WikiDer > Ампакин

Ampakine
CX-516, один из первых и прототипов ампакина.

Ампакины, также стилизованный под AMPAkines, являются подгруппой Положительные аллостерические модуляторы рецептора AMPA с бензамид или тесно связанные химическая структура.[1][2] Они также известны как «соединения CX».[1] Ампакины получили свое название от Рецептор AMPA (AMPAR), тип ионотропный рецептор глутамата с которыми ампакины взаимодействуют и действуют как положительные аллостерические модуляторы (PAM) из.[1] Хотя все ампакины являются AMPAR PAM, не все AMPAR PAM являются ампакинами.

В настоящее время они исследуются как потенциальные средства лечения ряда состояний, включая психические расстройства и расстройства, такие как: Болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, шизофрения, устойчивая к лечению депрессия (TRD) или неврологические расстройства, такие как Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и другие.[1]

Недавно разработанные соединения ампакина намного более эффективны и селективны в отношении мишени рецептора AMPA, и, хотя ни одно из новых селективных соединений ампакина еще не поступило на рынок, различные ампакины проходят клинические испытания.[1]

Разработка

Cortex Pharmaceutical ampakines CX-546, CX-516, и CX-614.

Широкий спектр ампакинов был разработан RespireRx, которые обладают патентами, охватывающими большинство медицинских применений этого класса лекарств. Наиболее известные соединения, вышедшие из программы разработки лекарств RespireRx: CX-516 (Ампалекс), CX-546, CX-614, CX-691 (фарампатор) и CX-717. ORG-26576 был разработан RespireRx, но затем передан органону на разработку.

Несколько других соединений, таких как CX-701, CX-1739, CX-1763 и CX-1837 также было объявлено, что в настоящее время ведется расследование, и, хотя о них пока не опубликовано мало информации, CX-1739 считается самым мощным соединением в этом классе на сегодняшний день, по сообщениям, примерно в 5 раз сильнее, чем CX-717.

В настоящее время CX717 проходит II фазу клинических испытаний в качестве возможной нестимулирующей фармакотерапии при лечении СДВГ.[3] Поскольку рецепторы AMPA также опосредуют респираторный драйв, CX717 также исследуется в качестве терапии при угнетении дыхания, вызванном опиоидами, и повреждение спинного мозга.

Механизм действия

Ампакины работают аллостерически привязка к типу ионотропный рецептор глутамата, называется Рецепторы AMPA.

Ампакины в основном представляют собой малоразмерные ПАМ AMPAR, хотя за некоторыми исключениями, такими как тюльрампатор (S-47445, CX-1632).

Побочные эффекты

Было установлено несколько побочных эффектов, но ампакин, называемый фарампатором (CX-691), имеет побочные эффекты, включая головную боль, сонливость, тошноту и ослабление. эпизодическая память.[4]

Медицинские приложения

Ампакин под названием CX456 был предложен для лечения Синдром Ретта, после успешного тестирования на животной модели.[5]

Ампакины были исследованы DARPA для потенциального использования для повышения военной эффективности.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). «Когнитивные усилители (ноотропы). Часть 1: препараты, взаимодействующие с рецепторами». Дж. Альцгеймерс Дис. 32 (4): 793–887. Дои:10.3233 / JAD-2012-121186. PMID 22886028.
  2. ^ О'Нил, М. Дж .; Bleakman, D .; Циммерман, Д. М .; Нисенбаум, Э. С. (2004). «Потенциаторы рецепторов AMPA для лечения заболеваний ЦНС». Текущие целевые показатели по лекарствам. ЦНС и неврологические расстройства. 3 (3): 181–194. Дои:10.2174/1568007043337508. PMID 15180479.
  3. ^ «Сводный отчет по платформе Ampakines» (PDF).
  4. ^ Wezenberg, E .; Verkes, R.J .; Ruigt, G. S .; Hulstijn, W .; и другие. (2007). «Острое воздействие ампакина фарампатора на память и обработку информации у здоровых пожилых добровольцев». Нейропсихофармакология. 32 (6): 1272–1283. Дои:10.1038 / sj.npp.1301257. PMID 17119538.
  5. ^ Ogier, M .; Wang, H .; Hong, E .; Wang, Q .; и другие. (2007). «Экспрессия мозгового нейротрофического фактора и респираторная функция улучшаются после лечения ампакином на мышиной модели синдрома Ретта». Журнал неврологии. 27 (40): 10912–10917. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1869-07.2007. ЧВК 6672830. PMID 17913925.
  6. ^ Салетан, Уильям (2008-07-16). «Ночь живых лекарств: программа американских военных по сокращению сна». Шифер. Получено 2012-04-05.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка