WikiDer > P73
стр. 73 белок, относящийся к p53 опухолевый белок. Из-за его структурного сходства с p53, он также считается подавитель опухолей. Он участвует в клеточный цикл регулирование и индукция апоптоз. Подобно р53, р73 характеризуется наличием различных изоформ белка. Это объясняется варианты стыковки, и альтернатива промоутер в ДНК последовательность.
Белок p73, также известный как опухолевый белок 73 (TP73), был первым идентифицированным гомологом гена-супрессора опухоли, p53. Как и p53, p73 имеет несколько вариантов. Он выражается в виде отдельных форм, различающихся либо на C-, либо на N-конце. В настоящее время в нормальных клетках обнаружено шесть различных вариантов сплайсинга С-конца. Ген p73 кодирует белок со значительной гомологией последовательностей и функциональным сходством с супрессором опухоли p53. Сверхэкспрессия p73 в культивируемых клетках способствует остановке роста и / или апоптозу аналогично p53.
Ген p73 был картирован в области хромосомы (1p36. 2-3), локусе, обычно делетированной в различных опухолевых образованиях и раковых заболеваниях человека. Подобно р53, белковый продукт р73 вызывает остановку клеточного цикла или апоптоз, отсюда его классификация как супрессор опухолей. Однако, в отличие от своего аналога, p73 редко мутирует при раке. Возможно, еще более шокирующим является тот факт, что мыши с дефицитом p73 не проявляют онкогенного фенотипа. Дефицит p53 почти наверняка ведет к неконтролируемой пролиферации клеток и отмечается в 60% случаев рака.
Анализы многих опухолей, обычно встречающихся у людей, включая рак груди и яичников, показывают высокую экспрессию p73 по сравнению с нормальными тканями в соответствующих областях. Было обнаружено, что аденовирусы, вызывающие клеточные трансформации, также вызывают повышенную экспрессию p73. Кроме того, недавние открытия предполагают, что сверхэкспрессия факторов транскрипции, участвующих в регуляции клеточного цикла и синтезе ДНК в клетках млекопитающих (например, E2F-1), индуцирует экспрессию p73. Многие исследователи полагают, что эти результаты предполагают, что p73 может быть не супрессором опухоли, а скорее онкобелком. Некоторые предполагают, что локус TP73 кодирует как супрессор опухоли (TAp73), так и предполагаемый онкоген (ΔNp73). Это сильная теория, которая вызывает большую путаницу, поскольку неизвестно, какой из двух вариантов p73 сверхэкспрессируется и в конечном итоге играет роль в онкогенезе.
Известно, что гены семейства р53 сложны. Вирусные онкобелки (например, аденовирус E1B), которые эффективно ингибируют функцию p53, не могут инактивировать p73, а те, которые, по-видимому, ингибируют p73, не влияют на p53.
Споры о точной функции p73 продолжаются. Недавно было сообщено, что p73 обогащен в нервной системе и что мыши с дефицитом p73, которые не проявляют повышенной чувствительности к спонтанному онкогенезу, имеют неврологические и иммунологические дефекты. Эти результаты были расширены, и также было показано, что p73 присутствует на ранних стадиях неврологического развития и апоптоза нейронов, блокируя проапоптотическую функцию p53. Это сильно указывает на то, что p73 играет большую роль в клеточной дифференцировке.
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000078900 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000029026 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
внешняя ссылка
- Встречающаяся в природе мутация p73 в линии клеток рака легкого с двойными мутантами p73-p53 кодирует белок p73α с доминантно-отрицательной функцией
- TP73 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: O15350 (Опухолевый белок p73) на PDBe-KB.
дальнейшее чтение
- Кахад М., Боннет Х, Ян А. и др. (Август 1997 г.). «Моноаллельно экспрессируемый ген, связанный с p53 в 1p36, области, часто делетированной в нейробластоме и других раковых опухолях человека». Клетка. 90 (4): 809–19. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80540-1. PMID 9288759. S2CID 16867357.
