WikiDer > Семейство предшественников микроРНК Мир-92

Mir-92 microRNA precursor family
Семейство предшественников микроРНК mir-92
RF00464.jpg
Идентификаторы
Символмир-92
РфамRF00464
miRBaseMI0000093
Семейство miRBaseMIPF0000013
Прочие данные
РНК типГен; miRNA
Домен (ы)Эукариоты
ИДТИТермин GO должен начинаться с GO: Термин GO должен начинаться с GO:
ТАКSO: 0001244
PDB структурыPDBe

В микроРНК miR-92 короткие одноцепочечные небелковая кодирующая РНК первоначально обнаруженные фрагменты, включенные в РНП комплекс с предполагаемой ролью процессинга молекул РНК и дальнейшей сборки РНП. Мир-92 был нанесен на карту генома человека как часть более крупного кластера в хромосома 13q31.3,[1] где он имеет длину 22 нуклеотида, но существует в геноме как часть более длинной последовательности-предшественника. Точная копия предшественника Мир-92 есть на Х хромосома.[2] МикроРНК являются эндогенными триггерами РНКи пути, который включает несколько рибонуклеиновых белков (RNP), предназначенных для репрессии мРНК молекул посредством ингибирования трансляции и / или индукции расщепления мРНК.[2] miRNA сами созревают из своих длинных предшественников РНК рибонуклеиновыми белками как часть двухступенчатого механизма биогенеза, включающего РНК-полимераза 2.[3]

Большинство микроРНК сгруппированы в кластеры в геноме человека или внутри семей, которые имеют общие функции, профили экспрессии, промоторы или включены в один и тот же рибонуклеиновый белок. Цель наличия множества miRNA в едином механизме процессинга РНК состоит в том, чтобы действовать в качестве дополнительных цепей для элементов распознавания множества молекул-мишеней РНК.[2]

Элементы распознавания мРНК-мишени обычно находятся в 3'-нетранслируемых областях. [4] и 678 человеческих miРНК и 472 мышиных miRNA, уверенно идентифицированных на данный момент (miRBASE)[5] прилагаются большие усилия с использованием биоинформатика инструменты для сканирования геномов на предмет потенциальных элементов распознавания семейств miRNA с целью выявления потенциальных генов-мишеней.

Мир-92 не является исключением, и в настоящее время идентифицированные гены-мишени входят в число тех, которые участвуют в регуляции клеточного цикла и передачи сигналов клеток, и, следовательно, необходимы на всех стадиях развития млекопитающих и необходимы для пролиферации клеток.[3][6] миРНК могут быть онкогены или же подавитель опухолей гены в зависимости от их мишеней, в то время как mir-92 был вовлечен как первый в формы лейкемии AML и ВСЕ, Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) и несколько других видов рака.[1][6]

Поиск неинвазивных инструментов для диагностики и лечения рака чрезвычайно важен для снижения бремени рака для здоровья во всем мире. miRNA обладают потенциалом в качестве биомаркеров и даже могут быть обнаружены в сыворотке крови. Некоторые циркулирующие miRNA специфичны для пациентов с опухолями, тогда как miR-92, с другой стороны, присутствует в сыворотке здоровых людей, но уровни варьируются и, по-видимому, изменяются в ответ на начало некоторых видов рака.[6]

Семья

miR-92 является частью большой последовательности-предшественника, которая образует стержень петля однажды транскрибируется в РНК. Эта длинная последовательность-предшественник является компонентом кластера mir-17-92, который содержит 5 дополнительных последовательностей-предшественников mir: мир-17, мир-18а, мир-19а, мир-20а и мир19б-1.[4] Компоненты имеют родственные функции и также существуют в зрелой форме как часть комплексов RNP.[2] Кластер называется Онкомир-1, потому что все члены связаны с индуцированием усиленной пролиферации клеток и подавлением апоптоза.[4] Онкомир-1 имеет 2 паралога, miR-106a-363 ​​и mir-106b-25. Они расположены на разных хромосомах и содержат отдельные miRNA, которые очень похожи на те, которые кодируются кластером mir-17-92.[7] Мир-92-1, например, появляется в кластере мир-17-92, а мир-92-2 появляется в кластере мир-106а-363. Поскольку в зрелой форме они имеют идентичные последовательности, не всегда можно установить, какая из них является заметной в образце, просто путем секвенирования содержания малых РНК.[3] МикроРНК онкомира-1 и его паралогов, вероятно, вносят вклад в онкогенез, нарушая регуляцию критических генов-мишеней, таких как те, которые участвуют в апоптозе, пролиферации и блокируют дифференцировку или выход из клеточного цикла.[3]

Кластер miR-17-92 вовлечен в Медуллобластома (MB), которая является наиболее распространенной злокачественной опухолью головного мозга у детей.[3] Он возникает, когда клетки-предшественники гранулярных нейронов мозжечка (ЗНП) не могут должным образом мигрировать и дифференцироваться. МБ может быть вызван двумя наследственными раковыми синдромами, один из которых называется Синдром Горлина и вызвано мутировавшим ЗАПИСАНО(PTCH) ген. PTCH является рецептором для Соник ежик (SHH). Этот путь передачи сигналов SHH имеет решающее значение на раннем этапе развития, а SSH является основным митогеном для пролиферации GNP.[3] Синдром Турко также может дать начало МБ, в результате мутировавшего гена аденоматозного полипоза кишечной палочки (APC) (член бескрылый (Путь передачи сигналов WNT). Но только синдром Горлина и путь SHH, как полагают, включают механизм действия кластера miR-17-92.

Паттерны выражения

Паттерны экспрессии многих miRNA зависят от времени и органов, особенно тех, которые участвуют в регуляции развития. Библиотеки miRNA, сконструированные путем клонирования и секвенирования коротких РНК, полученных из культур эмбриональных стволовых клеток мыши, показали, что miR-92 экспрессируется. Эти тотипотентные клетки представляют самые ранние стадии развития млекопитающих (они происходят из внутренних клеток бластоцисты.[8]). Однако mir-92 также присутствовал в библиотеках, созданных из полностью дифференцированных клеток четырехдневного возраста, а также в библиотеках, созданных из взрослых тканей. Предполагается, что miRNA, которая остается постоянной в своей экспрессии на этих стадиях, играет роль в регуляции общих аспектов физиологии клетки.[8] Таким образом, в 2003 году стало очевидно, что вскоре после открытия, miRNA mir-92 и ассоциированные члены семейства обеспечивают функциональные роли в клеточном цикле и передаче сигналов в клетках, а также в общей физиологии клетки.

Поскольку в геноме человека кодируется относительно небольшое количество miRNA по сравнению с количеством генов, кодирующих белок, miRNA становятся предпочтительными биомаркерами для характеристики состояния образца ткани или клетки. Также не существует маркеров мРНК, которые показывают последовательную дифференциальную экспрессию между опухолями и нормальными тканями, но профилирование всех miРНК оказалось гораздо более информативным в отношении диагностики рака и его происхождения.[9] Степень дифференциальной экспрессии miRNAs достаточно высока, чтобы иерархическая кластеризация позволила запросить образцы в пределах одной линии развития, отражающей механизмы трансформации и обеспечивающие отпечатки пальцев miRNA, которые кодируют развитие типичных человеческих раков.[9] Поскольку mir-92 постоянно экспрессируется в большинстве клеток, его профили экспрессии будут составлять надежную часть диагностики и выявления заболеваний. miR-92a также присутствует в плазме крови человека вместе с 91 другой miRNA.[10]

Было показано, что уровень miR-92a в кровотоке отражает возникновение определенных типов лейкемии (см. Раздел экспериментальных данных).

Генные мишени

Поскольку элементы распознавания miR обычно находятся в 3 'UTR мРНК целевого гена, одна только биоинформатика может идентифицировать предполагаемые мишени miR-92 с использованием таких ресурсов, как база данных miRGen. В одном из отчетов программное обеспечение miRanda обнаружило 300 различных генов, которые предполагают, что сайты связывания miR-92a законсервированы среди Homo sapiens, Mus musculus и Rattus norvegicus в 3 'UTR-областях их транскриптов.[1] Два гена, привлеченные таким образом к всеобщему вниманию, были ERβ и MUC16.[4] Снижение регуляции рецепторов эстрогена β1 и α было связано с различными формами рака груди. Хотя механизм действия ERα недостаточно изучен, существуют убедительные доказательства, подтверждающие роль miR-92 в регуляторном пути ERβ1.[4] Профилирование различных клеточных линий рака молочной железы по сравнению с незлокачественными контрольными клеточными линиями продемонстрировало значительную обратную зависимость между экспрессией ERβ1 и miR-92. В частности, линии клеток рака молочной железы MCF-7, трансфицированные анти-miR-92, показали увеличение ERβ1, тогда как трансфекция pre-miR-92 приводила к понижающей регуляции ERβ1. Точно так же и в качестве побочного эксперимента нокдаун miR-92 имел эквивалентное действие по восстановлению экспрессии MUC16 в том же типе клеток.[4] Дополнительные доказательства были получены при трансфекции клеток MCF-7 клонированным репортером GFP, содержащим 3 'UTR-область ERβ1. Проточная цитометрия выявила значительное усиление зеленой флуоресценции при трансфекции анти-miR-92. Эти данные свидетельствуют о том, что miR-92 нацелен на мРНК ERβ1 и MUC16 и тем самым подавляет их экспрессию.[4]

Экспериментальные доказательства

Первые подсказки о функции мир-17-92

miR-92 miRNA была впервые выделена из лизата клеток Hela из частицы осадка ~ 15S. Он был одним из членов группы из 40 других miRNA и двух ключевых белков, составляющих рибонуклеиновый белок, аналогичный белковому комплексу SMN.[2] SWN играет роль в сборке и обработке дальнейших RNP. Делеции и потеря функции комплекса SMN коррелировали с нейродегенеративным заболеванием, спинальной мышечной атрофией.[11] В том же пике совместного осаждения также присутствовал белок eIF2C2, принадлежащий к семейству Argonaute. Аргонавты участвуют в регуляции экспрессии генов посредством РНК-интерференции.[12]

miR-92 как биомаркер лейкемии

Как уже говорилось, существуют доказательства, подтверждающие, что miR-92 в плазме является биомаркером для обнаружения лейкемии. Это было заключено после микрочип скрининг плазмы крови больных лейкемией на здоровые образцы. Хотя общие профили экспрессии существенно не отличались, порядок ранжирования интенсивности нескольких ключевых малых РНК изменился достаточно резко, чтобы привлечь внимание и провести конкретный анализ. МиР-92 был одним из них.[6] ОТ-ПЦР подтвердили понижающую регуляцию miR-92a у пациентов с острым миелоидным лейкозом и острым лимфобластным лейкозом. MiR-92a сильно экспрессируется в самих лейкозных клетках, причем в нормальных бластах экспрессия не обнаруживается (на месте гибридизация).[6] Это кажется нелогичным, во-первых, потому что нет очевидного источника для продукции или поддержания miRNA в плазме крови, а во-вторых, потому что, по-видимому, существует обратная зависимость между уровнями miR-92 лейкозных клеток и уровнями miR-92 в плазме крови у пациентов с этим заболеванием. . 91 miRNA присутствует в плазме человека[10] и было предположено, что miR-92a вместе с другими типичными для сыворотки miR, такими как miR-638, упакованы внутри экзосом, которые секретируются из клеток. Для существования miРНК в плазме они должны быть в форме, устойчивой к РНКаза Мероприятия[10] и это может быть достигнуто изнутри экзосом. Поскольку мы установили, что miR-92 является такой заметной особенностью при многих раковых заболеваниях, возникает соблазн сделать вывод, что раковые клетки могут принимать экзосомы в дополнение к количеству локально экспрессируемой miR-92a.[6] Результатом этого действия должно быть соответствующее уменьшение miR-92a в плазме крови.

Роль miR-92 в гепатоцеллюлярном раке

Доказательства, подтверждающие роль miR-92 в гепатоцеллюлярном раке (ГЦК), были получены из на месте эксперименты по гибридизации опухолей.[1] Сверхэкспрессия miR-92 была хорошо выражена в зависимости от пола, возраста, типа вируса, клинической стадии и стадии дифференцировки опухоли, что делает miR-92 потенциальным надежным биомаркером ГЦК. Трансфекция клеточных линий HCC человека антагомиром против miR-92a (комплементарная цепь РНК, которая запускает истощение целевой miRNA.[13]) снижала скорость пролиферации клеточной линии по сравнению с трансфекцией контрольным олигонуклеотидом.[1] Следуя принципу, сходному с предполагаемым поглощением miR-92 лейкозными клетками (см. Выше), трансфекция дополнительным miR-92a увеличивала скорость пролиферации 2 из 3 уже пролиферирующих линий раковых клеток.[1]

miR-92 действует через Sonic Hedgehog Pathway, индуцируя опухолеобразование и MB

Как обсуждалось, предполагается, что кластер mir-17-92 имеет функциональную связь с пропатченной сигнализацией. Аномальное функционирование которого может вызвать опухоли ВНЧ, типичные для медуллабластомы. К этой гипотезе пришли путем взятия профилей экспрессии miRNA в GNP-подобных опухолевых клетках у мутантов мышей.[3] Существуют различные нокаут-мутанты мышей, у которых обнаруживается спонтанное развитие МБ в течение 5 месяцев жизни. Они образуют классическую группу для изучения медуллабластомы и других видов рака и включают линии мышей, которые являются KO для p53, Птч1и Ink4c. Из 26 микроРНК, демонстрирующих более высокие уровни экспрессии (в одной из мутантных групп) против мышей дикого типа, 9 из них были из кластера mir-17-92 и его 2 паралогов. Общие изменения сигнатуры в мутантных группах и контрольных группах были в значительной степени незначительными, а кластер mir-17-92 был вовлечен только в мутантных мышей, которые имели активный путь SHH.[3] Эти наблюдения заслуживают дальнейшего изучения кластера, и QRT-PCR была использована для более точного измерения экспрессии онкогенного кластера в образцах опухолей MB. Избыточная экспрессия была особенно выражена для miR-92 и miR20a. Точно так же эти тенденции присутствовали только в опухолях, профили экспрессии которых выявили активированный путь SHH.[3]

Подразумевается, что miR-92 и другие miRNA из mir-17-92 управляют образованием MB человека, действуя на путь SHH / PTCH. В дальнейших исследованиях на мышах ингибитор пути SHH (препарат циклопамина) был достаточным для уменьшения пролиферации опухолевых клеток, которые были инфицированы ретро-вирусом, кодирующим mir-17-92 (плюс репортер GFP). Уровень снижения пролиферации приближался к фоновым уровням нормальных опухолей МБ: как у неинфицированных ретро-вирусом. И снова для этих наблюдений был необходим аберрантный путь SHH / PTCH.[3]

Роль ортолога miR-92 в Caenorhabditis elegans

Семейство miR-92 представляет собой эволюционно консервативные микроРНК,[14] и имеет ортолог в Caenorhabditis elegans,[15] который широко использовался в качестве модельного организма в области биологии развития. мир-235, ортолог miR-92 в C. elegans, действует в гиподерме и глиальных клетках, поддерживая состояние покоя в обоих нейробласты и мезобласты пока состояние питания не станет благоприятным, что означает мир-235 связывает поведение стволовых клеток с условиями питания.[16] Более того, мир-235 прямо подавляет выражение НХР-91, который является ортологом ядерного фактора зародышевых клеток млекопитающих (GCNF), чтобы стволовые клетки оставались неподвижными.[16] Выражение мир-235 регулируется сигнальным путем инсулин / инсулиноподобный фактор роста (IGF) (IIS) в ответ на состояние питания. Как только условия питания становятся благоприятными, выражение мир-235 подавляется путем IIS, и стволовые клетки выходят из состояния покоя и возобновляют программу развития, такую ​​как самообновление, миграция и дифференцировка.[16]

В C. elegans, мир-235 является единственным ортологом семейства miR-92. Тем не мение, мир-235 не образует кластерной структуры и неясно, сохранились ли биологические функции между человеком и C. elegans.[15]

Клинические последствия

Из исследований, которые были рассмотрены в этой статье, мы можем сделать некоторые выводы о том, как miR-92 может иметь важные клинические последствия. Благодаря уровню разнообразия экспрессии miRNA при раке их использование в качестве инструмента диагностики и классификации имеет серьезный потенциал. Скромное количество miRNAs, присутствующих в геноме и в конкретных экспериментах по профилированию, позволяет получить паттерны с высоким разрешением без чрезмерно сложных наборов данных. В качестве примера, набор профилей miRNA хорошо дифференцированного рака был использован для обучения алгоритму принятия решения для применения на другом наборе низкодифференцированных опухолей (для которых клинический диагноз обычно устанавливается анатомическими средствами). Успешная диагностика набора тестов значительно увеличилась.[9]

Помимо диагностики и характеристики рака, открытие участия miR-92s в физиологии основных клеток и в развитии рака имеет также терапевтическую ценность. Возвращаясь к нашему обзору рака груди, изоформа ERβ1 хорошо изучена как обладающая антипролиферативным действием и проапоптотическим действием.[4] Мы обсуждали, что miR-92 нацелена и подавляет ERβ1, и данные свидетельствуют о том, что miR-92 регулируется эстрогеном, который находится выше ERβ1.[4] Доказательства этого были продемонстрированы путем выращивания клеток MCF-7 в условиях истощения эстрогена и добавления антагонистов к рецепторам эстрогена: Тамоксифен и E2. miR-92 активируется в ответ, что позволяет предположить, что вероятная онкогенная роль miR-92 в этом контексте заключается в ингибировании экспрессии ERβ1 в присутствии эстрогена. Таким образом, терапевтическая стратегия против рака груди может быть направлена ​​на повторную активацию экспрессии ERβ1 посредством манипулирования экспрессией miR-92.[4]

Для пациентов с ГЦК (обсуждалось в предыдущем разделе) количественная ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) продемонстрировала снижение miR-92a в плазме по сравнению с образцами здоровой крови.[1] Сходным образом сверхэкспрессия miR-92a также может быть обнаружена в человеческих фекалиях у пациентов с колоректальным раком.[17] Это имеет сходство с открытиями, сделанными при составлении профилей пациентов с лейкемией (также обсуждавшихся в предыдущем разделе).[6] Различия в экспрессии в обоих случаях относились к уровням miR-638. miR-638 представляет собой miRNA, которая, по-видимому, постоянно присутствует в плазме крови человека и может быть физиологически необходимой. Это демонстрирует, что снижение соотношения miR-92a: miR-638 в плазме человека может служить ценным диагностическим маркером не только лейкемии, но и солидных опухолей, таких как HCC.[6]

