WikiDer > Циклинзависимая киназа 6

Cyclin-dependent kinase 6
CDK6
Белок CDK6 PDB 1bi7.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCDK6, MCPH12, PLSTIRE, циклин-зависимая киназа 6, циклин-зависимая киназа 6
Внешние идентификаторыOMIM: 603368 MGI: 1277162 ГомолоГен: 963 Генные карты: CDK6
Расположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек)[1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение CDK6
Геномное расположение CDK6
Группа7q21.2Начинать92,604,921 бп[1]
Конец92,836,594 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CDK6 207143 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1021

12571

Ансамбль

ENSG00000105810

ENSMUSG00000040274

UniProt

Q00534

Q64261

RefSeq (мРНК)

NM_001145306
NM_001259

NM_009873

RefSeq (белок)

NP_001138778
NP_001250

NP_034003

Расположение (UCSC)Chr 7: 92,6 - 92,84 МбChr 5: 3.34 - 3.53 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Протеинкиназа 6 деления клеток (CDK6) является фермент закодировано CDK6 ген.[5][6] Это регулируется циклины, а точнее Циклин D белки и Белки-ингибиторы циклин-зависимых киназ.[7] Белок, кодируемый этим геном, является членом циклин-зависимая киназа, (CDK) семейство, которое включает CDK4.[8] Члены семейства CDK очень похожи на генные продукты Saccharomyces cerevisiae cdc28 и Schizosaccharomyces pombe cdc2 и, как известно, являются важными регуляторами клеточный цикл прогрессия в пункте регулирования, названном R или точка ограничения.[9]

Эта киназа является каталитической субъединицей комплекса протеинкиназы, важной для прохождения фазы G1 и перехода G1 / S клеточного цикла, и комплекс также состоит из активирующей субъединицы; циклин D.[10] Активность этой киназы сначала проявляется в середине фазы G1, которая контролируется регуляторными субъединицами, включая циклины D-типа и членов семейства INK4 ингибиторов CDK.[7] Эта киназа, как и CDK4, фосфорилирует и, таким образом, регулирует активность опухолевого супрессора. Белок ретинобластомы превращение CDK6 в важный белок в рак разработка.[10]

Структура

В CDK6 ген сохраняется в эукариоты, в том числе бутоньерки и нематода Caenorhabditis elegans.[11] В CDK6 ген расположен на 7 хромосоме у человека. Ген охватывает 231 706 пар оснований и кодирует белок из 326 аминокислот с киназной функцией.[6] Ген сверхэкспрессируется при раковых заболеваниях, таких как лимфома, лейкемия, медуллобластома и меланома связанные с хромосомными перестройками.[6] Белок CDK6 содержит каталитическое ядро, состоящее из серинового / треонинового домена.[12] Этот белок также содержит АТФ-связывающий карман, сайты ингибирования и активации фосфорилирования, PSTAIRE-подобный циклин-связывающий домен и активирующий мотив Т-петли.[10] После связывания циклина в спирали PSTAIRE белок изменяет свою конформационную структуру, чтобы обнажить мотив фосфорилирования.[10] Белок можно найти в цитоплазме и ядре, однако большинство активных комплексов обнаружено в ядрах пролиферирующих клеток.[10]

Функция

Клеточный цикл

В 1994 году Мэтью Мейерсон и Эд Харлоу исследовали продукт близкого аналогичный ген CDK4.[7] Этот ген, обозначенный как PLSTIRE, транслировался в белок, который взаимодействовал с циклинами CD1, CD2 и CD3 (так же, как CDK4), но отличался от CDK4; затем для простоты белок был переименован в CDK6.[7] В клетках млекопитающих клеточный цикл активируется CDK6 в ранней фазе G1.[13] за счет взаимодействия с циклинами D1, D2 и D3.[7] Есть много изменений в экспрессии генов, которые регулируются этим ферментом.[14] После образования комплекса ферментативный комплекс C-CDK6 фосфорилирует белок pRb.[15] После фосфорилирования pRb высвобождает своего партнера по связыванию. E2F, активатор транскрипции, который, в свою очередь, активирует репликацию ДНК.[16] Комплекс CDK6 обеспечивает точку переключения для фиксации деления в ответ на внешние сигналы, например митогены и факторы роста.[17]

