WikiDer > Онколитический вирус

Oncolytic virus

An онколитический вирус это вирус что преимущественно заражает и убивает раковые клетки. Поскольку инфицированные раковые клетки уничтожаются онколиз, они выпускают новые инфекционные вирусные частицы или вирионы чтобы помочь уничтожить оставшуюся опухоль.[1][2] Считается, что онколитические вирусы не только вызывают прямое разрушение опухоль клеток, но также для стимуляции противоопухолевых иммунная система ответы.[3][4]

Потенциал вирусов как противораковых агентов был впервые осознан в начале двадцатого века, хотя скоординированные исследовательские усилия начались только в 1960-х годах.[5]Ряд вирусов, включая аденовирус, реовирус, корь, простой герпес, Вирус болезни Ньюкасла, и вакцина прошли клинические испытания как онколитические агенты.[6]Большинство современных онколитических вирусов сконструированы для селективности опухолей, хотя есть и встречающиеся в природе примеры, такие как реовирус и сенекавирус,[7] в результате чего клинические испытания.[8]

Первым онколитическим вирусом, одобренным национальным регулирующим органом, был генетически немодифицированный штамм ECHO-7. энтеровирус РИГВИР, который был утвержден в Латвия в 2004 году для обработки кожи меланома;[9] одобрение было отозвано в 2019 году. онколитический аденовирус, а генетически модифицированный аденовирус назван H101, был одобрен в Китае в 2005 году для лечения рака головы и шеи.[10] В 2015 г. талимоген лахерпарепвек (ОнкоВекс, Т-ВЭК), вирус онколитического герпеса который является модифицированным Вирус простого герпеса, стал первым онколитическим вирусом, одобренным для использования в США и Европейском Союзе для лечения запущенных неоперабельных меланома.[11]

История

Связь между раком регресс и вирусы уже давно теоретизируются, и отчеты о регрессии отмечены в рак шейки матки, Лимфома Беркитта, и Лимфома Ходжкина, после иммунизации или заражения неродственным вирусом появились в начале 20 века.[12] Усилия по лечению рака с помощью иммунизация или же виротерапия (умышленное заражение вирусом), началось в середине 20 века.[12][13] Поскольку технологии создания собственного вируса не существовало, все первые усилия были сосредоточены на поиске природных онколитических вирусов. В 1960-х годах многообещающие исследования включали использование полиовирус,[14] аденовирус,[12] Вирус Коксаки,[15] ECHO энтеровирус РИГВИР,[16] и другие.[13] Ранними осложнениями были случайные случаи неконтролируемого инфицирования (приводящие к значительной заболеваемости и смертности); также часто будет развиваться иммунный ответ. Хотя не причиняет прямого вреда пациенту,[12] ответ уничтожил вирус, не дав ему уничтожить рак.[14] Ранние усилия также показали, что только некоторые виды рака можно лечить с помощью виротерапия.[15] Даже когда был замечен ответ, эти ответы не были ни полными, ни прочными.[12] Поле виротерапия был практически заброшен на какое-то время, поскольку технологии, необходимой для модификации вирусов, не существовало, тогда как технологии химиотерапии и лучевой терапии пользовались ранним успехом. Однако теперь, когда эти технологии были тщательно разработаны и рак остается основной причиной смертности, все еще существует потребность в новых методах лечения рака, которые вызывают новый интерес к этой некогда второстепенной терапии.[12][17]

Вирус простого герпеса

Основная статья: Вирус онколитического герпеса

Вирус простого герпеса (HSV) был одним из первых вирусов, которые были адаптированы для избирательной атаки на раковые клетки, потому что он был хорошо изучен, им легко манипулировать и относительно безвреден в своем естественном состоянии (просто вызывая герпес), так что вероятность меньшего риска. У мутанта 1716 вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1) отсутствуют обе копии гена ICP34.5, и в результате он больше не может реплицироваться в терминальной стадии. дифференцированный и неделящиеся клетки но заразит и вызовет лизис очень эффективно в раковых клетках, и это оказалось эффективной стратегией нацеливания на опухоль.[18][19] В широком диапазоне in vivo модели рака, HSV1716 вирус вызвал опухоль регресс и увеличенное время выживания.[20][21][22]

В 1996 году было получено первое одобрение в Европе на клиническое испытание с использованием онколитического вируса HSV1716. С 1997 по 2003 год штамм HSV1716 вводили в опухоли пациентов с мультиформная глиобластома, очень злокачественный опухоль головного мозга без признаков токсичности или побочных эффектов и с некоторыми длительными периодами выживания.[23][24][25] В других исследованиях безопасности HSV1716 использовался для лечения пациентов с меланома и плоскоклеточная карцинома головы и шеи.[26][27] С тех пор другие исследования показали, что внешнее покрытие вариантов HSV1716 может быть нацелено на определенные типы раковых клеток,[28] и может использоваться для доставки различных дополнительных генов в раковые клетки, например, генов для расщепления безвредных пролекарство внутри раковых клеток для выпуска токсичной химиотерапии,[29] или гены, которые заставляют инфицированные раковые клетки концентрироваться белок с меткой с радиоактивный йод, так что отдельные раковые клетки уничтожаются микродозами радиации, а также лизисом клеток, индуцированным вирусом.[30]

Другие онколитические вирусы, основанные на ВПГ, также были разработаны и проходят клинические испытания.[31] Тот, который был одобрен FDA для продвинутых меланома это Amgen талимоген лахерпарепвек.[32]

Онкорин (H101)

Первым онколитическим вирусом, одобренным регулирующим органом, был генетически модифицированный аденовирус под названием H101 компании Shanghai Sunway Biotech. В 2005 году он получил одобрение от государственного управления по контролю за продуктами и лекарствами Китая (SFDA) для лечения рака головы и шеи.[10][33] Sunway's H101 и очень похожие Оникс-15 (дл1520) были разработаны для устранения механизма защиты от вирусов, который взаимодействует с нормальным геном человека p53, который очень часто нарушается в раковых клетках.[33] Несмотря на обещания ранних in vivo В лабораторных условиях эти вирусы не заражают конкретно раковые клетки, но они по-прежнему преимущественно убивают раковые клетки.[33] Хотя общая выживаемость неизвестна, краткосрочные показатели ответа примерно вдвое выше для H101 плюс химиотерапия по сравнению с одной химиотерапией.[33] Похоже, что он работает лучше всего, когда вводится непосредственно в опухоль, и когда возникающая температура не подавляется.[33] Системная терапия (например, путем вливания через внутривенную линию) желательна для лечения метастатического заболевания.[34] Сейчас он продается под торговой маркой Oncorine.[35]

Механизмы действия

Иммунотерапия

С достижениями в иммунотерапия рака Такие как ингибиторы иммунных контрольных точекповышенное внимание уделяется использованию онколитических вирусов для повышения противоопухолевого иммунитета.[36] Есть два основных аспекта взаимодействия между онколитическими вирусами и иммунной системой.

Иммунитет как препятствие

Основным препятствием на пути к успеху онколитических вирусов является иммунная система пациента, которая естественным образом пытается деактивировать любой вирус. Это может быть особой проблемой при внутривенной инъекции, когда вирус должен сначала пережить взаимодействия с комплементом крови и нейтрализующими антителами.[37] Было показано, что иммуносупрессия химиотерапией и ингибированием система комплемента может усилить терапию онколитическими вирусами.[38][39][40]

Существующего ранее иммунитета можно частично избежать, используя вирусы, которые не являются обычными патогенами человека. Однако это не позволяет избежать последующих антитело поколение. Тем не менее, некоторые исследования показали, что преиммунитет к онколитическим вирусам не вызывает значительного снижения эффективности.[41]

В качестве альтернативы вирусный вектор может быть покрыт полимер Такие как полиэтиленгликоль, защищая его от антител, но это также предотвращает прилипание белков оболочки вируса к клеткам-хозяевам.[42]

Еще один способ помочь онколитическим вирусам достичь раковых опухолей после внутривенной инъекции - спрятать их внутри. макрофаги (тип лейкоцит). Макрофаги автоматически мигрируют в области разрушения тканей, особенно там, где уровень кислорода низкий, что характерно для опухолевых опухолей, и успешно использовались для доставки онколитических вирусов в рак простаты у животных.[43]

Иммунитет как союзник

Несмотря на то, что это создает препятствие, инактивируя вирусы, иммунная система пациента также может выступать в качестве союзника против опухолей; инфекция привлекает внимание иммунной системы к опухоли и может помочь выработать полезный и длительный противоопухолевый иммунитет.[44][45] По сути, это дает персонализированный вакцина против рака.

Зарегистрировано много случаев спонтанной ремиссии рака. Хотя причина до конца не выяснена, считается, что они являются результатом внезапной иммунной реакции или инфекции.[46] В попытках вызвать это явление использовались противораковые вакцины (полученные из раковых клеток или отдельных видов рака). антигены), или прямое лечение иммуностимулирующими факторами при раке кожи.[47] Некоторые онколитические вирусы очень иммуногенны и могут при инфицировании опухоли вызывать противоопухолевый иммунный ответ, особенно вирусы, доставляющие цитокины или другие иммуностимулирующие факторы.[48][49]

Вирусы избирательно заражают опухолевые клетки из-за их дефектного противовирусного ответа.[36] Imlygic, ослабленный Вирус простого герпеса, был генетически сконструирован для репликации преимущественно в опухолевых клетках и для генерации антигенов, вызывающих иммунный ответ.[36]

Онколитическое поведение вирусов дикого типа

Вирус осповакцины

Вирус осповакцины (VACV), возможно, является наиболее успешным живым биотерапевтическим агентом из-за его важной роли в искоренении оспа, одна из самых смертоносных болезней в истории человечества. Задолго до того, как была начата кампания по искоренению оспы, VACV использовался в качестве терапевтического средства для лечения рака. В 1922 году Левадити и Николау сообщили, что VACV способен подавлять рост различных опухолей у мышей и крыс. Это была первая демонстрация вирусного онколиза в лаборатории. Впоследствии было показано, что этот вирус избирательно заражает и разрушает опухолевые клетки с большой эффективностью, сохраняя при этом нормальные клетки как в культурах клеток, так и в моделях на животных. Поскольку вирус осповакцины уже давно признан идеальной основой для вакцин из-за его мощной способности презентации антигена, он хорошо сочетается с его естественной онколитической активностью как онколитический вирус для рака. иммунотерапия.

Вирус везикулярного стоматита

Вирус везикулярного стоматита (VSV) - это рабдовирус, состоящий из 5 генов, кодируемых отрицательным смысловым геномом одноцепочечной РНК. В природе VSV поражает как насекомых, так и домашний скот, где он вызывает относительно локализованное и несмертельное заболевание. Низкая патогенность этого вируса во многом обусловлена ​​его чувствительностью к интерферонам, классу белков, которые попадают в ткани и кровоток во время инфекции. Эти молекулы активируют генетические программы противовирусной защиты, которые защищают клетки от инфекции и предотвращают распространение вируса. Однако в 2000 г. Stojdl, Lichty et al.[50] продемонстрировали, что дефекты этих путей делают раковые клетки невосприимчивыми к защитным эффектам интерферонов и, следовательно, очень чувствительны к инфекции VSV. Поскольку VSV подвергается быстрому циклу цитолитической репликации, инфекция приводит к гибели злокачественной клетки и примерно 1000-кратной амплификации вируса в течение 24 часов. Таким образом, VSV очень подходит для терапевтического применения, и несколько групп продемонстрировали, что системно вводимый VSV может быть доставлен к месту опухоли, где он реплицируется и вызывает регресс заболевания, что часто приводит к длительному излечению.[51][52][53][54] Ослабление вируса путем инженерии делеции Met-51 матричного белка устраняет практически все инфекции нормальных тканей, в то время как репликация в опухолевых клетках не затрагивается.[51]

Недавние исследования показали, что этот вирус может лечить опухоли головного мозга, благодаря своим онколитическим свойствам.[55]

Полиовирус

Основная статья: ПВСИПО

Полиовирус это естественный инвазивный нейротропный вирус, что делает его очевидным выбором для селективной репликации в опухолях, происходящих из нервных клеток. Полиовирус имеет геном положительной РНК, перевод из которых зависит от тканевой внутренний сайт входа рибосомы (IRES) в 5'-нетранслируемой области вирусного генома, которая активна в клетках нейронального происхождения и допускает трансляцию вирусного генома без 5'-кэпа. Громейер и другие. (2000)[56] заменил нормальный полиовирус IRES на риновирус IRES, изменяющая тканевую специфичность. Результирующий PV1 (RIPO) вирус смог выборочно уничтожить злокачественная глиома клетки, оставляя нормальные нейрональные клетки нетронутыми.[57]

Реовирус

Реовирусы обычно поражают дыхательную и кишечную системы млекопитающих (название происходит от аббревиатуры респираторно-кишечный орфанный вирус). Большинство людей подверглись реовирусу в зрелом возрасте; однако инфекция обычно не вызывает симптомов. Онколитический потенциал реовирусов был установлен после того, как было обнаружено, что они хорошо воспроизводятся в различных линиях раковых клеток, лизируя эти клетки.[58]

Реолизин представляет собой состав реовируса, предназначенный для лечения различных видов рака, которые в настоящее время проходят клинические испытания.[59]

Сенекавирус

Сенекавирус, также известный как вирус долины Сенека, представляет собой онколитический вирус дикого типа. пикорнавирус обнаружен в 2001 году в компании Genetic Therapy, Inc. как зараженная культура ткани. Первоначальный изолят SVV-001 разрабатывается Neotropix, Inc. в качестве противоракового терапевтического средства под названием NTX-010 для лечения рака с нейроэндокринными особенностями, включая мелкоклеточные рак легких и различные детские солидные опухоли.

РИГВИР

РИГВИР это препарат, одобренный Государственное агентство лекарств Латвийской Республики в 2004 г.[60] Он также был утвержден в Грузия[61] и Армения.[62] это дикого типа ЭХО-7, член эховирус группа.[63] Потенциальное использование эховируса в качестве онколитического вируса для лечения рака было обнаружено латвийским ученым Айной Муцениеце в 1960-х и 1970-х годах.[63] Данных, используемых для регистрации препарата в Латвии, недостаточно для получения разрешения на его использование в США, Европе или Японии.[63][64] По состоянию на 2017 год не было убедительных доказательств того, что RIGVIR является эффективным лечение рака.[65][66] 19 марта 2019 года производитель ECHO-7, SIA LATIMA, объявил о снятии препарата с продажи в Латвии, сославшись на финансовые и стратегические причины и недостаточную прибыльность.[67] Однако несколько дней спустя телешоу-расследование показало, что Государственное агентство по лекарствам провело лабораторные испытания флаконов и обнаружило, что количество вируса ECHO-7 намного меньше, чем заявлено производителем. По словам директора лаборатории агентства, «это все равно, что покупать то, что вы думаете, это лимонный сок, но обнаруживать, что у вас есть вода со вкусом лимона». В марте 2019 года распространение ECHO-7 в Латвии было прекращено.[68] По просьбе некоторых пациентов медицинским учреждениям и врачам, несмотря на приостановление действия регистрационного удостоверения, было разрешено продолжить использование.[69]

Вирус леса Семлики

Вирус леса Семлики (SFV) - это вирус, который естественным образом поражает клетки центральной нервной системы и вызывает энцефалит. А генно-инженерный форма была доклинически протестирован как онколитический вирус против тяжелого типа опухоли головного мозга глиобластома. SFV был генетически модифицирован с микроРНК последовательности-мишени, так что он реплицируется только в опухолевых клетках мозга, а не в нормальных клетках мозга. Модифицированный вирус уменьшал рост опухоли и увеличивал выживаемость мышей с опухолями мозга.[70] Было также обнаружено, что модифицированный вирус эффективно убивает линии опухолевых клеток глиобластомы человека.[70]

Другой

В вирус мараба, впервые обнаруженный у бразильских москитов, проходит клинические испытания.[71]

Coxsackievirus A21 разрабатывается Виралитика под торговым наименованием Cavatak.[72]Coxsackievirus A21 принадлежит к Энтеровирус C разновидность.[73]

Инженерные онколитические вирусы

Направленная эволюция

Инновационный подход к разработке лекарств называется "направленная эволюция"включает создание новых вирусных вариантов или серотипов, специально направленных против опухолевых клеток, посредством раундов направленной селекции с использованием больших популяций случайно сгенерированных рекомбинантных вирусов-предшественников. Увеличение биоразнообразия, вызванное первоначальным гомологичная рекомбинация step предоставляет большой случайный пул вирусных кандидатов, который затем может быть пропущен через серию шагов отбора, разработанных для достижения заранее заданного результата (например, более высокой специфической активности опухоли), без каких-либо предварительных знаний о результирующих вирусных механизмах, которые отвечают за этот результат. Затем пул образующихся онколитических вирусов может быть дополнительно исследован на доклинических моделях для выбора онколитического вируса с желаемыми терапевтическими характеристиками.[74]

Направленная эволюция была применена к человеку аденовирус, один из многих вирусов, которые разрабатываются как онколитические агенты для создания высокоселективной и в то же время мощной онколитической вакцины. В результате этого процесса ColoAd1 (новый химерный член аденовирусов группы B). Этот гибрид аденовирусов серотипов Ad11p и Ad3 показывает гораздо более высокую активность и селективность к опухоли, чем контрольные вирусы (включая Ad5, Ad11p и Ad3), и было подтверждено, что он генерирует примерно на два логарифма больше вирусного потомства на свежевыделенной ткани опухоли толстой кишки человека, чем на соответствующей нормальной ткани. .[74]

Затухание

Аттенуация включает удаление вирусных генов или участков генов для устранения вирусных функций, которые расходуются в опухолевых клетках, но не в нормальных клетках, что делает вирус более безопасным и более специфичным для опухоли. Раковые клетки и инфицированные вирусом клетки имеют аналогичные изменения в своих клеточных сигнальных путях, особенно те, которые регулируют прогрессирование через клеточный цикл.[75] Вирусный ген, функция которого заключается в изменении пути, незаменим в клетках, где этот путь является дефектным, но не в клетках, где этот путь активен.

Ферменты тимидинкиназа и рибонуклеотидредуктаза в камерах несут ответственность за Синтез ДНК и экспрессируются только в активно реплицирующихся клетках.[76] Эти ферменты также существуют в геномах некоторых вирусов (например, HSV, коровьей оспы) и позволяют репликацию вируса в неподвижный(нереплицирующиеся) клетки,[77] поэтому, если они инактивированы мутацией, вирус сможет реплицироваться только в пролиферирующих клетках, таких как раковые клетки.

Таргетинг на опухоль

Существует два основных подхода к созданию избирательности опухоли: трансдукционное и нетрансдукционное нацеливание.[78]

  • Трансдукционное нацеливание включает модификацию белков оболочки вируса для нацеливания на опухолевые клетки при одновременном снижении проникновения в неопухолевые клетки. Этот подход к селективности опухолей в основном сосредоточен на аденовирусах и HSV-1, хотя он полностью жизнеспособен и с другими вирусами.[78]
  • Нетрансдукционное нацеливание включает изменение генома вируса таким образом, чтобы он мог реплицироваться только в раковых клетках, чаще всего как часть ослабления вируса.[78]
    • Транскрипция таргетинг также может быть использован, когда критические части вирусного генома находятся под контролем опухолеспецифического промоутер. Подходящий промотор должен быть активен в опухоли, но неактивен в большинстве нормальных тканей, особенно в печень, который является органом, наиболее подверженным воздействию вирусов, передающихся через кровь. Многие такие промоторы были идентифицированы и изучены для лечения различных видов рака.[78]
    • Точно так же репликацию вируса можно точно настроить с помощью микроРНК (miRNA) искусственные сайты-мишени или элементы ответа miRNA (MRE). Дифференциальная экспрессия miRNA в здоровых тканях и опухолях позволяет создавать онколитические вирусы, не нацеленные на определенные ткани, представляющие интерес, в то же время обеспечивая их репликацию в опухолевых клетках.

Двойное нацеливание как с трансдукционным, так и с нетрансдукционным методами нацеливания более эффективно, чем любая одна форма нацеливания в отдельности.[79]

Дальнейшая информация: Онколитический аденовирус

Репортерные гены

Экспрессия вирусной люциферазы в опухоли мыши

И в лаборатории, и в клинике полезно иметь простые средства идентификации клеток, инфицированных экспериментальным вирусом. Это можно сделать, установив на вирус "репортерные гены«обычно не присутствуют в вирусных геномах, которые кодируют легко идентифицируемые белковые маркеры. Одним из примеров таких белков является GFP (зеленый флуоресцентный белок), который, когда он присутствует в инфицированных клетках, вызывает излучение флуоресцентного зеленого света при стимуляции синим светом.[80][81] Преимущество этого метода заключается в том, что его можно использовать на живых клетках и у пациентов с поверхностными инфицированными поражениями, он позволяет быстро неинвазивно подтвердить вирусную инфекцию.[82] Еще один пример визуального маркера, полезного в живых клетках: люцифераза, фермент светлячка, который в присутствии люциферин, излучает свет, обнаруживаемый специализированными камерами.[80]

Клетки, инфицированные вирусом осповакцины, экспрессирующие бета-глюкуронидазу (синий цвет)

В Кишечная палочка ферменты бета-глюкуронидаза и бета-галактозидаза также могут кодироваться некоторыми вирусами. Эти ферменты в присутствии определенных субстратов могут продуцировать ярко окрашенные соединения, полезные для визуализации инфицированных клеток, а также для количественной оценки экспрессии генов.

Модификации для улучшения онколитической активности

Онколитические вирусы могут быть использованы против рака в дополнение к лизису инфицированных клеток.

Гены самоубийства

Вирусы могут быть использованы в качестве векторов для доставки суицидных генов, кодирующих ферменты, которые могут метаболизировать отдельно вводимые нетоксичные пролекарство в мощный цитотоксин, которые могут диффундировать к соседним клеткам и убивать их. Один вирус простого герпеса, кодирующий суицидный ген тимидинкиназы, прошел III фазу клинических испытаний. Тимидинкиназа вируса простого герпеса фосфорилирует пролекарство, ганцикловир, который затем включается в ДНК, блокируя синтез ДНК.[83] Селективность онколитических вирусов в отношении опухолей гарантирует, что гены-самоубийцы экспрессируются только в раковых клетках, однако «эффект стороннего наблюдателя» на окружающие опухолевые клетки был описан с несколькими системами генов-самоубийц.[84]

Подавление ангиогенеза

Ангиогенез (образование кровеносных сосудов) является неотъемлемой частью образования больших опухолевых масс. Ангиогенез может подавляться экспрессией нескольких генов, которые могут быть доставлены в раковые клетки в вирусные векторы, что приводит к подавлению ангиогенеза и кислородному голоданию опухоли. Заражение клеток вирусами, содержащими гены синтеза ангиостатина и эндостатина, подавляло рост опухоли у мышей. Усиленная противоопухолевая активность была продемонстрирована в рекомбинантном вирусе осповакцины, кодирующем антиангиогенное терапевтическое антитело, и в варианте HSV1716, экспрессирующем ингибитор ангиогенеза.[85][86]

Радиоактивный йод

Экспрессия аденовирусного гена NIS в опухоли мыши (расположена под перекрестием) после внутривенной доставки вируса (слева) по сравнению с неинфицированной контрольной мышью (справа)

Добавление симпортер йодида натрия (NIS) ген вирусного генома заставляет инфицированные опухолевые клетки экспрессировать NIS и накапливать йод. В сочетании с радиойодтерапия он позволяет проводить локальную лучевую терапию опухоли, как при лечении рака щитовидной железы. Радиоактивный йод также можно использовать для визуализации репликации вируса в организме с помощью гамма-камера.[80] Этот подход успешно использовался в доклинических условиях с аденовирусом, вирусом кори и вирусом осповакцины.[87][88][89]

Утвержденные терапевтические агенты

Онколитические вирусы в сочетании с существующими методами лечения рака

Именно в сочетании с традиционными методами лечения рака онколитические вирусы часто оказываются наиболее многообещающими, поскольку комбинированные методы лечения действуют синергетически без видимых отрицательных эффектов.[95]

Клинические испытания

Оникс-015 (дл1520) проходил испытания в сочетании с химиотерапией, прежде чем от нее отказались в начале 2000-х. Комбинированное лечение дало больший ответ, чем любое лечение по отдельности, но результаты не были полностью убедительными.[96] Вирус осповакцины GL-ONC1 был изучен в испытании в сочетании с химио- и лучевой терапией в качестве стандарта лечения для пациентов с впервые диагностированным раком головы и шеи.[97] Вирус простого герпеса, аденовирус, реовирус и вирус лейкемии мышей также проходят клинические испытания в рамках комбинированной терапии.[98]

Доклинические исследования

Chen et al. (2001)[99] использовали CV706, аденовирус простаты, в сочетании с лучевая терапия по раку простаты у мышей. Комбинированное лечение привело к синергетическому увеличению гибели клеток, а также к значительному увеличению размера вирусного всплеска (количества вирусных частиц, высвобождаемых при каждом лизисе клеток). Изменения вирусной специфичности не наблюдалось.

СЕПРЕХВИР (HSV-1716) также показал синергизм в доклинических исследованиях при использовании в сочетании с несколькими химиотерапевтическими методами лечения рака.[100][101]

Анти-ангиогенез препарат, средство, медикамент Бевацизумаб (анти-VEGF антитело) снижает воспалительную реакцию на онколитический ВПГ и улучшает виротерапию у мышей.[102] Модифицированный вирус осповакцины, кодирующий одноцепочечное антитело против VEGF (имитирующий Бевацизумаб) на животных моделях продемонстрировал значительно повышенную противоопухолевую активность, чем исходный вирус.[103]

В художественной литературе

В научной фантастике понятие онколитического вируса впервые было представлено общественности в Джек Уильямсонроман Остров Дракона, опубликованный в 1951 году, хотя воображаемый вирус Уильямсона был основан на бактериофаг а не вирус млекопитающего.[104] Остров Дракона также известен тем, что является источником термина "генная инженерия".[105]

Сюжет голливудского фильма Я легенда основан на предположении, что всемирная эпидемия была вызвана вирусным лекарством от рака.[106]

в Fox Broadcasting Company Сериал жилой дом Сезон 2 Эпизод 19, штамм Вирус простого герпеса Показано, что опухоль печени уменьшилась.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Фергюсон М.С., Лемуан Н.Р., Ван Й. (2012). «Системная доставка онколитических вирусов: надежды и препятствия». Достижения вирусологии. 2012: 1–14. Дои:10.1155/2012/805629. ЧВК 3287020. PMID 22400027.
  2. ^ Casjens S (2010). «Онколитический вирус». В Mahy BW, Van Regenmortel MH (ред.). Настольная энциклопедия общей вирусологии. Бостон: Academic Press. п. 167. ISBN 978-0-12-375146-1.
  3. ^ Мельчер А., Парато К., Руни С.М., Белл Дж. К. (июнь 2011 г.). «Гром и молния: столкновение иммунотерапии и онколитических вирусов». Молекулярная терапия. 19 (6): 1008–16. Дои:10,1038 / мт.2011.65. ЧВК 3129809. PMID 21505424.
  4. ^ Личти Б.Д., Брейтбах С.Дж., Стойдл Д.Ф., Белл Дж.С. (август 2014 г.). «Вирусная иммунотерапия рака». Обзоры природы. Рак. 14 (8): 559–67. Дои:10.1038 / nrc3770. PMID 24990523. S2CID 15182671.
  5. ^ Alemany R (март 2013 г.). «Вирусы в лечении рака». Клиническая и трансляционная онкология. 15 (3): 182–8. Дои:10.1007 / s12094-012-0951-7. PMID 23143950. S2CID 6123610.
  6. ^ Доннелли О.Г., Эррингтон-Мейс Ф., Прествич Р., Харрингтон К., Панда Х., Вайл Р., Мелчер А.А. (июль 2012 г.). «Недавний клинический опыт с онколитическими вирусами». Текущая фармацевтическая биотехнология. 13 (9): 1834–41. Дои:10.2174/138920112800958904. PMID 21740364.
  7. ^ Робертс М.С., Лоренс Р.М., Гроен В.С., Бамат МК (август 2006 г.). «Естественно онколитические вирусы». Современное мнение о молекулярной терапии. 8 (4): 314–21. PMID 16955694.
  8. ^ Рудин С.М., Пуарье Дж. Т., Зенцер Н. Н., Стивенсон Дж., Леш Д., Берроуз К. Д., Редди П. С., Ханн К. Л., Халленбек П.Л. (февраль 2011 г.). «Фаза I клинического исследования вируса долины Сенека (SVV-001), пикорнавируса, способного к репликации, на запущенных солидных опухолях с нейроэндокринными особенностями». Клинические исследования рака. 17 (4): 888–95. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-1706. ЧВК 5317273. PMID 21304001.
  9. ^ "Rigvir šķīdums injekcijām". Регистр лекарственных средств Латвийской Республики. 29 апреля 2004 г.. Получено 8 декабря 2016.
  10. ^ а б Frew SE, Sammut SM, Shore AF, Ramjist JK, Al-Bader S, Rezaie R, Daar AS, Singer PA (январь 2008 г.). «Китайские биотехнологии здоровья и рынок миллиарда пациентов». Природа Биотехнологии. 26 (1): 37–53. Дои:10.1038 / nbt0108-37. ЧВК 7096943. PMID 18183014.
  11. ^ Бродерик Дж. «Панели FDA поддерживают одобрение T-VEC при меланоме». OncLive. Получено 24 августа 2015.
  12. ^ а б c d е ж Куруппу Д., Танабе К.К. (май 2005 г.). «Вирусный онколиз вирусом простого герпеса и другими вирусами». Биология и терапия рака. 4 (5): 524–31. Дои:10.4161 / cbt.4.5.1820. PMID 15917655.
  13. ^ а б Ворошилова М.К. (1989). «Возможное использование непатогенных энтеровирусов для борьбы с болезнями человека». Прогресс в медицинской вирусологии. Fortschritte der Medizinischen Virusforschung. Progrès en Virologie Médicale. 36: 191–202. PMID 2555836.
  14. ^ а б Пруд А. Р., Мануэлидис Э. Э. (август 1964 г.). «Онколитический эффект вируса полиомиелита на эпидермоидную карциному человека (опухоль Hela), гетерологически трансплантированную морским свинкам». Американский журнал патологии. 45 (2): 233–49. ЧВК 1907181. PMID 14202523.
  15. ^ а б Кунин В.М. (декабрь 1964 г.). «Восприимчивость клеток к энтеровирусам». Бактериологические обзоры. 28 (4): 382–90. Дои:10.1128 / MMBR.28.4.382-390.1964. ЧВК 441234. PMID 14244713.
  16. ^ Чумаков П.М., Морозова В.В., Бабкин И.В., Байков И.К., Нетесов С.В., Тикунова Н.В. (2012). «[Онколитические энтеровирусы]». Молекулярная Биология (на русском). 46 (5): 712–25. Дои:10.1134 / s0026893312050032. PMID 23156670. S2CID 3716727.
  17. ^ Келли Э., Рассел С.Дж. (апрель 2007 г.). «История онколитических вирусов: от генезиса до генной инженерии». Молекулярная терапия. 15 (4): 651–9. Дои:10.1038 / sj.mt.6300108. PMID 17299401.
  18. ^ Маклин А.Р., ул-Фарид М., Робертсон Л., Харланд Дж., Браун С.М. (март 1991 г.). «Варианты делеции вируса простого герпеса 1 типа 1714 и 1716 позволяют точно определить связанные с нейровирулентностью последовательности в штамме Глазго 17+ между непосредственным ранним геном 1 и последовательностью« а »». Журнал общей вирусологии. 72 (Pt 3) (3): 631–9. Дои:10.1099/0022-1317-72-3-631. PMID 1848598.
  19. ^ Браун С.М., Харланд Дж., Маклин А.Р., Подлеч Дж., Клементс Дж. Б. (сентябрь 1994 г.). «Тип клеток и состояние клеток определяют дифференциальный рост in vitro ненейровирулентного ICP34.5-отрицательного вируса простого герпеса типов 1 и 2». Журнал общей вирусологии. 75 (Pt 9) (9): 2367–77. Дои:10.1099/0022-1317-75-9-2367. PMID 8077935.
  20. ^ Кесари С., Рандаццо Б.П., Вали-Надь Т., Хуанг QS, Браун С.М., Маклин А.Р., Ли В.М., Трояновский Д.К., Фрейзер Н.В. (ноябрь 1995 г.). «Терапия экспериментальных опухолей головного мозга человека с использованием нейроаттенуированного мутанта вируса простого герпеса». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии. 73 (5): 636–48. PMID 7474937.
  21. ^ Макки Э.А., Маклин А.Р., Льюис А.Д., Крукшанк Г., Рэмплинг Р., Барнетт С.К., Кеннеди П.Г., Браун С.М. (сентябрь 1996 г.). «Селективная репликация in vitro нулевых мутантов ICP34.5 вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1) в первичных опухолях ЦНС человека - оценка потенциально эффективной клинической терапии». Британский журнал рака. 74 (5): 745–52. Дои:10.1038 / bjc.1996.431. ЧВК 2074706. PMID 8795577.
  22. ^ Рандаццо Б.П., Бхат М.Г., Кесари С., Фрейзер Н. В., Браун С. М. (июнь 1997 г.). "Лечение экспериментальной подкожной меланомы человека мутантом вируса простого герпеса с ограниченной репликацией". Журнал следственной дерматологии. 108 (6): 933–7. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12295238. PMID 9182825.
  23. ^ Rampling R, Cruickshank G, Papanastassiou V, Nicoll J, Hadley D, Brennan D, Petty R, MacLean A, Harland J, McKie E, Mabbs R, Brown M (май 2000 г.). «Оценка токсичности репликационно-компетентного вируса простого герпеса (нуль-мутант 1716 ICP 34.5) у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой». Генная терапия. 7 (10): 859–66. Дои:10.1038 / sj.gt.3301184. PMID 10845724.
  24. ^ Папанастассиу В., Рэмплинг Р., Фрейзер М., Петти Р., Хэдли Д., Николл Дж., Харланд Дж., Маббс Р., Браун М. (март 2002 г.). «Потенциал эффективности модифицированного (ICP 34,5 (-)) вируса простого герпеса HSV1716 после внутриопухолевой инъекции в злокачественную глиому человека: доказательство принципиального исследования». Генная терапия. 9 (6): 398–406. Дои:10.1038 / sj.gt.3301664. PMID 11960316.
  25. ^ Харроу С., Папанастассиу В., Харланд Дж., Маббс Р., Петти Р., Фрейзер М., Хэдли Д., Паттерсон Дж., Браун С. М., Рэмплинг Р. (ноябрь 2004 г.). «Инъекция HSV1716 в мозг, прилегающий к опухоли, после хирургической резекции глиомы высокой степени злокачественности: данные о безопасности и долгосрочной выживаемости». Генная терапия. 11 (22): 1648–58. Дои:10.1038 / sj.gt.3302289. PMID 15334111.
  26. ^ Макки Р.М., Стюарт Б., Браун С.М. (февраль 2001 г.). «Внутриочаговая инъекция вируса простого герпеса 1716 при метастатической меланоме». Ланцет. 357 (9255): 525–6. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 04048-4. PMID 11229673. S2CID 34442464.
  27. ^ Мейс А.Т., Ганли I, Сутар Д.С., Браун С.М. (август 2008 г.). «Потенциал эффективности онколитического вируса простого герпеса 1716 у пациентов с плоскоклеточной карциномой полости рта». Голова и шея. 30 (8): 1045–51. Дои:10.1002 / хед.20840. PMID 18615711. S2CID 43914133.
  28. ^ Коннер Дж, Брейдвуд Л., Браун С.М. (декабрь 2008 г.). «Стратегия системной доставки онколитического вируса герпеса HSV1716: перенаправленный тропизм за счет сайтов связывания антител, включенных на поверхность вириона в виде слитого белка гликопротеина D.». Генная терапия. 15 (24): 1579–92. Дои:10.1038 / gt.2008.121. PMID 18701918.
  29. ^ Брейдвуд Л., Данн П.Д., Харди С., Эванс Т.Р., Браун С.М. (июнь 2009 г.). «Противоопухолевая активность селективно репликационного компетентного вируса простого герпеса (ВПГ) с ферментной пролекарственной терапией». Противораковые исследования. 29 (6): 2159–66. PMID 19528476.
  30. ^ Соренсен А., Мэрс Р.Дж., Брейдвуд Л., Джойс С., Коннер Дж., Пимлотт С., Браун М., Бойд М. (апрель 2012 г.). «Оценка in vivo стратегии лечения рака, сочетающей опосредованный HSV1716 онколиз с переносом гена и направленной лучевой терапией». Журнал ядерной медицины. 53 (4): 647–54. Дои:10.2967 / jnumed.111.090886. PMID 22414636.
  31. ^ Тернбулл С., Вест EJ, Скотт К.Дж., Эпплтон Э, Мелчер А., Ральф С. (декабрь 2015 г.). «Доказательства онколитической виротерапии: куда мы пришли и куда идем?». Вирусы. 7 (12): 6291–312. Дои:10.3390 / v7122938. ЧВК 4690862. PMID 26633468.
  32. ^ Конри Р.М., Уэстбрук Б., Макки С., Норвуд Т. Г. (февраль 2018 г.). «Талимоген лахерпарепвек: первая в своем классе онколитическая виротерапия». Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты. 14 (4): 839–846. Дои:10.1080/21645515.2017.1412896. ЧВК 5893211. PMID 29420123.
  33. ^ а б c d е Гарбер К. (март 2006 г.). «Китай одобрил первую в мире онколитическую вирусную терапию для лечения рака». Журнал Национального института рака. 98 (5): 298–300. Дои:10.1093 / jnci / djj111. PMID 16507823.
  34. ^ Айллон Барбеллидо С., Кампо Траперо Дж., Кано Санчес Дж., Переа Гарсия М. А., Эскудеро Кастаньо Н., Баскон Мартинес А. (январь 2008 г.). «Генная терапия в лечении рака полости рта: обзор литературы» (PDF). Medicina Oral, Patologia Oral и Cirugia Bucal. 13 (1): E15–21. PMID 18167474.
  35. ^ Го Дж, Синь Х (ноябрь 2006 г.). «Китайская генная терапия. Распространение Запада?». Наука. 314 (5803): 1232–5. Дои:10.1126 / science.314.5803.1232. PMID 17124300. S2CID 142897522.
  36. ^ а б c Марин-Асеведо Дж. А., Сояно А. Э., Дхолария Б., Кнутсон К. Л., Лу И. (январь 2018 г.). «Иммунотерапия рака помимо ингибиторов иммунных контрольных точек». Журнал гематологии и онкологии. 11 (1): 8. Дои:10.1186 / s13045-017-0552-6. ЧВК 5767051. PMID 29329556.
  37. ^ Шмидт C (май 2013 г.). «В ожидании истины для онколитических вирусов». Журнал Национального института рака. 105 (10): 675–6. Дои:10.1093 / jnci / djt111. PMID 23650626.
  38. ^ Коттке Т., Томпсон Дж., Диас Р.М., Пулидо Дж., Уиллмон С., Коффи М., Селби П., Мельчер А., Харрингтон К., Вайл Р. Дж. (Январь 2009 г.). «Улучшенная системная доставка онколитического реовируса к установившимся опухолям с использованием предварительного кондиционирования с помощью модуляции Treg, опосредованной циклофосфамидом, и интерлейкина-2». Клинические исследования рака. 15 (2): 561–9. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-1688. ЧВК 3046733. PMID 19147761.
  39. ^ Lolkema MP, Arkenau HT, Harrington K, Roxburgh P, Morrison R, Roulstone V, Twigger K, Coffey M, Mettinger K, Gill G, Evans TR, de Bono JS (февраль 2011 г.). «Фаза I исследования комбинации внутривенного реовируса типа 3 Деринга и гемцитабина у пациентов с запущенным раком». Клинические исследования рака. 17 (3): 581–8. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2159. PMID 21106728.
  40. ^ Magge D, Guo ZS, O'Malley ME, Francis L, Ravindranathan R, Bartlett DL (июнь 2013 г.). «Ингибиторы комплемента C5 усиливают онколиз вируса осповакцины». Генная терапия рака. 20 (6): 342–50. Дои:10.1038 / cgt.2013.26. ЧВК 4060830. PMID 23661042.
  41. ^ Хео Дж, Рид Т., Руо Л., Брейтбах СиДжей, Роуз С., Блумстон М, Чо М, Лим Х.Й, Чанг ХК, Ким К.В., Берк Дж, Ленсиони Р., Хикман Т, Мун А, Ли Й.С., Ким МК, Данешманд М. , Dubois K, Longpre L, Ngo M, Rooney C, Bell JC, Rhee BG, Patt R, Hwang TH, Kirn DH (март 2013 г.). «Рандомизированное клиническое испытание онколитической иммунотерапевтической вакцины JX-594 по подбору доз при раке печени». Природа Медицина. 19 (3): 329–36. Дои:10,1038 / 3089 нм. ЧВК 4268543. PMID 23396206.
  42. ^ Вонганан П., Кройл М.А. (февраль 2010 г.). «ПЭГилированные аденовирусы: от мышей до обезьян». Вирусы. 2 (2): 468–502. Дои:10.3390 / версия 2020468. ЧВК 3185605. PMID 21994645.
  43. ^ Мутана, Мунитта; Родригес, Самуэль; Чен, Юнг-И; Велфорд, Эбигейл; Хьюз, Рассел; Таззиман, Саймон; Эссанд, Магнус; Морроу, Фиона; Льюис, Клэр Э. (15 января 2013 г.). «Доставка макрофагами онколитического вируса предотвращает повторный рост опухоли и метастазирование после химиотерапии или облучения». Исследования рака. 73 (2): 490–495. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-3056. ISSN 1538-7445. PMID 23172310.
  44. ^ Тонг А.В., Сензер Н., Серулло В., Темплтон Н.С., Хемминки А., Немунайтис Дж. (Июль 2012 г.). «Онколитические вирусы для индукции противоопухолевого иммунитета». Текущая фармацевтическая биотехнология. 13 (9): 1750–60. Дои:10.2174/138920112800958913. PMID 21740355.
  45. ^ Наик Дж. Д., Twelves CJ, Селби П. Дж., Вайл Р. Г., Честер Дж. Д. (июль 2011 г.). «Привлечение иммунитета и терапевтическая синергия: ключи к оптимизации онколитической вирусной терапии?». Клинические исследования рака. 17 (13): 4214–24. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2848. ЧВК 3131422. PMID 21576084.
  46. ^ О'Реган Б., Хиршберг С. (1993). Спонтанная ремиссия: аннотированная библиография. Саусалито, Калифорния: Институт ноэтических наук. ISBN 978-0-943951-17-1. Архивировано из оригинал 21 марта 2015 г.. Получено 31 марта 2013.[страница нужна]
  47. ^ Латтайм E (2013). Генная терапия рака: трансляционные подходы от доклинических исследований к клинической реализации. Академическая пресса. ISBN 978-0-12-394295-1.[страница нужна]
  48. ^ Мастранджело MJ, Lattime EC (декабрь 2002 г.). «Клинические испытания виротерапии при региональном заболевании: иммуномодуляция in situ с использованием рекомбинантных поксвирусных векторов». Генная терапия рака. 9 (12): 1013–21. Дои:10.1038 / sj.cgt.7700538. PMID 12522440.
  49. ^ Лундстрем К. (2018). «Новые рубежи в онколитических вирусах: оптимизация и отбор штаммов вирусов с повышенной эффективностью». Биологические препараты: цели и терапия. 12: 43–60. Дои:10.2147 / BTT.S140114. ЧВК 5810530. PMID 29445265.
  50. ^ Стойдл Д.Ф., Личти Б., Ноулз С., Мариус Р., Аткинс Х., Соненберг Н., Белл Дж. С. (июль 2000 г.). «Использование опухолеспецифических дефектов пути интерферона с ранее неизвестным онколитическим вирусом». Природа Медицина. 6 (7): 821–5. Дои:10.1038/77558. PMID 10888934. S2CID 8492631.
  51. ^ а б Стойдл Д.Ф., Личти Б.Д., тенОВер Б.Р., Патерсон Дж. М., Пауэр А. Т., Ноулз С., Мариус Р., Рейнард Дж., Поликвин Л., Аткинс Г., Браун Е. Г., Дурбин Р. К., Дурбин Дж. Е., Хискотт Дж., Белл Дж. С. (октябрь 2003 г.). «Штаммы VSV с дефектами в их способности отключать врожденный иммунитет являются мощными системными противораковыми агентами». Раковая клетка. 4 (4): 263–75. Дои:10.1016 / S1535-6108 (03) 00241-1. PMID 14585354.
  52. ^ Ахмед М., Крамер С.Д., Лайлс Д.С. (декабрь 2004 г.). «Чувствительность опухолей простаты к вирусам везикулярного стоматита дикого типа и мутантного белка М». Вирусология. 330 (1): 34–49. Дои:10.1016 / j.virol.2004.08.039. PMID 15527832.
  53. ^ Эберт О., Харбаран С., Шинозаки К., Ву С.Л. (апрель 2005 г.). «Системная терапия экспериментальных метастазов рака груди мутантным вирусом везикулярного стоматита у иммунокомпетентных мышей». Генная терапия рака. 12 (4): 350–8. Дои:10.1038 / sj.cgt.7700794. PMID 15565179.
  54. ^ Пороснику М, Миан А, Парикмахер Г.Н. (декабрь 2003 г.). «Онколитический эффект рекомбинантного вируса везикулярного стоматита усиливается за счет экспрессии суицидного гена слитой цитозиндезаминазы / урацилфосфорибозилтрансферазы». Исследования рака. 63 (23): 8366–76. PMID 14678998.
  55. ^ Bridle BW, Стивенсон К.Б., Будро Дж. Э., Коши С., Каздан Н., Пулленайегум Е., Брунеллиер Дж., Брамсон Дж. Л., Личти Б. Д., Ван Y (август 2010 г.). «Усиление иммунотерапии рака с использованием онколитического вируса». Молекулярная терапия. 18 (8): 1430–9. Дои:10.1038 / мт.2010.98. ЧВК 2927075. PMID 20551919.
  56. ^ Громейер М, Lachmann S, Rosenfeld MR, Gutin PH, Wimmer E (июнь 2000 г.). «Межродовые рекомбинанты полиовируса для лечения злокачественной глиомы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (12): 6803–8. Bibcode:2000PNAS ... 97.6803G. Дои:10.1073 / pnas.97.12.6803. JSTOR 122718. ЧВК 18745. PMID 10841575.
  57. ^ Гетц С, Громейер М (2010). «Подготовка рекомбинантного онколитического полиовируса для клинического применения против мультиформной глиобластомы». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 21 (2–3): 197–203. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2010.02.005. ЧВК 2881183. PMID 20299272.
  58. ^ Лал Р., Харрис Д., Постель-Виней С., де Боно Дж. (Октябрь 2009 г.). «Реовирус: обоснование и обновление клинических испытаний». Современное мнение о молекулярной терапии. 11 (5): 532–9. PMID 19806501.
  59. ^ Тируккумаран К., Моррис Д.Г. (2009). «Онколитическая вирусная терапия с использованием реовируса». Генная терапия рака. Методы молекулярной биологии. Генная терапия рака. 542. С. 607–34. Дои:10.1007/978-1-59745-561-9_31. ISBN 978-1-934115-85-5. PMID 19565924.
  60. ^ "Latvijas Zāļu reģistrs". www.zva.gov.lv. Получено 17 декабря 2017.
  61. ^ «Грузия сегодня».
  62. ^ «Латвийский противораковый препарат Ригвир зарегистрирован в Армении». Балтийский курс. 11 мая 2016. Получено 3 января 2018.
  63. ^ а б c Бабикер, HM; Риаз, ИБ; Husnain, M; Борад, MJ (2017). «Онколитическая виротерапия, включая Ригвир и стандартные методы лечения злокачественной меланомы». Онколитическая виротерапия. 6: 11–18. Дои:10.2147 / OV.S100072. ЧВК 5308590. PMID 28224120.
  64. ^ «Технико-экономическое обоснование регистрации препарата РИГВИР в Европейском Медицинском Агентстве». Европейская комиссия. 8 января 2016 г. В архиве из оригинала 2 ноября 2016 г.. Получено 2 ноября 2016. Однако дальнейшее использование и коммерциализация в ЕС предотвращается, так как правила ЕС требуют, чтобы лекарства от рака регистрировались централизованно через Европейское агентство медицины (EMA). Национальные регистрации не рассматриваются.
  65. ^ Горский Д. (18 сентября 2017 г.). «Ригвир: еще один недоказанный и сомнительный метод лечения рака, которого следует избегать». Научная медицина.
  66. ^ Горски, Дэвид (25 сентября 2017 г.). "Тай Боллинджера" Правда о раке "и неэтичный маркетинг недоказанной виротерапии рака Rigvir". Научная медицина.
  67. ^ «Распространение лекарства Ригвир в Латвии временно приостановлено».
  68. ^ «Лечение рака Ригвиром в центре свежих споров».
  69. ^ https://www.zva.gov.lv/lv/jaunumi-un-publikacijas/jaunumi/aptureta-rigvir-registracija-informacija-esosajiem-pacientiem
  70. ^ а б Рамачандран М., Ю. Д., Дычински М., Баскаран С., Чжан Л., Лулла А., Лулла В., Саул С., Неландер С., Димберг А., Меритс А., Лея-Джарблад Д., Эссанд М. (март 2017 г.). «Безопасное и эффективное лечение экспериментальной нейробластомы и глиобластомы с использованием системно доставляемого тройного микроРНК-ненаправленного онколитического вируса леса Семлики». Клинические исследования рака. 23 (6): 1519–1530. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-16-0925. PMID 27637889.
  71. ^ Номер клинического исследования NCT02285816 для "MG1 Maraba / MAGE-A3, с аденовирусной вакциной и без нее, с введением трансгенного MAGE-A3 пациентам с неизлечимыми солидными опухолями, экспрессирующими MAGE-A3 (I214)" при ClinicalTrials.gov
  72. ^ Аннельс, Никола Э; Мэнсфилд, Дэвид; Ариф, Мехрин; Бальестерос-Мерино, Кармен; Симпсон, Гай Р.; Дениер, Мик; Sandhu, Sarbjinder S; Мельчер, Алан; Харрингтон, Кевин Дж; Дэвис, Бронвин; Ау, Гоф; Гроуз, Марк; Багван, Ижар Н; Фокс, Бернард А .; Вайл, Ричард Джи; Мостафид, Хью; Шафрен, Даррен; Панда, Хардев (2019). «Вирусное нацеливание на немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря и праймирование противоопухолевого иммунитета после внутрипузырного введения вируса Коксаки А21» (PDF). Клинические исследования рака. 25 (19): 5818–5831. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-18-4022. ISSN 1078-0432. PMID 31273010.
  73. ^ Van Leer-Buter, Coretta C .; Пельман, Рэнди; Боргер, Ренце; Niesters, Hubert G.M .; Тан, Ю.-В. (2016). «Недавно идентифицированные генотипы энтеровируса С, идентифицированные в Нидерландах посредством рутинного секвенирования всех энтеровирусов, обнаруженных в клинических материалах с 2008 по 2015 гг.». Журнал клинической микробиологии. 54 (9): 2306–2314. Дои:10.1128 / JCM.00207-16. ISSN 0095-1137. ЧВК 5005491. PMID 27358467.
  74. ^ а б Кун И., Харден П., Бозон М., Шартье К., Най Дж., Торн С., Рид Т., Ни С., Либер А., Фишер К., Сеймур Л., Рубани Г. М., Харкинс Р. Н., Хермистон Т. В. (июнь 2008 г.). «Направленная эволюция создает новый онколитический вирус для лечения рака толстой кишки». PLOS ONE. 3 (6): e2409. Bibcode:2008PLoSO ... 3,2409 тыс.. Дои:10.1371 / journal.pone.0002409. ЧВК 2423470. PMID 18560559.
  75. ^ Чоу AY. «Контроль клеточного цикла с помощью онкогенов и супрессоров опухолей: управление трансформацией нормальных клеток в раковые». Природное образование. 3 (9): 7. Получено 5 апреля 2013.
  76. ^ «Тимидинкиназа». Медицинский словарь. Мерриам-Вебстер. Получено 5 апреля 2013.
  77. ^ Джентри Г.А. (1992). «Вирусные тимидинкиназы и их родственники». Фармакология и терапия. 54 (3): 319–55. Дои:10.1016 / 0163-7258 (92) 90006-Л. PMID 1334563.
  78. ^ а б c d Сингх П.К., Доли Дж., Кумар Г.Р., Саху А.П., Тивари А.К. (октябрь 2012 г.). «Онколитические вирусы и их специфическое нацеливание на опухолевые клетки». Индийский журнал медицинских исследований. 136 (4): 571–84. ЧВК 3516024. PMID 23168697.
  79. ^ Давыдова Ю., Ле Л.П., Гаврикова Т., Ван М., Красных В., Ямамото М. (июнь 2004 г.). «Условно репликативные аденовирусы на основе циклооксигеназы-2 с повышенной инфекционностью для лечения аденокарциномы пищевода». Исследования рака. 64 (12): 4319–27. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0064. PMID 15205347.
  80. ^ а б c Хаддад Д., Чен Ч., Карлин С., Зильберхумер Дж., Чен Н. Г., Чжан К., Лонго В., Карпентер С. Г., Миттра А., Карсон Дж., Ау Дж., Гонен М., Занзонико ПБ, Салай А. А., Фонг Y (2012). Геловани JG (ред.). «Характеристики изображения, распределение в тканях и распространение нового вируса онколитической осповакцины, несущего человеческий симпортер йодида натрия». PLOS ONE. 7 (8): e41647. Bibcode:2012PLoSO ... 741647H. Дои:10.1371 / journal.pone.0041647. ЧВК 3422353. PMID 22912675.
  81. ^ Пуарье Дж. Т., Редди П. С., Идамаканти Н., Ли С. С., Пень К. Л., Берроуз К. Д., Халленбек П. Л., Рудин С. М. (декабрь 2012 г.). «Характеристика полноразмерного инфекционного клона кДНК и репортерного производного GFP онколитического пикорнавируса SVV-001». Журнал общей вирусологии. 93 (Pt 12): 2606–13. Дои:10.1099 / vir.0.046011-0. PMID 22971818.
  82. ^ Ю. Я., Шабаханг С., Тимирясова Т.М., Чжан К., Бельц Р., Генщев И., Гебель В., Салай А.А. (март 2004 г.). «Визуализация опухолей и метастазов у ​​живых животных с помощью бактерий и вируса осповакцины, кодирующих светоизлучающие белки». Природа Биотехнологии. 22 (3): 313–20. Дои:10.1038 / nbt937. PMID 14990953. S2CID 1063835.
  83. ^ Фриман С.М., Уортенби К.А., Фриман Дж.Л., Аббуд С.Н., Марроги А.Дж. (февраль 1996 г.). «Использование суицидных генов для лечения рака на месте». Семинары по онкологии. 23 (1): 31–45. PMID 8607030.
  84. ^ Duarte S, Carle G, Faneca H, de Lima MC, Pierrefite-Carle V (ноябрь 2012 г.). «Самоубийственная генная терапия рака: где мы сейчас находимся?». Письма о раке. 324 (2): 160–70. Дои:10.1016 / j.canlet.2012.05.023. HDL:10316/24816. PMID 22634584.
  85. ^ Френтцен А., Ю Я., Чен Н., Чжан К., Вейбель С., Рааб В., Салай А.А. (август 2009 г.). «Одноцепочечное антитело против VEGF GLAF-1, кодируемое онколитическим вирусом осповакцины, значительно усиливает противоопухолевую терапию». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (31): 12915–20. Bibcode:2009PNAS..10612915F. Дои:10.1073 / pnas.0900660106. JSTOR 40484625. ЧВК 2722284. PMID 19617539.
  86. ^ Коннер Дж., Брейдвуд Л. (июль 2012 г.). «Экспрессия HSV1716 ингибитора роста 4 улучшает онколитическую активность и повышает эффективность». Генная терапия рака. 19 (7): 499–507. Дои:10.1038 / cgt.2012.24. PMID 22595793.
  87. ^ Грюнвальд Г.К., Клуц К., Уиллхаук М.Дж., Швенк Н., Сенекович-Шмидтке Р., Швайгер М., Зак С., Гёке Б., Холм П.С., Шпицвег С. (июнь 2013 г.). «Радиовиротерапия гепатоцеллюлярного рака, опосредованная симпортером йодида натрия (NIS), с использованием условно реплицирующегося аденовируса». Генная терапия. 20 (6): 625–33. Дои:10.1038 / gt.2012.79. PMID 23038026.
  88. ^ Penheiter AR, Wegman TR, Classic KL, Dingli D, Bender CE, Russell SJ, Carlson SK (август 2010 г.). «Радиовиротерапия рака поджелудочной железы, опосредованная симпортером йодида натрия (NIS)». AJR. Американский журнал рентгенологии. 195 (2): 341–9. Дои:10.2214 / AJR.09.3672. ЧВК 3117397. PMID 20651188.
  89. ^ Ли Х, Пэн К.В., Дингли Д., Кратцке Р.А., Рассел С.Дж. (август 2010 г.). «Онколитические вирусы кори, кодирующие бета-интерферон и ген симпортера йодида натрия в щитовидной железе, для виротерапии мезотелиомы». Генная терапия рака. 17 (8): 550–8. Дои:10.1038 / cgt.2010.10. ЧВК 2907639. PMID 20379224.
  90. ^ Номер клинического исследования NCT00769704 для «Исследование эффективности и безопасности OncoVEXGM-CSF по сравнению с GM-CSF при меланоме» в ClinicalTrials.gov
  91. ^ «FDA одобряет инъекционную иммунотерапию меланомы Amgen». Рейтер. 27 октября 2015 г.
  92. ^ Шеридан С (июнь 2015 г.). «Первый онколитический вирус приближается к одобрению неожиданным голосованием». Природа Биотехнологии. 33 (6): 569–70. Дои:10.1038 / nbt0615-569. PMID 26057953. S2CID 205268968.
  93. ^ "Amgen, форма 8-K, текущий отчет, дата подачи 26 января 2012 г." (PDF). secdatabase.com. Получено 8 января 2013.
  94. ^ Номер клинического исследования NCT01161498 за «Исследование безопасности и эффективности OncoVEXGM-CSF с цисплатином для лечения местнораспространенного рака головы и шеи» при ClinicalTrials.gov
  95. ^ Оттолино-Перри К., Диалло Дж. С., Личти Б. Д., Белл Дж. К., Маккарт Дж. А. (февраль 2010 г.). «Разумный дизайн: комбинированная терапия онколитическими вирусами». Молекулярная терапия. 18 (2): 251–63. Дои:10.1038 / мт.2009.283. ЧВК 2839289. PMID 20029399.
  96. ^ Хури FR, Nemunaitis J, Ganly I, Arseneau J, Tannock IF, Romel L, Gore M, Ironside J, MacDougall RH, Heise C, Randlev B, Gillenwater AM, Bruso P, Kaye SB, Hong WK, Kirn DH (август 2000 г. ). «Контролируемое исследование внутриопухолевого ONYX-015, селективно реплицирующегося аденовируса, в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи». Природа Медицина. 6 (8): 879–85. Дои:10.1038/78638. PMID 10932224. S2CID 3199209.
  97. ^ Мелл Л.К., Брумунд К.Т., Дэниэлс Г.А., Адвани С.Дж., Закери К., Райт М.Э., Ониеама С.Дж., Вайсман Р.А., Сангви П.Р., Мартин П.Дж., Салай А.А. (октябрь 2017 г.). «Испытание фазы I внутривенного онколитического вируса осповакцины (GL-ONC1) с цисплатином и лучевой терапией у пациентов с локорегиональной карциномой головы и шеи» (PDF). Клинические исследования рака. 23 (19): 5696–5702. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-16-3232. PMID 28679776. S2CID 30604400.
  98. ^ Сурьяванши Ю.Р., Чжан Т., Эссани К. (март 2017 г.). «Онколитические вирусы: новые возможности лечения рака груди». Медицинская онкология. 34 (3): 43. Дои:10.1007 / s12032-017-0899-0. PMID 28185165. S2CID 44562857.
  99. ^ Чен Ю., ДеВиз Т., Дилли Дж., Чжан Ю., Ли Й, Рамеш Н., Ли Дж., Пеннатур-Дас Р., Радзымински Дж., Випич Дж., Бриннетти Д., Скотт С., Стивенс Дж., Карпф Д. Б., Хендерсон Д. Р., Ю. Д. К. ( Июль 2001 г.). «CV706, вариант аденовируса, специфичный для рака предстательной железы, в сочетании с лучевой терапией дает синергетический противоопухолевый эффект без увеличения токсичности». Исследования рака. 61 (14): 5453–60. PMID 11454691.
  100. ^ Мейс А.Т., Харроу С.Дж., Ганли И., Браун С.М. (август 2007 г.). «Цитотоксические эффекты онколитического вируса простого герпеса HSV1716 отдельно и в сочетании с цисплатином при плоскоклеточной карциноме головы и шеи». Acta Oto-Laryngologica. 127 (8): 880–7. Дои:10.1080/00016480601075381. PMID 17763002. S2CID 44252457.
  101. ^ Тойоидзуми Т., Мик Р., Аббас А. Е., Канг Е. Х., Кайзер Л. Р., Молнар-Кимбер К. Л. (декабрь 1999 г.). «Комбинированная терапия с химиотерапевтическими агентами и мутантом вируса простого герпеса типа 1 ICP34.5 (HSV-1716) при немелкоклеточном раке легкого человека». Генная терапия человека. 10 (18): 3013–29. Дои:10.1089/10430349950016410. PMID 10609661. S2CID 20072243.
  102. ^ Currier MA, Eshun FK, Sholl A, Chernoguz A, Crawford K, Divanovic S, Boon L, Goins WF, Frischer JS, Collins MH, Leddon JL, Baird WH, Haseley A, Streby KA, Wang PY, Hendrickson BW, Brekken RA , Каур Б., Хильдеман Д., Cripe TP (май 2013 г.). «Блокада VEGF делает возможной виротерапию онколитического рака частично за счет модуляции внутриопухолевых миелоидных клеток». Молекулярная терапия. 21 (5): 1014–23. Дои:10,1038 / мт.2013,39. ЧВК 3666636. PMID 23481323.
  103. ^ Френтцен А., Ю Я., Чен Н., Чжан К., Вейбель С., Рааб В., Салай А.А. (август 2009 г.). «Одноцепочечное антитело против VEGF GLAF-1, кодируемое онколитическим вирусом осповакцины, значительно усиливает противоопухолевую терапию». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (31): 12915–20. Bibcode:2009PNAS..10612915F. Дои:10.1073 / pnas.0900660106. ЧВК 2722284. PMID 19617539.
  104. ^ Уильямсон Дж (2002). Остров Дракона и другие истории. Вотервиль, Я .: Пять звезд. ISBN 978-0-7862-4314-3.[страница нужна]
  105. ^ Стейблфорд Б.М. (2004). Исторический словарь научно-фантастической литературы. п. 133. ISBN 978-0-8108-4938-9.
  106. ^ Университет Далхаузи (9 мая 2008 г.). "Я - легенда из реальной жизни?" Исследователь поддерживает разработку «реовируса» как потенциального лечения рака ». Science Daily.

дальнейшее чтение

  • Харрингтон К.Дж., Мерзкий Р.Г., Панда Х.С. (2008). Вирусная терапия рака. Хобокен, штат Нью-Джерси: Wiley. ISBN 978-0-470-01922-1.
  • Кирн Д.Х., Лю Т., Торн С.Х., ред. (2011). Онколитические вирусы: методы и протоколы (методы в молекулярной биологии). Нью-Йорк: Humana Press. ISBN 978-1-61779-339-4.
  • Синкович Дж. Г., Хорват Дж., Ред. (2005). Вирусная терапия рака человека. Нью-Йорк: Деккер. ISBN 978-0-8247-5913-1.