WikiDer > Эстрон (лекарство)

Estrone (medication)
Эта статья посвящена эстрону как лекарству. О его роли как гормона см. Estrone.

Эстрон (лекарство)
Estron.svg
Молекула эстрона ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭстрагин, Кестрин, Тилин и многие другие
Другие именаЭстрон; E1; Фолликулярный гормон; Фолликулин; Фолликулин; Фолликулин; Теелин; Кетогидроксиэстрин; Оксогидроксиэстрин; 3-гидроксиэстра-1,3,5 (10) -триен-17-он
Маршруты
администрация		Внутримышечная инъекция, вагинальный, устно (в качестве E2 / E1 / E3 или как эстрон сульфат)[1][2][3][4][5]
Класс препаратаЭстроген
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьУстный: очень низкий[6]
Связывание с белками96%:[5][7]
• Альбумин: 80%
• SHBG: 16%
• Бесплатно: 2–4%
МетаболизмПечень (через гидроксилирование, сульфатирование, глюкуронизация)[5]
Метаболиты• Эстрадиол[5]
• Эстрона сульфат[5]
• Глюкуронид эстрона[5]
• Другое[5]
Устранение период полураспадаIV: 20–30 минут[5]
ЭкскрецияМоча[5]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС22О2
Молярная масса270.372 г · моль−1
3D модель (JSmol)
Температура плавления254,5 ° С (490,1 ° F)
  (проверять)

Estrone (E1), продается под торговыми марками Эстрагин, Кестрин, и Theelin среди многих других, это эстроген лекарства и встречающиеся в природе стероидный гормон который использовался в менопаузальная гормональная терапия и по другим показаниям.[5][8][9][10][1][2] Он был предоставлен как водная суспензия или же масляный раствор данный инъекция в мышцу и как вагинальный крем применяемый внутри влагалища.[1][2][3][4] Также можно принять устно в качестве эстрадиол / эстрон / эстриол (имя бренда Гормонин) и в виде пролекарства подобно эстропипат (эстрон сульфат; имя бренда Оген) и конъюгированные эстрогены (в основном сульфат эстрона; торговая марка Premarin).[11][2][5]

Побочные эффекты эстрогенов, таких как эстрон, включают болезненность молочных желез, увеличение груди, Головная боль, тошнота, задержка жидкости, и отек, среди прочего.[5] Эстрон - это встречающиеся в природе и биоидентичный эстроген или агонист из рецептор эстрогена, то биологическая мишень из эстрогены подобно эндогенный эстрадиол.[5] Это относительно слабый эстроген с гораздо меньшим Мероприятия чем эстрадиол.[5] Однако эстрон преобразованный в организме в эстрадиол, который обеспечивает большую часть его эстрогенного потенция.[5][12] Таким образом, эстрон является пролекарство эстрадиола.[5]

Эстрон был впервые открыт в 1929 году и вскоре после этого стал применяться в медицине.[13][14][15] Несмотря на то, что в прошлом эстрон использовался в клинической практике, применение эстрона в значительной степени прекращено, и он больше не продается.[9][16]

Медицинское использование

Эстрон продается в внутримышечный и вагинальный составов и использовался как эстроген в лечении симптомы из низкий уровень эстрогена Такие как приливы и вагинальная атрофия в постменопаузальный или же овариэктомия женщины.[14] Эстрон также использовался как антигонадотропин и форма высокие дозы эстрогена лечить рак простаты у мужчин, а также в виде высоких доз эстрогена для лечения рак молочной железы у женщин.[17][18] С тех пор он был в значительной степени прекращен и в основном больше не доступен, поскольку его заменили другие эстрогены с лучшими потенция и фармакокинетика (а именно устный биодоступность и продолжительность).[19][16]

Невзирая на путь введения, если эстрон принимает женщина с неповрежденным матка, его следует сочетать с прогестаген Такие как прогестерон чтобы компенсировать риск гиперплазия эндометрия и рак.[1][5]

Эстрон использовался внутримышечно в дозировке от 0,1 до 2 мг в неделю или от 0,1 до 0,5 мг 2 или 3 раза в неделю для лечения симптомы менопаузы такие как приливы и атрофия влагалища,[20][21] и в дозировке от 0,1 до 1,0 мг еженедельно однократно или в несколько приемов для лечения женщин гипогонадизм, хирургическая кастрация, и первичная недостаточность яичников.[22] Диапазон однократных доз эстрона для внутримышечной инъекции, которые обычно используются в клинической практике у женщин, составляет от 0,1 до 5 мг.[23] Высокие дозы эстрона внутримышечно используются при раке простаты у мужчин и раке груди у женщин.[17][18]

Доступные формы

Смотрите также: Эстрадиол / эстрон / эстриол и Эстрон / прогестерон

Estrone для внутримышечная инъекция был представлен как 1, 2, 2,5, 3, 4 и 5 мг / мл. водные суспензии и / или масляные растворы.[24][17][25][26][27][28] Он также был доступен в виде вагинальный кремы (1 мг / г (0,1%)) и суппозитории (0,2 мг, 0,25 мг), а также подкожные гранулы имплантатов и устный таблетки (1,25 мг).[23][3][1][25][26][27] Комбинированный устный планшет состав, содержащий эстрадиол (0,3 мг, 0,6 мг), эстрон (0,7 мг, 1,4 мг) и эстриол (0,135 мг, 0,27 мг) также продается под торговой маркой Hormonin.[25][29][11][30][31] Кроме того, комбинированный инъекционный препарат, содержащий эстрон (1 мг) и прогестерон (10 мг) выпускается в форме ампулы под торговой маркой Synergon.[32][33][34][35][36]

Хотя эстрон для внутримышечной инъекции первоначально был составлен в виде масляного раствора, вскоре его заменили составы эстрона в виде водной суспензии из-за более продолжительного действия этих составов.[37][38][27][18][39][40][41]

Побочные эффекты

Смотрите также: Эстроген (лекарство) § Побочные эффекты

Побочные эффекты эстрогенов, таких как эстрон, включают болезненность молочных желез, увеличение груди, Головная боль, тошнота, задержка жидкости, и отек, среди прочего.[5] Это также может вызвать гиперплазия эндометрия.[42][43][44]

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Эстрон - это эстроген, в частности агонист из рецепторы эстрогена (ER) ERα и ERβ.[5][45] Это гораздо меньше мощный эстроген, чем эстрадиол, и поэтому является относительно слабым эстрогеном.[5][45] Дано подкожная инъекция у мышей эстрадиол примерно в 10 раз сильнее, чем эстрон, и примерно в 100 раз сильнее, чем эстриол.[46] Согласно одному исследованию, относительное сродство связывания эстрона для ERα и ERβ человека составляли 4,0% и 3,5% от этих эстрадиола, соответственно, а относительные трансактивационные способности эстрона на ERα и ERβ составляли 2,6% и 4,3% от уровня эстрадиола, соответственно.[45] Соответственно, эстрогенная активность эстрона, как сообщается, составляет примерно 4% от активности эстрадиола.[5] В других исследованиях сообщалось, что эстрон имеет примерно одну десятую эффективности эстрадиола в активации ER. in vitro.[47][48][49] Потому что эстрон может быть преобразованный в эстрадиол, который является гораздо более мощным эстрогеном по сравнению с большей или всей эстрогенной активностью эстрона in vivo на самом деле происходит из-за превращения в эстрадиол.[5][12] Таким образом, как и в случае с эстрон сульфат, эстрон считается пролекарство эстрадиола.[5][50] Немного in vitro исследования показали, что эстрон может частично противодействовать действия эстрадиола,[51][52][53] но это не имеет клинического значения.[5][54][55][56] В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не лиганд из G-протеиновый рецептор эстрогена (сродство> 10 000 нМ).[57]