CDK6 участвует в петле положительной обратной связи, которая активирует факторы транскрипции через каскад реакций.[18] Важно отметить, что эти комплексы C-CDK действуют как киназа, фосфорилируя и инактивируя белок связанных с Rb и p-Rb «карманных белков» p107 и p130.[19] При этом CDK6 вместе с CDK4 действуют как сигнал переключения, который сначала появляется в G1,[7] направление клетки к S-фазе клеточного цикла.[14]

CDK6 важен для контроля фазового перехода G1 в S.[7] Однако в последние годы новые данные доказали, что присутствие CDK6 не является важным для пролиферации в каждом типе клеток,[20] клеточный цикл имеет сложную схему регуляции, и роль CDK6 может быть более важной в некоторых типах клеток, чем в других, где CDK4 или CDK2 могут действовать как протеинкиназы, компенсируя свою роль.[20][21]

Клеточное развитие

В мутанте Нокаут-мыши CDK6 нарушается кроветворная функция, независимо от нормального развития организма.[20] Это может указывать на дополнительные роли CDK6 в развитии компонентов крови.[20] Есть дополнительные функции CDK6, не связанные с его киназной активностью.[22] Например, CDK6 участвует в дифференцировке Т-клеток, действуя как ингибитор дифференцировки.[22] Хотя CDK6 и CDK4 имеют 71% идентичности аминокислот, эта роль в дифференцировке уникальна для CDK6.[22] Было также обнаружено, что CDK6 играет важную роль в развитии других клеточных линий, например, CDK6 играет роль в изменении морфологии астроциты[23] и в развитии других стволовых клеток.[10][16]

Защита ДНК

CDK6 отличается от CDK4 другими важными ролями.[24] Например, CDK6 играет роль в накоплении апоптоз белки p53 и p130, это накопление не дает клеткам войти в клеточное деление, если есть повреждение ДНК, активируя проапоптотические пути.[24]

Метаболический гомеостаз

Исследования метаболического контроля клеток выявили еще одну роль CDK6.[25] Эта новая роль связана с балансом окислительной и неокислительной ветвей пентозного пути в клетках.[25] Этот путь является известным путем, измененным в раковых клетках, когда имеет место аберрантная сверхэкспрессия CDK6 и CDK4.[25] Сверхэкспрессия этих белков придает раковым клеткам новый признак рака; нарушение регуляции клеточного метаболизма.[25]

Стабильность центросомы

В 2013 году исследователи обнаружили еще одну роль CDK6.[26] Есть свидетельства того, что CDK6 ассоциируется с центросома и контролирует организованные фазы деления и клеточного цикла в производстве нейронов.[26] Когда ген CDK6 мутирует в этих развивающихся линиях, центросомы не делятся должным образом, это может привести к проблемам деления, таким как анеуплоидия, что, в свою очередь, приводит к таким проблемам со здоровьем, как микроцефалия.[26]

Механизмы регуляции

CDK6 позитивно регулируется, прежде всего, за счет своего союза с D-циклинами D1, D2 и D3. Если эта субъединица комплекса недоступна, CDK6 не активен или не доступен для фосфорилирования субстрата pRb.[9] Дополнительным положительным активатором, необходимым для CDK6, является фосфорилирование консервативного остатка треонина, расположенного в положении 177, это фосфорилирование осуществляется cdk-активирующими киназами, САК.[27] Кроме того, CDK6 может фосфорилироваться и активироваться Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши, стимулируя чрезмерную активацию CDK6 и неконтролируемую пролиферацию клеток.[28]

CDK6 негативно регулируется путем связывания с некоторыми ингибиторами, которые можно разделить на две группы;[29] CKI или члены семейства CIP / KIP, такие как белок p21[16] и p27 действуют, блокируя и ингибируя собранные ферменты связывающего комплекса C-CDK.[27] в их каталитической области.[30]

Кроме того, ингибиторы членов семейства INK4, такие как p15, p16, p18 и p19, ингибируют мономер CDK6, предотвращая комплексообразование.[19][31]

Клиническая значимость

CDK6 - это протеинкиназа, активирующая пролиферацию клеток, она участвует в важной точке ограничения клеточного цикла.[18] По этой причине известно, что CDK6 и другие регуляторы фазы G1 клеточного цикла неуравновешены в более чем 80-90% опухолей.[9] Было показано, что в клетках рака шейки матки функция CDK6 косвенно изменяется под действием ингибитора p16.[31] CDK6 также сверхэкспрессируется в опухолях, которые проявляют устойчивость к лекарству, Например глиома злокачественные новообразования проявляют устойчивость к химиотерапия с помощью темозоломид (TMZ), когда у них есть мутация, сверхэкспрессирующая CDK6.[32] Точно так же сверхэкспрессия CDK6 также связана с устойчивостью к гормональная терапия использование антиэстрогенового флувестранта в рак молочной железы.[33]

Рак

Утрата нормального контроля клеточного цикла - первый шаг к развитию различных признаки рака; изменения CDK6 могут прямо или косвенно повлиять на следующие признаки; нарушение клеточной клеточной энергетики, поддержание пролиферативной передачи сигналов, уклонение от подавителей роста и индукция ангиогенез,[9] например, было показано, что нарушение регуляции CDK6 играет важную роль в лимфоидных злокачественных новообразованиях за счет увеличения ангиогенеза, отличительного признака рака.[19] Эти особенности достигаются за счет активации CDK6 из-за хромосомных изменений или эпигенетической дисрегуляции.[9] Кроме того, CDK6 может быть изменен из-за нестабильности генома, механизма подавления гены-супрессоры опухолей; это представляет собой еще один развивающийся признак рака.[34]

Медуллобластома

Медуллобластома - самая частая причина рака мозга у детей.[35] Около трети этих видов рака имеют повышенную регуляцию CDK6, что является маркером плохого прогноза для этого заболевания.[35] Поскольку для этих клеток очень часто встречаются изменения в CDK6, исследователи ищут способы подавить экспрессию CDK6, действуя конкретно в этих клеточных линиях. В МикроРНК (miR) -124 успешно контролировал прогрессирование рака у in vitro установка для медуллобластома и глиобластома клетки.[35] Кроме того, исследователи обнаружили, что он успешно снижает рост ксенотрансплантат опухоли в моделях крыс.[35]

Как мишень для наркотиков

Дальнейшая информация: Ингибитор CDK

Прямое нацеливание на CDK6 и CDK4 следует использовать с осторожностью при лечении рака, потому что эти ферменты также важны для клеточного цикла нормальных клеток.[35] Более того, небольшие молекулы, нацеленные на эти белки, могут увеличивать устойчивость к лекарствам.[35] Однако было показано, что эти киназы полезны в качестве коадъювантов при химиотерапии рака груди.[36] Другой косвенный механизм контроля экспрессии CDK6 - это использование мутированного D-циклина, который с высокой аффинностью связывается с CDK6, но не индуцирует его киназную активность.[36] этот механизм был изучен в развитии молочной железы. туморогенез в клетках крыс, однако, клинические эффекты на людях еще не продемонстрированы.[36]А

Взаимодействия

Циклинзависимая киназа 6 взаимодействует с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000105810 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040274 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Мейерсон М., Эндерс Г.Х., Ву К.Л., Су Л.К., Горка С., Нельсон С., Харлоу Е., Цай Л.Х. (август 1992 г.). «Семейство человеческих протеинкиназ, родственных cdc2». Журнал EMBO. 11 (8): 2909–17. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05360.x. ЧВК 556772. PMID 1639063.
  6. ^ а б c «Ген Entrez: циклинзависимая киназа 6 CDK6».
  7. ^ а б c d е ж грамм Мейерсон, М; Харлоу, Э (1994). «Определение активности киназы G1 для cdk6, нового партнера Cyclin D». Молекулярная и клеточная биология. 14 (3): 2077–86. Дои:10.1128 / MCB.14.3.2077. ЧВК 358568. PMID 8114739.
  8. ^ Базовая патология Роббинса Виней Кумар, Абул К. Аббас и Джон К. Астер | электронная книга, по состоянию на 21 апреля 2014 г., https://www.inkling.com/store/book/robbins-basic-pathology-kumar-abbas-aster-9th/?chapterId=d0de80fcb2d4401c91c3045fcf0f45e1.
  9. ^ а б c d е Diaz-Moralli S, Tarrado-Castellarnau M, Miranda A, Cascante M (май 2013 г.). «Нацеливание на регуляцию клеточного цикла в терапии рака». Фармакология и терапия. 138 (2): 255–71. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2013.01.011. PMID 23356980.
  10. ^ а б c d е ж Лим С., Калдис П. (август 2013 г.). «Cdks, циклины и CKI: роли за пределами регуляции клеточного цикла». Разработка. 140 (15): 3079–93. Дои:10.1242 / dev.091744. PMID 23861057.
  11. ^ Лю, Цзи; Кипреос, Эдвард Т. (2000). «Эволюция циклинзависимых киназ (CDK) и CDK-активирующих киназ (CAKs): дифференциальное сохранение CAKs в дрожжах и Metazoa». Молекулярная биология и эволюция. 17 (7): 1061–74. Дои:10.1093 / oxfordjournals.molbev.a026387. PMID 10889219.
  12. ^ Reinhardt HC, Yaffe MB (сентябрь 2013 г.). «Фосфо-Ser / Thr-связывающие домены: навигация по клеточному циклу и ответ на повреждение ДНК». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 14 (9): 563–80. Дои:10.1038 / nrm3640. PMID 23969844. S2CID 149598.
  13. ^ Харви Лодиш и др., Молекулярная клеточная биология. 4-е издание., 2000, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21497/.
  14. ^ а б Бертоли К., Скотейм Дж. М., де Брюин Р. А. (август 2013 г.). «Контроль транскрипции клеточного цикла во время фаз G1 и S». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 14 (8): 518–28. Дои:10.1038 / nrm3629. ЧВК 4569015. PMID 23877564.
  15. ^ Ежевский С.А., Хо А., Беккер-Хапак М., Дэвис П.К., Дауди С.Ф. (июль 2001 г.). «Дифференциальная регуляция белка-супрессора опухоли ретинобластомы с помощью G (1) циклин-зависимых киназных комплексов in vivo». Молекулярная и клеточная биология. 21 (14): 4773–84. Дои:10.1128 / MCB.21.14.4773-4784.2001. ЧВК 87164. PMID 11416152.
  16. ^ а б c Гроссель MJ, Hinds PW (февраль 2006 г.). «Вне клеточного цикла: новая роль Cdk6 в дифференцировке». Журнал клеточной биохимии. 97 (3): 485–93. Дои:10.1002 / jcb.20712. PMID 16294322. S2CID 41684216.
  17. ^ Бартек, Дж; Лукас, Дж (2001). «Контрольные точки G1- и S-фазы млекопитающих в ответ на повреждение ДНК». Текущее мнение в области клеточной биологии. 13 (6): 738–47. Дои:10.1016 / s0955-0674 (00) 00280-5. PMID 11698191.
  18. ^ а б Аартс М., Линардопулос С., Тернер NC (август 2013 г.). «Селективное нацеливание на опухоль киназ клеточного цикла для лечения рака». Текущее мнение в фармакологии. 13 (4): 529–35. Дои:10.1016 / j.coph.2013.03.012. PMID 23597425.
  19. ^ а б c Kollmann K, Heller G, Schneckenleithner C, Warsch W, Scheicher R, Ott RG, Schäfer M, Fajmann S, Schlederer M, Schiefer AI, Reichart U, Mayerhofer M, Hoeller C, Zöchbauer-Müller S, Kerjaschki D, Bock C, Kenner L, Hoefler G, Freissmuth M, Green AR, Moriggl R, Busslinger M, Malumbres M, Sexl V (август 2013 г.). «Независимая от киназы функция CDK6 связывает клеточный цикл с ангиогенезом опухоли». Раковая клетка. 24 (2): 167–81. Дои:10.1016 / j.ccr.2013.07.012. ЧВК 3743049. PMID 23948297.
  20. ^ а б c d Катажина Козар и Петр Сицински, "Развитие клеточного цикла без комплексов циклин D-CDK4 и циклин D-CDK6", Cell Cycle 4, no. 3 (март 2005 г.): 388–91
  21. ^ Малумбрес М., Сотилло Р., Сантамария Д., Галан Дж., Сересо А., Ортега С., Дубус П., Барбасид М. (август 2004 г.). «Клетки млекопитающих имеют цикл без циклинзависимых киназ D-типа Cdk4 и Cdk6». Клетка. 118 (4): 493–504. Дои:10.1016 / j.cell.2004.08.002. PMID 15315761. S2CID 13371605.
  22. ^ а б c Марта Дж. Гроссель и Филип Уиндс, "От клеточного цикла к дифференцировке: возрастающая роль cdk6", Cell Cycle 5, no. 3 (февраль 2006 г.): 266–70
  23. ^ Эриксон, Карен К .; и другие. (2003). «Экспрессия циклин-зависимой киназы 6, но не циклин-зависимой киназы 4, изменяет морфологию культивируемых астроцитов 11NSF мыши в рамках гранта CAREER № 9984454, выданного Марте Дж. Гроссель». Молекулярные исследования рака. 1 (9): 654–64.
  24. ^ а б Нагасава М., Гельфанд Э.В., Лукас Дж.Дж. (май 2001 г.). «Накопление высоких уровней белков, подавляющих рост p53 и p130, в линиях клеток, стабильно сверхэкспрессирующих циклинзависимую киназу 6 (cdk6)». Онкоген. 20 (23): 2889–99. Дои:10.1038 / sj.onc.1204396. PMID 11420701.
  25. ^ а б c d Зануй М., Рамос-Монтойя А., Вильяканьяс О., Канела Н., Миранда А., Агилар Е., Агель Н., Бахс О., Рубио-Мартинес Дж., Пухоль М. Д., Ли В. Н., Марин С., Касканте М. (июнь 2012 г.). «Циклинзависимые киназы 4 и 6 контролируют прогрессирование опухоли и прямое окисление глюкозы в пентозном цикле». Метаболомика. 8 (3): 454–64. Дои:10.1007 / s11306-011-0328-х. ЧВК 3361763. PMID 22661920.
  26. ^ а б c Хуссейн, Мухаммад С. и другие. (2013). «CDK6 ассоциируется с центросомой во время митоза и мутирует в большой пакистанской семье с первичной микроцефалией». Молекулярная генетика человека. 22 (25): 5199–5214. Дои:10.1093 / hmg / ddt374. PMID 23918663.
