WikiDer > Интерферон бета-1а - Википедия

Interferon beta-1a - Wikipedia
Интерферон бета-1а
1AU1 Human Interferon-Beta01.png
Клинические данные
Произношениев страхе на заливе та
Торговые наименованияAvonex, Rebif, Plegridy, другие
AHFS/Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
MedlinePlusa604005
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Подкожный, внутримышечный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада10 часов
Идентификаторы
Количество CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC908ЧАС1408N246О252S7
Молярная масса20027.14 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Интерферон бета-1а (также интерферон бета 1-альфа) это цитокин в интерферон семья лечила рассеянный склероз (РС).[5] Он продуцируется клетками млекопитающих, в то время как интерферон бета-1b производится в модифицированном Кишечная палочка.[6] Некоторые утверждают, что интерфероны снижают частоту рецидивов РС примерно на 18–38%.[7]

Бета-интерферон не замедляет прогрессирование инвалидности.[8][9][10][11] Интерфероны не являются лекарством от рассеянного склероза (лекарства нет); Утверждают, что интерфероны могут замедлить развитие болезни, если их начать рано и продолжать на протяжении болезни.[12]

Медицинское использование

Клинически изолированный синдром

Самым ранним клиническим проявлением ремиттирующего рассеянного склероза является клинически изолированный синдром (CIS), то есть единичная атака одного симптома. Во время CIS наблюдается подострый приступ, указывающий на демиелинизация которые следует включить в спектр фенотипов РС.[13] Лечение с интерфероны после первоначального приступа снижает риск развития клинически определенного рассеянного склероза.[14][15]

Ремиттирующий РС

Лекарства умеренно эффективны для уменьшения количества приступов ремиттирующего рассеянного склероза.[16] и в уменьшении накопления поражений головного мозга, которое измеряется с помощью гадолиний-повышенная магнитно-резонансная томография (МРТ).[14] Интерфероны уменьшают рецидивы примерно на 30%, а их безопасный профиль делает их препаратами первой линии.[14] Тем не менее, не все пациенты поддаются лечению. Известно, что 30% пациентов с РС не реагируют на бета-интерферон.[17] Их можно разделить на генетических, фармакологических и патогенетических пациентов, не отвечающих на лечение.[17] Одним из факторов, связанных с отсутствием реакции, является наличие высоких уровней нейтрализующего бета-интерферона. антитела. Терапия интерфероном, особенно интерфероном бета 1b, индуцирует выработку нейтрализующих антител, как правило, во вторые 6 месяцев лечения у 5–30% пролеченных пациентов.[14] Более того, подгруппа пациентов с РРС с особенно активным РС, иногда называемым «быстро ухудшающимся РС», обычно не реагирует на интерферон бета 1а.[18][19]

Хотя необходимы дополнительные исследования долгосрочных эффектов препаратов,[12][14] Существующие данные об эффектах интерферонов показывают, что начатая на ранних этапах длительная терапия безопасна и связана с лучшими результатами.[12]

Побочные эффекты

Инъекционные препараты могут вызывать раздражение или синяки в месте инъекции. Изображенный синяк возник в результате подкожной инъекции.

Интерферон бета-1а доступен только в инъекционных формах и может вызывать кожные реакции в месте инъекции, в том числе кожные. некроз. Кожные реакции на бета-интерферон чаще возникают при подкожном введении и сильно различаются по клинической картине.[20] Обычно они появляются в течение первого месяца лечения, хотя их частота и важность уменьшаются после шести месяцев лечения.[20] Кожные реакции чаще встречаются у женщин.[20] Легкие кожные реакции обычно не препятствуют лечению, тогда как некрозы появляются примерно у 5% пациентов и приводят к прекращению терапии.[20] Также со временем на месте инъекции появляется видимая вмятина из-за местного разрушения жировой ткани, известная как липоатрофия, может развиться, однако это редко происходит при лечении интерфероном.[21]

Интерфероны, подкласс цитокины, вырабатываются в организме при таких заболеваниях, как грипп чтобы помочь бороться с инфекцией. Они несут ответственность за многие симптомы гриппа, включая: высокая температура, мышечные боли, усталость, и головные боли.[22] Многие пациенты сообщают о гриппоподобных симптомах через несколько часов после приема бета-интерферона, которые обычно улучшаются в течение 24 часов, поскольку такие симптомы связаны с временным повышением уровня цитокинов.[14][20] Эта реакция имеет тенденцию исчезать через 3 месяца лечения, и ее симптомы можно лечить без рецепта. нестероидные противовоспалительные препараты, Такие как ибупрофен, уменьшающие жар и боль.[20] Еще один частый преходящий вторичный эффект бета-интерферона - функциональное ухудшение уже существующих симптомов заболевания.[20] Такое ухудшение аналогично тому, которое возникает у пациентов с РС из-за жары, лихорадки или стресса (Феномен Утхоффа), обычно появляется в течение 24 часов после лечения, чаще встречается в первые месяцы лечения и может длиться несколько дней.[20] Симптом, особенно чувствительный к ухудшению, - спастичность.[20] Интерферон-бета может также уменьшить количество белые кровяные клетки (лейкопения), лимфоциты (лимфопения) и нейтрофилы (нейтропения), а также влияют печень функция.[20] В большинстве случаев эти эффекты не опасны и обратимы после прекращения или сокращения лечения.[20] Тем не менее рекомендуется, чтобы все пациенты находились под лабораторным наблюдением. анализы крови, включая функциональные пробы печени, чтобы гарантировать безопасное использование интерферонов.[20]

Чтобы предотвратить реакции в месте инъекции, пациентам рекомендуется менять места инъекции и использовать асептическую технику инъекции. Доступны устройства для впрыска для оптимизации процесса впрыска. Побочные эффекты часто настолько обременительны, что многие пациенты в конечном итоге прекращают прием интерферонов.[нужна цитата] (или же глатирамера ацетат, сопоставимая модифицирующая болезнь терапия, требующая регулярных инъекций).

Механизм действия

Интерферон бета уравновешивает экспрессию про- и противовоспалительных агентов в головном мозге и снижает количество воспалительных клеток, пересекающих гематоэнцефалический барьер.[23] В целом терапия интерфероном бета приводит к уменьшению воспаления нейронов.[23] Кроме того, также считается, что увеличение производства фактор роста нервов и, следовательно, улучшить выживаемость нейронов.[23] In vitro интерферон бета снижает выработку Клетки Th17 которые представляют собой субпопуляцию Т-лимфоцитов, которые, как полагают, играют роль в патофизиологии РС.[24]

Общество и культура

Фирменные наименования

Avonex

Avonex был одобрен в США в 1996 г. и в Европейском Союзе в 1997 г. и зарегистрирован более чем в 80 странах мира.[нужна цитата] Это ведущая терапия рассеянного склероза в США, на долю которой приходится около 40% всего рынка, и в Европейском Союзе, на долю которой приходится около 30% всего рынка.[нужна цитата] Производится Биоген биотехнология компания, первоначально находившаяся под защитой конкуренции в США под Закон о лекарственных препаратах для сирот.

Avonex продается в трех формах: лиофилизированный порошок, требующий восстановления, набор для предварительно смешанного жидкого шприца и ручка; он управляется через внутримышечная инъекция.[1]

Ребиф

Ребиф - это лекарственное средство, модифицирующее заболевание (DMD), используемое для лечения рассеянного склероза в случаях клинически изолированных синдромов, а также рецидивирующих форм рассеянного склероза, и аналогично белку интерферона бета, продуцируемому человеческим организмом. Он продается совместно с Мерк Сероно и Pfizer в США за исключением Закон о лекарственных препаратах для сирот.[нужна цитата] Он был одобрен в Европейском Союзе в 1998 г. и в США в 2002 г .; С тех пор он был одобрен более чем в 90 странах мира, включая Канаду и Австралию.[нужна цитата] EMD Serono обладает исключительными правами на Rebif в США с января 2016 года.[25][26] Ребиф администрируется через подкожная инъекция.[2]

CinnoVex

CinnoVex - это торговое название рекомбинантного интерферона бета-1a, который производится как биоаналог / биогенерик в Иран. Выпускается в лиофилизированной форме и продается с дистиллированная вода для инъекций. Синновекс был разработан в Общество Фраунгофера в сотрудничестве с CinnaGen, и является первым терапевтическим белком из Лаборатория фраунгофера быть одобренным как биогенерическое / биоподобное лекарство. Существует несколько клинических исследований, подтверждающих сходство CinnoVex и Avonex.[27] Более водорастворимый вариант в настоящее время исследуется компанией Vakzine Projekt Management (VPM) GmbH в Брауншвейге, Германия.

Plegridy

Основная статья: Пегинтерферон бета-1а
Смотрите также: Множественный_склероз_исследование § Фаза_III

Plegridy - торговая марка пегилированный форма Интерферона бета-1а. Преимущество Plegridy в том, что его нужно вводить только раз в две недели.[28]

Бетаферон (интерферон бета-1b)

Тесно связан с интерфероном бета-1а: интерферон бета-1b, который также показан при РС, но сформулирован с другой дозой и вводится с другой частотой. Каждый препарат имеет свой профиль безопасности / эффективности.[29] Интерферон бета-1b продается только Байер в США как Бетасерон, а за пределами США как Бетаферон.

Экономика

В США по состоянию на 2015 г., стоимость составляет от 1284 до 1386 долларов США за флакон 30 мкг.[30] По состоянию на 2020 год национальная средняя стоимость приобретения лекарств (NADAC) для Avonex в Соединенных Штатах составляла 6872,94 доллара за набор на 30 мкг.[31]

Avonex и Rebif вошли в десятку самых продаваемых препаратов от рассеянного склероза в 2013 году:[32]

Это пример специальный препарат это будет доступно только через специализированная аптека. Это связано с тем, что для этого требуется охлаждаемая цепочка распространения и стоит 17 000 долларов в год.[33]

Нет.2013 Мировые продажиГОСТИНИЦАТорговые наименованияКомпании
14,33 миллиарда долларовГлатирамера ацетатКопаксонТева
23,00 миллиарда долларовИнтерферон бета 1аAvonexБиоген Идек
32,51 миллиарда долларовИнтерферон бета 1аРебифMerck KGaA
41,93 миллиарда долларовФинголимодГиленьяНовартис
51,41 миллиарда долларовНатализумабТисабриБиоген Идек
61,38 миллиарда долларовИнтерферон бета 1bБетасерон / БетаферонBayer HealthCare
7876 миллионов долларовДиметил фумаратTecfideraБиоген Идек
8303 миллиона долларов4-аминопиридинАмпираAcorda Therapeutics
9250 миллионов долларовАдренокортикотропный гормонH.P. Acthar GelQuestcor Pharmaceuticals
10221 миллион долларовТерифлуномидAubagioСанофи

Исследование

Доказательства того, что недостаточная продукция интерферона бета-1а клетками легких у пожилых людей может привести к повышенной восприимчивости к респираторным вирусным инфекциям, таким как SARS-CoV-2 и MERS-CoV[нужна цитата] привело к исследованиям, может ли восполнение дефицита этого интерферона защитить от ужасных последствий этих заболеваний. Компания Synairgen начали клинические испытания SNG001, специальной ингаляционной рецептуры интерферона бета-1a у пациентов с COVID-19.[34][35]

COVID-19

Смотрите также: Коронавирусная болезнь 2019 § Исследования, и Исследование перепрофилирования лекарств от COVID-19

Британская биотехнологическая компания Synairgen объявили в июле 2020 года, что клинические испытания ингаляционной формы бета-интерферона показывают, что он снижает вероятность COVID-19 у пациентов с тяжелой формой заболевания, требующей вентиляции, на 79%. Основные рецензируемые данные исследования были опубликованы в уважаемом медицинском издании Lancet в ноябре 2020 года.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б «Avonex- набор интерферона бета-1a Avonex Pen- интерферон бета-1a раствор для инъекций, раствор Avonex- интерферон бета-1a раствор». DailyMed. 30 марта 2020 г.. Получено 1 октября 2020.
  2. ^ а б «Ребиф- интерферон бета-1а набор Ребиф Ребидоза- интерферон бета-1а набор Ребиф- интерферон бета-1а раствор для инъекций, раствор Ребиф- интерферон бета-1а раствор для инъекций, Ребиф Ребидоза- интерферон бета-1а инъекция, раствор». DailyMed. 5 июнь 2020. Получено 1 октября 2020.
  3. ^ «Avonex EPAR». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 1 октября 2020.
  4. ^ «Ребиф ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 1 октября 2020.
  5. ^ Мердок Д., Лизенг-Уильямсон К.А. (2005). «В центре внимания подкожный рекомбинантный интерферон-бета-1а (Rebif) при ремиттирующем рассеянном склерозе». BioDrugs. 19 (5): 323–5. Дои:10.2165/00063030-200519050-00005. PMID 16207073. S2CID 3122427.
  6. ^ Джованнони Г., Мюншауэр Ф. Э., Дайзенхаммер Ф. (ноябрь 2002 г.). «Нейтрализующие антитела к интерферону бета при лечении рассеянного склероза». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 73 (5): 465–9. Дои:10.1136 / jnnp.73.5.465. ЧВК 1738139. PMID 12397132.
  7. ^ Стаховяк, доктор философии, Джули (2008). "Подходит ли вам Avonex?". Получено 2008-05-07.
  8. ^ Ширани А., Чжао Ю., Карим М.Э., Эванс С., Кингвелл Е., ван дер Коп М.Л., Огер Дж., Густафсон П., Петкау Дж., Тремлетт Х (2012). «Связь между использованием интерферона бета и прогрессированием инвалидности у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом». JAMA. 308 (3): 247–56. Дои:10.1001 / jama.2012.7625. PMID 22797642.
  9. ^ Каппос Л., Кюле Дж., Мултанен Дж., Кременчуцкий М., Верден ди Кантоньо Е., Корнелисс П., Лер Л., Кассет-Семаназ Ф., Иссард Д., Уитдехааг Б.М. (ноябрь 2015 г.). «Факторы, влияющие на отдаленные результаты при ремиттирующем рассеянном склерозе: ПРИЗМС-15». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 86 (11): 1202–7. Дои:10.1136 / jnnp-2014-310024. ЧВК 4680156. PMID 26374702.
  10. ^ Калабрези, Питер А; Kieseier, Bernd C; Арнольд, Дуглас Л; Бальцер, Лаура Дж; Бойко Алексей; Пеллетье, Жан; Лю, Шифан; Чжу, Инь; Седдигзаде, Али; Хунг, Серена; Дейкин, Аарон (июль 2014 г.). «Пегилированный интерферон бета-1a для лечения ремиттирующего рассеянного склероза (ADVANCE): рандомизированное, фаза 3, двойное слепое исследование». Ланцетная неврология. 13 (7): 657–665. Дои:10.1016 / S1474-4422 (14) 70068-7. PMID 24794721. S2CID 45183415.
  11. ^ Jacobs LD, Cookfair DL, Rudick RA, Herndon RM, Richert JR, Salazar AM, Fischer JS, Goodkin DE, Granger CV, Simon JH, Alam JJ, Bartoszak DM, Bourdette DN, Braiman J, Brownscheidle CM, Coats ME, Cohan SL , Догерти Д.С., Кинкель Р.П., Mass MK, Munschauer FE, Priore RL, Pullicino PM, Scherokman BJ, Whitham RH (март 1996 г.). «Внутримышечный интерферон бета-1а для прогрессирования заболевания при рецидивирующем рассеянном склерозе. Совместная исследовательская группа по рассеянному склерозу (MSCRG)». Анналы неврологии. 39 (3): 285–94. Дои:10.1002 / ana.410390304. PMID 8602746. S2CID 24663294.
  12. ^ а б c Вольноотпущенник М.С. (январь 2011 г.). «Долгосрочное наблюдение за клиническими испытаниями методов лечения рассеянного склероза». Неврология. 76 (1 Дополнение 1): S26-34. Дои:10.1212 / WNL.0b013e318205051d. PMID 21205679. S2CID 16929304.
  13. ^ Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, Cutter GR, Sørensen PS, Thompson AJ, Wolinsky JS, Balcer LJ, Banwell B, Barkhof F, Bebo B, Calabresi PA, Clanet M, Comi G, Fox RJ, Freedman MS, Goodman AD , Inglese M, Kappos L, Kieseier BC, Lincoln JA, Lubetzki C, Miller AE, Montalban X, O'Connor PW, Petkau J, Pozzilli C, Rudick RA, Sormani MP, Stüve O, Waubant E, Polman CH (июль 2014 г.) ). «Определение клинического течения рассеянного склероза: редакция 2013 г.». Неврология. 83 (3): 278–86. Дои:10.1212 / WNL.0000000000000560. ЧВК 4117366. PMID 24871874.
  14. ^ а б c d е ж Компстон ​​А., Коулз А. (октябрь 2008 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет. 372 (9648): 1502–17. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 61620-7. PMID 18970977. S2CID 195686659.
  15. ^ Бейтс Д. (январь 2011 г.). «Лечебные эффекты иммуномодулирующей терапии на разных стадиях рассеянного склероза в краткосрочных испытаниях». Неврология. 76 (1 Приложение 1): S14-25. Дои:10.1212 / WNL.0b013e3182050388. PMID 21205678. S2CID 362182.
  16. ^ Rice, G.P .; Incorvaia, B .; Munari, L .; Ebers, G .; Polman, C .; D'Amico, R .; Филиппини, Г. (2001). «Интерферон при ремиттирующем рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD002002. Дои:10.1002 / 14651858.CD002002. ISSN 1469-493X. ЧВК 7017973. PMID 11687131.
  17. ^ а б Бертолотто А., Гилли Ф. (сентябрь 2008 г.). «Интерферон-бета-респондеры и не отвечающие. Биологический подход». Неврологические науки. 29 Дополнение 2 (S2): S216-7. Дои:10.1007 / s10072-008-0941-2. PMID 18690496. S2CID 19618597.
  18. ^ Буттинелли С., Клеменци А., Борриелло Дж., Денаро Ф., Поццилли С., Фиески С. (ноябрь 2007 г.). «Лечение митоксантроном при рассеянном склерозе: 5-летнее клиническое и МРТ-наблюдение». Европейский журнал неврологии. 14 (11): 1281–7. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2007.01969.x. PMID 17956449. S2CID 36392563.
  19. ^ Бостер А., Эдан Г., Фроман Е., Джавед А., Стюве О., Целис А., Вайнер Х., Вайншток-Гуттман Б., Хан О. (февраль 2008 г.). «Интенсивная иммуносупрессия у пациентов с быстро прогрессирующим рассеянным склерозом: рекомендации по лечению для клинициста». Ланцет. Неврология. 7 (2): 173–83. Дои:10.1016 / S1474-4422 (08) 70020-6. PMID 18207115. S2CID 40367120.
  20. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Вальтер ЕС, Хольфельд Р. (ноябрь 1999 г.). «Рассеянный склероз: побочные эффекты терапии интерфероном бета и их лечение». Неврология. 53 (8): 1622–7. Дои:10.1212 / wnl.53.8.1622. PMID 10563602. S2CID 30330292.
  21. ^ Эдгар С.М., Брюнет Д.Г., Фентон П., МакБрайд Е.В., Грин П. (февраль 2004 г.). «Липоатрофия у больных рассеянным склерозом на глатирамера ацетате». Канадский журнал неврологических наук. 31 (1): 58–63. Дои:10.1017 / s0317167100002845. PMID 15038472.
  22. ^ Экклс Р. (ноябрь 2005 г.). «Понимание симптомов простуды и гриппа». Ланцет. Инфекционные заболевания. 5 (11): 718–25. Дои:10.1016 / S1473-3099 (05) 70270-X. ЧВК 7185637. PMID 16253889.
  23. ^ а б c Kieseier BC (июнь 2011 г.). «Механизм действия интерферона-β при рецидивирующем рассеянном склерозе». Препараты ЦНС. 25 (6): 491–502. Дои:10.2165/11591110-000000000-00000. PMID 21649449. S2CID 25516515.
  24. ^ Мицдёрффер М., Кучро В. (май 2009 г.). «Новые кусочки в головоломке: как на самом деле работает интерферон-бета при рассеянном склерозе?». Анналы неврологии. 65 (5): 487–8. Дои:10.1002 / ana.21722. PMID 19479722. S2CID 42050086.
  25. ^ Ребиф; 29 июля 2016 г.
  26. ^ EMD Serono принимает на себя эксклюзивное продвижение препарата Ребиф (интерферон бета-1а) в США; 19 января 2016 г.
  27. ^ Нафисси С., Азими А., Амини-Харанди А., Салями С., Шахкарами М.А., Хешмат Р. (сентябрь 2012 г.). «Сравнение эффективности и побочных эффектов еженедельного внутримышечного биогенерического / биоаналогичного интерферона бета-1а с Avonex при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование». Клиническая неврология и нейрохирургия. 114 (7): 986–9. Дои:10.1016 / j.clineuro.2012.02.039. PMID 22429566. S2CID 9236986.
  28. ^ «Набор плегриди-пегинтерферон бета-1а, набор Плэгриди Пен-пегинтерферон бета-1а, плегриди-пегинтерферон бета-1а для инъекций, раствор». DailyMed. 19 июля 2019 г.. Получено 30 марта 2020.
  29. ^ Никфар С., Рахими Р., Абдоллахи М. (октябрь 2010 г.). «Мета-анализ эффективности и переносимости интерферона-β при рассеянном склерозе, в целом, по лекарствам и типу заболевания». Клиническая терапия. 32 (11): 1871–88. Дои:10.1016 / j.clinthera.2010.10.006. PMID 21095482.
  30. ^ Лангрет, Роберт (29 июня 2016 г.). «Расшифровка практики ценообразования на секретные лекарственные препараты, применяемые в большой фармацевтике». Bloomberg. Получено 15 июля 2016.
  31. ^ "NADAC от 12.02.2020 | Data.Medicaid.gov". Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 2020-02-18.
  32. ^ Топ-10 самых продаваемых препаратов от рассеянного склероза 2013 года; 9 сентября 2014 г.
  33. ^ Глисон П.П., Александр Г.К., Старнер С.И., Риттер С.Т., Ван Хаутен, Гонконг, Гундерсон Б.В., Шах Н.Д. (сентябрь 2013 г.). «Использование плана медицинского обслуживания и стоимость специальных лекарств при 4 хронических заболеваниях». Журнал управляемой аптеки. 19 (7): 542–8. Дои:10.18553 / jmcp.2013.19.7.542. PMID 23964615.
  34. ^ SG016 - Лечение пациентов с подтвержденным COVID-19
  35. ^ Университетские испытания препарата COVID19 расширяются до домашнего тестирования

внешняя ссылка