WikiDer > Фактор XI - Википедия
Фактор XI или же предшествующий тромбопластин плазмы это зимоген форма фактора XIa, один из ферменты из каскад коагуляции. Как и многие другие факторы свертывания крови, это сериновая протеаза. У человека фактор XI кодируется F11 ген.[5][6][7][8]
Функция
Фактор XI (FXI) производится печень и распространяется как гомодимер в неактивной форме.[9] Период полувыведения FXI из плазмы составляет примерно 52 часа. Фактор зимогена активируется в фактор XIa к фактор XIIa (FXIIa), тромбин, и сам FXIa; из-за его активации FXIIa FXI является участником «контактного пути» (который включает HMWK, прекалликреин, фактор XII, фактор XI и фактор IX).[10]
Фактор XIa активирует фактор IX путем избирательного расщепления аргумент-аля и аргумент-вал пептидные связи. Фактор IXa, в свою очередь, образует комплекс с фактором VIIIa (FIXa-FVIIIa) и активирует фактор X.
Ингибиторы фактора XIa включают: протеин Z-зависимый ингибитор протеазы (ЗПИ, член ингибитор сериновой протеазы/ serpin класс белков), который не зависит от белок Z (его действие на фактор X, однако, зависит от белка Z, отсюда и его название).
Структура
Хотя FXI синтезируется в виде одной полипептидной цепи, он циркулирует в виде гомодимера. Каждая цепь имеет относительную молекулярную массу приблизительно 80000. Типичные плазменные концентрации FXI составляют 5 мкг / мл, что соответствует концентрации (димеров FXI) в плазме примерно 30 нМ. Ген FXI имеет длину 23 килобайта, имеет 15 экзонов и находится на хромосоме 4q32-35.[6][7]
Фактор XI состоит из четырех домены Apple, которые создают дискообразную платформу вокруг пятой каталитической сериновая протеаза domain.One содержит сайт привязки для тромбин, другой для высокомолекулярный кининоген, третий для фактор IX, гепарин и гликопротеин Ib а четвертый участвует в формировании гомодимера фактора XI, включая цистеин остаток, который создает дисульфидная связь.
В гомодимере яблочные домены создают две дискообразные платформы, соединенные вместе под углом, причем каталитические домены выступают с каждой стороны димера.
Активация тромбином или фактор XIIa достигается расщеплением пептидных связей Arg369-Ile370 на обеих субъединицах димера. Это приводит к частичному отсоединению каталитического домена от дискообразных доменов яблока, которые все еще связаны с четвертым доменом дисульфидной связью, но теперь находятся дальше от третьего домена. Считается, что это обнажает сайт связывания фактора IX третий домен яблока, разрешающий протеазную активность фактора XI на нем.[11]
Роль в болезни
Дефицит фактора XI вызывает редкие гемофилия C; это в основном происходит в Ашкенази Евреи и считается, что им подвержено примерно 8% этого населения. Реже гемофилию C можно обнаружить у евреев иракского происхождения и у израильских арабов. Состояние было описано в других популяциях примерно в 1% случаев. Это аутосомно-рецессивный беспорядок. Самопроизвольных кровотечений мало, но хирургические процедуры могут вызвать чрезмерную кровопотерю, поэтому необходима профилактика.[12]
Низкий уровень фактора XI также встречается при многих других болезненных состояниях, включая: Синдром Нунана.
Высокий уровень фактора XI вовлечен в тромбоз, хотя неясно, что определяет эти уровни и насколько серьезно прокоагулянтное состояние.
Смотрите также
- Контактная активация пути (также известный как внутренний путь)
- Путь тканевого фактора (также известный как внешний путь)
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000088926 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031645 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Фудзикава К., Чунг Д. В., Хендриксон Л. Е., Дэви Е. В. (май 1986 г.). «Аминокислотная последовательность человеческого фактора XI, фактора свертывания крови с четырьмя тандемными повторами, которые высоко гомологичны прекалликреину плазмы». Биохимия. 25 (9): 2417–24. Дои:10.1021 / bi00357a018. PMID 3636155.
- ^ а б Асакай Р., Дэви Е. В., Чанг Д. В. (ноябрь 1987 г.). «Организация гена человеческого фактора XI». Биохимия. 26 (23): 7221–8. Дои:10.1021 / bi00397a004. PMID 2827746.
- ^ а б Като А., Асакай Р., Дэви Е. В., Аоки Н. (1989). «Ген фактора XI (F11) расположен на дистальном конце длинного плеча хромосомы 4 человека». Цитогенетика и клеточная генетика. 52 (1–2): 77–8. Дои:10.1159/000132844. PMID 2612218.
- ^ Буетоу К.Х., Шианг Р., Ян П., Накамура Ю., Латроп Г.М., Уайт Р., Васмут Дж. Дж., Вуд С., Бердал Л.Д., Лейсенс, штат Нью-Джерси (май 1991 г.). «Подробная многоточечная карта хромосомы 4 человека предоставляет доказательства гетерогенности сцепления и скорости позиционно-специфической рекомбинации». Американский журнал генетики человека. 48 (5): 911–25. ЧВК 1683054. PMID 1673289.
- ^ Ву В., Синха Д., Шиков С., Ип С.К., Уолц Т., Биллингс П.С., Лир Д.Д., Уолш П.Н. (июль 2008 г.). «Структура гомодимера фактора XI важна для нормальной протеолитической активации фактором XIIa, тромбином и фактором XIa». Журнал биологической химии. 283 (27): 18655–64. Дои:10.1074 / jbc.M802275200. ЧВК 2441546. PMID 18441012.
- ^ Walsh PN (июль 2001 г.). «Роль тромбоцитов и фактора XI в инициации свертывания крови тромбином». Тромбоз и гемостаз. 86 (1): 75–82. Дои:10.1055 / с-0037-1616203. PMID 11487044. Архивировано из оригинал на 2016-04-16. Получено 2009-01-07.
- ^ Эмсли Дж., Макьюэн П.А., Гайлани Д. (апрель 2010 г.). «Структура и функции фактора XI». Кровь. 115 (13): 2569–77. Дои:10.1182 / кровь-2009-09-199182. ЧВК 4828079. PMID 20110423.
- ^ Болтон-Мэггс PH (июнь 1996 г.). «Дефицит фактора XI». Клиническая гематология Байера. 9 (2): 355–68. Дои:10.1016 / S0950-3536 (96) 80068-0. PMID 8800510.
дальнейшее чтение
- Гайлани Д., Зивелин А., Синха Д., Уолш П. Н. (2005). «Синтезируют ли тромбоциты фактор XI?». Журнал тромбоза и гемостаза. 2 (10): 1709–12. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2004.00935.x. PMID 15456479. S2CID 5962587.
- Доссенбах-Гланингер А., Хопмайер П. (июнь 2005 г.). «Фактор коагуляции XI: база данных мутаций и полиморфизмов, связанных с дефицитом фактора XI». Свертывание крови и фибринолиз. 16 (4): 231–8. Дои:10.1097 / 01.mbc.0000169214.62560.a5. PMID 15870541. S2CID 23922781.
- Seligsohn U (июль 2007 г.). «Фактор XI в гемостазе и тромбозе: прошлое, настоящее и будущее». Тромбоз и гемостаз. 98 (1): 84–9. Дои:10.1160 / th07-04-0246. PMID 17597996.
- Meijers JC, Davie EW, Chung DW (март 1992 г.). «Экспрессия фактора XI свертывания крови человека: характеристика дефекта при дефиците фактора XI типа III». Кровь. 79 (6): 1435–40. Дои:10.1182 / blood.V79.6.1435.1435. PMID 1547342.
- Гайлани Д., Брозе Г. Дж. (Август 1991 г.). «Активация фактора XI в пересмотренной модели свертывания крови». Наука. 253 (5022): 909–12. Дои:10.1126 / science.1652157. PMID 1652157. S2CID 9262836.
- Буетоу К.Х., Шианг Р., Ян П., Накамура Ю., Латроп Г.М., Уайт Р., Васмут Дж. Дж., Вуд С., Бердал Л.Д., Лейсенс, штат Нью-Джерси (май 1991 г.). «Подробная многоточечная карта хромосомы 4 человека предоставляет доказательства гетерогенности сцепления и скорости позиционно-специфической рекомбинации». Американский журнал генетики человека. 48 (5): 911–25. ЧВК 1683054. PMID 1673289.
- Бодфиш П., Варн Д., Уоткинс С., Ниберг К., Сперр Н.К. (1992). «Полиморфизм динуклеотидных повторов в гене фактора XI свертывания крови человека, интроне B (F11), обнаруженный с помощью полимеразной цепной реакции». Исследования нуклеиновых кислот. 19 (24): 6979. Дои:10.1093 / nar / 19.24.6979-а. ЧВК 329377. PMID 1762944.
- Кларксон К., Розенфельд Б., Фэйр Дж., Кляйн А., Белл В. (декабрь 1991 г.). «Дефицит фактора XI приобретен трансплантацией печени». Анналы внутренней медицины. 115 (11): 877–9. Дои:10.7326/0003-4819-115-11-877. PMID 1952475.
- Макмаллен Б.А., Фудзикава К., Дэви Е.В. (февраль 1991 г.). «Расположение дисульфидных связей в человеческом факторе XI свертывания крови: наличие тандемных доменов яблока». Биохимия. 30 (8): 2056–60. Дои:10.1021 / bi00222a008. PMID 1998667.
- Наито К., Фудзикава К. (апрель 1991 г.). «Активация фактора XI свертывания крови человека независимо от фактора XII. Фактор XI активируется тромбином и фактором XIa в присутствии отрицательно заряженных поверхностей». Журнал биологической химии. 266 (12): 7353–8. PMID 2019570.
- Асакай Р., Чанг Д. В., Дэви Е. В., Селигсон Ю. (июль 1991 г.). «Недостаток фактора XI у евреев ашкенази в Израиле». Медицинский журнал Новой Англии. 325 (3): 153–8. Дои:10.1056 / NEJM199107183250303. PMID 2052060.
- Испания Ф., Берреттини М., Гриффин Дж. Х. (август 1989 г.). «Очистка и характеристика ингибитора протеина С плазмы». Исследование тромбоза. 55 (3): 369–84. Дои:10.1016/0049-3848(89)90069-8. PMID 2551064.
- Асакай Р., Чанг Д. В., Ратнофф О. Д., Дэви Е. В. (октябрь 1989 г.). «Дефицит фактора XI (предшествующий тромбопластин плазмы) у евреев-ашкенази является нарушением свертываемости крови, которое может быть результатом трех типов точечных мутаций». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 86 (20): 7667–71. Дои:10.1073 / pnas.86.20.7667. ЧВК 298131. PMID 2813350.
- Асакай Р., Дэви Е. В., Чанг Д. В. (1988). «Организация гена человеческого фактора XI». Биохимия. 26 (23): 7221–8. Дои:10.1021 / bi00397a004. PMID 2827746.
- Фудзикава К., Чунг Д. В., Хендриксон Л. Е., Дэви Е. В. (май 1986 г.). «Аминокислотная последовательность человеческого фактора XI, фактора свертывания крови с четырьмя тандемными повторами, которые высоко гомологичны прекалликреину плазмы». Биохимия. 25 (9): 2417–24. Дои:10.1021 / bi00357a018. PMID 3636155.
- Варн-Крамер Б.Дж., Баджадж С.П. (1986). «Стехиометрия связывания высокомолекулярного кининогена с фактором XI / XIa». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 133 (2): 417–22. Дои:10.1016 / 0006-291X (85) 90922-2. PMID 3936495.
- Bouma BN, Vlooswijk RA, Griffin JH (ноябрь 1983 г.). «Иммунологические исследования фактора свертывания крови XI человека и его комплекса с высокомолекулярным кининогеном». Кровь. 62 (5): 1123–31. Дои:10.1182 / blood.V62.5.1123.1123. PMID 6626744.
- Тушинский Г.П., Беваква С.Дж., Шмайер А.Х., Колман Р.В., Уолш П.Н. (июнь 1982 г.). «Антиген фактора XI и активность в тромбоцитах человека». Кровь. 59 (6): 1148–56. Дои:10.1182 / blood.V59.6.1148.1148. PMID 7044446.
- Иманака Й., Лал К., Нисимура Т., Болтон-Мэггс Ф.Х., Тудденхэм Е.Г., Маквей Дж. Х. (август 1995 г.). «Идентификация двух новых мутаций при дефиците нееврейского фактора XI». Британский журнал гематологии. 90 (4): 916–20. Дои:10.1111 / j.1365-2141.1995.tb05215.x. PMID 7669672. S2CID 21900907.
- Пью Р. Э., Маквей Дж. Х., Тадденхэм Е. Г., Хэнкок Дж. Ф. (март 1995 г.). «Шесть точечных мутаций, вызывающих дефицит фактора XI». Кровь. 85 (6): 1509–16. Дои:10.1182 / blood.V85.6.1509.bloodjournal8561509. PMID 7888672.
- Райли П.В., Ченг Х., Самуэль Д., Родер Х., Уолш П.Н. (март 2007 г.). «Механизм диссоциации димера и разворачивания яблочного домена фактора XI свертывания XI: спектроскопический и мутационный анализ». Журнал молекулярной биологии. 367 (2): 558–73. Дои:10.1016 / j.jmb.2006.12.066. ЧВК 1945241. PMID 17257616.
- Самуэль Д., Ченг Х., Райли П. У., Канутеску А. А., Нагасвами С., Вайзель Дж. В., Бу З., Уолш П. Н., Родер Х. (октябрь 2007 г.). «Структура раствора домена A4 фактора XI проливает свет на механизм активации зимогена». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (40): 15693–8. Дои:10.1073 / pnas.0703080104. ЧВК 1987390. PMID 17884987.
внешняя ссылка
PDB галерея | |
|---|---|
|
