WikiDer > Фермент S-аденозилметионинсинтетаза
| Метионин аденозилтрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 S-аденозилметионинсинтаза 2, тетрамер, человек | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 2.5.1.6 | ||||||||
| Количество CAS | 9012-52-6 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Просмотр IntEnz | ||||||||
| БРЕНДА | BRENDA запись | ||||||||
| ExPASy | Просмотр NiceZyme | ||||||||
| КЕГГ | Запись в KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| |||||||||
S-аденозилметионинсинтетаза (EC 2.5.1.6) (также известная как метионин аденозилтрансфераза (MAT)) является фермент который создает S-аденозилметионин (a.k.a. AdoMet, SAM или SAMe) путем реагирования метионин (а неполярный аминокислота) и АТФ (основная валюта энергии).[1]
Функция
AdoMet - это метил донор для трансметилирования. Он отдает свою метильную группу, а также является донором пропиламино в полиамин биосинтез. Синтез S-аденозилметионина можно рассматривать как лимитирующую стадию метионинового цикла.[2]
Как метил донор SAM позволяет Метилирование ДНК. Как только ДНК метилирована, она отключает гены, и поэтому S-аденозилметионин может считаться контролирующим экспрессия гена.[3]
SAM также участвует в транскрипция гена, распространение клеток, и производство вторичных метаболитов.[4] Следовательно, SAM-синтетаза быстро становится лекарственной мишенью, в частности, при следующих заболеваниях: депрессия, слабоумие, вакуолярная миелопатия, печень травма, повреждение, мигрень, остеоартроз, и как потенциал рак химиопрофилактическое средство.[5]
В этой статье обсуждаются белковые домены, из которых состоит фермент SAM-синтетаза, и то, как эти домены способствуют его функции. В частности, в этой статье исследуется общая псевдо-3-кратная симметрия, которая делает домены хорошо адаптированными к их функциям.[6]
Этот фермент катализирует следующее химическая реакция
- АТФ + L-метионин + H2О фосфат + дифосфат + S-аденозил-L-метионин
Консервативные мотивы в 3'UTR мРНК MAT2A
Вычислительный сравнительный анализ позвоночных последовательности генома идентифицировали кластер из 6 консервативных заколка для волос мотивы в 3'UTR MAT2A информационная РНК (мРНК) транскрипт.[7] Предсказанные шпильки (названные A-F) имеют сильную эволюционную консервативность, и 3 из предсказанных структур РНК (шпильки A, C и D) были подтверждены поточное зондирование анализ. Никаких структурных изменений ни для одной из шпилек в присутствии метаболитов SAM не наблюдалось. S-аденозилгомоцистеин или L-метионинин. Предполагается, что они будут участвовать в обеспечении стабильности транскриптов, и их функциональность в настоящее время исследуется.[7]
Обзор белков
Фермент S-аденозилметионинсинтетаза обнаружен почти в каждом организме, кроме паразитов, которые получают AdoMet от своего хозяина. Изоферменты содержатся в бактериях, бутоньерки и даже в митохондриях млекопитающих. Большинство MAT представляют собой гомоолигомеры, а большинство - тетрамеры. Мономеры организованы в три домена, образованных непоследовательными участками последовательности, и субъединицы взаимодействуют через большую плоскую гидрофобную поверхность с образованием димеров.[8]
N-концевой домен S-аденозилметионинсинтетазы
| N-концевой домен S-аденозилметионинсинтетазы | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 S-аденозилметионинсинтетаза с АДФ | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | S-AdoMet_synt_N | ||||||||
| Pfam | PF00438 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR022628 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00369 | ||||||||
| SCOP2 | 1mxa / Объем / СУПФАМ | ||||||||
| |||||||||
В молекулярная биология то белковый домен N-концевой домен S-аденозилметионинсинтетазы находится в N-концевой фермента.
Функция N-концевого домена
N-концевой домен хорошо консервативен у разных видов. Это может быть связано с его важной функцией в субстрат и катион привязка. В остатки участвующие в связывании метионина находятся в N-концевом домене.[8]
Структура N-концевого домена
N-концевой участок содержит два альфа спирали и четыре бета-нити.[6]
S-аденозилметионинсинтетаза Центральный домен
| S-аденозилметионинсинтетаза Центральный домен | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
S-аденозилметионинсинтетаза с АДФ | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | S-AdoMet_synt_M | ||||||||
| Pfam | PF02772 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR022629 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00369 | ||||||||
| SCOP2 | 1mxa / Объем / СУПФАМ | ||||||||
| |||||||||
Функция центрального терминального домена
Точная функция центрального домена до конца не выяснена, но считается, что она важна для катализа.
Центральная структура домена
Центральная область состоит из двух альфа спирали и четыре бета-нити.[6]
S-аденозилметионинсинтетаза, С-концевой домен
| S-аденозилметионинсинтетаза, С-концевой домен | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Метионин аденозилтрансфераза в комплексе АДФ и l-метионина. | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | S-AdoMet_synt_C | ||||||||
| Pfam | PF02773 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR022630 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00369 | ||||||||
| SCOP2 | 1mxa / Объем / СУПФАМ | ||||||||
| |||||||||
В молекулярная биология, то белковый домен S-аденозилметионинсинтетаза, С-концевой домен относится к Конечная точка C S-аденозилметионинсинтетазы
С-терминальная функция домена
Функция C-концевого домена была экспериментально определена как важная для цитоплазматической локализации. В остатки разбросаны по последовательности С-концевого домена, однако после сворачивания белка они располагаются близко друг к другу.[3]
Структура С-концевого домена
С-концевые домены содержат две альфа-спирали и четыре бета-цепи.[6]
Рекомендации
- ^ Хорикава С., Сасуга Дж., Симидзу К., Озаса Х., Цукада К. (август 1990 г.). «Молекулярное клонирование и нуклеотидная последовательность кДНК, кодирующая S-аденозилметионинсинтетазу почки крысы». J. Biol. Chem. 265 (23): 13683–6. PMID 1696256.
- ^ Маркхам Г.Д., Пахарес М.А. (2009). «Структурно-функциональные отношения в метионин аденозилтрансферазах». Cell Mol Life Sci. 66 (4): 636–48. Дои:10.1007 / s00018-008-8516-1. ЧВК 2643306. PMID 18953685.
- ^ а б Рейтор Э., Перес-Мигуэльсанз Дж., Альварес Л., Перес-Сала Д., Пахарес Массачусетс (2009). «Конформационные сигналы в C-концевом домене метионинаденозилтрансферазы I / III определяют его ядерно-цитоплазматическое распределение». FASEB J. 23 (10): 3347–60. Дои:10.1096 / fj.09-130187. HDL:10261/55151. PMID 19497982.
- ^ Юн С., Ли В., Ким М., Ким Т.Д., Рю И (2012). "Структурная и функциональная характеристика S-аденозилметионин (SAM) синтетазы из Pichia ciferrii". Биопроцесс Биосист Рус. 35 (1–2): 173–81. Дои:10.1007 / s00449-011-0640-х. PMID 21989639. S2CID 40318843.
- ^ Камартапу В., Рао К.В., Шринивас П.Н., Редди Г.Б., Редди В.Д. (2008). «Структурные и кинетические свойства S-аденозилметионинсинтетазы Bacillus subtilis, экспрессируемой в Escherichia coli». Biochim Biophys Acta. 1784 (12): 1949–58. Дои:10.1016 / j.bbapap.2008.06.006. PMID 18634909.
- ^ а б c d Такусагава Ф, Камитори С., Мисаки С., Маркхам Г.Д. (1996). «Кристаллическая структура S-аденозилметионинсинтетазы». J Biol Chem. 271 (1): 136–47. Дои:10.1074 / jbc.271.1.136. PMID 8550549.
- ^ а б Паркер Б.Дж., Мольтке И., Рот А., Вашитл С., Вен Дж., Келлис М., Брейкер Р., Педерсен Дж. С. (ноябрь 2011 г.). «Новые семейства регуляторных структур РНК человека, выявленные сравнительным анализом геномов позвоночных». Genome Res. 21 (11): 1929–43. Дои:10.1101 / гр.112516.110. ЧВК 3205577. PMID 21994249.
- ^ а б Гарридо Ф., Эстрела С., Алвес С., Санчес-Перес Г. Ф., Силлеро А., Пахарес М. А. (2011). «Рефолдинг и характеристика метионин аденозилтрансферазы из Euglena gracilis». Протеин Expr Purif. 79 (1): 128–36. Дои:10.1016 / j.pep.2011.05.004. HDL:10261/55441. PMID 21605677.
внешняя ссылка
- Метионин + аденозилтрансфераза в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- EC 2.5.1.6
