WikiDer > Синдром Гудпасчера

Goodpasture syndrome
"Goodpasture" перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. Goodpasture (значения).
Синдром Гудпасчера
Другие именаБолезнь Гудпасчера, болезнь базальных антител клубочков, болезнь анти-GBM
Полумесяц гломерулонефрит - high mag.jpg
Микрофотография из серповидный гломерулонефрит было показано, что это заболевание антигломерулярной базальной мембраны, PAS пятно
СпециальностьНефрология, пульмонология, иммунология Отредактируйте это в Викиданных
Схема мономерного (одноэлементного) антитела

Синдром Гудпасчера (GPS), также известный как заболевание антигломерулярной базальной мембраны, это редкий аутоиммунное заболевание в котором антитела атакуют базальная мембрана в легких и почках, что приводит к кровотечению из легких, гломерулонефрит,[1] и почечная недостаточность.[2] Считается, что он атакует альфа-3 субъединицу коллаген IV типа, который поэтому был назван антигеном Goodpasture.[3] Синдром Гудпасчера может быстро привести к необратимому повреждению легких и почек, что часто приводит к смерти. Лечится лекарства, подавляющие иммунную систему Такие как кортикостероиды и циклофосфамид, и с плазмаферез, в которой антитела удаляются из крови.

Заболевание впервые описал американский патолог. Эрнест Гудпастур из Университет Вандербильта в 1919 году и позже назван в его честь.[4][5]

Признаки и симптомы

Антиклубочковая базальная мембрана (ГБМ) антитела в первую очередь поражают почки и легкие, хотя общие симптомы, такие как недомогание, потеря веса, усталость, лихорадка и озноб, также распространены, как и боли в суставах.[6] От 60 до 80% людей с этим заболеванием страдают как легкие, так и почки; 20-40% имеют поражение только почек и менее 10% имеют поражение только легких.[6] Легочные симптомы обычно предшествуют почечным симптомам и обычно включают: кровохарканье, боль в груди (менее чем в 50% случаев в целом), кашель и одышка.[7] Почечные симптомы обычно включают: кровь в моче, белок в моче, необъяснимый отек конечностей или лица, высокое количество мочевины в крови, и высокое кровяное давление.[6]

Причина

Хотя точная причина неизвестна, генетическая предрасположенность к GPS связана с человеческий лейкоцитарный антиген (HLA), в частности HLA-DR15.[8] В дополнение к генетической предрасположенности, необходимо первоначальное воздействие окружающей среды на легочную сосудистую сеть, чтобы позволить антителам антигломерулярной базальной мембраны (анти-GBM) достигнуть альвеолярные капилляры. Примеры такого воздействия включают: воздействие органических растворителей (например, хлороформ) или углеводородов, подверженных воздействию табак дым, инфекция (например, грипп А), кокаин вдыхание, вдыхание металлической пыли, бактериемия, сепсис, среды с высоким содержанием кислорода и антилимфоцитарной терапии (особенно с моноклональные антитела).[9] Воздействие химикатов для химической чистки и средства от сорняков марки Paraquat также считается потенциальным оскорблением. [10] В GPS вырабатываются антитела против GBM, которые циркулируют по кровотоку, повреждая мембраны, выстилающие легкие и почки, а также поражая их капилляры.[11]

Патофизиология

GPS вызван ненормальным плазматическая ячейка производство антител против GBM.[9] Основной мишенью этих аномальных антител является неколлагеновый домен альфа-3 цепи коллагена 4 типа, который в основном обнаруживается в базальных мембранах клубочковых и альвеолярных капилляров, что объясняет неясные специфические симптомы этого состояния.[12] Эти антитела связывают свои реактивные эпитопы к базальным мембранам и активируют каскад комплемента, ведущий к гибели меченых клеток.[9] Связывание специфических антител и эпитопа, которое проявляет наивысшее сродство и является патогенным, происходит между GPА антитела и эпитопная область анти-GBM, обозначенная EА, который представляет собой остатки 17-31 альфа-3-субъединицы неколлагенового домена коллагена IV типа.[13] Т-клетки также связаны, хотя обычно считается реакцией гиперчувствительности II типа.[9]