Что касается исследований медуллабластомы, терапевтическая стратегия могла бы включать использование антигомиров против кластера онкомира-1 у пациентов с аберрантным путем SHH / PATCHED.[3]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Сигока М., Цучида А., Мацудо Т., Нагакава И., Сайто Х, Сузуки Ю., Аоки Т., Мураками Ю., Тойода Н., Кумада Т., Бартеншлагер Р., Като Н., Икеда М., Такашина Т., Танака М., Судзуки Р., Оикава К. , Таканаши М., Курода М. (май 2010 г.). «Дерегуляция экспрессии miR-92a вовлечена в развитие гепатоцеллюлярной карциномы». Патология Интернэшнл. 60 (5): 351–7. Дои:10.1111 / j.1440-1827.2010.02526.x. PMID 20518884.
  2. ^ а б c d е Mourelatos Z, Dostie J, Paushkin S, Sharma A, Charroux B, Abel L, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (март 2002 г.). «miRNPs: новый класс рибонуклеопротеидов, содержащий множество микроРНК». Гены и развитие. 16 (6): 720–8. Дои:10.1101 / gad.974702. ЧВК 155365. PMID 11914277.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k Узиэль Т., Каргинов Ф.В., Се С., Паркер Дж. С., Ван Ю. Д., Гаджар А., Хе Л., Эллисон Д., Гилбертсон Р. Дж., Хэннон Г., Руссель М. Ф. (февраль 2009 г.). «Кластер miR-17 ~ 92 взаимодействует с путем Sonic Hedgehog в медуллобластоме». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (8): 2812–7. Bibcode:2009ПНАС..106.2812У. Дои:10.1073 / pnas.0809579106. ЧВК 2636735. PMID 19196975.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j Аль-Накле Х., Бернс П.А., Каммингс М., Ханби А.М., Хьюз Т.А., Сатиша С., Шаабан А.М., Смит Л., Speirs V (Июнь 2010 г.). «Экспрессия рецептора эстрогена {бета} 1 регулируется miR-92 при раке груди». Исследования рака. 70 (11): 4778–84. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-4104. ЧВК 2883739. PMID 20484043.
  5. ^ Гриффитс-Джонс С (март 2010 г.). «miRBase: последовательности и аннотация микроРНК». Текущие протоколы в биоинформатике. Глава 12: Раздел 12.9.1–10. Дои:10.1002 / 0471250953.bi1209s29. PMID 20205188.
  6. ^ а б c d е ж грамм час Танака М., Оикава К., Таканаши М., Кудо М., Охьяшики Дж., Охьяшики К., Курода М. (2009). Джонс С (ред.). «Понижающая регуляция miR-92 в плазме человека - новый маркер для пациентов с острым лейкозом». PLOS ONE. 4 (5): e5532. Bibcode:2009PLoSO ... 4.5532T. Дои:10.1371 / journal.pone.0005532. ЧВК 2678255. PMID 19440243.
  7. ^ Mendell JT (апрель 2008 г.). «Роли miRiad для кластера miR-17-92 в развитии и болезни». Клетка. 133 (2): 217–22. Дои:10.1016 / j.cell.2008.04.001. ЧВК 2732113. PMID 18423194.
  8. ^ а б Houbaviy HB, Мюррей MF, Sharp PA (август 2003 г.). «МикроРНК, специфичные для эмбриональных стволовых клеток». Клетка развития. 5 (2): 351–8. Дои:10.1016 / S1534-5807 (03) 00227-2. PMID 12919684.
  9. ^ а б c Лу Дж., Гетц Дж., Миска Е. А., Альварес-Сааведра Е., Лэмб Дж., Пек Д., Свит-Кордеро А., Эберт Б. Л., Мак Р. Х., Феррандо А. А., Даунинг Дж. Р., Джекс Т., Хорвиц Х. Р., Голуб Т. Р. (июнь 2005 г.). «Профили экспрессии микроРНК классифицируют рак человека». Природа. 435 (7043): 834–8. Bibcode:2005Натура.435..834Л. Дои:10.1038 / природа03702. PMID 15944708.
  10. ^ а б c Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O'Briant KC, Allen A, Lin DW, Urban N, Drescher CW, Knudsen BS, Stirewalt DL, джентльмен Р., Веселла Р. Л., Нельсон П. С., Мартин Д. Б., Тевари М. (июль 2008 г.). «Циркулирующие микроРНК как стабильные маркеры крови для выявления рака». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (30): 10513–8. Bibcode:2008ПНАС..10510513М. Дои:10.1073 / pnas.0804549105. ЧВК 2492472. PMID 18663219.
  11. ^ Мелки Дж (октябрь 1997 г.). «Спинальная мышечная атрофия». Текущее мнение в неврологии. 10 (5): 381–5. Дои:10.1097/00019052-199710000-00005. PMID 9330883.
  12. ^ Рейнхарт Б.Дж., Слэк Ф.Дж., Бассон М., Паскинелли А.Э., Беттингер Д.С., Ругви А.Э., Хорвиц Х.Р., Рувкун Г. (февраль 2000 г.). «21-нуклеотидная let-7 РНК регулирует время развития у Caenorhabditis elegans». Природа. 403 (6772): 901–6. Bibcode:2000Натура.403..901р. Дои:10.1038/35002607. PMID 10706289.
  13. ^ Крюцфельдт Дж., Раевский Н., Брайх Р., Раджив К.Г., Тушл Т., Манохаран М., Стоффель М. (декабрь 2005 г.). «Замалчивание микроРНК in vivo с помощью антагомиров»'". Природа. 438 (7068): 685–9. Bibcode:2005Натура 438..685К. Дои:10.1038 / природа04303. PMID 16258535.
  14. ^ Олив Ви, Цзян И, Хэ Л. (2010). «mir-17-92, кластер miRNA посреди раковой сети». Int. J. Biochem. Cell Biol. 42: 1348–1354. Дои:10.1016 / j.biocel.2010.03.004. ЧВК 3681296. PMID 20227518.
  15. ^ а б Ибаньес-Вентосо К., Вора М., Дрисколл М. (2008). «Взаимоотношения последовательностей между микроРНК C. elegans, D. melanogaster и человека подчеркивают обширную сохранность микроРНК в биологии». PLoS ONE. 3 (7): e2818. Дои:10.1371 / journal.pone.0002818. ЧВК 2486268. PMID 18665242.
  16. ^ а б c Касуга Х, Фукуяма М, Китадзава А, Контани К., Катада Т (2013). «МикроРНК miR-235 связывает покой бластных клеток с состоянием питания». Природа. 497 (7450): 503–6. Дои:10.1038 / природа12117.
  17. ^ Яу, Тунг Он; Тан, Сен-Мин; Харрис, Элинор К .; Дикинс, Бенджамин; Политарху, Христос (1 июля 2019 г.). «Фекальные микроРНК как неинвазивный инструмент в диагностике аденом толстой кишки и колоректального рака: метаанализ». Научные отчеты. 9 (1): 9491. Дои:10.1038 / s41598-019-45570-9. ЧВК 6603164. PMID 31263200.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка