WikiDer > MAPK15
Митоген-активированная протеинкиназа 15, также известный как MAPK15, ERK7 или ERK8, является фермент что у людей кодируется MAPK15 ген.[5][6]
Эволюционно MAPK15 сохраняется у ряда видов, включая P. troglodytes, Б. Телец, М. musculus, Р. norvegicus, D. rerio, D. melanogaster, C. elegans, и X. laevis.[6]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом КАРТА (митоген-активированный протеин) киназное семейство. Киназы MAP также известны как киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK) и участвуют в сигнальных каскадах, которые регулируют ряд клеточных процессов, включая пролиферацию, дифференцировку и регуляцию транскрипции. MAPK15 часто называют ERK7 или ERK8, и последние два имеют 69% сходства аминокислотных последовательностей; по крайней мере, одно исследование показало, что это два разных белка.
В моделях позвоночных ERK8 не является конститутивно активным и проявляет относительно низкую базальную киназную активность.[7] Он содержит два SH3 (SRC гомология 3) связывающих мотивов в его C-концевой области, и, вероятно, активируется SRC-зависимым сигнальным путем.[5] SRC - нерецепторная тирозинкиназа (и протоонкоген), который был вовлечен в рост и прогрессирование рака у людей при его сверхэкспрессии. Точная функция MAPK15 неизвестна, хотя ряд исследований выявил участие фермента в различных клеточных путях.
В частности, экспрессия MAPK15 значительно снижена в легких и груди человека. карциномы, а подавление MAPK15 коррелирует с повышенной подвижностью клеток.[7] Также было обнаружено, что MAPK15 отрицательно регулирует белок. О-гликозилирование с ацетилгалактозамином (GalNAc) - процесс, при котором молекула сахара ковалентно присоединяется к атому кислорода на аминокислотном остатке.[7] MAPK15 млекопитающих является предполагаемым регулятором клеточной локализации и транскрипционной активности эстроген-связанный рецептор альфа (ERRa), а также ингибитор ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) деградация.[8][9] PCNA имеет решающее значение для Репликация ДНК, и является важным фактором защиты стабильности генома. Было также показано, что MAPK15 регулирует цилиогенез в X. laevis (Африканская когтистая лягушка) за счет фосфорилирования регулятора актина, называемого CapZIP.[10]
Взаимодействия
Было показано, что MAPK15 взаимодействует с белком, связанным с рецептором гамма-аминомасляной кислоты (ГАБАРАП) и ассоциированные с микротрубочками белки 1A / 1B легкой цепи 3A (MAP1LC3A или LC3) в процессе, который стимулирует аутофагию.[11] Ряд дополнительных белков также взаимодействует с MAPK15, в том числе циклин-зависимая киназа 2 (CDK2), митоген-активированная протеинкиназа 12 (MAPK12) и лактотрансферрин (LTF) среди многих других.[6]
Клиническое значение
Благодаря своей роли в защите целостности генома и подвижности клеток, MAPK15 был идентифицирован как потенциальная мишень для лечения рака.[12] Кроме того, учитывая предполагаемую роль, которую MAPK15 играет в регуляции цилиогенеза, он может быть идеальной мишенью для заболеваний, связанных с дефектами ресничек человека (часто называемых цилиопатии).
Рекомендации
- ^ а б c ENSG00000274205 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000181085, ENSG00000274205 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063704 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б Абэ М.К., Зельцлер М.П., Эспиноза Р., Кале К.Т., Хершенсон МБ, Ле Бо М.М., Рознер М.Р. (май 2002 г.). «ERK8, новый член семейства митоген-активируемых протеинкиназ». Журнал биологической химии. 277 (19): 16733–43. Дои:10.1074 / jbc.M112483200. PMID 11875070.
- ^ а б c «Ген Entrez: митоген-активированная протеинкиназа 15 MAPK15».
- ^ а б c Чиа Дж., Тхам К.М., Джилл Д.Д., Бард-Шапо Е.А., Бард Ф.А. (2014). «ERK8 является негативным регулятором гликозилирования O-GalNAc и миграции клеток». eLife. 3: e01828. Дои:10.7554 / eLife.01828. ЧВК 3945522. PMID 24618899.
