WikiDer > SNX8

SNX8

Терциарная структура SNX9, которая дает представление о терциарной структуре SNX8, поскольку первичная структура разделяет 20% идентичности последовательностей и 0,3 сходства последовательностей с первичной структурой SNX8.[1]

В SNX8 представляет собой сортирующий белок нексин, участвующий во внутриклеточном молекулярном движении от ранних эндосом к TGN. Предполагается, что он действует как адаптерный белок в событиях, связанных, например, с иммунным ответом и регуляцией холестерина. Как белок семейства SNXs, SNX8 состоит из 465 аминокислот и представляет собой BAR-домен и PX-домен, которые очень важны в отношении его функций. Кроме того, исследование SNX8 мотивировано его медицинским значением в отношении таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, рак, пороки развития нервной системы, а также его ролью в борьбе с вирусными инфекциями.

Структура

Сортировка нексинов (SNX)

Основная статья: Сортировка нексина

SNX8 принадлежит к сортировка нексина Семейство белков, которые в основном содержат два функциональных мембранных связывания, которые позволяют SNX играть разные роли в эндосомной сортировке и транспортировке белков благодаря своей способности кривизны мембраны.[2] Начать с, SNX-PX это отдельный фосфоинозитид (PI) -связывающий домен. Преимущественное взаимодействие этого домена с мембраной липиды делает основную функцию SNX-PX нацеливание белков на фосфатидилинозитол-3-фосфат (PI (3) P) на эндосомы. С другой стороны, БАР (Bin / amphiphysin / Rvs) домен является ключевым регулятором опосредованной фосфоинозитидом эндосомной сортировки на основе канальцев. Соответственно и этот домен димеризуется для определения, стабилизации и индукции кривизны мембраны. Белки SNX-BAR, которые содержат оба домена, являются частью обогащенных фосфоинозитидом тубулярных микродоменов высокой кривизны эндолизосомальной сети.[3]

Вмлекопитающее геном содержит 12 генов, кодирующих белки SNX-BAR (SNX1, SNX2, SNX4, SNX9, SNX18, SNX32 и SNX33). Другие домены, например ПДЗ (белок постсинаптической плотности-95, диски-большие, окклюдентная зона-1), SH3 (Src гомология 3) и RA (Ras-связанный) участвуют во взаимодействиях белок-белок.

SNX8

Первичная структура SNX8 с выделением соответствующих доменов и аминокислот.[2][4][5]

Белок SNX8, хотя и очень похож на другие сортирующие нексины, имеет доменную структуру, которая больше всего похожа на SNX1и SNX9s; по этой причине, хотя его терциарная структура остается неизвестным, теоретически он похож на SNX9 показано в модели выше. В целом, белок SNX8 объединен одной уникальной пептидной цепью, имеющей 465 аминокислоты с молекулярная масса 52,569 Да.[2]

PX-домен, содержащий N-конец

Основная статья: PX домен

SNX8 содержит домен PX на своем N-конце, который расположен между аминокислотами 71 и 181. Домен гомологии с доменом PX дрожжей локализован между аминокислотами 75 и 178 в этом же домене. Поскольку это фосфоинозитид-связывающий домен, важно выделить аминокислоты 109, 135 и 148 как остатки, непосредственно связанные с фосфатидилинозитол 3-фосфат, так как является сайтами специфического связывания, составляющими сайт связывания фосфоинозитидов с диапазоном из 40 аминокислот.[2][4] Кроме того, он включает в себя пару фосфорилируемый тирозины в положениях 95 и 126, которые являются ключевыми для его функции в неканоническом сигнальном пути, инициируемом IFNγ, опосредованном IKKβ.[5] В целом, основная функция домена PX - ориентироваться на SNX8 в основном на ранние эндосомы и другие мембраны, богатые фосфатидилинозитол 3-фосфатные фосфолипиды.[6]

BAR С-конец, содержащий домен

Основная статья: BAR домен

SNX содержит BAR-домен на своем C-конце, который расположен между аминокислотами 256 и 440. Его способность образовывать покрытия на мембранах, чтобы вызывать их кривизну, является ключевой в участии SNX8 в формировании трубчатых структур. Кроме того, C-конец SNX8 содержит треонин в позиции 452 и серин в позиции 456, которая может претерпевать посттрандукционные изменения, вызывающие ее фосфорилирование, в результате чего образуются фосфотреонин и фосфосерин. Поэтому их классифицируют как сайты фосфорилирования.[6]

Ортолог MVP1

SNX8 имеет дрожжи ортолог белка, MVP1, кодируемого также гомологичным геном Mvp1p, который также играет роль, опосредуя транспорт груза к вакуолярный и лизосомный отсеки. По этой причине его исследование может привести к лучшему пониманию функций SNX8 в клетках человека.[7]

Биологические функции и их молекулярные механизмы

SNX8 считается адаптер белок, участвующий в путь транспорта от эндосомы к Гольджи, участие в эндоцитоз и эндосомная сортировка и передача сигналов. Он подавляет ретроградный транспорт внутриклеточных белков из ранний эндосомный отсек к сеть транс-Гольджи ретромер-опосредованным образом. Таким образом, SNX8 локализуется в ранних эндосомах, поскольку его совместная локализация с компонентами ретромера, такими как SNX1, SNX2, Vps26 и Vps35 было продемонстрировано некоторыми исследованиями (а также с EEA1).[7] Кроме того, динамика эндосомных структур с мембранными доменами, обогащенными SNX8, регулируется противоположным моторные белки динеин-1 содержащий LIC1 и кинезин-1, оба из которых позволяют перемещать грузы через SNX8 через цитозоль путем приложения силы к этим конструкциям.[8] Биологические функции SNX8, которые были изучены, все из которых связаны с его ролью во внутриклеточном эндосомном транспорте, объяснены более подробно в следующих разделах.

Врожденный иммунный ответ

Ответ, вызванный цитозольной РНК вирусом

SNX8 - ключевой компонент в создании вниз по течению эффектор противовирусный ген транскрипция в ответ на РНК-вирусы, как это необходимо для RLR-опосредованная активация промотора IFNβ, которая ведет к защите хозяина дозозависимым образом. Он положительно регулирует агрегирование и активация ВИЗА, ключ адаптерный белок участвует во врожденном иммунном ответе против этого типа инфекций; этот процесс имеет решающее значение для найма других сигнализация компоненты. Хотя стандартная локализация SNX8 включает цитоплазма и другие отсеки, такие как ER, то Промежуточный отсек ER-Golgi, то аппарат Гольджи или эндосомы, он частично локализован на митохондрии. Кроме того, вирусные инфекции РНК вызывают транслокацию SNX8 из цитозоль к митохондрии. На ранней стадии инфекции связь SNX8 с ВИЗА увеличивается выше основных уровней (деградация ВИЗА на более поздних стадиях приводит к уменьшению этого явления). Конструктивно C-конец трансмембранный домен из ВИЗА и оба N-конец PX домен и C-конец SNX8 необходимы для этой привязки. Образование комплекса SNX8-VISA потенцирует VISA прион-любить полимеризация и агрегирование. После ВИЗА активации, его накопление позволяет набирать сигнализация компоненты, которые играют роль в RLR-опосредованная активация противовирусного ответа, такая как промежуточные продукты этого пути TBK1, IRF3, IκBα или ISRE. Совместная активация IRF3 с Фактор транскрипции NF-κB через фосфорилирование приводит к индукции промотора IFNβ транскрипция. Примеры генов, чьи РНК-вируссрабатывает выражение стимулируется SNX8. IFNB1, ISG56 и IL6 (являясь IL6 и IFNB1, связанными с цитокин секреция).[9]

Кроме того, SNX8 также играет роль в RIG-I содержащий CARD домен-опосредованно и MDA5-опосредованная активация промотора IFNβ, поскольку ВИЗА работает как промежуточное звено для обоих сигнальные пути. Механизм набора SNX8 в ВИЗА остается неясным, хотя было предложено два варианта: транслокация вирусной РНК-связанной RIG-I или MDA5 к ВИЗА может привести к конформационному переключению, который повысит его сродство к SNX8 или РНК-вирус может побудить посттрансляционные модификации одного из этих белков, позволяющих транслокацию SNX8 в митохондрии за взаимодействие с ВИЗА.[9]

Ответ, вызванный цитозольной ДНК вирусом

Упрощенная схема ДНК-триггерной SNX8-опосредованной ассоциации MITA и VPS34 и его внутриклеточного транспортного пути от RE к перинуклеарным микросомам через аппарат Гольджи.[10]

SNX8 - ключевой компонент в создании вниз по течению эффектор противовирусный ген транскрипция в ответ на ДНК-вирусы , как это необходимо для MITA-опосредованная активация промотора IFNβ дозозависимым образом. Регулирует активацию MITA, центральный адаптерный белок во врожденном иммунном ответе на вирусные инфекции ДНК, который активирует и запускает противовирусный ответ, позволяя ему связываться с фосфатилинозитол 3 киназа класса III VPS34-содержащую транслоконную технику для формирования MITA-Vps34 комплекс транслокаций; эта связь имеет решающее значение для MITA транспорт из ER в перинуклеарный точечные микросомальные структуры, которые вызваны заражением вирусами, такими как HSV-1, через Гольджи опосредованный внутриклеточный трафик. Этот транспортный путь MITA жизненно важен для запуска иммунного ответа. Предполагается, что SNX8 играет роль в MITAактивации через этот транспортный путь, модулируя его фосфорилирование в серин на позиции 366 и набор фактор транскрипции IRF3 активация которого важна для активации транскрипции промотора IFNβ. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что MITA, SNX8 и VPS34 колокализоваться в цитоплазма, и что локализация SNX8 в ER, Промежуточный отсек ER-Golgi, Гольджи и эндосомы похож на MITA. Примеры генов, ДНК которых запускает вирус выражение стимулируется SNX8 IFNB1, ISG56, CXCL10 и IL6 (IFNB1 и IL6 связаны с цитокин секреция).[10]

IFNγ-запускаемый IKKβ-опосредованный неканонический сигнальный путь

SNX8 является компонентом IKKβ-опосредованный неканонический сигнальный путь вызванный интерферон гамма, который проходит параллельно с более известными IFNγ-индуцированный путь, опосредованный JAK-STAT1. В целом, он участвует в ряде химических реакций и молекулярных взаимодействий, которые приводят к избирательному продвижению определенного подмножества вниз по течению эффектор ген транскрипция что кодирует IFNγ-индуцированные GTPases из Семья GBP, которые участвуют в защите хозяина от внутриклеточных патогены, и секреция белков из семья хемокинов такие как CXCL9, CXCL10, и CXCL11 которые обладают прямым противомикробным действием. Кроме того, SNX8 увеличивает IFNγ-индуцированная активация Промотор IRF1 дозозависимым образом.[5]

Упрощенная схема участия SNX8 в IFNγ-триггере IKKβ-опосредованном неканоническом сигнальном пути (аутофосфорилирование не показано).[5]

В частности, шаги этого пути, которые регулируются SNX8, следующие. Прием IFNγ активирует Янус киназа 1, что приводит к стимуляции его ассоциации с Sxn8 выше стандартных конститутивных уровней. Связь между этими двумя белками внутри JAK1-SNX8 комплекс позволяет JAK1 катализировать SNX8 тирозины фосфорилирование в позициях 95 и 126. Это фосфорилирование активирует JAK1-SNX, а SNX8 действует как адаптер или каркасный белок разрешив набор ингибитор ядерного фактора-каппа-B киназы субъединицы бета (IKKβ) в JAK1 в JAK1-SNX8-IKKβ сложный. Эта связь необходима для IKKβ активация через аутофосфорилирование в серин в положении 177 (поскольку SNX8 не обладает ферментативной активностью) и далее димеризация и олигомеризация.[5]

Регулирование холестерина

Белок SNX8 регулирует холестерин уровни как активатор из SREBP (Белки, связывающие регулирующие элементы стеролов), которые являются семейством факторы транскрипции которые контролируют выражение из ферменты необходим для синтеза и усвоения жирные кислоты, эндогенный холестерин, триацилглицериды и фосфолипиды; это приводит к общему регулированию внутриклеточного липид гомеостаз. Хотя точный механизм его действия остается неизвестным, данные свидетельствуют о том, что SNX8 вызывает изменения в распределении холестерина посредством регуляции SREBP транскрипционная активность путем модуляции внутриклеточный трафик событиями, а не взаимодействием с белками SREBP путь как INSIG или Белок, активирующий расщепление SREBP (SCAP). Например, неясно, принимает ли SNX8 прямое участие в транспортировке SREBP компоненты пути или если он регулирует эндосомный и лизосомный сопоставление через производство грузов холестерина. Эта последняя возможность подтверждается тем фактом, что способность изменять мембрана искривление разделяют некоторые белки Семья SNXs.[3]

Было замечено, что изменение уровня холестерина изменяет SNX8. транскрипция: он остается неизменным в условиях умеренно высоких концентраций холестерина, и он экспериментирует со снижением в условиях ограниченного уровня холестерина из-за действия вызываемого грибами действия по снижению холестерина. статины мевинолин и лекарство U18666a, которое способствует кластеризации цитозольного холестерина в эндосомный и лизосомный компартментов, действуя как ингибитор внутриклеточного транспорта холестерина.[11] С другой стороны, сверхэкспрессия SNX8 вызывает внутриклеточную кластеризацию холестерина в условиях высокого клеточного уровня холестерина и усугубляет аномальное распределение холестерина. Что касается SREBP пути, SNX8 не способен успешно снижать ингибирующее влияние холестерина на SREBP-опосредованную транскрипцию, но он имеет важный эффект, который противодействует блокировке этого пути, запускаемой инсулино-индуцированный ген INSIG.[3]

Внутриклеточный неамилоидогенный трафик APP

Упрощенная схема трафика APP и его амилоидогенные и неамилоидогенные пути протеолитической деградации[12]

В белок-предшественник амилоида (APP) постоянно переносится из ER после его синтеза в плазму мембрана через сеть транс-Гольджи; во время этого движения нейропротекторный растворимый фрагмент sAPPα продуцируется как продукт ПРИЛОЖЕНИЕ расщепление α-секретазы. В последнее время, ПРИЛОЖЕНИЕ который достигает мембраны без разрыва, может быть интернализован в эндосомы для того, чтобы быть протеолитически обрабатывается двумя параллельными путями: амилоидогенным путем через подкисленные поздние эндосомы и неамилоидогенным или антимилоидогенным ретроградным путем через аппарат Гольджи. Амилоидогенный путь приводит к ПРИЛОЖЕНИЕ обработка γ-секретазы и β-секретазы такие как BACE1, что приводит к выработке нейротоксичных амилоид бета (Aβ) пептид, который накапливается во внеклеточных местах, образуя старческие бляшки.[12]

SNX8 способствует неамилоидогенному транспорту из аппарат Гольджи в другие места сотовой связи, что приведет к увеличению ПРИЛОЖЕНИЕ уровни, стимулированное распределение по внешней поверхности клеточная мембрана, усиление секреции sAPPα и снижение Aβ продукция (в частности, продукция Aβ40 и Aβ42). Кроме того, SNX8 улучшает ПРИЛОЖЕНИЕ стабильность, обеспечивающая более длительный срок службы, не влияя на ее мРНК транскрипция. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что SNX8 в основном колокализуется с Rab5 в ранние эндосомы и частично с Rab4 в переработка эндосом, с участием Rab7 в поздние эндосомы и с Гигантин в аппарат Гольджи.[12]

Строительство трубчатых профилей

Хотя эндосомальный отсек состоит из везикулярный и трубчатых структур, было продемонстрировано, что сортировка с участием путей рециркуляции в основном опосредуется канальцами. Поэтому строительство трубчатых конструкций необходимо для деятельности SNX содержащий BAR домены (такие как SNX1, SNX4 или SNX8) как фосфоинозитид-опосредованные эндосомные сортировочные белки. Эта BAR домен позволяет им собирать в зависимости от дозы спиральную оболочку, способную обнаруживать, стимулировать и стабилизировать кривизну эндосомальных везикулярных мембран в трубчатые профили во время так называемого процесса обнаружения заболеваемости, особенно в фосфоинозитированный-обогащенные регионы, где они локализованы благодаря близости PX домен для этих мембранные фосфолипиды. В частности, SNX8 колокализуется с Rab5 в ранние эндосомы мембраны и на трубчатая эндосомная сеть (TEN) вокруг эндосомальной вакуоли, которая является важным отсеком для успешной сортировки грузов.[6]

Также стоит отметить существующую стыковку формирования трубчатых конструкций и процессы мадурации от ранних эндосом до поздних эндосом, который в основном характеризуется ретроградным движением от периферии клетки к околоядерному положению, закислением ранние эндосомы просвет и переключатель от Rab5 GTPase к Rab7 GTPase. Конструкция этих канальцев, которая важна для SNX-обеспечиваемой эндосомной сортировки, экспериментирует с важным ускорением во время этого переходного процесса; поэтому предполагается, что SNX8 может участвовать в транспортировке грузов, требующих наличия эндогенной кислоты в окружающей среде. Кроме того, поскольку SNX8 взаимодействует с элементами ретромер, важно подчеркнуть роль обоих подкомплексы ретромера в скоординированных отношениях между эндосомное созревание и создание трубчатых профилей из везикулярных структур.[6]

Медицинское и клиническое значение

Болезнь Альцгеймера

Нерастворимые скопления β-амилоид пептид в мозг области, связанные с памятью и познанием, являются определяющей характеристикой Болезнь Альцгеймера (AD).[13] SNX8 имеет нейропротекторный роль, связанная с ОБЪЯВЛЕНИЕ: усиливает неамилоидогенный ПРИЛОЖЕНИЕ пути и, следовательно, уменьшает Бляшки Aβ и скопления отложений и подавляет когнитивные нарушения, вызванные ОБЪЯВЛЕНИЕ. Некоторые исследования показали, что уровни SNX8 были значительно ниже у пациентов с ОБЪЯВЛЕНИЕ. Кроме того, было продемонстрировано, что сверхэкспрессия SNX8 опосредована аденоассоциированный вирус (AVV) уменьшено Aβ уровни и обратное когнитивное нарушение в ОБЪЯВЛЕНИЕ мышей.[12] Также важно отметить, что пара полиморфизмы (rs2286206 и rs10249052) в локусе гена SNX8 человека также были связаны с поздним началом ОБЪЯВЛЕНИЕ.[14]

Расстройства нервного развития

В нескольких тематических исследованиях, изучающих делеции в геномной области 7p22.3, где расположен ген SNX8, было обнаружено, что он способствует проблемам нервного развития со значительными нарушениями в моторной, когнитивной и социально-эмоциональной областях, с пороками развития сердца и черепно-лицевых структур. с задержкой развития, интеллектуального развития и речи, с легкой умственной отсталостью и когнитивными нарушениями, связанными с аутизм в некоторых случаях.[15][16][17] Эта идея подтверждается тем фактом, что перекрывающиеся удаленные области у разных пациентов, участвовавших в этих исследованиях, содержали SNX8, что предполагает, что это один из генов, отвечающих за это.[18]

Противовирусная активность

SNX8 играет противовирусную роль против Listeria monocytogenes сквозь IFNγсрабатывает IKKβ-опосредованный неканонический сигнальный путь; мышиные клетки, экспрессирующие SNX8 при этой инфекции, показали более высокую экспрессию и секрецию IFNβ и IL6 цитокины в крови и меньшее количество бактерий в печень и селезенка, что привело к сокращению Listeria monocytogenes летальность по сравнению с мышиными клетками, индуцированными SNX8.[5]

Кроме того, SNX8 играет противовирусную роль против ДНК-вирусы такие как HSV-1 сквозь MITA-опосредованная активация промотора IFNβ; мышиные клетки, экспрессирующие SNX8 при этой инфекции, показали более высокую экспрессию и секрецию IFNβ и IL6 цитокины в крови и снижение церебрального вирусные титры, что привело к сокращению HSV-1 летальность по сравнению с мышиными клетками, индуцированными SNX8.[10]

Наконец, SNX8 также играет противовирусную роль против РНК-вирусов, таких как SeV (Вирус Сендай) посредством VISA-опосредованной активации промотора IFNβ; мышиные клетки, экспрессирующие SNX8 при этой инфекции, показали более высокую экспрессию и секрецию IFNβ и IL6 цитокины в крови и уменьшенное присутствие вирусных скоплений, что привело к снижению летальности SeV по сравнению с мышиными клетками, индуцированными SNX8.[9]

Пороки развития сердца

Предполагается, что SNX8 участвует в развитии эмбриональной сердечной ткани, поскольку ген экспрессируется клетками в области сердца. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что активность SNX8 была связана с сортином нексином L, белком того же семейства, кодируемым SNX21 ген, который играет роль в развитии эмбриональной печени. Делеции хромосомы 7p22, вызывающие счастье SNX8 среди других генов (FTSJ2, NUDTI и MAD1L1) кажется причиной краниосиностоз, дисморфические особенности и пороки развития сердца, включая тетралогия Фалло, один из наиболее частых цианотичных врожденных пороков сердца. Тем не менее, данные демонстрируют существование пациентов с делецией SNX8, у которых развитие сердечной ткани не претерпевает никаких изменений. Наконец, хотя порок развития сердца требует SNX8 гаплонедостаточность, его удаления недостаточно, чтобы вызвать эти пороки самостоятельно.[17][19][15]

Связь между пороками сердца и регуляцией холестерина

Этот столбчатый график показывает долю образцов опухолей от 15 типов рака, которые имеют какие-либо изменяющие мутации в данном белке.[20]

Роль SNX8 в холестерин регуляция уровней имеет большое значение, поскольку нарушение внутриклеточного холестерина метаболизм и торговля людьми является основной причиной множественных заболеваний человека. Например, некоторые исследования показывают, что делеции SNX8 могут вызывать пороки развития сердца, поскольку его функция в регулировании нормального уровня холестерина будет полностью нарушена.[21][22][3]

Невропатическая боль

SNP (однонуклеотидный полиморфизм) в гене SNX8 связаны с невропатия из-за его роли в сортировке эндосомального содержимого. Невропатическая боль - это хроническое изнурительное болевое состояние, вызванное поражением или дисфункцией нервной системы, которое обычно возникает после рак головы и шеи лечение. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что активность других SNX также была идентифицирована с другими болевыми состояниями.[23][24]

Рак

Некоторые мутации SNX8 были связаны с определенными типами рак, специально для желудок и рак эндометрия. Гистограмма справа показывает долю образцов опухолей от 15 типов рака, которые имеют какие-либо изменяющие мутации в данном белке.[20] Более того, некоторые исследования, кажется, устанавливают важную взаимосвязь между различными типами рака и экспрессией SNX8; хотя большинство пациентов с колоректальный, желудок или рак яичка показали высокие уровни SNX8, почти у любого пациента с простата, эндометрий или карциноидный рак представлены низкие или любые концентрации SNX8. Обоснование этого дифференциального фенотипа синтеза SNX8 остается неясным.[25]

использованная литература

  1. ^ «Q9Y5X2». Репозиторий SWISS-MODEL.
  2. ^ а б c d «SNX8 - Сортировочный нексин-8 - Homo sapiens (Человек) - ген и белок SNX8». www.uniprot.org. Получено 25 октября 2019.
  3. ^ а б c d Мюрхед, Джиллиан; Дев, Кумлеш К. (2014). «Экспрессия нейронального сортирующего нексина 8 (SNX8) обостряет аномальные уровни холестерина». Журнал молекулярной неврологии. 53 (1): 125–134. Дои:10.1007 / s12031-013-0209-z. PMID 24362679. S2CID 14668542.
  4. ^ а б «SNX8, сортирующий нексин 8 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 26 октября 2019.
  5. ^ а б c d е ж Вэй, Джин; Го, Вэй; Лиан, Хуань; Ян, Цин; Лин, Хэн; Ли, Шу; Шу, Хун-Бин (5 декабря 2017 г.). «SNX8 опосредует запускаемый IFNγ неканонический сигнальный путь и защиту хозяина против Listeria monocytogenes». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 114 (49): 13000–13005. Дои:10.1073 / pnas.1713462114. ЧВК 5724276. PMID 29180417.
  6. ^ а б c d ван Веринг, Ян Р.Т .; Веркаде, Пол; Каллен, Питер Дж. (Январь 2012 г.). «SNX-BAR-опосредованная эндосомная тубуляция координируется с созреванием эндосом». Движение. 13 (1): 94–107. Дои:10.1111 / j.1600-0854.2011.01297.x. PMID 21973056.
  7. ^ а б Дайв, Энн Берит; Берган, Джонас; Утскарпен, Аудрун; Сандвиг, Кирстен (декабрь 2009 г.). «Сортировочный нексин 8 регулирует транспорт эндосомы к Гольджи». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 390 (1): 109–114. Дои:10.1016 / j.bbrc.2009.09.076. PMID 19782049.
  8. ^ Хант, Сильви Д.; Townley, Анна К .; Дэнсон, Крис М .; Каллен, Питер Дж .; Стивенс, Дэвид Дж. (1 июня 2013 г.). «Моторы микротрубочек опосредуют сортировку эндосом, поддерживая организацию функциональных доменов». Журнал клеточной науки. 126 (11): 2493–2501. Дои:10.1242 / jcs.122317. ЧВК 3679488. PMID 23549789.
  9. ^ а б c Го, Вэй; Вэй, Джин; Чжун, Сюань; Zang, Ru; Лиан, Хуань; Ху, Мин-Мин; Ли, Шу; Шу, Хун-Бин; Ян, Цин (11 сентября 2019 г.). «SNX8 модулирует врожденный иммунный ответ на РНК-вирусы, регулируя агрегацию VISA». Клеточная и молекулярная иммунология: 1–10. Дои:10.1038 / s41423-019-0285-2. PMID 31511639. S2CID 202558274.
  10. ^ а б c Вэй, Джин; Лиан, Хуань; Го, Вэй; Чен, Юнь-Да; Чжан, Ся-Нань; Zang, Ru; Чжун, Ли; Ян, Цин; Ху, Мин-Мин; Ло, Вэй-Вэй; Шу, Хун-Бин; Ли, Шу; Фэн, Пинхуэй (15 октября 2018 г.). «SNX8 модулирует врожденный иммунный ответ на ДНК-вирус, опосредуя транспортировку и активацию MITA». Патогены PLOS. 14 (10): e1007336. Дои:10.1371 / journal.ppat.1007336. ЧВК 6188873. PMID 30321235.
  11. ^ Лян, Сяо-Донг; Чжан, Юн-На; Лю, Чунь-Чун; Чен, Цзин; Чен, Сюн-Нан; Саттар Балоч, Абдул; Чжоу, Бинь (1 ноября 2019 г.). «U18666A подавляет репликацию вируса классической чумы свиней путем вмешательства во внутриклеточный трафик холестерина». Ветеринарная микробиология. 238: 108436. Дои:10.1016 / j.vetmic.2019.108436. PMID 31648726.
  12. ^ а б c d Се, Юнчжуан; Ниу, Мэнси; Цзи, Чэнсян; Хуанг, Тимоти Й .; Чжан, Цуйлинь; Тиан, Е; Ши, Чжун; Ван, Чен; Чжао, Инцзюнь; Луо, Хун; Может, Дэн; Сюй, Хуаси; Чжан, Юнь-ву; Чжан, Сиань (6 сентября 2019 г.). «SNX8 усиливает неамилоидогенный трафик АРР и снижает накопление Aβ и дефицит памяти у мышей с AD». Границы клеточной неврологии. 13: 410. Дои:10.3389 / fncel.2019.00410. ЧВК 6743354. PMID 31551717.
  13. ^ Гленнер, Джордж Дж .; Вонг, Кейн В. (май 1984 г.). «Болезнь Альцгеймера: первоначальный отчет об очистке и характеристике нового цереброваскулярного амилоидного белка». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 120 (3): 885–890. Дои:10.1016 / S0006-291X (84) 80190-4. PMID 6375662.
  14. ^ Розенталь, Саманта Л; Ван, Синбинь; Демирчи, Ф. Есим; Бармада, Майкл М; Гангули, Мэри; Лопес, Оскар Л; Камбох, М. Ильяс (13 августа 2012 г.). «Гены-модификаторы токсичности бета-амилоида и риск болезни Альцгеймера». Американский журнал нейродегенеративных заболеваний. 1 (2): 191–198. ЧВК 3560458. PMID 22984654.
  15. ^ а б Richards, Elliott G .; Zaveri, Hitisha P .; Вольф, Варина Л .; Кан, Сунг-Хэ Ли; Скотт, Дэрил А. (июль 2011 г.). «Выделение минимальной удаленной области размером менее 200 т.п.н. для пороков сердца на хромосоме 7p22». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 155 (7): 1729–1734. Дои:10.1002 / ajmg.a.34041. PMID 21671376. S2CID 7570369.
  16. ^ Ренду, Джон; Сатр, Вероника; Testard, Эрве; Девиллар, Франсуаза; Вьевиль, Гаэль; Форе, Жюльен; Амблар, Флоренция; Жук, Пьер-Симон; Куттон, Чарльз (август 2014). «Микроделеция 7p22.3, нарушающая SNX8 у пациента с умственной отсталостью, но без тетралогии Фалло». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 164 (8): 2133–2135. Дои:10.1002 / ajmg.a.36566. PMID 24715298. S2CID 8191354.
  17. ^ а б Vanzo, Rena J .; Мартин, Меган М .; Sdano, Mallory R .; Тета, Кэти; Аггарвал, Вимла; Юг, Сара Т. (февраль 2014 г.). «SNX8: ген-кандидат для пороков сердца 7p22, включая тетралогию фаллота». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 164 (2): 554–556. Дои:10.1002 / ajmg.a.36242. PMID 24311514. S2CID 31142228.
  18. ^ Мастроморо, Джоя; Капальбо, Анна; Гвидо, Кристиана Алессия; Торрес, Барбара; Фаббретти, Мария; Траверса, Алиса; Джанкотти, Антонелла; Вентрилья, Флавия; Бернардини, Лаура; Спалис, Альберто; Пиццути, Антонио (сентябрь 2019 г.). «Маленькая микроделеция 7p22.3: клинический случай гаплонедостаточности Snx8 и неврологические находки». Европейский журнал медицинской генетики. 63 (4): 103772. Дои:10.1016 / j.ejmg.2019.103772. PMID 31568860.
  19. ^ Vanzo, Rena J .; Мартин, Меган М .; Sdano, Mallory R .; Тета, Кэти; Юг, Сара Т. (август 2014 г.). «Переписка относительно гаплонедостаточности SNX8 и его потенциала для сердечных аномалий, включая тетралогию Фалло». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 164 (8): 2136–2137. Дои:10.1002 / ajmg.a.36572. PMID 24733602. S2CID 39609715.
  20. ^ а б «SNX8 (человек)». www.phosphosite.org. Получено 25 октября 2019.
  21. ^ Чаттерджи, Сандипан; Szustakowski, Joseph D .; Nanguneri, Nirmala R .; Миканин, Крейг; Labow, Mark A .; Нохтурфт, Аксель; Дев, Кумлеш К .; Сивасанкаран, Раджив; Сюй, Айминь (21 апреля 2009 г.). «Идентификация новых генов и путей, регулирующих транскрипционную активность SREBP». PLOS ONE. 4 (4): e5197. Bibcode:2009PLoSO ... 4.5197C. Дои:10.1371 / journal.pone.0005197. ЧВК 2668173. PMID 19381295.
  22. ^ Эберле, Дельфина; Хегарти, Бронуин; Боссар, Паскаль; Ферре, Паскаль; Фуфель, Фабьен (ноябрь 2004 г.). «Факторы транскрипции SREBP: главные регуляторы липидного гомеостаза». Биохимия. 86 (11): 839–848. Дои:10.1016 / j.biochi.2004.09.018. PMID 15589694.
  23. ^ Reyes-Gibby, Cielito C .; Ван, Цзянь; Yeung, Sai-Ching J .; Чафтари, Патрик; Ю., Роберт К .; Hanna, Ehab Y .; Шете, Санджай (8 июня 2018 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование выявляет гены, связанные с невропатией у пациентов с раком головы и шеи». Научные отчеты. 8 (1): 8789. Bibcode:2018НатСР ... 8.8789R. Дои:10.1038 / s41598-018-27070-4. ЧВК 5993794. PMID 29884837.
  24. ^ Линь, Цер-Бин; Лай, Чэн-Юань; Се, Мин-Чун; Ван, Сюэ-Сяо; Ченг, Джен-Кун; Чау, Ят-Пан; Чен, Гин-Ден; Пэн, Сянь-Ю (4 ноября 2015 г.). «Зависимая от взаимодействия VPS26A – SNX27 рециклинг mGluR5 в нейронах заднего рога опосредует нейропатическую боль у крыс». Журнал неврологии. 35 (44): 14943–14955. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2587-15.2015. ЧВК 6605230. PMID 26538661.
  25. ^ «Экспрессия SNX8 при раке». Атлас белков человека.