WikiDer > Тестолактон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Теслак |
| Другие имена | Δ-лактон 13-гидрокси-3-оксо-13,17-секоандроста-1,4-диен-17-овой кислоты; SQ-9538; Флудестрин; NSC-12173; NSC-23759 |
| AHFS/Drugs.com | Информация о лекарствах для потребителей |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устно |
| Класс препарата | Ингибитор ароматазы; Антиэстроген |
| Код УВД |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Связывание с белками | ~85% |
| Метаболизм | Печень |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.012.304  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C19ЧАС24О3 |
| Молярная масса | 300.398 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol) | |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Тестолактон (ГОСТИНИЦА, USAN) (имя бренда Теслак) это неизбирательный, необратимый, стероидный ингибитор ароматазы который используется как противоопухолевый препарат для лечения запущенных стадий рак молочной железы.[1][2][3][4] Препарат был прекращен в 2008 году и больше не доступен для медицинского применения.[4] Однако, как сообщается, он все еще продается в Соединенные Штаты к Бристоль-Майерс Сквибб под торговой маркой Teslac.[5]
Медицинское использование
Тестолактон в основном используется для лечения различных типов рак молочной железы у женщин, которые прошли через менопауза или чей яичники больше не работают.[6] Он работает, блокируя производство из эстрогены, что помогает предотвратить рост рака груди, которые стимулируются эстрогенами. Это также может предотвратить опухолевые клетки от активации другими гормоны.[6] Тестолактон также использовался для отсрочки преждевременное половое созревание из-за его способности блокировать выработку эстрогена.[7] Кроме того, он использовался при лечении гинекомастия.[8][9]
Тестолактон используется для лечения рака груди в дозировке 250 мг четыре раза в день. устно или 100 мг 3 раза в неделю по внутримышечная инъекция.[10]
Доступные формы
Тестолактон был предоставлен в форме 50 мг и 250 мг. устный таблетки.[11][12]
Побочные эффекты
 | Эта секция не цитировать любой источники. (Июль 2013) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) |
Наиболее частые побочные эффекты включают:
- Ненормальные кожные ощущения
- Боли в ногах и руках
- Общий дискомфорт в теле
- Потеря волос
- Потеря аппетита
- Тошнота
- Покраснение языка
- Рвота
Фармакология
Сообщается, что основным действием тестолактона является ингибирование ароматаза активность и снижение эстроген следующий синтез. Андростендион, 19-углеродный стероидный гормон произведено в надпочечники и гонады, откуда происходит синтез эстрона и является источником эстрогена в постменопаузальный женщины. В пробирке исследования сообщают, что ингибирование ароматазы может быть неконкурентоспособным и необратимым и, возможно, может объяснить стойкость эффекта этого препарата на синтез эстрогена после отмены препарата.[2] Было обнаружено, что тестолактон в дозировке 1000 мг / день снижает уровень эстрадиола у мужчин на 25-50% после 6-10 дней использования.[12] Это снижение значительно меньше, чем с ингибиторами ароматазы второго и третьего поколения.[12]
В дополнение к своей активности в качестве ингибитора ароматазы, тестолактон, как сообщается, также обладает некоторой анаболической активностью и слабой андрогенной активностью за счет связывания и активации рецептор андрогенов (AR).[4] Однако его близость для AR очень низкий; в одном исследовании он показал 0,0029% близость из анаболический стероид метриболон (100%) для AR человека (Kя = 41 мкМ и 1,18 нМ соответственно).[13] Соответственно, андрогенные побочные эффекты, такие как гирсутизм, угревая сыпь, и голос меняется не сообщалось ни о каких женщинах в клинических испытаниях тестолактона.[10]
| Поколение | Медикамент | Дозировка | % ингибированияа | Учебный классб | IC50c |
|---|---|---|---|---|---|
| Первый | Тестолактон | 250 мг 4 раза в день п.о. | ? | Тип I | ? |
| 100 мг 3 раза в неделю я. | ? | ||||
| Rogletimide | 200 мг 2 раза в день п.о. 400 мг 2 раза в день п.о. 800 мг 2 раза в день п.о. | 50.6% 63.5% 73.8% | Тип II | ? | |
| Аминоглутетимид | 250 мг мг 4 раза в день п.о. | 90.6% | Тип II | 4500 нМ | |
| Второй | Форместан | 125 мг 1 раз в день п.о. 125 мг 2 раза в день п.о. 250 мг 1 раз в день п.о. | 72.3% 70.0% 57.3% | Тип I | 30 нМ |
| 250 мг 1 раз в 2 недели я. 500 мг 1 раз в 2 недели я. 500 мг 1 раз в неделю я. | 84.8% 91.9% 92.5% | ||||
| Фадрозол | 1 мг 1 раз в сутки п.о. 2 мг 2 раза в день п.о. | 82.4% 92.6% | Тип II | ? | |
| В третьих | Экземестан | 25 мг 1 раз в день п.о. | 97.9% | Тип I | 15 нМ |
| Анастрозол | 1 мг 1 раз в сутки п.о. 10 мг 1 раз в сутки п.о. | 96.7–97.3% 98.1% | Тип II | 10 нМ | |
| Летрозол | 0,5 мг 1 раз в день п.о. 2,5 мг 1 раз в день п.о. | 98.4% 98.9%–>99.1% | Тип II | 2,5 нМ | |
| Сноски: а = В постменопаузальный женщины. б = Тип I: Стероидный, необратимый (сайт связывания субстрата). Тип II: Нестероидный, обратимый (привязка к цитохром P450 гем часть). c = В рак молочной железы гомогенаты. Источники: См. Шаблон. | |||||
Химия
Тестолактон, также известный как δ-лактон 13-гидрокси-3-оксо-13,17-секоандроста-1,4-диен-17-овой кислоты, представляет собой синтетический 18-оксастероид и D-гомо-18-оксо аналог из андростендион (андрост-4-ен-3,17-дион), с шестичленным лактон звенеть вместо пятичленного карбоциклический D-образное кольцо.[4][1]
История
Тестолактон был впервые одобрен для медицинского применения в Соединенные Штаты в 1970 г.[12]
Рекомендации
- ^ а б Джордж В. А. Милн (8 мая 2018 г.). Лекарства: синонимы и свойства: синонимы и свойства. Тейлор и Фрэнсис. С. 935–. ISBN 978-1-351-78989-9.
- ^ а б Тестолактон в DrugBank.ca
- ^ Дункель Л. (июль 2006 г.). «Использование ингибиторов ароматазы для увеличения конечного роста». Мол. Клетка. Эндокринол. 254-255: 207–16. Дои:10.1016 / j.mce.2006.04.031. PMID 16766117. S2CID 34706246.
- ^ а б c d Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1362–. ISBN 978-1-60913-345-0.
- ^ https://www.drugs.com/international/testolactone.html
- ^ а б Факты о тестолактоне и сравнения на Drugs.com
- ^ Carel, J.-C .; Lahlou, N; Роджер, М; Chaussain, JL (2004). «Преждевременное половое созревание и естественный рост». Обновление репродукции человека. 10 (2): 135–47. Дои:10.1093 / humupd / dmh012. PMID 15073143.
- ^ Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1206–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
- ^ Кирби И. Блэнд; Эдвард М. Коупленд; В. Сюзанна Климберг (9 сентября 2009 г.). Электронная книга груди: комплексное лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний. Elsevier Health Sciences. С. 162–. ISBN 978-1-4377-1121-9.
- ^ а б Аурел Лупулеску (24 октября 1990 г.). Гормоны и витамины при лечении рака. CRC Press. С. 57, 64. ISBN 978-0-8493-5973-6.
- ^ Медицинская экономика (февраль 1983 г.). Справочник врача. PDR Network, LLC. С. 1921, 1963. ISBN 978-0-87489-859-0.
- ^ а б c d Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики. Molecular Nutrition Llc. С. 805–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
- ^ Эйл С., Эдельсон С.К. (июль 1984 г.). «Использование фибробластов кожи человека для получения оценок эффективности связывания лекарств с рецепторами андрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 59 (1): 51–5. Дои:10.1210 / jcem-59-1-51. PMID 6725525.