WikiDer > CYP4F2

CYP4F2
CYP4F2
Идентификаторы
ПсевдонимыCYP4F2, CPF2, цитохром P450, семейство 4, подсемейство F, член 2
Внешние идентификаторыOMIM: 604426 MGI: 1919304 ГомолоГен: 128623 Генные карты: CYP4F2
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение CYP4F2
Геномное расположение CYP4F2
Группа19п13.12Начните15,878,023 бп[1]
Конец15,898,077 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CYP4F2 210452 x at fs.png

PBB GE CYP4F2 206514 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

8529

72054

Ансамбль

ENSG00000186115

ENSMUSG00000003484

UniProt

P78329

Q99N16

RefSeq (мРНК)

NM_001082

NM_024444

RefSeq (белок)

NP_001073

NP_077764

Расположение (UCSC)Chr 19: 15.88 - 15.9 МбChr 8: 71.99 - 72.01 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Лейкотриен-B (4) омега-гидроксилаза 1 является фермент в метаболизме участвуют различные эндогенные субстраты и ксенобиотики. Наиболее заметным субстратом фермента является лейкотриен B4, мощный медиатор воспаления. Фермент кодируется CYP4F2 ген в людях.[5][6][7]

Функция

Омега-гидроксилаза 1 лейкотриен-B (4) или просто ферментный белок CYP4F2, кодируемый CYP4F2 ген, является членом цитохром P450 надсемейство ферментов. В CYP4F2 ген принадлежит к кластеру генов цитохрома P450 на хромосома 19. Другой член этой семьи, CYP4F11, примерно в 16 Кб.[7]

Фермент называется лейкотриен-B (4) омега-гидроксилаза 1, потому что он запускает процесс инактивации и разложения. лейкотриен B4, мощный медиатор воспаления.

Ферменты цитохрома P450 являются монооксигеназы который катализировать многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерин, стероиды, жирные кислоты, и другие липиды.

Белок фермента CYP4F2 представлен в эндоплазматический ретикулум.

Фермент CYP4F2 участвует в метаболизме различных эндогенных субстратов, включая жирные кислоты, эйкозаноиды и витамины.[8] Он контролирует биодоступность Витамин Е. Он также контролирует биодоступность Витамин К, кофактор, необходимый для свертывания крови. Вариации в CYP4F2 ген, который влияет на биодоступность витамина К, также влияет на дозировку антагонистов витамина К, таких как варфарин, кумарин или аценокумарол.[9][10] Фермент также регулирует биоактивацию различных лекарств, например противомалярийный препарат пафурамидин и антипаразитарный препарат фурамидин. Он также играет роль в гомеостазе почечной воды.[11]

Инактивация лейкотриена B4

Арахидоновая кислота является предшественником эйкозаноид молекулы, контролирующие иммунный ответ и воспаление. Острое воспаление при травме или инфекции защищает организм от болезнетворных микроорганизмов. Также следует учитывать, что если воспаление продолжается достаточно долго, здоровые клетки и ткани повреждаются. Таким образом, воспаление необходимо тщательно контролировать. Лейкотриен B4 является провоспалительным эйкозаноидом с сильными хемоаттрактантными свойствами. Он может быстро вырабатываться активированными клетками врожденного иммунитета, такими как нейтрофилы, макрофаги и тучные клетки.[12] Он вызывает активацию полиморфно-ядерных лейкоцитов, моноцитов и фибробластов, выработку супероксида и высвобождение цитокинов для привлечения нейтрофилов.[13][14][15][16] CYP4F2 запускает процесс инактивации и разложения лейкотриена B4, превращая его в свой ω-гидроксилированный метаболит 20-гидроксилейкотриен B4 в микросомах печени человека.[17] Затем CYP4F2 превращает 20-гидроксилейкотриен B4 в 20-оксолейкотриен B4, а затем в 20-карбоксилейкотрен B4.[18]

Укорочение цепи

Это α-, β- и ω-окисление углеродных цепей жирных кислот, которое разлагает кислоты, причем предпочтительным путем является β-окисление в митохондрии и пероксисомы. Жирные кислоты с очень длинной цепью не может быть β-окисленным. Число атомов углерода в цепях таких кислот превышает 22. Такие цепи необходимо укоротить, прежде чем они будут окислены митохондриями. Фермент CYP4F2 участвует в катализе ω-окисления и укорачивания цепи таких кислот.[19]

Метаболизм витаминов

Фермент играет важную роль в метаболизме витаминов за счет укорачивания цепи.[20][21][22][23]

CYP4F2 - единственный известный фермент, который ω-гидроксилирует токотриенолы и токоферолы (типы витамина E), что делает его ключевым регулятором циркулирующих уровней витамина E в плазме.[24][16][25] Он катализирует ω-гидроксилирование фитильной цепи токоферолов (формы витамина E) с предпочтением гамма-токоферолов перед α-токоферолами, тем самым способствуя удержанию α-токоферолов в тканях.[26]

Оба типа витамина К (K1 и K2) могут использоваться как кофакторы для γ-глутамилкарбоксилаза, фермент, который катализирует посттрансляционную модификацию витамин К-зависимых белков, таким образом биохимически активируя белки, участвующие в свертывании крови и минерализации костей. CYP4F2 ω-ксидроксилат и инактивирует витамин К. В результате CYP4F2 становится жизненно важным отрицательным регулятором уровня циркулирующего витамина К.[27][28]

Производство 20-HETE

CYP4F2 вместе с CYP4A22, CYP4A11, CYP4F3 и CYP2U1 также метаболизировать арахидоновая кислота к 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота (20-HETE) автор ω-окисление реакция, при этом преобладающими ферментами, синтезирующими 20-HETE, у человека являются CYP4F2, за которым следует CYP4A11. 20-HETE регулирует кровоток, васкуляризацию, кровяное давление и абсорбцию ионов почками у грызунов и, возможно, людей.[29] Полиморфизм CYP4F2 * 3 (rs2108622) (ферментный белок с остатком валина, замененным на остаток метионина в положении 433) приводит к снижению способности метаболизировать арахидоновую кислоту до 20-HETE, но к увеличению экскреции 20-HETE с мочой.[15][30] Исследователи выявили еще как минимум 3 однонуклеотидные полиморфизмы (2024C> G P85A; 80 C> T A27V rs771576634; 139C> T R47C rs115517770), которые могут влиять на превращение арахидоновой кислоты в HETE-20.[31]

Смотрите также: 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота § полиморфизм CYP4F2

Метаболизм жирных кислот

Члены подсемейств CYP4A и CYP4F могут также ω-гидроксилировать и тем самым снижать активность различных метаболитов жирных кислот арахидоновой кислоты, включая лейкотриен B4, 5-HETE, 5-оксо-эйкозатетраеновая кислота, 12-HETE, и несколько простагландины которые участвуют в регуляции различных воспалительных, сосудистых и других реакций у животных и людей.[18][16] Эта индуцированная гидроксилированием инактивация может лежать в основе предполагаемой роли цитохромов в подавлении воспалительных реакций и сообщаемых ассоциаций некоторых CYP4F2. однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) с человеческим болезнь Крона[32][33] и Глютеновая болезнь.[16][34][35]

Фермент Tye катализирует ω-гидроксилирование 3-гидроксижирных кислот.[36] Он превращает моноэпоксиды лейкотоксина линолевой кислоты и изолейкотоксин в ω-гидроксилированные метаболиты.[37] Он также способствует разложению жирных кислот с очень длинной цепью, катализируя последовательные ω-окисления и укорочение цепи.[38][39]

Антипаразитарные препараты

Пафурамидин является пролекарством фурамидин, противопаразитарный препарат. Есть по крайней мере два исследования, которые определили, что CYP4F2 является одним из ферментов, ответственных за превращение пафурамидина в фурамидин в микросомах печени человека и кишечных микросомах человека.[19][40][41]

Генетические варианты

Аллель Т в rs2108622, который был обозначен как CYP4F2 * 3 в База данных номенклатуры аллелей CYP человека Консорциумом Pharmacogene Variation Consortium производит фермент с остатком валина, замененным на остаток метионина в положении 433, a однонуклеотидный полиморфизм, что приводит к снижению активности фермента CYP4F2 для некоторых веществ,[42] из-за снижения стационарных концентраций фермента в печени.[27] Этот полиморфизм, CYP4F2 * 3 (1347C> T; NM_001082.5: c.1297G> A; p. Val433Met; rs2108622), является наиболее изученным и наиболее релевантным с фармакогенетической точки зрения. Другой полиморфизм, CYP4F2 * 2 (NM_001082.4: c.34T> G; p.Trp12Gly; rs3093105), увеличивает удельную ферментативную активность некоторых веществ.

Исследования показали, что полиморфизм CYP4F2 * 3 играет роль в эйкозаноид и Витамин Е метаболизм,[25][43] в биодоступности Витамин К, влияющие на дозы варфарина[44][45] или кумарин,[10] а также связан с повышенное кровяное давление,[30][46][47][48] с повышенным риском инфаркт мозга (то есть ишемический инсульт)[49][50][51] и инфаркт миокарда.[52][53]

Исследование

Молекулярные медиаторы, индукторы и ингибиторы, которые регулируют экспрессию CYP4F2, были в основном выяснены в in vitro системы:[9]

За исключением кетоконазола и сезамина, эти результаты не были подтверждены в клинических исследованиях.[9][60] Ингибирующий эффект кетоконазола был подтвержден исследованием 21 участника с разными вариантами CYP4F2 * 3 (8 для * 1 / * 1, 7 для * 1 / * 3 и 6 для * 3 / * 3).[57] Ингибирующий эффект сезамина был подтвержден рандомизированным контролируемым перекрестным испытанием, в котором 33 мужчины и женщины с избыточным весом потребляли 25 граммов в день кунжут (приблизительно 50 мг / сут кунжутного лигнана) в течение 5 недель, что привело к снижению содержания в плазме крови на 28% и уровня 20-HETE в моче, в то время как натрий, калий и артериальное давление в моче не были затронуты.[61]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000186115 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000003484 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Чен Л., Хардвик JP (январь 1993 г.). «Идентификация нового подсемейства P450, CYP4F1, экспрессируемого в опухолях печени крыс». Архивы биохимии и биофизики. 300 (1): 18–23. Дои:10.1006 / abbi.1993.1003. PMID 8424651.
  6. ^ Кикута Й., Кусуносе Э., Кондо Т., Ямамото С., Киношита Х., Кусуносе М. (июль 1994 г.). «Клонирование и экспрессия новой формы лейкотриен B4 омега-гидроксилазы из печени человека». Письма FEBS. 348 (1): 70–4. Дои:10.1016/0014-5793(94)00587-7. PMID 8026587. S2CID 83948293.
  7. ^ а б «Ген Entrez: цитохром P450 CYP4F2, семейство 4, подсемейство F, полипептид 2».
  8. ^ «Ген CYP4F2».
  9. ^ а б c «Очень важный фармакоген: CYP4F2». ФармГКБ. Стэндфордский Университет.
  10. ^ а б Данезе Э., Раймонди С., Монтаньяна М., Тагетти А., Лангеи Т., Борджиани П. и др. (Июнь 2019). «Влияние CYP4F2, VKORC1 и CYP2C9 на дозу кумарина: метаанализ данных одного пациента у более чем 15 000 человек». Клиническая фармакология и терапия. 105 (6): 1477–1491. Дои:10.1002 / cpt.1323. ЧВК 6542461. PMID 30506689.
  11. ^ Ласкер Дж. М., Чен В. Б., Вольф I, Bloswick BP, Wilson PD, Powell PK (февраль 2000 г.). «Образование 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты, вазоактивного и натрийуретического эйкозаноида в почках человека. Роль Cyp4F2 и Cyp4A11». Журнал биологической химии. 275 (6): 4118–26. Дои:10.1074 / jbc.275.6.4118. PMID 10660572. S2CID 41956184.
  12. ^ «Роль лейкотриена B4 в аллергических заболеваниях».
  13. ^ Йокомидзо Т., Изуми Т., Симидзу Т. (январь 2001 г.). «Лейкотриен B4: метаболизм и передача сигнала». Архивы биохимии и биофизики. 385 (2): 231–41. Дои:10.1006 / abbi.2000.2168. PMID 11368003.
  14. ^ Калсотра А., Штробель Х.В. (декабрь 2006 г.). «Подсемейство цитохрома P450 4F: на перекрестке эйкозаноидов и метаболизма лекарств». Фармакология и терапия. 112 (3): 589–611. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2006.03.008. PMID 16926051.
  15. ^ а б Stec DE, Роман RJ, Flasch A, Rieder MJ (июнь 2007 г.). «Функциональный полиморфизм CYP4F2 человека снижает продукцию 20-HETE». Физиологическая геномика. 30 (1): 74–81. Дои:10.1152 / физиолгеномика.00003.2007. PMID 17341693.
  16. ^ а б c d Hardwick JP (июнь 2008 г.). «Цитохром P450 омега-гидроксилаза (CYP4) участвует в метаболизме жирных кислот и метаболических заболеваниях». Биохимическая фармакология. 75 (12): 2263–75. Дои:10.1016 / j.bcp.2008.03.004. PMID 18433732.
  17. ^ Джин Р., Куп Д.Р., Рози Дж. Л., Ласкер Дж. М. (ноябрь 1998 г.). «Роль человеческого CYP4F2 в печеночном катаболизме провоспалительного агента лейкотриена B4». Архивы биохимии и биофизики. 359 (1): 89–98. Дои:10.1006 / abbi.1998.0880. PMID 9799565.
  18. ^ а б Кикута Ю., Кусуносе Э., Сумимото Х., Мизуками Ю., Такешиге К., Сакаки Т. и др. (Июль 1998 г.). «Очистка и характеристика рекомбинантной нейтрофильной лейкотриен B4 ω-гидроксилазы человека (цитохром P450 4F3)». Архивы биохимии и биофизики. 355 (2): 201–5. Дои:10.1006 / abbi.1998.0724. PMID 9675028.
  19. ^ а б Альвареллос М.Л., Сангкуль К., Данешджоу Р., Вихрь-Каррильо М., Альтман РБ, Кляйн Т.Э. (январь 2015 г.). «Резюме PharmGKB: очень важная информация о фармакогене для CYP4F2». Фармакогенетика и геномика. 25 (1): 41–7. Дои:10.1097 / FPC.0000000000000100. ЧВК 4261059. PMID 25370453.
  20. ^ Марта Х. Стипанук, Мари А. Кодилл (2018). Биохимические, физиологические и молекулярные аспекты питания человека - электронная книга (4-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 711. ISBN 9780323402132.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  21. ^ Фолькер Бём (2018). Витамин Е. п. 60. ISBN 978-3-03842-906-7.
  22. ^ Фред Снайдер (6 декабря 2012 г.). Липидный обмен у млекопитающих. Springer Science & Business Media. п. 44. ISBN 978-1-4684-2832-2.
  23. ^ С. Нума, изд. (Январь 1984 г.). Метаболизм жирных кислот и его регуляция. Эльзевир. п. 132. ISBN 0444805281.
  24. ^ Паркер Р.С., Зонтаг Т.Дж., Суонсон Дж.Э., Маккормик С.К. (декабрь 2004 г.). «Открытие, характеристика и значение пути омега-гидроксилазы цитохрома P450 в катаболизме витамина Е». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1031: 13–21. Дои:10.1196 / Анналы.1331.002. PMID 15753130. S2CID 33584273.
  25. ^ а б Bardowell SA, Stec DE, Parker RS ​​(ноябрь 2010 г.). «Общие варианты цитохрома P450 4F2 проявляют измененную специфическую активность витамина E- {омега} -гидроксилазы». Журнал питания. 140 (11): 1901–6. Дои:10.3945 / jn.110.128579. ЧВК 2955872. PMID 20861217.
  26. ^ Зонтаг Т.Дж., Паркер Р.С. (июль 2002 г.). «Путь омега-гидроксилазы цитохрома Р450 катаболизма токоферола. Новый механизм регуляции статуса витамина Е». Журнал биологической химии. 277 (28): 25290–6. Дои:10.1074 / jbc.M201466200. PMID 11997390.
  27. ^ а б Данезе Э., Монтаньяна М., Джонсон Дж. А., Ретти А. Э., Замбон К. Ф., Любиц С. А., Суарес-Курц Дж., Каваллари Л. Х., Чжао Л., Хуанг М., Накамура И., Муширода Т., Кринген М. К., Борджиани П., Чиккаччи К., Au NT, Langaee T., Siguret V, Loriot MA, Sagreiya H, Altman RB, Shahin MH, Scott SA, Khalifa SI, Chowbay B., Suriapranata IM, Teichert M, Stricker BH, Taljaard M, et al. (Декабрь 2012 г.). «Влияние полиморфизма CYP4F2 p.V433M на требуемую дозу кумарина: систематический обзор и метаанализ». Клиническая фармакология и терапия. 92 (6): 746–56. Дои:10.1038 / clpt.2012.184. ЧВК 3731755. PMID 23132553.
  28. ^ Макдональд М.Г., Ридер М.Дж., Накано М., Хсиа К.К., Ретти А.Е. (июнь 2009 г.). «CYP4F2 представляет собой оксидазу витамина K1: объяснение измененной дозы варфарина у носителей варианта V433M». Молекулярная фармакология. 75 (6): 1337–46. Дои:10,1124 / моль 109,054833. ЧВК 2684883. PMID 19297519.
  29. ^ Хупес С.Л., Гарсия В., Эдин М.Л., Шварцман М.Л., Зельдин, округ Колумбия (июль 2015 г.). «Сосудистые действия 20-НЕТЕ». Простагландины и другие липидные медиаторы. 120: 9–16. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2015.03.002. ЧВК 4575602. PMID 25813407.
  30. ^ а б Уорд NC, Крофт К.Д., Падди И.Б., Филлипс М., ван Бокксмер Ф., Бейлин Л.Дж., Барден А.Е. (июль 2014 г.). «Влияние однонуклеотидного полиморфизма гена CYP4F2 на артериальное давление и экскрецию 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты после потери веса» (PDF). Журнал гипертонии. 32 (7): 1495–502, обсуждение 1502. Дои:10.1097 / HJH.0000000000000208. PMID 24984178. S2CID 6754178.
  31. ^ Kim, W. Y .; Ли, С. Дж .; Мин, Дж .; О, К. С .; Kim, D. H .; Kim, H. S .; Шин, Дж. Г. (2018). «Идентификация новых генетических вариантов CYP4F2, проявляющих пониженную каталитическую активность в превращении арахидоновой кислоты в 20-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту (20-HETE)». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты. 131: 6–13. Дои:10.1016 / j.plefa.2018.02.003. PMID 29628049.
  32. ^ Костя I, Мак Д.К., Леметр Р.Н., Израиль Д., Марсиль В., Ахмад А., Амре Д.К. (апрель 2014 г.). «Взаимодействие между диетическим соотношением полиненасыщенных жирных кислот и генетическими факторами определяет предрасположенность к болезни Крона у детей». Гастроэнтерология. 146 (4): 929–31. Дои:10.1053 / j.gastro.2013.12.034. PMID 24406470.
  33. ^ Costea I, Mack DR, Israel D, Morgan K, Krupoves A, Seidman E, et al. (Декабрь 2010 г.). «Гены, участвующие в метаболизме полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и риске развития болезни Крона у детей и молодых людей». PLOS ONE. 5 (12): e15672. Bibcode:2010PLoSO ... 515672C. Дои:10.1371 / journal.pone.0015672. ЧВК 3004960. PMID 21187935.
  34. ^ Curley CR, Monsuur AJ, Wapenaar MC, Rioux JD, Wijmenga C (ноябрь 2006 г.). «Функциональный скрининг кандидатов на гены целиакии». Европейский журнал генетики человека. 14 (11): 1215–22. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201687. PMID 16835590.
  35. ^ Коркос Л., Лукас Д., Ле Жосик-Коркос С., Дреано И., Симон Б., Пле-Готье Е. и др. (Апрель 2012 г.). «Человеческий цитохром P450 4F3: структура, функции, перспективы». Метаболизм лекарств и лекарственные взаимодействия. 27 (2): 63–71. Дои:10.1515 / dmdi-2011-0037. PMID 22706230. S2CID 5258044.
  36. ^ Дхар М., Сепкович Д.В., Хирани В., Магнуссон Р.П., Ласкер Дж. М. (март 2008 г.). «Омега-окисление 3-гидроксижирных кислот человеческим ферментом подсемейства гена CYP4F CYP4F11». Журнал липидных исследований. 49 (3): 612–24. Дои:10.1194 / мл. M700450-JLR200. PMID 18065749. S2CID 28835933.
  37. ^ Le Quéré V, Plée-Gautier E, Potin P, Madec S, Salaün JP (август 2004 г.). «Человеческие CYP4F3 являются основными катализаторами окисления эпоксидов жирных кислот». Журнал липидных исследований. 45 (8): 1446–58. Дои:10.1194 / мл. M300463-JLR200. PMID 15145985. S2CID 6065789.
  38. ^ Сандерс Р.Дж., Офман Р., Дюран М., Кемп С., Вандерс Р.Дж. (май 2006 г.). «Омега-окисление жирных кислот с очень длинной цепью в микросомах печени человека. Последствия для Х-сцепленной адренолейкодистрофии». Журнал биологической химии. 281 (19): 13180–7. Дои:10.1074 / jbc.M513481200. PMID 16547005.
  39. ^ Сандерс Р. Дж., Офман Р., Дакремонт Дж., Вандерс Р. Дж., Кемп С. (июнь 2008 г.). «Характеристика пути омега-окисления человека для жирных кислот с очень длинной цепью омега-гидрокси». Журнал FASEB. 22 (6): 2064–71. Дои:10.1096 / fj.07-099150. HDL:1854 / LU-745741. PMID 18182499. S2CID 36659127.
  40. ^ Ван М.З., Ву Дж.К., Бриджес А.С., Зельдин Д.К., Корнблут С., Тидвелл Р.Р., Холл Дж. Э., Пейн М.Ф. (ноябрь 2007 г.). "Кишечные микросомальные ферменты CYP4F человека O-деметилируют противопаразитарное пролекарство пафурамидин". Метаболизм и утилизация лекарств: биологическая судьба химических веществ. 35 (11): 2067–75. Дои:10.1124 / dmd.107.016428. ЧВК 2364724. PMID 17709372.
  41. ^ Ван MZ, Saulter JY, Usuki E, Cheung YL, Hall M, Bridges AS и др. (Декабрь 2006 г.). «Ферменты CYP4F являются основными ферментами в микросомах печени человека, которые катализируют O-деметилирование противопаразитарного пролекарства DB289 [2,5-бис (4-амидинофенил) фуран-бис-O-метиламидоксим]». Метаболизм и утилизация лекарств. 34 (12): 1985–94. Дои:10.1124 / dmd.106.010587. ЧВК 2077835. PMID 16997912.
  42. ^ Schmölz L, Birringer M, Lorkowski S, Wallert M (февраль 2016 г.). «Сложность метаболизма витамина Е». Всемирный журнал биологической химии. 7 (1): 14–43. Дои:10.4331 / wjbc.v7.i1.14. ЧВК 4768118. PMID 26981194.
  43. ^ Major JM, Yu K, Wheeler W., Zhang H, Cornelis MC, Wright ME и др. (Октябрь 2011 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование выявляет общие варианты, связанные с уровнями циркулирующего витамина Е». Молекулярная генетика человека. 20 (19): 3876–83. Дои:10.1093 / hmg / ddr296. ЧВК 3168288. PMID 21729881.
  44. ^ Чжуан В., Ву Д., Ван З. (январь 2014 г.). «[Влияние генов, связанных с варфарином, и негенетических факторов на административную дозу в районе Шанхая]». Чжунхуа Сюэ Е Сюэ За Чжи = Чжунхуа Сюэйэсюэ Зачжи (на китайском языке). 35 (1): 13–7. Дои:10.3760 / cma.j.issn.0253-2727.2014.01.004. PMID 24602724.
  45. ^ Zhang JE, Klein K, Jorgensen AL, Francis B, Alfirevic A, Bourgeois S и др. (2017). «Гены CYP4F12 на уровне мРНК печени и ответ на варфарин». Границы фармакологии. 8: 323. Дои:10.3389 / fphar.2017.00323. ЧВК 5449482. PMID 28620303.
  46. ^ Ward NC, Tsai IJ, Barden A, van Bockxmeer FM, Puddey IB, Hodgson JM, Croft KD (май 2008 г.). «Полиморфизм одного нуклеотида в гене CYP4F2, но не в гене CYP4A11, связан с повышенной экскрецией 20-HETE и повышением артериального давления». Гипертония. 51 (5): 1393–8. Дои:10.1161 / ГИПЕРТЕНЗИЯAHA.107.104463. PMID 18391101. S2CID 23954075.
  47. ^ Мунши А., Шарма В., Каул С., Аль-Хаззани А., Альшатви А.А., Шафи Г. и др. (Февраль 2012 г.). «Ассоциация варианта гена цитохрома P450 4F2 (CYP4F2) 1347 G / A с гипертонией и инсультом». Отчеты по молекулярной биологии. 39 (2): 1677–82. Дои:10.1007 / s11033-011-0907-y. PMID 21625857. S2CID 14217802.
  48. ^ Fu Z, Nakayama T, Sato N, Izumi Y, Kasamaki Y, Shindo A и др. (Сентябрь 2008 г.). «Исследование человеческого гена CYP4F2 и эссенциальной гипертензии на основе гаплотипов у японцев». Исследования гипертонии. 31 (9): 1719–26. Дои:10.1291 / hypres.31.1719. PMID 18971550.
  49. ^ Дин Х, Цуй Г, Чжан Л., Сюй И, Бао Икс, Ту И и др. (Март 2010 г.). «Ассоциация распространенных вариантов CYP4A11 и CYP4F2 с инсультом в популяции ханьцев». Фармакогенетика и геномика. 20 (3): 187–94. Дои:10.1097 / FPC.0b013e328336eefe. ЧВК 3932492. PMID 20130494.
  50. ^ Fu Z, Nakayama T, Sato N, Izumi Y, Kasamaki Y, Shindo A, et al. (Ноябрь 2008 г.). «Гаплотип гена CYP4F2 связан с инфарктом мозга у японских мужчин». Американский журнал гипертонии. 21 (11): 1216–23. Дои:10.1038 / ajh.2008.276. PMID 18787519.
  51. ^ Фава С., Монтаньяна М., Альмгрен П., Росберг Л., Липпи Г., Хедблад Б. и др. (Август 2008 г.). «Вариант CYP4F2 V433M связан с ишемическим инсультом у мужчин шведов, помимо его влияния на кровяное давление». Гипертония. 52 (2): 373–80. Дои:10.1161 / ГИПЕРТЕНЗИЯAHA.108.114199. PMID 18574070. S2CID 6884532.
  52. ^ Fu Z, Nakayama T, Sato N, Izumi Y, Kasamaki Y, Shindo A, et al. (Март 2009 г.). «Гаплотип гена CYP4F2, связанный с инфарктом миокарда у японских мужчин». Молекулярная генетика и метаболизм. 96 (3): 145–7. Дои:10.1016 / j.ymgme.2008.11.161. PMID 19097922.
  53. ^ Ван Т., Сюй Л. (сентябрь 2019 г.). «Уровни циркулирующего витамина Е и риск ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда: Менделирующее рандомизационное исследование». Питательные вещества. 11 (9): 2153. Дои:10.3390 / nu11092153. ЧВК 6770080. PMID 31505768.
  54. ^ Чжан X, Hardwick JP (декабрь 2000 г.). «Регулирование омега-гидроксилазы лейкотриен B4 CYP4F2 ретиноевой кислотой в клетках HepG2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 279 (3): 864–71. Дои:10.1006 / bbrc.2000.4020. PMID 11162441.
  55. ^ Чжан X, Чен Л., Хардвик JP (июнь 2000 г.). «Активность промотора и регуляция гена омега-гидроксилазы лейкотриена B (4) CYP4F2 пероксисомальными пролифераторами и ретиноевой кислотой в клетках HepG2». Архивы биохимии и биофизики. 378 (2): 364–76. Дои:10.1006 / abbi.2000.1836. PMID 10860554.
  56. ^ Хсу М.Х., Савас Ю., Гриффин К.Дж., Джонсон Э.Ф. (февраль 2007 г.). «Регулирование экспрессии человеческого цитохрома P450 4F2 с помощью белка, связывающего регуляторный элемент стерола, и ловастатина». Журнал биологической химии. 282 (8): 5225–36. Дои:10.1074 / jbc.M608176200. PMID 17142457.
  57. ^ а б Park, J. W .; Kim, K. A .; Парк, Дж. Ю. (2019). «Влияние кетоконазола, ингибитора CYP4F2, и генетического полиморфизма CYP4F2 * 3 на фармакокинетику витамина К»1". Журнал клинической фармакологии. 59 (11): 1453–1461. Дои:10.1002 / jcph.1444. PMID 31134657. S2CID 167218512.
  58. ^ Watanabe, H .; Yamaori, S .; Kamijo, S .; Aikawa, K .; Омори, С. (2020). «In vitro ингибирующие эффекты сезамина на активность CYP4F2». Биологический и фармацевтический бюллетень. 43 (4): 688–692. Дои:10.1248 / bpb.b19-00953. PMID 32238710.
  59. ^ а б Типпин Т., Хладек Дж., Кейлхольц Л., Усуки Е., Огилви Б., Ван Сикл К., Моммея-Марин Х., Гросси И.М., Трост Л. (январь 2014 г.). «CYP4F2 - это основной фермент цитохрома P450, участвующий в метаболизме CMX001». Обзоры метаболизма лекарств. 45: 84–85.
  60. ^ Андрус MR (февраль 2004 г.). «Взаимодействие пероральных антикоагулянтов со статинами: клинический случай флувастатина и обзор литературы». Фармакотерапия. 24 (2): 285–90. Дои:10.1592 / phco.24.2.285.33137. PMID 14998226. S2CID 19086011.
  61. ^ Wu, J. H .; Hodgson, J.M .; Clarke, M. W .; Indrawan, A. P .; Barden, A.E .; Puddey, I.B .; Крофт, К. Д. (2009). «Ингибирование синтеза 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты с использованием конкретных лигнанов растений: исследования in vitro и на людях». Гипертония (Даллас, Техас: 1979). 54 (5): 1151–8. Дои:10.1161 / ГИПЕРТЕНЗИЯAHA.109.139352. PMID 19786646. S2CID 207687898.

дальнейшее чтение