  27. ^ а б LaBaer, ​​J; и другие. (1997). «Новые функциональные возможности для семейства ингибиторов CDK p21». Гены и развитие. 11 (7): 847–62. Дои:10.1101 / gad.11.7.847. PMID 9106657.
  28. ^ Калдис П. (март 2005 г.). «N-концевой пептид циклина вируса герпеса, ассоциированного с саркомой Капоши (KSHV), определяет субстратную специфичность». Журнал биологической химии. 280 (12): 11165–74. Дои:10.1074 / jbc.M408887200. PMID 15664993.
  29. ^ Медсестра, П (2000). «Длинный двадцатый век клеточного цикла и далее». Клетка. 100 (1): 71–78. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81684-0. PMID 10647932. S2CID 16366539.
  30. ^ Bockstaele L, Kooken H, Libert F, Paternot S, Dumont JE, de Launoit Y, Roger PP, Coulonval K (июль 2006 г.). «Регулируемое активирующее фосфорилирование Thr172 циклин-зависимой киназы 4 (CDK4): его связь с циклинами и ингибиторами CDK»"". Молекулярная и клеточная биология. 26 (13): 5070–85. Дои:10.1128 / MCB.02006-05. ЧВК 1489149. PMID 16782892.
  31. ^ а б Хлейф, С. Н.; и другие. (1996). «Ингибирование активности циклин D-CDK4 / CDK6 связано с E2F-опосредованной индукцией активности ингибитора циклинкиназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (9): 4350–54. Bibcode:1996PNAS ... 93,4350 К. Дои:10.1073 / пнас.93.9.4350. ЧВК 39540. PMID 8633069.
  32. ^ Ли Б, Хе Х, Тао ББ, Чжао З.Й., Ху Г.Х., Ло Ц., Чен Дж. Х, Дин ХХ, Шэн П, Дун И, Чжан Л., Лю Ю.С. (сентябрь 2012 г.). «Нокдаун CDK6 увеличивает чувствительность глиомы к химиотерапии». Отчеты онкологии. 28 (3): 909–14. Дои:10.3892 / или 2012.1884. PMID 22736304.
  33. ^ Giessrigl B, Schmidt WM, Kalipciyan M, Jeitler M, Bilban M, Gollinger M, Krieger S, Jäger W, Mader RM, Krupitza G (ноябрь 2013 г.). «Фулвестрант индуцирует устойчивость, модулируя экспрессию GPER и CDK6: участие метилтрансфераз, деацетилаз и комплекса ремоделирования хроматина hSWI / SNF». Британский журнал рака. 109 (10): 2751–62. Дои:10.1038 / bjc.2013.583. ЧВК 3833203. PMID 24169358.
  34. ^ Негрини С., Горгулис В.Г., Халазонетис Т.Д. (март 2010 г.). «Геномная нестабильность - развивающийся признак рака». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 11 (3): 220–28. Дои:10.1038 / nrm2858. PMID 20177397. S2CID 10217969.
  35. ^ а б c d е ж Силбер Дж., Хашизуме Р., Феликс Т., Харионо С., Ю М., Бергер М.С., Хусе Дж. Т., ВанденБерг С. Р., Джеймс С. Д., Ходжсон Дж. Г., Гупта Н. (январь 2013 г.). «Экспрессия miR-124 подавляет рост клеток медуллобластомы». Нейроонкология. 15 (1): 83–90. Дои:10.1093 / neuonc / nos281. ЧВК 3534424. PMID 23172372.
  36. ^ а б c Ландис М.В., Павлик Б.С., Ли Т., Сицински П., Хайндс П.В. (январь 2006 г.). «Циклин D1-зависимая киназная активность в развитии мышей и онкогенезе молочной железы». Раковая клетка. 9 (1): 13–22. Дои:10.1016 / j.ccr.2005.12.019. PMID 16413468.
  37. ^ Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф, Ли Х, Тейлор П., Клими С., Макбрум-Цераевски Л., Робинсон, доктор медицины, О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дхарси М., Хо Й, Хейлбут А., Мур Л., Чжан S, Орнатски O, Бухман YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams С.Л., Моран М.Ф., Морин Г.Б., Топалоглоу Т., Фигейз Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека с помощью масс-спектрометрии». Молекулярная системная биология. 3: 89. Дои:10.1038 / msb4100134. ЧВК 1847948. PMID 17353931.
  38. ^ Гуан К.Л., Дженкинс К.В., Ли Ю., Николс М.А., Ву Х, О'Киф К.Л., Матера А.Г., Сюн Ю. (декабрь 1994 г.). «Подавление роста с помощью p18, ингибитора CDK6, связанного с p16INK4 / MTS1 и p14INK4B / MTS2, коррелирует с функцией pRb дикого типа». Гены и развитие. 8 (24): 2939–52. Дои:10.1101 / gad.8.24.2939. PMID 8001816.
  39. ^ Джеффри П.Д., Тонг Л., Павлетич Н.П. (декабрь 2000 г.). «Структурные основы ингибирования комплексов CDK-циклин ингибиторами INK4». Гены и развитие. 14 (24): 3115–25. Дои:10.1101 / gad.851100. ЧВК 317144. PMID 11124804.
  40. ^ а б Лин Дж., Джинно С., Окаяма Х. (апрель 2001 г.). «Комплекс Cdk6-циклин D3 ускользает от ингибирования белками-ингибиторами и однозначно контролирует способность клетки к пролиферации». Онкоген. 20 (16): 2000–9. Дои:10.1038 / sj.onc.1204375. PMID 11360184.
  41. ^ Сугимото М., Накамура Т., Отани Н., Хэмпсон Л., Хэмпсон И.Н., Шимамото А., Фуруичи Ю., Окумура К., Нива С., Тая Ю., Хара Е. (ноябрь 1999 г.). «Регулирование активности CDK4 с помощью нового CDK4-связывающего белка, p34 (SEI-1)». Гены и развитие. 13 (22): 3027–33. Дои:10.1101 / gad.13.22.3027. ЧВК 317153. PMID 10580009.
  42. ^ Мейерсон М., Харлоу Э. (март 1994 г.). «Идентификация активности киназы G1 для cdk6, нового партнера циклина D». Молекулярная и клеточная биология. 14 (3): 2077–86. Дои:10.1128 / MCB.14.3.2077. ЧВК 358568. PMID 8114739.
  43. ^ Fåhraeus R, Paramio JM, Ball KL, Laín S, Lane DP (январь 1996 г.). «Ингибирование фосфорилирования pRb и прогрессирования клеточного цикла пептидом из 20 остатков, полученным из p16CDKN2 / INK4A» (PDF). Текущая биология. 6 (1): 84–91. Дои:10.1016 / s0960-9822 (02) 00425-6. PMID 8805225. S2CID 23024663.
  44. ^ Руссо А.А., Тонг Л., Ли Джо, Джеффри П.Д., Павлетич Н.П. (сентябрь 1998 г.). «Структурная основа ингибирования циклин-зависимой киназы Cdk6 супрессором опухоли p16INK4a». Природа. 395 (6699): 237–43. Bibcode:1998Натура.395..237р. Дои:10.1038/26155. PMID 9751050. S2CID 204997058.
  45. ^ Калдис П., Ояла П.М., Тонг Л., Мякеля Т.П., Соломон М.Дж. (декабрь 2001 г.). «САК-независимая активация CDK6 вирусным циклином». Молекулярная биология клетки. 12 (12): 3987–99. Дои:10.1091 / mbc.12.12.3987. ЧВК 60770. PMID 11739795.
  46. ^ а б Ченг А., Калдис П., Соломон М.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Дефосфорилирование человеческих циклин-зависимых киназ изоформами альфа и бета 2 протеинфосфатазы типа 2С». Журнал биологической химии. 275 (44): 34744–9. Дои:10.1074 / jbc.M006210200. PMID 10934208.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка