4. Дои:10.1074 / jbc.C200665200. PMID 12604610.
  21. ^ Chiang GG, Abraham RT (июль 2005 г.). «Фосфорилирование рапамицина (mTOR) млекопитающих по Ser-2448 опосредуется киназой p70S6». Журнал биологической химии. 280 (27): 25485–90. Дои:10.1074 / jbc.M501707200. PMID 15899889.
  22. ^ Holz MK, Blenis J (июль 2005 г.). «Идентификация S6-киназы 1 как новой мишени рапамицин (mTOR) -фосфорилирующей киназы у млекопитающих». Журнал биологической химии. 280 (28): 26089–93. Дои:10.1074 / jbc.M504045200. PMID 15905173.
  23. ^ Исотани С., Хара К., Токунага С., Иноуэ Х., Авруч Дж., Йонедзава К. (ноябрь 1999 г.). «Иммуноочищенная мишень рапамицина для млекопитающих фосфорилирует и активирует альфа-киназу p70 S6 in vitro». Журнал биологической химии. 274 (48): 34493–8. Дои:10.1074 / jbc.274.48.34493. PMID 10567431.
  24. ^ Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (апрель 2005 г.). «Rheb связывает и регулирует киназу mTOR». Текущая биология. 15 (8): 702–13. Дои:10.1016 / j.cub.2005.02.053. PMID 15854902. S2CID 3078706.
  25. ^ Торал-Барза Л., Чжан В. Г., Ламисон С., Ларок Дж., Гиббонс Дж., Ю К. (июнь 2005 г.). «Характеристика клонированной полноразмерной и усеченной человеческой мишени рапамицина: активность, специфичность и ингибирование ферментов, как изучено с помощью анализа высокой емкости». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 332 (1): 304–10. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.04.117. PMID 15896331.
  26. ^ Сайто М., Пуллен Н., Бреннан П., Кантрелл Д., Деннис П. Б., Томас Г. (май 2002 г.). «Регулирование активированного варианта киназы S6 выявляет новую мишень для сайта фосфорилирования рапамицина у млекопитающих». Журнал биологической химии. 277 (22): 20104–12. Дои:10.1074 / jbc.M201745200. PMID 11914378.
  27. ^ Ким Д.Х., Сарбасов Д.Д., Али С.М., Кинг Д.Э., Латек Р.Р., Эрдджумент-Бромаж Х, Темпст П., Сабатини Д.М. (июль 2002 г.). «mTOR взаимодействует с хищником, образуя чувствительный к питательным веществам комплекс, который сигнализирует механизмам роста клеток». Ячейка. 110 (2): 163–75. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00808-5. PMID 12150925. S2CID 4656930.
  28. ^ Edinger AL, Linardic CM, Chiang GG, Thompson CB, Abraham RT (декабрь 2003 г.). «Дифференциальные эффекты рапамицина на млекопитающих-мишеней сигнальных функций рапамицина в клетках млекопитающих». Исследования рака. 63 (23): 8451–60. PMID 14679009.
  29. ^ Leone M, Crowell KJ, Chen J, Jung D, Chiang GG, Sareth S, Abraham RT, Pellecchia M (август 2006 г.). «Домен FRB mTOR: структура раствора ЯМР и дизайн ингибитора». Биохимия. 45 (34): 10294–302. Дои:10.1021 / bi060976 +. PMID 16922504.
  30. ^ Takahashi T, Hara K, Inoue H, Kawa Y, Tokunaga C, Hidayat S, Yoshino K, Kuroda Y, Yonezawa K (сентябрь 2000 г.). «Карбоксиконцевая область, консервативная среди киназ, связанных с фосфоинозитидкиназой, необходима для функции mTOR in vivo и in vitro». Гены в клетки. 5 (9): 765–75. Дои:10.1046 / j.1365-2443.2000.00365.x. PMID 10971657. S2CID 39048740.
  31. ^ Бернетт П.Е., Барроу Р.К., Коэн Н.А., Снайдер С.Х., Сабатини Д.М. (февраль 1998 г.). «Фосфорилирование RAFT1 регуляторов трансляции p70 S6 киназы и 4E-BP1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (4): 1432–7. Дои:10.1073 / pnas.95.4.1432. ЧВК 19032. PMID 9465032.
  32. ^ Сарбасов Д.Д., Сабатини Д.М. (ноябрь 2005 г.). «Редокс-регуляция пути и комплекса чувствительных к питательным веществам raptor-mTOR». Журнал биологической химии. 280 (47): 39505–9. Дои:10.1074 / jbc.M506096200. PMID 16183647.
  33. ^ Ричардсон CJ, Bröenstrup M, Fingar DC, Jülich K, Ballif BA, Gygi S, Blenis J (сентябрь 2004 г.). «SKAR является специфической мишенью для S6-киназы 1 в контроле роста клеток». Текущая биология. 14 (17): 1540–9. Дои:10.1016 / j.cub.2004.08.061. PMID 15341740. S2CID 12838409.
  34. ^ Петерсон RT, Десаи Б.Н., Хардвик Дж.С., Шрайбер С.Л. (апрель 1999 г.). «Протеиновая фосфатаза 2A взаимодействует с киназой S6 70 кДа и активируется путем ингибирования белка, ассоциированного с FKBP12-рапамицином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (8): 4438–42. Дои:10.1073 / пнас.96.8.4438. ЧВК 16350. PMID 10200280.
  35. ^ Епископ Дж. Д., Ниен В. Л., Дофини С. М., Ту СК (август 2006 г.). «Пролактин активирует мишень рапамицина млекопитающих через фосфатидилинозитол-3-киназу и стимулирует фосфорилирование p70S6K и 4E-связывающего белка-1 в клетках лимфомы». Журнал эндокринологии. 190 (2): 307–12. Дои:10.1677 / joe.1.06368. PMID 16899564.
  36. ^ а б Панасюк Г., Немазаный И., Филоненко В., Подагра I (май 2008 г.). «Рибосомный протеин S6-киназа 1 взаимодействует и убиквитинируется убиквитинлигазой ROC1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 369 (2): 339–43. Дои:10.1016 / j.bbrc.2008.02.016. PMID 18279656.

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P23443 (Рибосомный протеин S6 киназа бета-1) на PDBe-KB.