- Левреро М., Де Лаурензи В., Костанцо А., Гонг Дж., Ван Дж. Й., Мелино Дж. (Май 2000 г.). «Семейство факторов транскрипции p53 / p63 / p73: перекрывающиеся и различные функции». J. Cell Sci. 113 (10): 1661–70. PMID 10769197.
- Позняк С.Д., Радинович С., Ян А., МакКеон Ф., Каплан Д.Р., Миллер Ф.Д. (июль 2000 г.). «Антиапоптотическая роль члена семейства p53, p73, во время гибели нейронов в процессе развития». Наука. 289 (5477): 304–6. Bibcode:2000Sci ... 289..304P. Дои:10.1126 / science.289.5477.304. PMID 10894779.
- Ян А., Уокер Н., Бронсон Р. и др. (Март 2000 г.). «Мыши с дефицитом p73 имеют неврологические, феромональные и воспалительные дефекты, но не имеют спонтанных опухолей». Природа. 404 (6773): 99–103. Bibcode:2000Натура 404 ... 99л. Дои:10.1038/35003607. PMID 10716451. S2CID 4428591.
- Kaelin WG (1999). «Новое семейство генов p53». J. Natl. Институт рака. 91 (7): 594–8. Дои:10.1093 / jnci / 91.7.594. PMID 10203277.
- Дэвис ПК, Дауди С.Ф. (2001). "p73". Int. J. Biochem. Cell Biol. 33 (10): 935–9. Дои:10.1016 / S1357-2725 (01) 00073-5. PMID 11470228.
- Саломони П., Пандольфи П. П. (2002). «Роль PML в подавлении опухолей». Клетка. 108 (2): 165–70. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00626-8. PMID 11832207. S2CID 1867299.
- Мелино Г (2004). «p73,« помощник »хранителя генома?». Анна. Акад. Наука. 1010: 9–15. Дои:10.1196 / анналы.1299.002. PMID 15033688.
- Джейкобс У. Б., Уолш Г. С., Миллер Ф. Д. (2005). «Выживание нейронов и p73 / p63 / p53: семейное дело». Нейробиолог: обзорный журнал, посвященный нейробиологии, неврологии и психиатрии. 10 (5): 443–55. Дои:10.1177/1073858404263456. PMID 15359011. S2CID 39702742.
- Росси М., Саян А.Е., Терринони А. и др. (2005). «Механизм индукции апоптоза p73 и его значение для биологии нейробластомы». Анна. Акад. Наука. 1028: 143–9. Дои:10.1196 / летопись.1322.015. PMID 15650240.
- Доббельштейн М., Страна С., Рот Дж, Бландино Дж. (2005). "p73-индуцированный апоптоз: вопрос компартментов и сотрудничества". Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 331 (3): 688–93. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.03.155. PMID 15865923.
- Рамадан С., Терринони А., Катани М.В. и др. (2005). «p73 вызывает апоптоз по разным механизмам». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 331 (3): 713–7. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.03.156. PMID 15865927.
- Хармс К.Л., Чен Х (2006). «p19ras вносит новый поворот в регулирование p73 посредством Mdm2». Sci. STKE. 2006 (337): pe24. Дои:10.1126 / stke.3372006pe24. PMID 16738062. S2CID 22706614.
- Марабезе М, Виханская Ф, Броджини М (2007). «p73: ген светотени при раке». Евро. J. Рак. 43 (9): 1361–72. Дои:10.1016 / j.ejca.2007.01.042. PMID 17428654.
- Леви Д., Адамович Ю., Реувен Н., Шауль Ю. (2007). «Да-связанный белок 1 стабилизирует p73, предотвращая опосредованное зудом убиквитинирование p73». Гибель клеток и дифференциация. 14 (4): 743–51. Дои:10.1038 / sj.cdd.4402063. PMID 17110958.
PDB галерея | |
|---|---|
|
