WikiDer > Перфосфамид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Перфосфамид |
| Маршруты администрация | Экстракорпоральное лечение клеточных масс; внутривенно |
| Код УВД | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C7ЧАС15Cl2N2О4п |
| Молярная масса | 293.08 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Перфосфамид, или же 4-гидропероксициклофосфамид (торговое наименование Пергамид) был экспериментальным лекарством-кандидатом от рака крови, который был отклонен FDA в 1993 году и так и не поступил на рынок.
Использование по назначению
Перфосфамид был экспериментально использован онкологами в 1980-х годах для использования в пересадка костного мозга процедуры для лечения рака крови. Его добавляли к ткани после того, как она была взята у донора, но до того, как ткань вводили пациенту для «очистки». лимфоциты чтобы предотвратить Болезнь трансплантата против хозяина, который возникает в результате атаки донорских лимфоцитов на нормальные клетки и ткани хозяина, и для «очистки» собственных (аутологичных) собранных гемопоэтические стволовые клетки любой злокачественные клетки он может еще содержаться во время сбора урожая.[1][2]:255
В 1989 году Nova Pharmaceutical взяла на себя разработку препарата, а в 1992 году представила применение нового препарата в FDA за использование перфосамида для очистки от злокачественных клеток в трансплантатах для лечения острый миелоидный лейкоз. В следующем году он объединился с Scios и стал Scios Nova. В марте 1993 года Консультативный комитет FDA по онкологическим препаратам отклонил заявку, поскольку все данные были получены при экспериментальном использовании, а рандомизированное клиническое исследование было проведено.[3] На обзорном совещании Scios Nova также объявила, что не будет финансировать дальнейшую разработку препарата-кандидата.[4]
Химия
Перфосфамид - это соединение оксазафосфорина, подобное мафосфамид и циклофосфамид. Как и эти соединения, он метаболизируется до 4-гидроксициклофосфамид, что в конечном итоге приводит к образованию двух цитотоксических метаболитов - фосфорамидная горчица и акролеин.[5]
Рекомендации
- ^ Sládek NE (август 1999 г.). «Опосредованная альдегиддегидрогеназой клеточная относительная нечувствительность к оксазафосфоринам». Текущий фармацевтический дизайн. 5 (8): 607–25. PMID 10469894.
- ^ Колвинн О.М. (2004). «Глава 20: Фармакологическая очистка костного мозга». В Thomas ED, et al. (ред.). Трансплантация гемопоэтических клеток Томаса. 457. Джон Вили и сыновья. ISBN 9781405112567.
- ^ Fox JL (апрель 1993 г.). «Scios Nova может очистить пергамид после неудачи FDA». Природа Биотехнологии. 11 (4): 439. Дои:10.1038 / nbt0493-439. S2CID 6110616.
- ^ «Пергамид Scios Nova: дальнейшие испытания финансироваться не будут». Розовый лист. 8 марта 1993 г.
- ^ Людеман С.М. (август 1999 г.). «Химия метаболитов циклофосфамида». Текущий фармацевтический дизайн. 5 (8): 627–43. PMID 10469895.