- ^ Росси М., Колеккья Д., Иавароне С., Страмби А., Пиччони Ф., Верротти ди Пианелла А., Кьяриелло М. (март 2011 г.). «Киназа 8, регулируемая внеклеточными сигналами (ERK8), контролирует клеточную локализацию эстроген-связанного рецептора α (ERRα) и подавляет его транскрипционную активность». Журнал биологической химии. 286 (10): 8507–22. Дои:10.1074 / jbc.M110.179523. ЧВК 3048734. PMID 21190936.
- ^ Грёлер А.Л., Ланниган Д.А. (август 2010 г.). «Связанная с хроматином киназа, ERK8, защищает целостность генома, ингибируя HDM2-опосредованную деградацию ДНК-зажима PCNA». Журнал клеточной биологии. 190 (4): 575–86. Дои:10.1083 / jcb.201002124. ЧВК 2928013. PMID 20733054.
- ^ Миятаке К., Кусакабэ М., Такахаши К., Нисида Е. (2015). «ERK7 регулирует цилиогенез путем фосфорилирования регулятора актина CapZIP в сотрудничестве с Disheveled». Nature Communications. 6: 6666. Дои:10.1038 / ncomms7666. PMID 25823377.
- ^ Colecchia D, Strambi A, Sanzone S, Iavarone C, Rossi M, Dall'Armi C, Piccioni F, Verrotti di Pianella A, Chiariello M (декабрь 2012 г.). «MAPK15 / ERK8 стимулирует аутофагию, взаимодействуя с белками LC3 и GABARAP». Аутофагия. 8 (12): 1724–40. Дои:10.4161 / авто.21857. ЧВК 3541284. PMID 22948227.
- ^ Страмби А., Мори М., Росси М., Колекчиа Д., Манетти Ф., Карломаньо Ф., Ботта М., Кьяриелло М. (2013). «Прогнозирование структуры и проверка киназного домена ERK8». PLOS ONE. 8 (1): e52011. Дои:10.1371 / journal.pone.0052011. ЧВК 3543423. PMID 23326322.
дальнейшее чтение
- Депутат Зельцлера, Спакман С.К., Лю Й., Мартинес Л.С., Харрис Дж. П., Абэ М.К. (июнь 2006 г.). «ERK8 подавляет трансактивацию рецептора глюкокортикоидов через Hic-5». Журнал биологической химии. 281 (24): 16821–32. Дои:10.1074 / jbc.M512418200. PMID 16624805.
- Iavarone C, Acunzo M, Carlomagno F, Catania A, Melillo RM, Carlomagno SM, Santoro M, Chiariello M (апрель 2006 г.). «Активация киназы митоген-активированного протеина (MAP) Erk8 с помощью RET / PTC3, конститутивно активной формы протоонкогена RET» (PDF). Журнал биологической химии. 281 (15): 10567–76. Дои:10.1074 / jbc.M513397200. PMID 16484222. S2CID 45690153.
- Клевернич IV, Стаффорд М.Дж., Моррис Н., Пегги М., Мортон С., Коэн П. (февраль 2006 г.). «Характеристика обратимого фосфорилирования и активации ERK8». Биохимический журнал. 394 (Пт 1): 365–73. Дои:10.1042 / BJ20051288. ЧВК 1386035. PMID 16336213.
- Судзуки Ю., Ямасита Р., Широта М., Сакакибара Ю., Чиба Дж., Мидзусима-Сугано Дж., Накай К., Сугано С. (сентябрь 2004 г.). «Сравнение последовательностей генов человека и мыши выявляет гомологичную блочную структуру в промоторных областях». Геномные исследования. 14 (9): 1711–8. Дои:10.1101 / гр.2435604. ЧВК 515316. PMID 15342556.
- Кинет С., Бернар Ф., Монгеллаз С., Перро М., Голдман Ф. Д., Тейлор Н. (октябрь 2002 г.). «gp120-опосредованная индукция каскада MAPK зависит от состояния активации CD4 (+) лимфоцитов». Кровь. 100 (7): 2546–53. Дои:10.1182 / кровь-2002-03-0819. PMID 12239168.
- Цянь З., Окухара Д., Абэ М.К., Роснер М.Р. (январь 1999 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика внутриклеточного хлоридного канала, связанного с митоген-активированной протеинкиназой». Журнал биологической химии. 274 (3): 1621–7. Дои:10.1074 / jbc.274.3.1621. PMID 9880541.
