WikiDer > Метатезис с замыканием кольца - Википедия

Ring-closing metathesis - Wikipedia
Замыкание кольца метатезиса
Тип реакцииРеакция образования кольца
Идентификаторы
Портал органической химииметатезис замыкания кольца
RSC ID онтологииRXNO: 0000245

Замыкание кольца метатезиса (RCM) - широко используемый вариант метатезис олефинов в органической химии для синтеза различных ненасыщенный кольца через внутримолекулярные метатезис двух терминалов алкены, который образует циклоалкен в виде E- или же Z- изомеры и летучий этилен.[1][2]

Ring Closing Metathesis Reaction.png

Наиболее часто синтезируемые размеры кольца составляют от 5 до 7 атомов;[3] однако сообщенные синтезы включают 45-90-членные макрогетероциклы.[4][5][6] Эти реакции катализируются металлами и проходят через металлациклобутан средний.[7] Впервые он был опубликован Дидером Виллемином в 1980 году с описанием синтеза прекурсора экзальтолида,[8] а позже стали популяризированы Роберт Х. Граббс и Ричард Р. Шрок, кто поделился Нобелевская премия по химии, вместе с Ив Шовен, в 2005 г. за совместную работу в метатезис олефинов.[9][10] RCM является фаворитом среди химиков-органиков из-за его синтетической полезности для образования колец, к которым ранее было трудно получить эффективный доступ, и широкого диапазона субстратов.[11] Поскольку единственный крупный побочный продукт является этилен, эти реакции также можно рассматривать атомный экономический, что становится все более важной задачей при разработке зеленая химия.[7]

По метатезису с замыканием кольца опубликовано несколько обзоров.[2][3][12][13]

История

Первый пример метатезиса с замыканием кольца был описан Дидером Виллемином в 1980 году, когда он синтезировал Эксальтолид прекурсор с использованием WCl6/Мне4Катализируемая Sn циклизация метатезиса с выходом 60-65% в зависимости от размера кольца (А).[8] В следующие месяцы Дзиро Цуджи сообщил об аналогичной реакции метатезиса, описывающей получение макролида, катализируемого WCl.6 и диметилтитаноцен (Cp2Время2) со скромной доходностью 17,9% (В).[14] Цудзи описывает метатезис олефинов реакция как «… потенциально полезная в органическом синтезе» и направлена ​​на необходимость разработки более универсального катализатора, допускающего различные функциональные группы.

Виллемин и Цуджи: начальный синтез макролидов.png

В 1987 году Зигфрид Варвель и Ханс Кайткер опубликовали синтез симметричных макроциклов с помощью перекрестный метатезис димеризация исходных циклоолефинов с получением C14, С18, а C20 диены с выходом 58-74%, а также C16 с доходностью 30%, используя Re2О7 на Al2О3 и Мне4Sn для активации катализатора.[15]

Кросс-метатезис Димеризации Варвела и Кайткера.png

Спустя десятилетие с момента его первоначального открытия, Grubbs и Фу опубликовал два важных отчета в 1992 году, в которых подробно описан синтез O- и N-гетероциклов с помощью RCM с использованием молибденовых алкилиденовых катализаторов Schrock, которые оказались более устойчивыми и устойчивыми к функциональным группам, чем катализаторы на основе хлорида вольфрама.[16][17] Синтетический маршрут позволил получить доступ к дигидропираны с высоким выходом (89-93%) из легкодоступных исходных материалов.[16] Кроме того, синтез замещенных пирролины, тетрагидропиридины и амиды проиллюстрированы в диапазоне от умеренного до высокого (73-89%).[17] Движущая сила реакции циклизации была приписана энтропийный благоприятность за счет образования двух молекул на одну молекулу исходного материала. Потеря второй молекулы, этилен, легколетучий газ, движет реакцию в прямом направлении согласно Принцип Ле Шателье.[16]

Граббс: начальный синтез RCM.png

В 1993 г. Grubbs и другие не только опубликовали отчет о синтезе карбоциклов с использованием молибденового катализатора,[18] но также подробно описал первоначальное использование нового комплекса карбена рутения для реакций метатезиса, который позже стал популярным катализатором из-за его исключительной полезности. Катализаторы рутения нечувствительны к воздуху и влаге, в отличие от катализаторов молибдена.[19] Катализаторы рутения, более известные как Катализаторы Граббса, а также молибденовые катализаторы, или Катализаторы Шрока, все еще используются сегодня для многих реакций метатезиса, включая RCM. В целом, было показано, что реакции RCM, катализируемые металлами, очень эффективны в реакциях образования связи C-C и окажутся очень важными в органический синтез, химическая биология, материаловедение, и различные другие поля для доступа к широкому спектру ненасыщенный и высоко функционализированные циклические аналоги.[2][3]

Механизм

Общий механизм

Механизм для переходный металлкатализированный метатезис олефинов широко исследовалась в течение последних сорока лет.[20] RCM проходит тот же механистический путь, что и другие метатезис олефинов реакции, такие как перекрестный метатезис (CM), метатезисная полимеризация с раскрытием кольца (ROMP), и метатезис ациклических диенов (ADMET).[21] Поскольку все стадии каталитического цикла считаются обратимыми, некоторые из этих других путей могут пересекаться с RCM в зависимости от условий реакции и субстратов.[12] В 1971 г. Шовен предложил сформировать металлациклобутан промежуточный через [2 + 2] циклоприсоединение[21][22] который затем циклореверсируется с образованием тех же алкенов и каталитических частиц (непродуктивный путь) или с образованием новых каталитических частиц и алкилиден (продуктивный путь).[23] Этот механизм получил широкое признание среди химиков и служит моделью для механизма RCM.[24]

Общий механизм замыкания кольца metathesis.png

Инициирование происходит за счет замены катализатора алкен лиганд с субстратом. Этот процесс происходит через образование нового алкилиден через один раунд [2 + 2] циклоприсоединение и циклореверсия. Ассоциация и диссоциация фосфин лиганд также встречается в случае катализаторов Граббса.[25] В реакции RCM алкилиден проходит внутримолекулярный [2+2] циклоприсоединение со вторым реактивным терминалом алкен на той же молекуле, а не на межмолекулярный добавление второй молекулы исходного материала, обычная конкурирующая побочная реакция, которая может привести к полимеризации[26] Циклореверсия металлациклобутан промежуточное соединение образует желаемый продукт RCM вместе с [M] = CH2, или же алкилиден, частицы, которые повторно входят в каталитический цикл. Хотя потеря летучего этилена является движущей силой RCM,[24] он также генерируется конкурирующими реакциями метатезиса и поэтому не может считаться единственной движущей силой реакции.[2]

Термодинамика

Реакция может быть кинетический или же термодинамический контроль в зависимости от точных условий реакции, катализатора и субстрата. Обычные кольца, 5-7-членные циклоалкены, имеют высокую тенденцию к образованию и часто находятся под большим термодинамическим контролем из-за энтальпийный благоприятность циклических продуктов, как показано Иллюминаты и Мандолини по формированию лактон кольца.[27] Меньшие кольца, от 5 до 8 атомов, термодинамически более предпочтительны по сравнению со средними и большими кольцами из-за более низкого напряжение кольца. Кольцевая деформация возникает из-за аномальных углов связи, приводящих к более высокому теплота сгорания относительно линейного аналога.[27] Если продукт RCM содержит напряженный олефин, полимеризация становится предпочтительнее метатезис полимеризация с раскрытием цикла вновь образованного олефина.[28] Средние кольца, в частности, имеют более высокую кольцевую деформацию, отчасти из-за большего трансаннулярного взаимодействия с противоположных сторон кольца, но также из-за неспособности ориентировать молекулу таким образом, чтобы предотвратить нарушение грубые взаимодействия.[27][29] Можно считать, что RCM имеет кинетическое смещение, если продукты не могут повторно войти в каталитический цикл или взаимопревращаться через равновесие. Кинетическое распределение продуктов может приводить в основном к продуктам RCM или может приводить к олигомерам и полимерам, которые чаще всего являются неблагоприятными.[2]

Кольцевая деформация для различных циклоалканов.png

Равновесие

С появлением более реакционноспособных катализаторов довольно часто наблюдается равновесная RCM, что может привести к большему распределению продукта. Механизм может быть расширен, чтобы включать различные конкурирующие равновесные реакции, а также указывать, где на пути реакции образуются различные побочные продукты, такие как олигомеры.[30]

Метатезис олефинов equilibria.png

Хотя реакция все еще находится под термодинамическим контролем, начальная кинетический продукт, который может быть димеризацией или олигомеризацией исходного материала, образуется в начале реакции в результате более высокой реакционной способности катализатора. Повышенная активность катализатора также позволяет олефиновым продуктам повторно входить в каталитический цикл за счет добавления к катализатору нетонцевого алкена.[2][31][32] Благодаря дополнительной реакционной способности в напряженных олефинах наблюдается равновесное распределение продуктов; однако это равновесие можно нарушить с помощью различных методов, чтобы изменить соотношение продуктов в пользу желаемого продукта RCM.[33][34]

Влияние концентрации и температуры на RCM.png

Поскольку вероятность того, что реакционноспособные группы в одной и той же молекуле встретятся друг с другом, обратно пропорциональна размеру кольца, необходимое внутримолекулярное циклоприсоединение становится все труднее по мере увеличения размера кольца. Это соотношение означает, что ОКМ больших колец часто выполняется при высоком разбавлении (0,05 - 100 мМ). (А) [2][35] уменьшить межмолекулярный реакции; в то время как ОКМ обычных колец может выполняться при более высоких концентрациях, даже аккуратный в редких случаях.[36][37] Равновесная реакция может быть доведена до желаемого термодинамические продукты за счет повышения температуры (В), чтобы уменьшить вязкость реакционной смеси и, следовательно, увеличить тепловое движение, а также увеличить или уменьшить время реакции (С).[30][38]

Время и влияние катализатора на RCM.png

Выбор катализатора (D) также было показано, что он имеет решающее значение для контроля образования продукта. Некоторые из катализаторов, обычно используемых в метатезисе с замыканием цикла, показаны ниже.[11][39][40][41]

RCM Catalysts.png

Объем реакции

Алкеновый субстрат

Метатезис с замыканием цикла показал полезность в синтезе 5-30-членных колец,[42] полициклы и гетероциклы, содержащие атомы, такие как N, О, S, п, и даже Si.[2][3][43][44] Вследствие толерантности к функциональным группам современных реакций RCM, синтез структурно сложных соединений, содержащих ряд функциональных групп, таких как эпоксиды, кетоны, спирты, эфиры, амины, амиды, и многие другие могут быть достигнуты легче, чем предыдущие методы. Кислородные и азотные гетероциклы доминируют из-за их большого количества в натуральные продукты и фармацевтические препараты. Некоторые примеры показаны ниже (красный алкен указывает на связь C-C, образованную посредством RCM).[3]

Образцы RCM products.png

Помимо терминала алкены, три- и тетразамещенные алкены были использованы в реакциях RCM для получения замещенных циклических олефиновых продуктов.[32] Метатезис с замыканием кольца также использовался для циклизации колец, содержащих алкин изготовить новый терминал алкен, или даже пройти вторую циклизацию, чтобы сформировать велосипеды. Этот тип реакции более формально известен как метатезис, замыкающий кольцо.[7][45]

Enyne RCM для доступа к bicylic ring.png

E/Z избирательность

В реакциях RCM возможны два геометрических изомеры, либо E- или же Z-изомер, может быть сформирован. Стереоселективность зависит от катализатора, напряжения кольца и исходного диена. В меньших кольцах Z-изомеры преобладают как более стабильный продукт, отражающий минимизацию кольцевой деформации.[46] В макроциклах E-изомер часто получается в результате термодинамического смещения в реакциях RCM как E-изомеры более стабильны по сравнению с Z-изомеры. Как общая тенденция, рутений NHC (N-гетероциклический карбен) катализаторы благоприятствуют E селективность образования транс-изомера. Частично это связано со стерическим конфликтом между заместителями, которые принимают транс-конфигурацию как наиболее стабильную конформацию в промежуточном металлециклобутане с образованием E-изомер.[21] Синтез стереочистки Z- изомеры ранее были достигнуты через метатезис алкинов с замыканием кольца. Однако в 2013 г. Grubbs сообщили об использовании хелатирующего рутениевого катализатора для получения Z макроциклы с высокой селективностью. Селективность объясняется повышенным пространственным конфликтом между лигандами катализатора и образующимся промежуточным металломциклобутаном. Усиленные стерические взаимодействия в переходном состоянии приводят к Z олефин, а не E олефин, потому что переходное состояние, необходимое для формирования E- изомер крайне нежелателен.[47]

Стереоселективный Z- RCM.png

Сокатализатор

Добавки также используются для изменения конформационных предпочтений, повышения концентрации реакции и хелат высокополярные группы, такие как сложные эфиры или же амиды, который может связываться с катализатором.[2] Изопропоксид титана (Ti (OяPr)4) обычно используется для хелат полярные группы для предотвращения отравление катализатором а в случае сложного эфира титановая кислота Льюиса связывает карбонильный кислород. Как только кислород образует хелат с титаном, он больше не может связываться с металлическим рутением катализатора, что привело бы к дезактивации катализатора. Это также позволяет протекать реакции при более высокой эффективной концентрации без димеризации исходного материала.[48]

Добавление титана cocatalyst.png

Другой классический пример - использование объемного Кислота Льюиса сформировать E-изомер из сложный эфир над предпочтительным Z-изомер для циклолактонизации средних колец. В одном исследовании добавление трис (2,6-дифенилфеноксида) алюминия (АТФН) было добавлено для образования 7-членного лактона. Металлический алюминий связывается с карбонильным кислородом, заставляя объемные дифенилфеноксидные группы находиться в непосредственной близости от сложноэфирного соединения. В результате сложный эфир принимает E-изомер чтобы свести к минимуму штрафные стерические взаимодействия. Без Кислота Льюисанаблюдалось только 14-членное димерное кольцо.[49]

Добавление объемной кислоты Льюиса.png

Ориентируя молекулу таким образом, чтобы два реактивных алкены находятся в непосредственной близости, риск межмолекулярный перекрестный метатезис сводится к минимуму.

Ограничения

Многие реакции метатезиса с рутениевыми катализаторами затрудняются нежелательными изомеризация образовавшейся двойной связи, и считается, что рутений гидриды та форма как побочная реакция несут ответственность. В одном исследовании [50] было обнаружено, что изомеризация подавляется в реакции RCM диаллилового эфира со специальными добавками, способными удалить эти гидриды. Без добавки продукт реакции 2,3-дигидрофуран а не ожидаемый 2,5-дигидрофуран (вместе с образованием этилен газ). Радикальный мусорщики, такие как ТЕМП или же фенол, не подавляйте изомеризация; однако добавки, такие как 1,4-бензохинон или же уксусная кислота успешно предотвратить нежелательные изомеризация. Обе добавки способны окислять рутений. гидриды что может объяснить их поведение.

Поглотитель радикалов для предотвращения изомеризации.png

Другой распространенной проблемой, связанной с RCM, является риск разложения катализатора из-за высокого разбавления, необходимого для некоторых циклизаций. Высокое разбавление также является ограничивающим фактором в промышленных применениях из-за большого количества отходов, образующихся в результате крупномасштабных реакций при низкой концентрации.[2] Были предприняты попытки увеличить концентрацию реакции без снижения селективности.[51]

Синтетические приложения

Метатезис с замыканием кольца исторически использовался во многих органический синтез и продолжает использоваться сегодня в синтезе множества соединений. Следующие ниже примеры демонстрируют только широкую полезность RCM, поскольку существует множество возможностей. Дополнительные примеры см. Во многих обзорных статьях.[2][3][13][42]

Метатезис с замыканием кольца важен в полный синтез. Одним из примеров является его использование при образовании 12-членного кольца в синтезе встречающихся в природе циклофан флорезолид. Флорезолид B был выделен из асцидиан рода Apidium и показал цитотоксичность против опухолевых клеток KB. В 2005 году, К. К. Николау и другие завершили синтез обоих изомеров посредством метатезиса с замыканием цикла на поздней стадии с использованием катализатора Граббса 2-го поколения, чтобы получить смесь E- и Z- изомеры (1: 3 E / Z) с доходностью 89%. Хотя один прохиральный центр присутствует продукт есть рацемический. Флорезолид - это атропоизомер по мере образования нового кольца (из-за стерических ограничений в переходном состоянии), проходящего через переднюю часть карбонил группа внутри, а не сзади. Затем карбонильная группа навсегда фиксирует кольцо на месте. В E / Z изомеры были затем отделены, а затем защитная группа фенолнитробензоата была удалена на последней стадии карбонатом калия с получением конечного продукта и неестественного Z-изомер.[52]

Синтез Floreside.png

В 1995 г. Роберт Граббс и другие подчеркнули возможную стереоселективность с помощью RCM. Группа синтезировала диен с внутренней водородной связью, образующей β-виток. В водородная связь стабилизировал предшественник макроцикла, размещая оба диена в непосредственной близости, подготовленные для метатезиса. После подвергания смеси диастереомеры к условиям реакции, только один диастереомер β-поворота олефина. Затем эксперимент был повторен с (S, S, S) и (R, S, R) пептиды. Только (S, S, S) диастереомер был реактивным, иллюстрируя конфигурацию, необходимую для возможности замыкания кольца. Абсолютная конфигурация олефинового продукта имитирует конфигурацию дисульфидного пептида Баларама.[53]

Синтез B-turn mimic.png

Кольцевая деформация в кольцах из 8-11 атомов оказалась сложной для RCM; однако есть много случаев, когда эти циклические системы были синтезированы.[3] В 1997 году Фюрстнер сообщил о легком синтезе для получения кетолактона жасмина (E / Z) через последний шаг RCM. В то время никакое предыдущее 10-членное кольцо не образовывалось посредством RCM, и предыдущие синтезы часто были длительными, включая макролактонизацию с образованием деканолида. Добавляя диен и катализатор в течение 12 часов в кипящий толуол, Фюрстнер смог избежать олигомеризации и получить оба E / Z изомеры с доходностью 88%. CH2Cl2 выступил за формирование Z-изомер в соотношении 1: 2,5 (E / Z), тогда как толуол дает только 1: 1,4 (E / Z) смесь.[54]

Синтез 10-членных колец.png

В 2000 году Алоис Фюрстнер сообщил о восьмиэтапном синтезе для доступа к (-) - баланол с использованием RCM для образования 7-членного промежуточного гетероцикла. Баланол это метаболит, выделенный из Erticiullium balanoides и проявляет тормозящее действие по отношению к протеинкиназа C (PKC). На стадии метатезиса с замыканием цикла комплекс рутения с инденилиденом использовали в качестве предкатализатора для получения желаемого 7-членного кольца с выходом 87%.[55]

Синтез Balanol.png

В 2002, Стивен Ф. Мартин и другие сообщили о 24-ступенчатом синтезе манзамина А с двумя этапами метатезиса с замыканием цикла для доступа к полициклическому алкалоид.[56] Натуральный продукт был выделен из морских губок у побережья Окинавы. Манзамин является хорошей мишенью из-за его потенциала в качестве противоопухолевого соединения. Первым шагом RCM было формирование D-кольца из 13 участников исключительно как Z-изомер с выходом 67%, уникальный контраст с обычным предпочтительным E-изомер метатезиса. После дальнейших преобразований второй RCM использовали для образования 8-членного E-кольца с выходом 26% с использованием стехиометрического катализатора Граббса 1-го поколения. Синтез подчеркивает способность к реакциям метатезиса толерантности функциональных групп, а также возможность доступа к сложным молекулам с различным размером кольца.[56]

Синтез Манзамина A.png

В 2003 г. Данишефский и другие сообщили о полном синтезе (+) - миграстатин, а макролид изолирован от Streptomyces которые ингибируют миграцию опухолевых клеток.[57] В макролид содержит 14-членный гетероцикл, образованный посредством RCM. Реакция метатезиса дала защищенный миграстатин с доходностью 70% как только (E, E, Z) изомер. Сообщается, что такая селективность возникает из-за того, что рутениевый катализатор предпочитает сначала добавлять к менее затрудненному олефину, а затем циклически превращаться в наиболее доступный олефин. Окончательное снятие защиты с силилового эфира дало (+) - миграстатин.[57]

Синтез Migrastatin.png

В целом, метатезис с замыканием кольца - очень полезная реакция для легкого получения циклических соединений различного размера и химического состава; однако он имеет некоторые ограничения, такие как высокое разбавление, селективность и нежелательная изомеризация.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Кэри, Ф. А .; Санбург, Р. Дж. Реакции с участием переходных металлов. Продвинутая органическая химия: реакция и синтез, 5-е изд .; Часть B; Спрингер: Нью-Йорк, 2010, стр. 761-767.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k Monfette, S .; Фогг, Д. Э. (2009). «Равновесный метатезис с замыканием кольца». Chem. Ред. 109 (8): 3783-3816. Дои: 10.1021 / cr800541y.
  3. ^ а б c d е ж грамм Deiters, A .; Мартин, С. Ф. (2004). «Синтез кислородных и азотсодержащих гетероциклов путем метатезиса с замыканием цикла». Chem. Ред. 104 (5): 2199-2238. Дои: 10.1021 / cr0200872.
  4. ^ Cain, M. F .; Forrest, W. P .; Перышков, Р. В .; Шрок, Р. Р. Мюллер, П. (2013). «Синтез TREN, в котором арильные заместители являются частью 45-атомного макроцикла». Варенье. Chem. Soc. 135 (41): 15338-15341. Дои: 10.1021 / ja408964g.
  5. ^ Dasgupta, S .; Ву, Дж. (2011). «Шаблон-направленный синтез кинетически и термодинамически стабильного молекулярного ожерелья с использованием метатезиса с замыканием кольца». Орг. Biomol. Chem. 9: 3504-3515. Дои: 10.1039 / c0ob01034k
  6. ^ Песня, К. Х .; Kang, S.O .; Ко, (2007). «Шаблонный синтез огромного макроцикла путем метаболизма олефинов с использованием легкодоступного [Pt (PEt3)2] Шаблоны ». Chem. Евро. Дж. 13 (18): 5129–5134. Дои: 10.1002 / chem.200700213.
  7. ^ а б c Шмальц, Х.-Г. (1995). «Каталитический метатезис с замыканием кольца: новый мощный метод взаимодействия углерода и углерода в органическом синтезе». Энгью. Chem. Int. Эд. Англ. 34 (17): 1833-1836. Дои: 10.1002 / anie.199518331.
  8. ^ а б Виллемен, Д. (1980). «Synthese de Macrolides par Metathese». Tetrahedron Lett. 21 (18): 1715-1718. Дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 77818-X.
  9. ^ Граббс, Р. Х. (2006). «Катализаторы олефинометатезиса для получения молекул и материалов (Нобелевская лекция)». Энгью. Chem. Int. Эд. 45 (23): 3760–3765. Дои: 10.1002 / anie.200600680.
  10. ^ Шрок, Р. Р. (2006). «Множественные связи металл-углерод для каталитических реакций метатезиса (Нобелевская лекция)». Энгью. Chem. Int. Эд. 45 (23), 3748-3759. Дои: 10.1002 / anie.200600085.
  11. ^ а б Трнка, Т. М .; Граббс, Р. Х. (2001). «Разработка L2X2Ru = CHR катализаторов метатезиса олефинов: история успеха в металлоорганических соединениях». Соотв. Chem. Res. 34 (1):18-29. Дои: 10.1021 / ar000114f.
  12. ^ а б Фурстнер, А. (2000). «Олефиновый метатезис и не только». Энгью. Chem. Int. Эд. 39 (17): 3012-3043. Дои: 10.1002 / 1521-3773 (20000901) 39:17 <3012 :: AID-ANIE3012> 3.0.CO; 2-G.
  13. ^ а б Gradillas, A .; Перес-Кастельс, Дж. (2006). «Макроциклизация путем метатезиса с замыканием цикла в общем синтезе натуральных продуктов: условия реакции и ограничения». Энгью. Chem. Int. Эд. 45: 6086-6101. Дои: 10.1002 / anie.200600641.
  14. ^ Tsuji, J .; Хасигучи, С. (1980). «Применение метатезиса олефинов в органическом синтезе. Синтезы циветона и макролидов ». Tetrahedron Lett. 21 (31): 2955-2958. Дои: 10.1016/0040-4039(80)88007-5.
  15. ^ Warwel, S .; Каткер, Х. (1987). «Eine einfache Synthese makrocyclischer Kohlenwasserstoffe durch Metathese von Cyclooflefinen». Синтез. 935-937.
  16. ^ а б c Fu, G.C .; Граббс, Р. Х. (1992). «Применение каталитического метатезиса олефинов с замыканием цикла для синтеза гетероциклов ненасыщенного кислорода». Варенье. Chem. Soc. 114 (13): 5426-5427. Дои: 10.1021 / ja00039a065.
  17. ^ а б Fu, G.C .; Граббс, Р. Х. (1992) «Синтез азотных гетероциклов посредством каталитического метатезиса с замыканием кольца диенов». Варенье. Chem. Soc. 114 (18): 7324-7325. Дои: 10.1021 / ja00044a070.
  18. ^ Fu, G.C .; Граббс, Р. Х. (1993). «Синтез циклоалкенов посредством метатезиса олефинов с участием алкилидена и карбонилолефинирования». Варенье. Chem. Soc. 115 (9): 3800-3801. Дои: 10.1021 / ja00062a066.
  19. ^ Fu, G.C .; Nguyen, S.T .; Граббс, Р. Х. (1993). «Каталитический метатезис с замыканием кольца функционализированных диенов карбеновым комплексом рутения». Варенье. Chem. Soc. 115 (21): 9856-9857. Дои: 10.1021 / ja00074a085.
  20. ^ Шовен, Ю. (2006). «Метатезис олефинов: первые дни (Нобелевская лекция). Энгью. Chem. Int. Эд. 43 (23): 3740-3747”. Дои: 10.1002 / anie.200601234.
  21. ^ а б c Крэбтри, Р. Х. Приложения. Металлоорганическая химия переходных металлов., 6-е изд .; John Wiley & Sons, Inc .: Нью-Джерси, 2014 г., стр. 318-322.
  22. ^ Herisson, JL .; Шовен, Ю. (1971). «Катализатор де трансформации олефинов в составе комплексов вольфрама». Makromolekulare Chemie. 141 (1): 161-176. Дои: 10.1002 / macp.1971.021410112.
  23. ^ Стюарт, I.C .; Keitz, B.K .; Kuhn, K. M .; Thomas, R.M .; Граббс, Р. Х. (2010). «Непродуктивные события в метатезе с замыканием кольца с использованием рутениевых катализаторов». Варенье. Chem. Soc. 132 (25), 8534-8535. Дои: 10.1021 / ja1029045.
  24. ^ а б Гроссман, Р. Б. Реакции, катализируемые переходными металлами и опосредованные. Искусство написания разумных механизмов органических реакций, 2-е изд .; Springer: Нью-Йорк, 2003, стр. 324-325.
  25. ^ Ansyln, E. V .; Догерти, Д. А. Механизмы реакции металлорганического перехода и катализаторы. Современная физико-органическая химия, Murdzek, J., Ed. University Science Books, 2006, стр. 745-746.
  26. ^ Lee, C.W .; Граббс, Р. Х. (2001). «Формирование макроциклов через метатезис олефинов с замыканием кольца». J. Org. Chem. 66 (21):7155-7158. Дои: 10.1021 / jo0158480.
  27. ^ а б c Illuminati, G .; Мандолини, Л. (1981). «Реакции замыкания кольца бифункциональных цепных молекул». Соотв. Chem. Res. 14 (5): 95-102. Дои: 10.1021 / ar00064a001.
  28. ^ http://faculty.chemistry.harvard.edu/files/myers/files/31-the_olefin_metathesis_reaction.pdf
  29. ^ Anslyn, E. V .; Догерти, Д. А. Деформация и стабильность. Современная физико-органическая химия, Murdzek, J., Ed. University Science Books, 2006, стр. 107-111.
  30. ^ а б Conrad, J.C .; Eelman, M. D .; Duarte Silva, J. A .; Monfette, S .; Parnas, H.H .; Snelgrove, J. L .; Фогг, Д. Э. (2007). «Олигомеры как промежуточные звенья в метатезе с замыканием кольца». Варенье. Chem. Soc. 129 (5): 1024-1025. Дои: 10.1021 / ja067531t.
  31. ^ Хокер, Х. (1991). «Полимеризация метатезиса - ступенчатая или цепная реакция роста?». J. Mol. Катал. 65 (1-2): 95–99. Дои: 10.1016 / 0304-5102 (91) 85086-Н.
  32. ^ а б Стюарт, I.C .; Ung, T .; Плетнев, А. А .; Berlin, J. B .; Grubbs, R.H .; Шроди, Ю. (2007). «Высокоэффективные рутениевые катализаторы для образования тетразамещенных олефинов посредством метатезиса с замыканием цикла». Орг. Lett. 9 (8): 1589-1592. Дои: 10.1021 / ol0705144.
  33. ^ Форбс, М.D. E .; Patton, J. T .; Myers, T. L .; Maynard, H.D .; Smith, Jr. D. W .; Schulz, G.R .; Вагенер, К. Б. (1992). Циклизация линейных диенов без растворителей с использованием олефинового метатезиса и эффекта Торпингольда ». Варенье. Chem. Soc. 114 (27): 10978-10980. Дои: 10.1021 / ja00053a054.
  34. ^ Ямамото, К .; Biswas, K .; Галлия, C .; Данишефский, С. Дж. (2003). «Влияние температуры и концентрации в некоторых реакциях метатезиса с замыканием цикла». Tetrahedron Lett. 44 (16): 3297–3299. Дои: 10.1016 / S0040-4039 (03) 00618-X.
  35. ^ Аракава, К .; Eguchi, T .; Какинума, К. (1998). «Подход олефинового метатезиса к 36- и 72-членным архейным макроциклическим мембранным липидам». J. Org. Chem. 63 (14): 4741–4745. Дои: 10.1021 / jo980472k.
  36. ^ Kuhn, K. M .; Шампанское, Т. М .; Hong, S.H .; Wei, W-H .; Никель, А .; Lee, C.W .; Virgil, S.C .; Grubbs, R.H .; Педерсон, Р. Л. (2010). «Низкие загрузки катализатора в метатезе олефинов: синтез гетероциклов азота путем метатезиса с замыканием кольца». Орг. Lett. 12 (5): 984-987. Дои: 10.1021 / ol9029808.
  37. ^ Бах, Т .; Лемаршан, А. (2002). «Синтез анса-мостиковых макроциклических лактамов, связанных с противоопухолевым антибиотиком гелданамицином, путем метатезиса с замыканием кольца». Synlett. 8: 1302-1304. Дои: 10.1055 / с-2002-32958.
  38. ^ Crimmins, M.T .; Браун, Б. Х. (2004). «Внутримолекулярный подход Дильса-Альдера к эуницелинам: энантиоселективный полный синтез офирина B». Варенье. Chem. Soc. 126 (33): 10264–10266. Дои: 10.1021 / ja046574b.
  39. ^ Xu, Z .; Johannes, C.W .; Houri, A. F .; La, D. S .; Cogan, D.A .; Hofilena, G.E .; Ховейда, А. Х. (1997). «Применение Zr-катализируемого карбомагнизации и макроциклического метатезиса с замыканием кольца, катализируемого Mo, в асимметричном синтезе. Энантиоселективный тотальный синтез Sch 38516 (флувируцин B1) ». Варенье. Chem. Soc. 119 (43): 10302–10316. Дои: 10.1021 / ja972191k.
  40. ^ Furstner, A .; Thiel, O.R .; Акерманн, Л. (2001). «Использование обратимости олефинового метаболизма. Синтезы макроциклических тризамещенных алкенов и (R, R) - (-) - пиренофорина ». Орг. Lett. 3 (3): 449–451. Дои: 10.1021 / ol0069554.
  41. ^ Furstner, A .; Thiel, O.R .; Kindler, N .; Бартковская, Б. (2000). «Полный синтез (S) - (-) - зеараленона и ласиодиплодина выявляет повышенную активность метаболизма карбеновых комплексов рутения с имидазол-2-илиденовыми лигандами». J. Org. Chem. 65 (23): 7990–7995. Дои: 10.1021 / jo0009999.
  42. ^ а б https://www.organic-chemistry.org/ namedreactions/ring-closing-metathesis.shtm
  43. ^ Харви, Дж. С .; Malcolmson, S.J .; Dunne, K. S .; Мик, С. Дж .; Томпсон, А. Л .; Schrock, R. R .; Ховейда, А. Х .; Гувернер, В. (2008). «Энантиоселективный синтез P-стереогенных фосфинатов и оксидов фосфина с помощью катализируемого молибденом асимметричного метатезиса с замыканием кольца». Энгью. Chem. Int. Эд. 48 (4): 762-766. Дои: 10.1002 / anie.200805066.
  44. ^ Кили, А. Ф .; Jernelius, J. A .; Schrock, R. R .; Ховейда, А. Х. (2002). «Энантиоселективный синтез гетероциклов со средним кольцом, третичных эфиров и третичных спиртов с помощью Mo-катализируемого метатезиса с замыканием цикла». Варенье. Chem. Soc. 124 (12): 2868-2869. Дои: 10.1021 / ja012679s.
  45. ^ Kim, S.-H .; Bowden, N .; Граббс, Р. Х. (1994). «Каталитический метатезис замыкания кольца диенинов: построение плавленых бициклических колец». Варенье. Chem. Soc. 116 (23): 10801-10802. Дои: 10.1021 / ja00102a062.
  46. ^ Anslyn, E. V .; Догерти, Д. А. Деформация и стабильность. Современная физико-органическая химия, Murdzek, J., Ed. Книги университетских наук, 2006, стр. 110-114.
  47. ^ Маркс, В. М .; Keitz, B.K .; Граббс, Р. Х. (2013). «Стереоселективный доступ к макроциклам Z и E посредством катализируемого рутением Z-селективного метатезиса с замыканием цикла и этенолиза». Варенье. Chem. Soc. 135 (1): 94-97. Дои: 10.1021 / ja311241q.
  48. ^ Mitchell, L .; Parkinson, J. A .; Percy, J.M .; Сингх, К. (2008). «Влияние отдельных заместителей на скорость и эффективность образования восьмичленного кольца с помощью RCM». J. Org. Chem. 73 (6): 2389–2395. Дои: 10.1021 / jo702726b.
  49. ^ Pentzer, E. B .; Gadzikwa, T .; Нгуен, С. Т. (2008). «Инкапсуляция субстрата: эффективная стратегия RCM-синтеза ненасыщенных ϵ-лактонов». Орг. Lett. 10 (24): 5613-5615. Дои: 10.1021 / ol8022227.
  50. ^ Hong, S.H .; Сандерс, Д. П .; Lee, C.W .; Граббс, Р. Х. (2005). «Предотвращение нежелательной изомеризации во время метатезиса олефинов». Варенье. Chem. Soc. 127 (49): 17160–17161. Дои:10.1021 / ja052939w. PMID 16332044.
  51. ^ Raymond, M .; Holtz-Mulholland, M .; Коллинз, С. К. (2014). «Метатезис макроциклических олефинов при высоких концентрациях с использованием стратегии разделения фаз». Chem. Евро. Дж. 20 (4): 12763-12767. Дои: 10.1002 / chem.201404202.
  52. ^ Nicolaou, K. C .; Сюй, Х. (2006). «Полный синтез флорезолида B и 6,7-Z-флорезолида B». Chem. Commun. 6: 600-602. Дои: 10.1039 / B517385J.
  53. ^ Миллер, С. Дж .; Граббс, Р. Х. (1995). «Синтез конформационно ограниченных аминокислот и пептидов с использованием олефинового метатезиса». Варенье. Chem. Soc. 117 (21), 5855-5856. Дои: 10.1021 / ja00126a027.
  54. ^ Furstner, A .; Мюллер, Т. (1997). «Первый синтез 10-членного кольца путем обмена олефинов: кетолактон жасмина». Syn. Lett. 8: 1010-1012. Дои: 10.1055 / с-1997-930.
  55. ^ Furstner, A .; Тиль, О. Р. (2000). «Формальный полный синтез (-) - баланола: сжатый подход к гексагидроазепиновому сегменту на основе RCM». J. Org. Chem. 65 (6): 1738-1742. Дои: 10.1021 / jo991611g.
  56. ^ а б Humphrey, J. H .; Liao, Y .; Али, А .; Rein, T .; Wong, Y.-L .; Chen, H.-J .; Кортни, А. К .; Мартин, С. Ф. (2002). «Энантиоселективный общий синтез манзамина А и родственных алкалоидов». Варенье. Chem. Soc. 124 (29): 8584-8592. Дои: 10.1021 / ja0202964.
  57. ^ а б Галлия, C .; Njardarson, J. T .; Данишефский, С. Дж. (2003). «Полный синтез (+) - миграстатина». Варенье. Chem. Soc. 125 (20): 6042-6043. Дои: 10.1021 / ja0349103.

внешняя ссылка