WikiDer > Изопентенил-дифосфат-дельта-изомераза

Isopentenyl-diphosphate delta isomerase
изопентенил-дифосфат-дельта-изомераза
1vcf.jpg
Октамер изопентенил-дифосфат-дельта-изомеразы, Thermus thermophilus
Идентификаторы
Номер ЕС5.3.3.2
Количество CAS9033-27-6
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
Изопентенилпирофосфат-дельта-изомераза 1
Идентификаторы
СимволIDI1
Ген NCBI3422
HGNC5387
OMIM604055
RefSeqNM_004508
UniProtQ13907
Прочие данные
Номер ЕС5.3.3.2
LocusChr. 10 p15.3

Изопентенилпирофосфат изомераза (IPP изомераза), также известен как Изопентенил-дифосфат-дельта-изомераза,[1] является изомераза это катализирует преобразование относительно инертных изопентенилпирофосфат (IPP) к более реактивным электрофил диметилаллил пирофосфат (DMAPP). Эта изомеризация это ключевой шаг в биосинтез из изопреноиды сквозь мевалонатный путь и Путь MEP.

изопентенилдифосфат диметилаллилдифосфат

Этот фермент принадлежит к семейству изомеразы, особенно те внутримолекулярные оксидоредуктазы транспонирование связей C = C. В систематическое название этого класса ферментов изопентенил-дифосфат Delta3-Delta2-изомераза. Другие широко используемые имена включают изопентенилпирофосфат дельта-изомераза, метилбутенилпирофосфат изомераза, и изопентенилпирофосфат изомераза.[2][3][4]

Ферментный механизм

Изомераза IPP катализирует изомеризацию IPP в DMAPP посредством антарафациальный перенос водород.[5][6] Эмпирические данные свидетельствуют о том, что эта реакция протекает через протонирование/депротонирование механизм, с добавлением протон к повторно-лицо инактивированного C3-C4 двойная связь приводящий к временному карбокатион средний.[7][8] Удаление протона pro-R из C2 образует C2-C3 двойная связь DMAPP.

Механизм изомеразы IPP
Механизм изомеризации между IPP и DMAPP. Общие доноры и акцепторы протонов показаны, потому что идентичность аминокислот, которые выполняют эти функции, окончательно не установлены.

Структура фермента

Графическая диаграмма изомеразы IPP человека с каталитическим остатком цистеина (Cys87) красным цветом и остатком каталитической глутаминовой кислоты (Glu149) синим цветом (регистрационный номер RCSB Protein Data Bank 2ICJ).

Кристаллографический исследования показали, что активная форма изомеразы IPP является мономер с чередованием α-спирали и β-листы.[9][10] В активный сайт изомеразы IPP глубоко похоронен в фермент и состоит из глютаминовая кислота остаток и цистеин остаток, который взаимодействует с противоположными сторонами IPP субстрат, в соответствии с антарафациальным стереохимия изомеризации.[9][11] Происхождение начальной стадии протонирования окончательно не установлено. Недавние данные свидетельствуют о том, что остаток глутаминовой кислоты участвует в стадии протонирования, несмотря на наблюдение, что его карбоновая кислота боковая цепь стабилизируется в своем карбоксилат форма.[12] Это несоответствие было устранено путем открытия воды молекула в активном центре изомеразы IPP человека, предполагая механизм, в котором остаток глутамина поляризует двойная связь IPP и делает его более восприимчивым к протонированию водой.[13]

Изомераза IPP также требует двухвалентный катион сворачиваться в активную конформацию. Фермент содержит несколько аминокислоты, включая каталитический глутамат, которые участвуют в координация с участием Mg2+ или Mn2+.[9][14] Координация катиона металла с остатком глутамата стабилизирует промежуточный карбиокатион после протонирования.

Структурные исследования

На конец 2007 г. 25 структуры были решены для этого класса ферментов, с PDB коды доступа 1HX3, 1 Гц, 1I9A, 1NFS, 1НФЗ, 1OW2, 1P0K, 1P0N, 1PPV, 1PPW, 1ПВФ, 1 квартал 54 г., 1R67, 1VCF, 1VCG, 1X83, 1X84, 2B2K, 2DHO, 2G73, 2G74, 2I6K, 2ICJ, 2ICK, и 2PNY.

Биологическая функция

Протонирование инактивированной двойной связи редко встречается в природе, что подчеркивает уникальный каталитический механизм изомеразы IPP. Изомеризация IPP в DMAPP является важным этапом в синтезе изопреноидов и изопреноидных производных, соединений, которые играют жизненно важную роль в биосинтетических путях всех живых организмов.[15] Из-за важности пути мелавоната в биосинтезе изопреноидов, изомераза IPP обнаружена во множестве различных клеточных компартментов, включая пластиды и млекопитающее митохондрии.[16]

Мевалонатный путь

Актуальность болезни

Мутации в IDI1, то ген который кодирует изомеразу 1 IPP, были вовлечены в снижение жизнеспособности ряда организмов, включая дрожжи Saccharomyces cerevisiae, нематода Caenorhabditis elegans и завод Arabidopsis thaliana.[17][18][19] Хотя не было никаких доказательств, прямо указывающих на IDI1 мутации при болезнях человека, геномный анализ определил увеличение количества копий около двух генов изомеразы IPP у значительной части пациентов со спорадическими боковой амиотрофический склероз, предполагая, что изомераза может играть роль в этом заболевании.[20]

использованная литература

  1. ^ «IDI1 - Изопентенилдифосфат дельта-изомераза - Saccharomyces cerevisiae (штамм ATCC 204508 / S288c) (пекарские дрожжи) - ген и белок IDI1». UniProt. Получено 6 июн 2016.
  2. ^ Канеда К., Кузуяма Т., Такаги М., Хаякава Ю., Сето Х (2001). «Необычная изопентенилдифосфат-изомераза, обнаруженная в кластере генов мевалонатного пути из штамма CL190 Streptomyces sp.». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (3): 932–7. Дои:10.1073 / pnas.020472198. ЧВК 14687. PMID 11158573.
  3. ^ Епископ JM (1983). «Клеточные онкогены и ретровирусы». Анну. Преподобный Biochem. 52: 301–54. Дои:10.1146 / annurev.bi.52.070183.001505. PMID 6351725.
  4. ^ Агранов Б.В., Эггерер Х., Хеннинг У., Линен Ф. (1960). «Биосинтез терпенов. VII. Изопентенилпирофосфатизомераза». J. Biol. Chem. 235: 326–32. PMID 13792054.
  5. ^ Корнфорт Дж. У., Корнфорт Р. Х., Попьяк Г., Енгоян Л. (сентябрь 1966 г.). «Исследования биосинтеза холестерина. XX. Стерический курс декарбоксилирования 5-пирофосфомевалоната и образования углерод-углеродной связи в биосинтезе фарнезилпирофосфата». Журнал биологической химии. 241 (17): 3970–3987. PMID 4288360.
  6. ^ Корнфорт Р. Х., Попьяк Г. (1969). «Химический синтез субстратов биосинтеза стеролов». В Raymond BC (ред.). Методы в энзимологии. 15. Академическая пресса. С. 359–390.
  7. ^ Рирдон Дж. Э., Абелес Р. Х. (сентябрь 1986 г.). «Механизм действия изопентенилпирофосфатизомеразы: свидетельство промежуточного соединения иона карбония». Биохимия. 25 (19): 5609–5616. Дои:10.1021 / bi00367a040. PMID 3022798.
  8. ^ Street IP, Christensen DJ, Poulter CD (1990). «Водородный обмен во время катализируемой ферментами изомеризации изопентенилдифосфата и диметилаллилдифосфата». Журнал Американского химического общества. 112 (23): 8577–8578. Дои:10.1021 / ja00179a049.
  9. ^ а б c Hall NR, Fish DE, Hunt N, Goldin RD, Guillou PJ, Monson JR (июнь 1992 г.). «Есть ли связь между ангиогенезом и метастазированием при раке груди?». Хирургическая онкология. 1 (3): 223–229. Дои:10.1016 / 0960-7404 (92) 90068-в. PMID 1285217.
  10. ^ Чжэн В., Сунь Ф., Бартлам М., Ли Х, Ли Р., Рао З. (март 2007 г.). «Кристаллическая структура изопентенилдифосфатизомеразы человека при разрешении 1,7 A показывает ее каталитический механизм в биосинтезе изопреноидов». Журнал молекулярной биологии. 366 (5): 1447–1458. Дои:10.1016 / j.jmb.2006.12.055. PMID 17250851.
  11. ^ Street IP, Coffman HR, Baker JA, Poulter CD (апрель 1994). «Идентификация Cys139 и Glu207 как каталитически важных групп в активном центре изопентенилдифосфата: диметилаллилдифосфатизомеразы». Биохимия. 33 (14): 4212–4217. Дои:10.1021 / bi00180a014. PMID 7908830.
  12. ^ Wouters J, Oudjama Y, Barkley SJ, Tricot C, Stalon V, Droogmans L, Poulter CD (апрель 2003 г.). «Каталитический механизм изопентенилдифосфат-изомеразы Escherichia coli включает Cys-67, Glu-116 и Tyr-104, как предполагают кристаллические структуры комплексов с аналогами переходного состояния и необратимыми ингибиторами». Журнал биологической химии. 278 (14): 11903–11908. Дои:10.1074 / jbc.M212823200. PMID 12540835.
  13. ^ Чжан Ц., Лю Л., Сюй Х, Вэй З, Ван И, Лин И, Гун В. (март 2007 г.). «Кристаллические структуры изомеразы IPP человека: новое понимание каталитического механизма». Журнал молекулярной биологии. 366 (5): 1437–1446. Дои:10.1016 / j.jmb.2006.10.092. PMID 17137593.
  14. ^ Бонанно Дж.Б., Эдо К., Эсвар Н., Пипер Ю., Романовски М.Дж., Ильин В., Герхман С.Е., Кисия Х., Студьер Ф.В., Сали А., Берли С.К. (ноябрь 2001 г.). «Структурная геномика ферментов, участвующих в биосинтезе стеролов / изопреноидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (23): 12896–12901. Bibcode:2001PNAS ... 9812896B. Дои:10.1073 / pnas.181466998. ЧВК 60796. PMID 11698677.
  15. ^ Бах Т.Дж. (март 1995 г.). «Некоторые новые аспекты биосинтеза изопреноидов в растениях - обзор». Липиды. 30 (3): 191–202. Дои:10.1007 / BF02537822. PMID 7791527. S2CID 3999323.
  16. ^ Ramos-Valdivia AC, van der Heijden R, Verpoorte R (декабрь 1997 г.). «Изопентенилдифосфатизомераза: основной фермент в биосинтезе изопреноидов. Обзор его биохимии и функции». Отчеты о натуральных продуктах. 14 (6): 591–603. Дои:10.1039 / np9971400591. PMID 9418296.
  17. ^ MP Mayer, Hahn FM, Stillman DJ, компакт-диск Poulter (сентябрь 1992 г.). «Нарушение и картирование IDI1, гена изопентенилдифосфатизомеразы в Saccharomyces cerevisiae». Дрожжи. 8 (9): 743–748. Дои:10.1002 / год.320080907. PMID 1441751. S2CID 19430360.
  18. ^ Йохем Дж., Холл Д.Х., Белл Л.Р., Хеджекок Е.М., Герман Р.К. (апрель 2005 г.). «Изопентенил-дифосфат-изомераза важна для жизнеспособности Caenorhabditis elegans». Молекулярная генетика и геномика. 273 (2): 158–166. Дои:10.1007 / s00438-004-1101-x. PMID 15765206. S2CID 1637634.
  19. ^ Окада К., Касахара Х., Ямагути С., Кавайде Х., Камия Й., Нодзири Х., Ямане Х. (апрель 2008 г.). «Генетические данные о роли изопентенилдифосфат-изомераз в мевалонатном пути и развитии растений у Arabidopsis». Физиология растений и клеток. 49 (4): 604–616. Дои:10.1093 / pcp / pcn032. PMID 18303110.
  20. ^ Като Т., Эми М., Сато Х., Аравака С., Вада М., Каванами Т., Катагири Т., Цубурая К., Тойосима И., Танака Ф., Собуэ Г., Мацубара К. (ноябрь 2010 г.). «Сегментное увеличение числа копий в области генов изопентенилдифосфатизомеразы при спорадическом боковом амиотрофическом склерозе». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 402 (2): 438–442. Дои:10.1016 / j.bbrc.2010.10.056. PMID 20955688.

внешние ссылки