Примечания

  1. ^ «Синдром Гудпасчера». www.hopkinsmedicine.org. Получено 2020-12-05.
  2. ^ Thibaud, V .; Rioux-Leclercq, N .; Vigneau, C .; Морис, С. (декабрь 2019 г.). «Рецидив синдрома Гудпасчера без циркулирующих антител к базальной мембране клубочков после трансплантации почки, описание случая». BMC Нефрология. 20 (1): 6. Дои:10.1186 / s12882-018-1197-6. ISSN 1471-2369. ЧВК 6323659. PMID 30621605.
  3. ^ «Ген COL4A3».
  4. ^ Goodpasture EW (1919). «Значение некоторых поражений легких в отношении этиологии гриппа». Am J Med Sci. 158 (6): 863–870. Дои:10.1097/00000441-191911000-00012.
  5. ^ Salama AD, Levy JB, Lightstone L, Pusey CD (сентябрь 2001 г.). «Болезнь Гудпасчера». Ланцет. 358 (9285): 917–920. Дои:10.1016 / S0140-6736 (01) 06077-9. PMID 11567730.
  6. ^ а б c Kathuria, P; Sanghera, P; Стивенсон, FT; Шарма, S; Ледерер, Э; Lohr, JW; Talavera, F; Веррелли, М. (21 мая 2013 г.). Батуман, С (ред.). "Клиническая презентация синдрома Гудпасчера". Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 14 марта 2014.
  7. ^ Шварц, Мичиган (ноябрь 2013 г.). «Синдром Гудпасчера: диффузное альвеолярное кровотечение и легочно-почечный синдром». Руководство Merck Professional. Получено 14 марта 2014.
  8. ^ "Синдром Гудпастура | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Получено 2020-12-01.
  9. ^ а б c d Kathuria, P; Sanghera, P; Стивенсон, FT; Шарма, S; Ледерер, Э; Lohr, JW; Talavera, F; Веррелли, М. (21 мая 2013 г.). Батуман, С (ред.). «Синдром Гудпасчера». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 14 марта 2014.
  10. ^ https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/goodpasture-syndrome#:~:text=Goodpasture%20syndrome%20is%20a%20group,attack%20the%20lungs%20and%20kidneys.
  11. ^ «Синдром Гудпасчера». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2020-11-29.
  12. ^ Marques, C., et al. (2020). Обзор болезни антигломерулярной базальной мембраны или синдрома Гудпасчера. Журнал внутренней медицины, 41(1), 14-20.
  13. ^ Borza, D., et al. (2003). Патогенез синдрома Гудпасчера: молекулярная перспектива. Семинары по нефрологии, 23(6), 522-531.

Диагностика

Диагностика GPS часто затруднена, так как многочисленные другие заболевания могут вызывать различные проявления состояния, а само состояние встречается редко.[1] Самый точный способ постановки диагноза - это исследование пораженных тканей с помощью биопсия, особенно почка, поскольку это наиболее изученный орган для получения образца на наличие антител против GBM.[1] Помимо антител против GBM, вызывающих заболевание, примерно каждый третий пострадавший также имеет цитоплазматические антинейтрофильные антитела в их кровотоке, что часто предшествует появлению антител против GBM примерно на несколько месяцев или даже лет.[1] Чем позже диагностируется заболевание, тем хуже для больного.[2]

Кроме того, если есть существенное подозрение на заболевание, сералогическое тестирование для анализа ELISA обычно выполняется путем поиска области домена альфа3 NC1 коллагена IV, чтобы избежать ложноположительных результатов. [3]

Уход

Основным методом лечения GPS является плазмаферез, процедура, при которой кровь пострадавшего проходит через центрифуга и различные компоненты, разделенные по весу.[4] В плазма содержит антитела против GBM, которые атакуют легкие и почки пострадавшего, и отфильтровываются.[4] Остальные части крови ( красные кровяные тельца, белые кровяные клетки, и тромбоциты) рециркулируются и повторно вводятся внутривенно.[4] Большинство людей, страдающих этим заболеванием, также нуждаются в лечении иммунодепрессант наркотики, особенно циклофосфамид, преднизон, и ритуксимаб, чтобы предотвратить образование новых анти-GBM антитела, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение почек и легких.[4] Другие, менее токсичные иммунодепрессанты, такие как азатиоприн может использоваться для поддержания ремиссии.[4]

Прогноз

При лечении пятилетняя выживаемость составляет> 80%, и менее 30% больных нуждаются в длительном диализе.[2] Исследование, проведенное в Австралия и Новая Зеландия продемонстрировали, что у пациентов, которым требуется заместительная почечная терапия (включая диализ), среднее время выживания составляет 5,93 года.[2] Без лечения практически каждый пораженный человек умрет либо от тяжелой почечной недостаточности, либо от кровоизлияния в легкие.[2]

Эпидемиология

GPS встречается редко, поражая около 0,5–1,8 на миллион человек в год в Европе и Азии.[2] Это тоже необычно среди аутоиммунные заболевания в том, что это чаще встречается у мужчин, чем у женщин, а также у чернокожих встречается реже, чем у белых, но чаще встречается у Народ маори Новой Зеландии.[2] Пиковый возраст начала заболевания - 20–30 и 60–70 лет.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Kathuria, P; Sanghera, P; Стивенсон, FT; Шарма, S; Ледерер, Э; Lohr, JW; Talavera, F; Веррелли, М. (21 мая 2013 г.). Батуман, С (ред.). "Обследование синдрома Гудпасчера". Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 14 марта 2014.
  2. ^ а б c d е ж грамм Ошибка цитирования: указанная ссылка MSR был вызван, но не определен (см. страница помощи).
  3. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459291/. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  4. ^ а б c d е Kathuria, P; Sanghera, P; Стивенсон, FT; Шарма, S; Ледерер, Э; Lohr, JW; Talavera, F; Веррелли, М. (21 мая 2013 г.). Батуман, С (ред.). "Лечение и лечение синдрома Гудпасчера". Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 14 марта 2014.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы