WikiDer > Дефенсин

Defensin
Дефенсин
Defensin examples.png
Пример дефенсинов с альфа-спиралью красным, бета-цепями синим, дисульфидными связями желтым (PDB: 1МР4, 2КОЗ, 1FJN, 2LXZ, 1IJV, 2RNG​)
Идентификаторы
СимволДефенсин
Pfam кланCL0075
OPM суперсемейство54
Белок OPM6cs9

Defensins маленькие цистеин-богатые катионный белки через клеточную жизнь, в том числе позвоночное животное[1] и беспозвоночный[2] животные растения,[3][4] и грибы.[5] Они есть пептиды защиты хозяина, с участниками, отображающими либо прямые антимикробная активность, невосприимчивый сигнальная деятельность или и то, и другое. Они по-разному активны против бактерии, грибы и многие обернутые и не обернутые вирусы. Обычно им от 18 до 45 лет. аминокислоты в длину, с тремя или четырьмя высококонсервативными дисульфидные связи.

У животных они продуцируются клетками врожденная иммунная система и эпителиальные клетки, тогда как у растений и грибов они вырабатываются самыми разными тканями. Организм обычно производит множество различных дефенсинов, некоторые из которых хранятся внутри клеток (например, в нейтрофильные гранулоциты убить фагоцитированный бактерии), а другие секретируются во внеклеточную среду. Механизм действия тех, которые непосредственно убивают микробы, варьируется от разрушения микробный клеточная мембрана к нарушению обмена веществ.

Разновидности

Характерные дисульфидные связи
ТрансСуперсемейство -дефенсинов: в желтом цвете два наиболее консервативных дисульфида связывают бета-цепь с двумя различными элементами вторичной структуры (мотив = CC). Справа пример структуры (PDB: 1IJV​).
СНГСуперсемейство -дефенсинов: в желтом цвете два наиболее консервативных дисульфида связывают бета-цепь с одной и той же альфа-спиралью (мотив = CxC ... CxxxC). Справа пример структуры (PDB: 1MRR4​).

Название «дефенсин» было придумано в середине 1980-х годов, хотя эти белки назывались, среди прочего, «катионными антимикробными белками», «нейтрофильными пептидами», «гамма-тионинами».[6]

Не все белки, называемые дефенсинами, эволюционно связаны друг с другом.[7] Вместо этого распадайтесь на два широких надсемейства, каждый из которых содержит несколько семьи.[7][8] Одно надсемейство, транс-дефенсины, содержит дефенсины, обнаруженные в организме человека и других позвоночных[9][10] а также некоторые беспозвоночные.[11][12] Другое надсемейство, СНГ-дефенсины, содержат дефенсины, содержащиеся в беспозвоночных, растениях и грибах.[13][14][15] Суперсемейства и семейства определяются общей третичной структурой, и каждое семейство обычно имеет законсервированный образец дисульфидных связей.[9][16] Все дефенсины образуют небольшие и компактные складчатые структуры, обычно с высоким положительным зарядом, которые очень стабильны из-за множественных дисульфидных связей. Во всех семьях лежащие в основе гены, ответственные за выработку дефенсина, в значительной степени полиморфный.

Транс-дефенсины

Дефенсины позвоночных в первую очередь α-дефенсины и β-дефенсины. Некоторые приматы дополнительно имеют гораздо меньшие размеры. θ-дефенсины. В общем, как α-, так и β-дефенсины кодируются двумяэкзон гены, где первый экзон кодирует гидрофобную лидерную последовательность (которая удаляется после перевод) и последовательность, богатую цистеином (зрелый пептид). Было высказано предположение, что дисульфидные связи, образованные цистеинами, необходимы для деятельности, связанной с врожденным иммунитетом у млекопитающих, но не обязательно необходимы для противомикробной активности.[17][18] Тета-дефенсины сформировать единый бета шпилька структуры и, следовательно, также представляют отдельную группу. У человека экспрессируются только альфа- и бета-дефенсины.[19]

Хотя наиболее хорошо изученные дефенсины получены от позвоночных, семейство транс-дефенсинов, называемых 'большие дефенсины'находятся в моллюски, членистоногие и ланцетники.[7][8]

Цис-дефенсины

Дефенсины членистоногих являются наиболее охарактеризованными дефенсинами беспозвоночных (особенно насекомых).[23] Другие беспозвоночные, которые, как известно, продуцируют дефенсины из этого суперсемейства белков, включают: моллюски, кольчатые червя и книдария.[24]

Растения дефенсины были обнаружены в 1990 году и впоследствии были обнаружены в большинстве тканей растений с антимикробной активностью против обеих бактерий.[25] Они были идентифицированы во всех основных группах сосудистые растения, но не в папоротниках, мхах или водорослях.[25]

Грибковые дефенсины были впервые обнаружены в 2005 году.[26] Изученные образцы в основном обладают антибактериальной активностью и были обнаружены в обоих основных подразделения грибов (Аскомикота и Базидиомицеты), а также в более базальных группах Zygomycota и Гломеромикота.[27]

Бактериальные дефенсины также были идентифицированы, но они, безусловно, наименее изучены. Они включают варианты только с четырьмя цистеинами, тогда как дефенсины из дефенсинов эукариот почти все имеют шесть или восемь.[28]

Родственные дефенсин-подобные белки

В дополнение к дефенсинам, участвующим в защите хозяина, существует ряд родственных дефенсин-подобных пептидов (DLP), которые эволюционировали, чтобы иметь другие активности.

Токсины

По-видимому, произошло несколько эволюционных рекрутирований дефенсинов в токсинные белки, используемые в ядах животных.[29] и действуют через совершенно другой механизм, чем их антимикробные родственники, от прямого связывания с ионные каналы к нарушению нервные сигналы. Примеры включают кротамин токсин в Змеиный яд,[30] много токсины скорпиона,[31] немного токсины морского анемона,[10] и один из токсинов в яд утконоса.[29] Действительно, дефенсин насекомых был экспериментально превращен в токсин путем удаления небольшой петли, которая в противном случае стерически затрудненный взаимодействия с ионными каналами.[32]

Сигнализация

У позвоночных некоторые α- и β-дефенсины участвуют в передаче сигналов между врожденный иммунитет и адаптивный иммунитет системы.[33][34] У растений специализированное семейство DLP участвует в передаче сигналов, чтобы определить, самоопыление произошло и побудить несовместимость с самим собой для предотвращения инбридинга.[35]

Ингибиторы ферментов

Некоторые антимикробные дефенсины также имеют ингибитор ферментов активности, а некоторые DLP действуют в основном как ингибиторы ферментов, действуя как антифеданты (отговаривать животных есть их).[36][37][38]

Функция

В незрелом сумчатые, потому что их иммунная система недоразвит во время рождения, дефенсины играют важную роль в защите от патогены.[нужна цитата] Они вырабатываются с молоком матери, а также рассматриваемого молодого сумчатого животного.

В грудном молоке человека дефенсины играют центральную роль в иммунитете новорожденных.[39]

В геноме человека есть гены тета-дефенсина, но они имеют преждевременный стоп-кодон, затрудняя их выражение. Искусственный человеческий тета-дефенсин,[40] ретроциклин, был создан путем "исправления" псевдоген, и было показано, что он эффективен против ВИЧ[41] и другие вирусы, включая Вирус простого герпеса и грипп А. Они действуют в первую очередь, предотвращая проникновение этих вирусов в свои клетки-мишени.

Также интересно влияние альфа-дефензинов на экзотоксин продуцируется сибирской язвой (бацилла сибирской язвы). Чун Ким и др. показали, как сибирская язва, вызывающая металлопротеиназа белок летального фактора (LF) для нацеливания MAPKK, уязвима к человеческому нейтрофильному белку-1 (HNP-1). Эта группа показала, что HNP-1 ведет себя как обратимый неконкурентный ингибитор LF.[42]

Обычно считается, что они способствуют здоровью слизистой оболочки; однако возможно, что эти пептиды можно рассматривать как биологические факторы, которые могут быть активированы биологически активными соединениями, присутствующими в грудном молоке человека. В этом смысле продукция кишечника антимикробных пептидов, таких как hBD2 и hBD4, трилистником из молока может играть важную роль в колонизации новорожденных, тем самым усиливая иммунный ответ новорожденных против патогенов, с которыми они могут контактировать.[39][43]

Патология

В альфа-дефенсин количество пептидов увеличивается при хронических воспалительных состояниях.

Альфа-дефенсин увеличиваются при некоторых видах рака, в том числе при колоректальном раке.[44]

Дисбаланс дефенсинов в коже может способствовать появлению прыщей.[45]

Сокращение подвздошный дефенсины могут предрасполагать к болезнь Крона.[46][47]

В одном небольшом исследовании значительное увеличение альфа-дефенсин уровни были обнаружены в Т-клетка лизаты шизофрения пациенты; в дискордантных парах близнецов у здоровых близнецов также наблюдалось увеличение, хотя и не такое высокое, как у их больных братьев и сестер. Авторы предположили, что уровни альфа-дефенсина могут оказаться полезным маркером риска шизофрении.[48]

Дефенсины обнаруживаются в коже человека во время воспалительных состояний, таких как псориаз[49] а также во время лечение раны.

Приложения

Defensins

В настоящее время широкое распространение устойчивости к антибиотикам требует поиска и разработки новых противомикробных препаратов. С этой точки зрения большой интерес представляют дефенсины (как и антимикробные пептиды в целом). Было показано, что дефенсины обладают выраженной антибактериальной активностью в отношении широкого круга патогенов.[50] Кроме того, дефенсины могут повышать эффективность обычных антибиотиков.[50]

Дефенсин-миметики

Дефенсин миметики, также называемые миметиками пептида защиты хозяина (HDP), являются полностью синтетическими, непептидными, низкомолекулярными структурами, которые имитируют дефенсины по структуре и активности.[51] Подобные молекулы, такие как брилацидин, разрабатываются как антибиотики,[52] противовоспалительные для устного мукозит,[53][54] и противогрибковые, особенно для кандидоз.[55][56][57]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Хазлетт Л., Ву М. (январь 2011 г.). «Дефенсины в врожденном иммунитете». Исследования клеток и тканей. 343 (1): 175–88. Дои:10.1007 / s00441-010-1022-4. PMID 20730446. S2CID 2234617.
  2. ^ Тассанакаджон А., Сомбунвиват К., Ампарьюп П. (февраль 2015 г.). «Разнообразие последовательностей и эволюция антимикробных пептидов у беспозвоночных». Развитие и сравнительная иммунология. Специфический иммунитет у беспозвоночных. 48 (2): 324–41. Дои:10.1016 / j.dci.2014.05.020. PMID 24950415.
  3. ^ Thomma BP, Cammue BP, Thevissen K (декабрь 2002 г.). «Растительные дефенсины». Planta. 216 (2): 193–202. Дои:10.1007 / s00425-002-0902-6. PMID 12447532. S2CID 19356421.
  4. ^ Сатхофф А.Е., Самак Д.А. (май 2019 г.). «Антибактериальная активность дефенсинов растений». Молекулярные взаимодействия растений и микробов. 32 (5): 507–514. Дои:10.1094 / mpmi-08-18-0229-cr. PMID 30501455.
  5. ^ Ву Дж, Гао Б., Чжу С. (август 2014 г.). «Семейство грибковых дефенсинов увеличилось». Фармацевтические препараты. 7 (8): 866–80. Дои:10.3390 / ph7080866. ЧВК 4165938. PMID 25230677.
  6. ^ Лерер Р.И. (сентябрь 2004 г.). «Дефенсины примаса». Обзоры природы. Микробиология. 2 (9): 727–38. Дои:10.1038 / nrmicro976. PMID 15372083. S2CID 8774156.
  7. ^ а б c Shafee TM, Lay FT, Hulett MD, Anderson MA (сентябрь 2016 г.). «Дефенсины состоят из двух независимых конвергентных белковых суперсемейств». Молекулярная биология и эволюция. 33 (9): 2345–56. Дои:10.1093 / molbev / msw106. PMID 27297472.
  8. ^ а б Shafee TM, Lay FT, Phan TK, Anderson MA, Hulett MD (февраль 2017 г.). «Конвергентная эволюция последовательности, структуры и функции дефенсина». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 74 (4): 663–682. Дои:10.1007 / s00018-016-2344-5. PMID 27557668. S2CID 24741736.
  9. ^ а б Холлокс Э.Дж., Абуджабер Р. (2017). «Эволюция и разнообразие дефенсинов у позвоночных». В Pontarotti P (ред.). Эволюционная биология: эволюция себя / чужого, эволюция видов и сложных черт, методы и концепции. Издательство Springer International. С. 27–50. Дои:10.1007/978-3-319-61569-1_2. ISBN 978-3-319-61569-1.
  10. ^ а б Mitchell ML, Shafee T., Papenfuss AT, Norton RS (июль 2019 г.). «Эволюция книдарий транс-дефенсинов: последовательность, структура и исследование химического пространства». Белки. 87 (7): 551–560. Дои:10.1002 / prot.25679. PMID 30811678.
  11. ^ Чжу С., Гао Б. (2013). «Эволюционное происхождение β-дефенсинов». Развитие и сравнительная иммунология. 39 (1–2): 79–84. Дои:10.1016 / j.dci.2012.02.011. PMID 22369779.
  12. ^ Montero-Alejo V, Corzo G, Porro-Suardíaz J, Pardo-Ruiz Z, Perera E, Rodríguez-Viera L и др. (Февраль 2017). «Панусин представляет собой новое семейство β-дефенсиноподобных пептидов у беспозвоночных». Развитие и сравнительная иммунология. 67: 310–321. Дои:10.1016 / j.dci.2016.09.002. PMID 27616720. S2CID 19734223.
  13. ^ Диас Р.Д., Франко О.Л. (октябрь 2015 г.). «Цистеин-стабилизированные дефенсины αβ: от общих черт к антибактериальной активности». Пептиды. Festschrift, чтобы выделить карьеру Аббы Дж. Кастина в качестве редактора-основателя, исследователя и преподавателя в области пептидов. 72: 64–72. Дои:10.1016 / j.peptides.2015.04.017. PMID 25929172. S2CID 17846143.
  14. ^ Шафи Т., Андерсон Массачусетс (март 2019 г.). «Количественная карта пространства последовательности белков для суперсемейства цис-дефенсинов». Биоинформатика. 35 (5): 743–752. Дои:10.1093 / биоинформатика / bty697. PMID 30102339. S2CID 51968286.
  15. ^ Чжу С. (февраль 2008 г.). «Открытие шести семейств грибковых дефенсиноподобных пептидов дает представление о происхождении и эволюции дефенсинов CSalphabeta». Молекулярная иммунология. 45 (3): 828–38. Дои:10.1016 / j.molimm.2007.06.354. PMID 17675235.
  16. ^ Ван Ю.П., Лай Р. (февраль 2010 г.). «[Антимикробные пептиды насекомых: структуры, свойства и регуляция генов]». Дун У Сюэ Янь Цзю = Зоологические исследования. 31 (1): 27–34. Дои:10.3724 / sp.j.1141.2010.01027. PMID 20446450.
  17. ^ Варки Дж, Сингх С., Нагарадж Р. (ноябрь 2006 г.). «Антибактериальная активность линейных пептидов, охватывающих карбокси-концевой бета-листовой домен дефенсинов членистоногих». Пептиды. 27 (11): 2614–23. Дои:10.1016 / j.peptides.2006.06.010. PMID 16914230. S2CID 21104756.
  18. ^ Варки Дж., Нагарадж Р. (ноябрь 2005 г.). «Антибактериальная активность аналогов нейтрофилов дефенсина HNP-1 человека без цистеина». Противомикробные препараты и химиотерапия. 49 (11): 4561–6. Дои:10.1128 / AAC.49.11.4561-4566.2005. ЧВК 1280114. PMID 16251296.
  19. ^ Дхопл В., Крукемейер А., Рамамурти А. (сентябрь 2006 г.). «Человеческий бета-дефенсин-3, антибактериальный пептид с множеством биологических функций». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. 1758 (9): 1499–512. Дои:10.1016 / j.bbamem.2006.07.007. PMID 16978580.
  20. ^ Тран Д., Тран П., Робертс К., Осапай Дж., Шал Дж., Уэллетт А., Селстед М.Э. (март 2008 г.). «Микробицидные свойства и цитоцидная селективность тета-дефенсинов макаки-резуса». Противомикробные препараты и химиотерапия. 52 (3): 944–53. Дои:10.1128 / AAC.01090-07. ЧВК 2258523. PMID 18160518.
  21. ^ Гарсия А.Е., Селстед М. (март 2008 г.). «Оливковые θ-дефенсины павиана». Журнал FASEB. 22 (1 Прил.): 673.11. Дои:10.1096 / fasebj.22.1_supplement.673.11 (неактивно 01.09.2020).CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  22. ^ Гарсия А.Е., Осапай Г., Тран ПА, Юань Дж., Селстед М.Э. (декабрь 2008 г.). «Выделение, синтез и антимикробное действие природных изоформ тета-дефенсина из лейкоцитов павиана». Инфекция и иммунитет. 76 (12): 5883–91. Дои:10.1128 / IAI.01100-08. ЧВК 2583559. PMID 18852242.
  23. ^ Кебах Дж (2017). "Взаимосвязь структуры и активности дефенсинов насекомых". Границы химии. 5: 45. Bibcode:2017ФрЧ .... 5 ... 45К. Дои:10.3389 / fchem.2017.00045. ЧВК 5506212. PMID 28748179.
  24. ^ Греко С., Гердол М., Эдоми П., Паллавичини А. (январь 2020 г.). «Молекулярное разнообразие Mytilin-подобных защитных пептидов у Mytilidae (Mollusca, Bivalvia)». Антибиотики. 9 (1): 37. Дои:10.3390 / антибиотики9010037. ЧВК 7168163. PMID 31963793.
  25. ^ а б Parisi K, Shafee TM, Quimbar P, van der Weerden NL, Bleackley MR, Anderson MA (апрель 2019 г.). «Эволюция, функции и механизмы действия дефенсинов растений». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 88: 107–118. Дои:10.1016 / j.semcdb.2018.02.004. PMID 29432955.
  26. ^ Mygind PH, Fischer RL, Schnorr KM, Hansen MT, Sönksen CP, Ludvigsen S, et al. (Октябрь 2005 г.). «Плектазин - пептидный антибиотик с терапевтическим потенциалом из сапрофитного гриба». Природа. 437 (7061): 975–80. Дои:10.1038 / природа04051. PMID 16222292.
  27. ^ Ву Дж, Гао Б., Чжу С. (август 2014 г.). «Семейство грибковых дефенсинов увеличилось». Фармацевтические препараты. 7 (8): 866–80. Дои:10.3390 / ph7080866. ЧВК 4165938. PMID 25230677.
  28. ^ Даш Т.С., Шафи Т., Харви П.Дж., Чжан С., Пиньер С., Деуис Дж. Р. и др. (Февраль 2019). «Семейство токсинов многоножек определяет древний класс дефенсинов CSαβ». Структура. 27 (2): 315–326.e7. Дои:10.1016 / j.str.2018.10.022. PMID 30554841.
  29. ^ а б Whittington CM, Papenfuss AT, Bansal P, Torres AM, Wong ES, Deakin JE и др. (Июнь 2008 г.). «Дефенсины и конвергентная эволюция генов яда утконоса и рептилий». Геномные исследования. 18 (6): 986–94. Дои:10.1101 / гр.7149808. ЧВК 2413166. PMID 18463304.
  30. ^ Батиста да Кунья Д., Пупо Сильвестрини А.В., Гомеш да Силва А.С., Мария де Паула Эстевам Д., Поллеттини Флорида, де Оливейра Наварро Дж. И др. (Май 2018). «Механистические взгляды на функциональные характеристики нативного кротамина». Токсикон. 146: 1–12. Дои:10.1016 / j.toxicon.2018.03.007. HDL:11449/170828. PMID 29574214. S2CID 205440053.
  31. ^ Поссани Л.Д., Бесеррил Б., Делепьер М., Титгат Дж. (Сентябрь 1999 г.). «Токсины скорпиона, специфичные для Na + -каналов». Европейский журнал биохимии. 264 (2): 287–300. Дои:10.1046 / j.1432-1327.1999.00625.x. PMID 10491073.
  32. ^ Zhu S, Peigneur S, Gao B, Umetsu Y, Ohki S, Tytgat J (март 2014 г.). «Экспериментальное превращение дефенсина в нейротоксин: значение для происхождения токсической функции». Молекулярная биология и эволюция. 31 (3): 546–59. Дои:10.1093 / molbev / msu038. PMID 24425781.
  33. ^ Петров В., Фундербург Н., Вайнберг А., Зиг С. (декабрь 2013 г.). «Человеческий β-дефенсин-3 индуцирует хемокины из моноцитов и макрофагов: снижение активности в клетках ВИЧ-инфицированных людей». Иммунология. 140 (4): 413–20. Дои:10.1111 / imm.12148. ЧВК 3839645. PMID 23829433.
  34. ^ Семпл Ф, Дорин Дж. Р. (2012). «β-Дефенсины: многофункциональные модуляторы инфекции, воспаления и др.?». Журнал врожденного иммунитета. 4 (4): 337–48. Дои:10.1159/000336619. ЧВК 6784047. PMID 22441423.
  35. ^ Фобис-Луази I, Иванов Р., Гауд Т (2012). "S-LOCUS CYSTEINE-RICH PROTEIN (SCR): небольшой пептид с сильным влиянием на эволюцию цветущих растений". Сигнальные пептиды растений. Сигнализация и коммуникация в растениях. 16. Springer Berlin Heidelberg. С. 77–92. Дои:10.1007/978-3-642-27603-3_5. ISBN 978-3-642-27602-6.
  36. ^ Уильямс Л.К., Брейер Г.Д. (25 ноября 2015 г.). «Свиной панкреатический альфа-амилаза в комплексе с гелиантамидом, новым белковым ингибитором». Дои:10.2210 / pdb4x0n / pdb.
  37. ^ Чжао К., Чэ Ю.К., Маркли Д.Л. (07.01.2003). «Минимизированная структура ЯМР ATT, ингибитора трипсина / химотрипсина Arabidopsis». Дои:10.2210 / pdb1jxc / pdb.
  38. ^ Пелегрини ПБ, Лэй Ф.Т., Мурад А.М., Андерсон М.А., Франко О.Л. (ноябрь 2008 г.). «Новое понимание механизма действия ингибиторов альфа-амилазы из семейства дефенсинов растений». Белки. 73 (3): 719–29. Дои:10.1002 / prot.22086. PMID 18498107.
  39. ^ а б Баррера Дж., Санчес Дж., Гонсалес Дж. Э. (ноябрь 2012 г.). «Фактор трилистника, выделенный из грудного молока человека, подавляет активность цитокинов (IL8 и IL6) и способствует экспрессии человеческого бета-дефенсина (hBD2 и hBD4) в эпителиальных клетках кишечника HT-29». Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук. 12 (4): 256–64. Дои:10.17305 / bjbms.2012.2448. ЧВК 4362502. PMID 23198942.
  40. ^ ретроциклин в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  41. ^ Мюнк С., Вэй Дж., Ян О.О., Варинг А.Дж., Ван В., Хун Т. и др. (Октябрь 2003 г.). «Тета-дефенсин, ретроциклин, подавляет проникновение ВИЧ-1». Исследования СПИДа и ретровирусы человека. 19 (10): 875–81. Дои:10.1089/088922203322493049. PMID 14585219.
  42. ^ Ким С., Гаджендран Н., Миттрюкер Х.В., Вейвад М., Сонг Й.Х., Гурвиц Р. и др. (Март 2005 г.). «Человеческие альфа-дефенсины нейтрализуют смертельный токсин сибирской язвы и защищают от его фатальных последствий». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (13): 4830–5. Bibcode:2005ПНАС..102.4830К. Дои:10.1073 / pnas.0500508102. ЧВК 555714. PMID 15772169.
  43. ^ Баррера Дж. Дж., Тортолеро Г. С. (2016). «Фактор трилистника 3 (TFF3) из грудного молока человека активирует рецепторы PAR-2 ​​эпителиальных клеток кишечника HT-29, регулируя цитокины и дефенсины». Братиславске Лекарске Листы. 117 (6): 332–9. Дои:10.4149 / bll_2016_066. PMID 27546365.
  44. ^ Альбретсен Дж, Бёгебо Р., Гаммельтофт С., Олсен Дж., Винтер Б., Расков Х. (январь 2005 г.). «Повышенная экспрессия нейтрофильных пептидов 1, 2 и 3 человека (HNP 1-3) в сыворотке и опухолях рака толстой кишки: исследование биомаркеров». BMC Рак. 5: 8. Дои:10.1186/1471-2407-5-8. ЧВК 548152. PMID 15656915.
  45. ^ Филпотт MP (ноябрь 2003 г.). «Дефенсины и прыщи». Молекулярная иммунология. 40 (7): 457–62. Дои:10.1016 / S0161-5890 (03) 00154-8. PMID 14568392.
  46. ^ «Исследователи обнаруживают возможную причину хронического воспаления болезни Крона». Еженедельник по геномике и генетике: 72. 11 августа 2006 г.
  47. ^ Wehkamp J, Salzman NH, Porter E, Nuding S, Weichenthal M, Petras RE, et al. (Декабрь 2005 г.). «Снижение уровня альфа-дефензинов клеток Панета при болезни Крона подвздошной кишки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (50): 18129–34. Bibcode:2005PNAS..10218129W. Дои:10.1073 / pnas.0505256102. ЧВК 1306791. PMID 16330776.
  48. ^ Крэддок Р.М., Хуанг Дж. Т., Джексон Е., Харрис Н., Торри Е. Ф., Герберт М., Bahn S (июль 2008 г.). «Повышенные альфа-дефензины как маркер крови для восприимчивости к шизофрении». Молекулярная и клеточная протеомика. 7 (7): 1204–13. Дои:10.1074 / mcp.M700459-MCP200. PMID 18349140. S2CID 35381828.
  49. ^ Хардер Дж., Бартельс Дж., Кристоферс Э., Шредер Дж. М. (февраль 2001 г.). «Выделение и характеристика человеческого бета-дефенсина-3, нового человеческого индуцибельного пептидного антибиотика». Журнал биологической химии. 276 (8): 5707–13. Дои:10.1074 / jbc.M008557200. PMID 11085990. S2CID 9516726.
  50. ^ а б Болатчиев А (25.11.2020). «Антибактериальная активность дефенсинов человека против Staphylococcus aureus и Escherichia coli». PeerJ. 8: e10455. Дои:10.7717 / peerj.10455.
  51. ^ «Пресс-релиз: PolyMedix». 2008-05-09. Деловой провод
  52. ^ "PMX-30063 - первый и единственный системный антибиотик-миметик дефенсина в клинических испытаниях на людях". 2008.
  53. ^ Номер клинического исследования NCT02324335 для «Фаза 2 исследования по оценке безопасности и эффективности полоскания для перорального применения брилацидином у пациентов с раком головы и шеи (брилацидин)» ClinicalTrials.gov
  54. ^ «Брилацидин-ОМ паж». Cellceutix. Архивировано из оригинал на 2015-02-07. Получено 2015-03-02.
  55. ^ "Кандидоз". Cellceutix. Архивировано из оригинал на 2015-02-07. Получено 2015-03-02.
  56. ^ Даймонд Джи, Скотт Р. «Новое лекарство от инвазивного кандидоза». Грантом. Центр химического разнообразия Fox Chase.
  57. ^ Райан Л.К., Фриман К.Б., Массо-Силва Дж.А., Фальковский К., Алоуни А., Марковиц К. и др. (Июль 2014 г.). «Активность мощных и селективных миметиков пептидов защиты хозяина на мышиных моделях кандидоза полости рта». Противомикробные препараты и химиотерапия. 58 (7): 3820–7. Дои:10.1128 / AAC.02649-13. ЧВК 4068575. PMID 24752272.

внешняя ссылка