Сродство лигандов рецепторов эстрогенов к ERα и ERβ
ЛигандДругие именаОтносительное сродство связывания (РБА,%)аАбсолютное связывающее сродство (Kя, нМ)аДействие
ERαERβERαERβ
ЭстрадиолE2; 17β-эстрадиол1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)Эстроген
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)Эстроген
ЭстриолE3; 16α-OH-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)Эстроген
ЭстетролE4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E24.03.04.919Эстроген
Альфатрадиол17α-эстрадиол20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2Метаболит
16-эпиестриол16β-гидрокси-17β-эстрадиол7.795 (4.94–63)50??Метаболит
17-эпиестриол16α-гидрокси-17α-эстрадиол55.45 (29–103)79–80??Метаболит
16,17-эпиестриол16β-гидрокси-17α-эстрадиол1.013??Метаболит
2-гидроксиэстрадиол2-ОН-E222 (7–81)11–352.51.3Метаболит
2-метоксиэстрадиол2-MeO-E20.0027–2.01.0??Метаболит
4-гидроксиэстрадиол4-ОН-E213 (8–70)7–561.01.9Метаболит
4-метоксиэстрадиол4-MeO-E22.01.0??Метаболит
2-гидроксиэстрон2-ОН-E12.0–4.00.2–0.4??Метаболит
2-метоксиэстрон2-MeO-E1<0.001–<1<1??Метаболит
4-гидроксиэстрон4-ОН-E11.0–2.01.0??Метаболит
4-метоксиэстрон4-MeO-E1<1<1??Метаболит
16α-гидроксиэстрон16α-OH-E1; 17-кетоэстриол2.0–6.535??Метаболит
2-гидроксиэстриол2-ОН-E32.01.0??Метаболит
4-метоксиэстриол4-MeO-E31.01.0??Метаболит
Эстрадиола сульфатE2S; Эстрадиол 3-сульфат<1<1??Метаболит
Дисульфат эстрадиолаЭстрадиол 3,17β-дисульфат0.0004???Метаболит
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G0.0079???Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G0.0015???Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфатЭ2-3Г-17С0.0001???Метаболит
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат<1<1>10>10Метаболит
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат10???Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоатE2-17B11.332.6??Эстроген
Эстрон метиловый эфирЭстрон 3-метиловый эфир0.145???Эстроген
Ent-Эстрадиол1-эстрадиол1.31–12.349.44–80.07??Эстроген
Equilin7-дегидроэстрон13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36Эстроген
Эквиленин6,8-дидегидроэстрон2.0–157.0–200.640.62Эстроген
17β-дигидроэкилин7-дегидро-17β-эстрадиол7.9–1137.9–1080.090.17Эстроген
17α-дигидроэкилин7-дегидро-17α-эстрадиол18.6 (18–41)14–320.240.57Эстроген
17β-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17β-эстрадиол35–6890–1000.150.20Эстроген
17α-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17α-эстрадиол20490.500.37Эстроген
Δ8-Эстрадиол8,9-дегидро-17β-эстрадиол68720.150.25Эстроген
Δ8-Эстроне8,9-дегидроэстрон19320.520.57Эстроген
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-Этинил-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81Эстроген
МестранолEE 3-метиловый эфир?2.5??Эстроген
МоксестролRU-2858; 11β-метокси-EE35–435–200.52.6Эстроген
Метилэстрадиол17α-метил-17β-эстрадиол7044??Эстроген
ДиэтилстильбестролDES; Стилбестрол129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05Эстроген
ГексэстролДигидродиэтилстильбестрол153.6 (31–302)60–2340.060.06Эстроген
ДиенестролДегидростильбестрол37 (20.4–223)56–4040.050.03Эстроген
Бензэстрол (B2)–114???Эстроген
ХлортрианизенТАСЕ1.74?15.30?Эстроген
ТрифенилэтиленTPE0.074???Эстроген
ТрифенилбромэтиленTPBE2.69???Эстроген
ТамоксифенICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5SERM
Афимоксифен4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8SERM
Торемифен4-хлоротамоксифен; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
КломифенРСЗО-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
ЦиклофенилF-6066; Сексовид151–152243??SERM
НаоксидинU-11,000A30.9–44160.30.8SERM
Ралоксифен–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2SERM
АрзоксифенLY-353,381??0.179?SERM
ЛасофоксифенCP-336,15610.2–16619.00.229?SERM
ОрмелоксифенCentchroman??0.313?SERM
Левормелоксифен6720-CDRI; NNC-460 0201.551.88??SERM
ОспемифенDeaminohydroxytoremifene2.631.22??SERM
Базедоксифен–??0.053?SERM
EtacstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164,384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08Антиэстроген
ФулвестрантICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3Антиэстроген
ПропилпиразолетриолPPT49 (10.0–89.1)0.120.4092.8Агонист ERα
16α-LE216α-лактон-17β-эстрадиол14.6–570.0890.27131Агонист ERα
16α-Йодо-E216α-йод-17β-эстрадиол30.22.30??Агонист ERα
МетилпиперидинопиразолMPP110.05??Антагонист ERα
ДиарилпропионитрилДПН0.12–0.256.6–1832.41.7Агонист ERβ
8β-VE28β-винил-17β-эстрадиол0.3522.0–8312.90.50Агонист ERβ
PrinaberelЕРБ-041; ПУТЬ-202,0410.2767–72??Агонист ERβ
ЕРБ-196ПУТЬ-202 196?180??Агонист ERβ
ЭртеберелСЕРБА-1; LY-500,307??2.680.19Агонист ERβ
СЕРБА-2–??14.51.54Агонист ERβ
Куместрол–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0Ксеноэстроген
Геништейн–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8Ксеноэстроген
Equol–0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)??Ксеноэстроген
Daidzein–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3Ксеноэстроген
Биоханин А–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9Ксеноэстроген
Кемпферол–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??Ксеноэстроген
Нарингенин–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??Ксеноэстроген
8-пренилнарингенин8-PN4.4???Ксеноэстроген
Кверцетин–<0.001–0.010.002–0.040??Ксеноэстроген
Иприфлавон–<0.01<0.01??Ксеноэстроген
Мироэстрол–0.39???Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол–2.0???Ксеноэстроген
β-ситостерин–<0.001–0.0875<0.001–0.016??Ксеноэстроген
Ресвератрол–<0.001–0.0032???Ксеноэстроген
α-Зеараленол–48 (13–52.5)???Ксеноэстроген
β-Зеараленол–0.6 (0.032–13)???Ксеноэстроген
Зеранолα-Зеараланол48–111???Ксеноэстроген
Талеранолβ-Зеараланол16 (13–17.8)140.80.9Ксеноэстроген
ЗеараленонZEN7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??Ксеноэстроген
ЗеараланонZAN0.51???Ксеноэстроген
Бисфенол АBPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535Ксеноэстроген
ЭндосульфанEDS<0.001–<0.01<0.01??Ксеноэстроген
КепонеХлордекон0.0069–0.2???Ксеноэстроген
о, п '-DDT–0.0073–0.4???Ксеноэстроген
п, п '-DDT–0.03???Ксеноэстроген
Метоксихлорп, п '-Диметокси-ДДТ0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13??Ксеноэстроген
HPTEГидроксихлор; п, п '-ОН-ДДТ1.2–1.7???Ксеноэстроген
ТестостеронТ; 4-Андростенолон<0.0001–<0.01<0.002–0.040>5000>5000Андроген
ДигидротестостеронDHT; 5α-Андростанолон0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688Андроген
Нандролон19-нортестостерон; 19-NT0.010.2376553Андроген
ДегидроэпиандростеронDHEA; Прастерон0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515Андроген
5-АндростендиолA5; Андростендиол6173.60.9Андроген
4-Андростендиол–0.50.62319Андроген
4-АндростендионA4; Андростендион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
3α-Андростандиол3α-Адиол0.070.326048Андроген
3β-Андростандиол3β-Адиол3762Андроген
Андростандион5α-Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Этиохоландион5β-Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Метилтестостерон17α-метилтестостерон<0.0001???Андроген
Этинил-3α-андростандиол17α-этинил-3α-адиол4.0<0.07??Эстроген
Этинил-3β-андростандиол17α-этинил-3β-адиол505.6??Эстроген
ПрогестеронP4; 4-прегненедион<0.001–0.6<0.001–0.010??Прогестаген
НорэтистеронСЕТЬ; 17α-этинил-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084Прогестаген
Норэтинодрел5 (10) -норэтистерон0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453Прогестаген
Тиболон7α-метилноретинодрел0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076??Прогестаген
Δ4-Тиболон7α-метилноэтистерон0.069–<0.10.027–<0.1??Прогестаген
3α-гидрокситиболон–2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8??Прогестаген
3β-гидрокситиболон–1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1??Прогестаген
Сноски: а = (1) Связывание сродства значения имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Аффинность связывания определяли с помощью исследований замещения в различных in vitro системы с маркированный эстрадиол и человек ERα и ERβ белки (кроме значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: См. Страницу шаблона.
Относительное сродство эстрогенов к рецепторам стероидных гормонов и белкам крови
ЭстрогенОтносительное сродство связывания (%)
ERARPRGRМИСТЕРSHBGCBG
Эстрадиол1007.92.60.60.138.7–12<0.1
Бензоат эстрадиола?????<0.1–0.16<0.1
Эстрадиола валерат2??????
Estrone11–35<1<1<1<12.7<0.1
Эстрона сульфат22?????
Эстриол10–15<1<1<1<1<0.1<0.1
Equilin40?????0
Альфатрадиол15<1<1<1<1??
Эпиестриол20<1<1<1<1??
Этинилэстрадиол100–1121–315–251–3<10.18<0.1
Местранол1????<0.1<0.1
Метилэстрадиол671–33–251–3<1??
Моксестрол12<0.10.83.2<0.1<0.2<0.1
Диэтилстильбестрол?????<0.1<0.1
Примечания: Ссылка лиганды (100%) были прогестерон для PR, тестостерон для AR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, альдостерон для МИСТЕР, дигидротестостерон за SHBG, и кортизол за CBG. Источники: См. Шаблон.
Избранные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
ЭстрогенER РБА (%)Масса матки (%)УтеротрофияLH уровни (%)SHBG РБА (%)
Контроль–100–100–
Эстрадиол100506 ± 20+++12–19100
Estrone11 ± 8490 ± 22+++?20
Эстриол10 ± 4468 ± 30+++8–183
Эстетрол0.5 ± 0.2?Неактивный?1
17α-эстрадиол4.2 ± 0.8????
2-гидроксиэстрадиол24 ± 7285 ± 8+б31–6128
2-метоксиэстрадиол0.05 ± 0.04101Неактивный?130
4-гидроксиэстрадиол45 ± 12????
4-метоксиэстрадиол1.3 ± 0.2260++?9
4-фторэстрадиола180 ± 43?+++??
2-гидроксиэстрон1.9 ± 0.8130 ± 9Неактивный110–1428
2-метоксиэстрон0.01 ± 0.00103 ± 7Неактивный95–100120
4-гидроксиэстрон11 ± 4351++21–5035
4-метоксиэстрон0.13 ± 0.04338++65–9212
16α-гидроксиэстрон2.8 ± 1.0552 ± 42+++7–24<0.5
2-гидроксиэстриол0.9 ± 0.3302+б??
2-метоксиэстриол0.01 ± 0.00?Неактивный?4
Примечания: Значения представляют собой среднее ± стандартное отклонение или диапазон. ER РБА = Относительная аффинность связывания к рецепторы эстрогена крысы матка цитозоль. Масса матки = процентное изменение влажной массы матки овариэктомия крысам через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час через подкожно имплантированный осмотические насосы. LH уровни = Лютеинизирующий гормон уровни относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: а = Синтетический (т.е. не эндогенный). б = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: См. Шаблон.

Воздействие на тело и мозг

В клинические исследования в 1930-х годах эстрон вводили внутримышечно овариэктомия женщин, чтобы изучить его эффекты и выяснить биологические свойства эстрогенов у человека.[42][43][44] В этих исследованиях до введения эстрона аменорея, атрофия из грудь (а также вялость и маленькие и неэректильные соски), влагалище, и эндометрий, сухость влагалища, и субъективные симптомы овариэктомии (например, приливы, настроение изменения) все присутствовали у женщин.[42][43][44] Было обнаружено, что лечение эстроном в зависимости от дозы и времени дает различные эффекты, включая изменения груди, половые пути изменения влагалища, шейка матки, и эндометрий/матка, и облегчение субъективных симптомов овариэктомии, а также увеличение либидо.[42][43][44] Изменения груди специально включены увеличение и чувство полнота, повысился чувствительность и пигментация сосков, а также эрекция сосков, покалывание в груди молочная железа ткань и ломота и болезненность груди.[42][43][44] Половые пути включенные изменения увеличились рост, толщина и дифференциация эндометрия и устранение атрофии влагалища и шейки матки, которые сопровождались усилением скопление шейки матки и слизистые выделения из шейки матки, матки судороги и игольчатые боли, полнота в тазу, ощущение "давления вниз" и увеличение вагинальная смазка, а также маточное кровотечение как во время лечения, так и в дни после прекращения инъекций.[42][43][44] Гиперплазия эндометрия также происходило с достаточно высокими дозами эстрона.[42][43][44]

Клинические исследования подтвердили природу эстрона как неактивное пролекарство эстрадиола.[5][54][55][56] С пероральное введение эстрадиола отношение уровней эстрадиола к уровням эстрона в среднем примерно в 5 раз выше, чем при нормальном физиологический обстоятельства в пременопаузальный женщины и с парентеральный (не оральный) маршруты эстрадиола.[5] Пероральное введение менопаузальная замена дозировки эстрадиола приводят к низким, фолликулярная фаза уровни эстрадиола, тогда как уровни эстрона напоминают высокие уровни, наблюдаемые во время первый триместр из беременность.[5][58][59] Несмотря на заметно повышенный уровень эстрона при пероральном приеме эстрадиола, но не при приеме трансдермальный эстрадиола, клинические исследования показали, что дозы перорального и трансдермального эстрадиола, достигающие аналогичных уровней эстрадиола, обладают эквивалентными и незначительно разными потенция с точки зрения мер, включая пресечение лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующего гормона уровни, ингибирование резорбция кости, и облегчение симптомы менопаузы Такие как приливы.[5][54][55][56][60] Кроме того, было обнаружено, что уровни эстрадиола коррелируют с этими эффектами, а уровни эстрона - нет.[54][55] Эти данные подтверждают, что эстрон имеет очень низкую эстрогенную активность, а также указывают на то, что эстрон не снижает эстрогенную активность эстрадиола.[5][54][55][56] Это противоречит некоторым бесклеточный in vitro исследования, предполагающие, что высокие концентрации эстрона могут частично противодействовать действия эстрадиола.[51][52][53]

Относительные пероральные потенции эстрогенов
ЭстрогенHFVEUCaФСГLHHDL-CSHBGCBGAGTПечень
Эстрадиол1.01.01.01.01.01.01.01.01.01.0
Estrone???0.30.3?????
Эстриол0.30.30.10.30.30.2???0.67
Эстрона сульфат?0.90.90.8–0.90.90.50.90.5–0.71.4–1.50.56–1.7
Конъюгированные эстрогены1.21.52.01.1–1.31.01.53.0–3.21.3–1.55.01.3–4.5
Эквилин сульфат??1.0??6.07.56.07.5?
Этинилэстрадиол12015040060–150100400500–600500–6003502.9–5.0
Диэтилстильбестрол???2.9–3.4??26–2825–37205.7–7.5
Источники и сноски
Примечания: Значения являются соотношениями, стандартным является эстрадиол (т. Е. 1,0). Сокращения: HF = Клиническое облегчение приливы. VE = Увеличено распространение из вагинальный эпителий. UCa = Уменьшение UCa. ФСГ = Подавление ФСГ уровни. LH = Подавление LH уровни. HDL-C, SHBG, CBG, и AGT = Повышение уровня этих белки печени. Печень = отношение эстрогенных эффектов печени к общим / системным эстрогенным эффектам (приливы /гонадотропины). Источники: См. Шаблон.
Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. soln.?–<1 д
Масло солн.40–60–1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?–1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35–1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20–10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?–10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30–5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30–5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиол диенантатМасло солн.?–7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?–10–20 ≈ 40–60 дней;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. soln.40–60–40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?–1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?–0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?–1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. soln.?–50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии являются из микрокристаллический размер частицы. Эстрадиол производство во время менструальный цикл составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). В вагинальный эпителий дозировка созревания эстрадиол бензоат или же эстрадиола валерат сообщалось, как от 5 до 7 мг / неделю. Эффективный доза, ингибирующая овуляцию из эстрадиол ундецилат составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон.
Фармакология эстрона
Источники: См. Страницу шаблона.

Фармакокинетика

Абсорбция

Как и эстрадиол, эстрон плохо устный биодоступность.[11][6] Было сказано, что если принимать внутрь в не-микронизированный форме, доза 25 мг эстрона примерно эквивалентна 2,5 мг конъюгированные эстрогены, 50 мкг этинилэстрадиол, или 1 мг диэтилстильбестрол с точки зрения эстрогенной активности.[61] Из-за слабой пероральной активности эстрон применялся. парентерально вместо этого, например, внутримышечная инъекция или же вагинальное введение.[2][3][4] В фармакокинетика вагинального эстрона.[62]

Эстрон в масляном растворе при внутримышечной инъекции имеет более короткий срок действия, чем эстрон в водной суспензии при внутримышечной инъекции.[37] Эстрон в масляном растворе при внутримышечной инъекции быстро всасывается, тогда как эстрон в водной суспензии имеет длительный период абсорбции.[63] При внутримышечном введении эстрона в водном растворе вода из препарата абсорбируется и образуется микрокристаллическое депо эстрона, которое медленно всасывается организмом.[38] Это является причиной более длительного действия эстрона в водной суспензии по сравнению с масляным раствором.[37][38]

Распределение

В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не накапливается в целевых ткани.[5][64] С точки зрения связывание с белками плазмы, эстрон примерно на 16% связан с глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) и 80% до альбумин,[5] оставшаяся часть (2,0–4,0%) находится в свободном или несвязанном обращении.[7] Эстрон имеет около 24% относительной аффинности связывания эстрадиола с SHBG и, следовательно, относительно плохо связывается с SHBG.[5][11]

Метаболизм

Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Описание: В метаболические пути участвует в метаболизм из эстрадиол и другие естественный эстрогены (например., эстрон, эстриол) в людях. В добавок к метаболические превращения показано на схеме, спряжение (например., сульфатирование и глюкуронизация) возникает в случае эстрадиола и метаболиты эстрадиола, которые имеют один или несколько доступных гидроксил (-ОЙ) группы. Источники: См. Страницу шаблона.

Эстрон сопряженный в конъюгаты эстрогенов Такие как эстрон сульфат и эстрон глюкуронид к сульфотрансферазы и глюкуронидазы, а также может быть гидроксилированный к цитохром P450 ферменты в катехол эстрогены Такие как 2-гидроксиэстрон и 4-гидроксиэстрон или в эстриол.[5] Обе эти трансформации происходят преимущественно в печень.[5] Эстрон также может обратимо превращаться в эстрадиол с помощью 17β-гидроксистероид дегидрогеназы (17β-HSD), и этим объясняется большая часть или вся его эстрогенная активность.[5][12] 17β-HSD изоформы которые участвуют в превращении эстрона в эстрадиол, включают 17β-HSD1, 17β-HSD3, 17β-HSD4, 17β-HSD7, 17β-HSD8, и 17β-HSD12, хотя относительный вклад различных изоформ неизвестен.[65][требуется дополнительная ссылка (и)]

В биологический период полураспада эстрона и эстрадиола в кровотоке составляют от 10 до 70 минут, тогда как биологический период полувыведения эстрона сульфата в кровотоке составляет от 10 до 12 часов.[5][66][67] В скорость метаболического клиренса эстрон 1050 л / сут / м2 и эстрадиола 580 л / сут / м2, а сульфата эстрона - 80 л / сут / м2.[5] Для сравнения, скорость метаболического клиренса эстриола составляет 1110 л / сут / м.2.[5] Разовая доза 1-2 мг эстрона в масляном растворе путем внутримышечной инъекции длится около 2 или 3 дней.[46][68][69] Как водная суспензия к внутримышечная инъекцияэстрон использовался в дозе от 0,1 до 0,5 мг 2–3 раза в неделю или в дозе от 0,1 до 2 мг один раз в неделю или в несколько приемов.[70] В одном исследовании на грызунах экзогенный вводили эстрон и повышали уровень эстрадиола в крови примерно в 10 раз; совместное управление селективный 17β-HSD1 ингибитор снижение уровня эстрадиола примерно на 50%.[71]

Отношение циркулирующего эстрона к циркулирующему эстрадиолу одинаково и составляет около 5: 1 как для перорального эстрадиола, так и для перорального эстрона сульфата.[5] Исследовательский эстрон вагинальное кольцо Было обнаружено, что первоначально соотношение эстрона к эстрадиолу составляло 4: 1 или 5: 1, но при продолжительной терапии оно снижалось примерно до 1: 1.[72]

Экскреция

Эстрон выделенный в моча в виде конъюгаты эстрогенов Такие как эстрон сульфат и эстрон глюкуронид.[5] После внутривенной инъекции маркированный эстрон у женщин почти 90% выводится с мочой и кал в течение 4-5 дней.[66] Энтерогепатическая рециркуляция вызывает задержку выведения эстрона.[66]

Химия

Смотрите также: Список эстрогенов § производные эстрона, и Список эфиров эстрогена § эфиры эстрона
Структуры основных эндогенных эстрогенов
Химическая структура основных эндогенных эстрогенов
Эстрон (E1)
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Обратите внимание гидроксил (-ОЙ) группы: эстрон (E1) имеет один, эстрадиол (E2) имеет два, эстриол (E3) имеет три и эстетрол (E4) имеет четыре.

Эстрон, также известный как эстра-1,3,5 (10) -триен-3-ол-17-он, представляет собой встречающиеся в природе эстран стероидный препарат с двойные связи в позициях C1, C3 и C5 a гидроксильная группа в позиции C3, а кетон группа в позиции C17.[8][9] Название эстрон был получен из химических терминов Estrв (эстра-1,3,5 (10) -триен) и кетодин.[8][9]

Разнообразие эфиры эстрона Был синтезированный и описал.[8][9] К ним относятся продаваемые сложные эфиры эстрон ацетат, эстрон сульфат, эстрон тетраацетилглюкозид, и эстропипат (пиперазинэстрона сульфат) и никогда не продаваемые сложные эфиры эстрон бензоат, цианат эстрона, эстрон глюкуронид, и эстрон сульфамат.[8][9]

История

Смотрите также: Estrone § История

В 1927 г. Бернхард Зондек и Сельмар Ашхайм обнаружил, что большое количество эстрогенов выделенный в моча из беременная женщины.[73][74] Этот богатый источник эстрогенов позволил разработать мощные эстрогенные препараты для научный и клинический использовать.[74][13] В 1929 году чистый кристаллический эстрон был выделен из мочи беременных женщин различными исследователями.[13][75] К 1929 г. фармацевтические препараты включая Амниотин (Сквибб), Прогинон (Шеринг), и Theelin (Парк-Дэвис), очищенная от мочи беременных, плаценты, и / или амниотическая жидкость и содержащие очищенный эстрон или смеси эстрогенов которые включали эстрон, продавались коммерчески для использования внутримышечная инъекция.[76][13][14][77][15][78] Другие продукты и торговые марки эстрона, продаваемые в 1930-х годах, включали: Estrone (Эбботт, Лилли), Эстроформ (Британские Наркотики), Фолликулин (Органон), Менформон (Органон), и Кетодестрин (Пейнс и Бирн) и другие.[14][77][78][79] Эти составы включали ампулы из масло или же водный раствор за внутримышечная инъекция, устный таблетки, и вагинальный суппозитории.[78][14][23][80] Эстрон в водная суспензия для внутримышечного введения был впервые описан в 1941 году и был представлен для медицинского применения под торговой маркой Водная суспензия теелина к 1944 г.[37][23][81]

Общество и культура

Родовые имена

Estrone это родовое имя эстрона в Американский английский и это ГОСТИНИЦА, USP, БАН, DCF, DCIT, и ЯНВАРЬ.[8][9][10][16] Эстрон, в котором "О" молчит, был бывший БАН эстрона и его название в Британский английский,[8][10][9] но написание в конечном итоге было изменено на эстрон.[16]

Фирменные наименования

Эстрон продается под различными торговыми марками, включая Andrestraq, Aquacrine, ATV, Bestrone, Centrogen, Cicatral, Cormone, Crinovaryl, Cristallovar, Crystogen, Destrone, Disynformon, Endofolliculina, Estragyn, Estroject, Estrol, Estrone, Estrone A Water. Эстрон-А, Эстругенон, Эструсол, Феместрон, Фемидин, Фоликрин, Фолипекс, Фолизан, Фолликулин, Фолликунодис, Фоллидрин, Джинебурно, Гландуболин, Гриетальген, Гриетальген Гидрокорт, Гиноген, Гистрон, Гормонестринестрин, Гормонестрин, Гистрон, Гормонестринестрин, Гормонестрин, Гормонестрин , Ladies Pearl, Ливифолин, Менаген, Метармон-F, Нео-Эстрон, Эстрилин, Эстрин, Эстроформ, Эстроперос, Овекс, Овифоллин, Перлатан, Прогинон, Сениколп, Солликулин, Solutio Folliculinum, Синергон (в сочетании с прогестерон), Theelin, Thynestron, Tokokin, Unden, Unigen, Wehgen и Wynestron.[8][10][9][1][16][82][83]

Торговые марки эстрона в водной суспензии, в частности, включают Bestrone, Estaqua, Estrofol, Estroject, Estrone-A, Estronol, Femogen, Foygen A Water, Gravigen A Water, Gynogen, Hormogen-A, Kestrin A Water, Kestrone, Theelin A Water, Theogen, Unigen и Wehgen.[84]

Доступность

Смотрите также: Estropipate § Доступность, Конъюгированные эстрогены § Доступность, и Этерифицированные эстрогены § Доступность

Хотя эстрон в прошлом широко продавался, он в основном был снят с производства и остается доступным лишь в нескольких странах.[9][16] По сообщениям, эти страны включают Канада, Грузия, Монако, и Тайвань.[16] Однако эстрон остается широко доступным во всем мире в форме эстрон сульфат, который можно найти в эстропипат (пиперазинэстрона сульфат), конъюгированные эстрогены (Premarin), и этерифицированные эстрогены (Эстратаб, Менест).[9][85]

Исследование

Эстрон вагинальное кольцо был разработан и изучен для использования в гормональной терапии менопаузы.[72] Повышает уровень эстрогена, подавляет гонадотропин уровни и облегчили симптомы менопаузы.[72] Подкожная имплантация гранул эстрона также был изучен.[86][87]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2101. ISBN 978-0-85369-840-1.
  2. ^ а б c d е Guo, J. Z .; Hahn, D.W .; Вахтер, М. П. (2000). «Гормоны, эстрогены и антиэстрогены». Энциклопедия химической технологии Кирка-Отмера. Дои:10.1002 / 0471238961.05192018072115.a01. ISBN 0471238961.
  3. ^ а б c d Сперофф, Леон (2015). Проблемы женского гормонального здоровья. С. 341–354. Дои:10.1007/978-3-319-13832-9_28. ISBN 978-3-319-13831-2.
  4. ^ а б c Ричард А. Хелмс; Дэвид Дж. Куан (2006). Учебник по терапии: лекарства и лечение заболеваний. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 397–. ISBN 978-0-7817-5734-8.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль являюсь ан Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  6. ^ а б Кеннет Л. Мелмон; С. Джордж Каррутерс; Говард Ф. Моррелли; Брайан Б. Хоффман, Дэвид В. Ниренберг (2000). Клиническая фармакология Мелмона и Моррелли: основные принципы терапии. McGraw Hill Professional. С. 614–615. ISBN 978-0-07-105406-5.
  7. ^ а б Дж. Ларри Джеймсон; Лесли Дж. Де Гроот (18 мая 2010 г.). Эндокринология - Электронная книга: для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. С. 2813–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
  8. ^ а б c d е ж грамм час Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  10. ^ а б c d И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 207–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  11. ^ а б c d Х. Дж. Бухсбаум (6 декабря 2012 г.). Менопауза. Springer Science & Business Media. С. 60, 62, 64. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  12. ^ а б c Fishman, J .; Мартуччи, К. П. (1980). «Новые концепции эстрогенной активности: роль метаболитов в выражении действия гормонов». У Н. Пасетто; Р. Паолетти; Дж. Л. Амбрус (ред.). Менопауза и постменопауза. С. 43–52. Дои:10.1007/978-94-011-7230-1_5. ISBN 978-94-011-7232-5.
  13. ^ а б c d Верн Л. Буллоу (19 мая 1995 г.). Наука в спальне: история сексуальных исследований. Основные книги. С. 128–. ISBN 978-0-465-07259-0. Когда Аллен и Дойзи услышали о [тесте Ашейма-Зондека для диагностики беременности], они поняли, что в моче есть богатый и легко обрабатываемый источник гормонов, из которых они могут получить мощный экстракт. [...] Исследование Аллена и Дойзи спонсировалось комитетом, в то время как исследование их главного конкурента Адольта Бутенандта (р. 1903) из Геттингенского университета спонсировалось немецкой фармацевтической фирмой. В 1929 году оба термина объявили о выделении чистого кристаллического женского полового гормона, эстрона, в 1929 году, хотя Дойзи и Аллен сделали это на два месяца раньше, чем Бутенандт27. К 1931 году эстрон коммерчески производился Парком Дэвисом в этой стране, и Шеринг-Кальбаум в Германии. Интересно, что когда Бутенандт (который получил Нобелевскую премию по химии в 1939 году) выделил эстрон и проанализировал его структуру, он обнаружил, что это стероид, первый гормон, относящийся к этому молекулярному семейству.
  14. ^ а б c d е Fluhmann CF (ноябрь 1938 г.). «Эстрогенные гормоны: их клиническое применение». Cal West Med. 49 (5): 362–6. ЧВК 1659459. PMID 18744783.
  15. ^ а б Элизабет Сигел Уоткинс (6 марта 2007 г.). Эликсир эстрогена: история заместительной гормональной терапии в Америке. JHU Press. С. 21–. ISBN 978-0-8018-8602-7.
  16. ^ а б c d е ж грамм https://www.drugs.com/international/estrone.html
  17. ^ а б c Thomas, John A .; Кинан, Эдвард Дж. (6 декабря 1986 г.). «Эстрогены и антиэстрогенные препараты». Принципы эндокринной фармакологии. Springer Science & Business Media. С. 135–165. Дои:10.1007/978-1-4684-5036-1_7. ISBN 978-1-4684-5036-1.
  18. ^ а б c https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/anda/pre96/85239_Estrone%20Suspension_Medr.pdf
  19. ^ http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&varApplNo=003977
  20. ^ Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарств; Совет по лекарствам (Американская медицинская ассоциация); Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 г.). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные агенты». Оценка лекарств AMA. Издательская группа наук. С. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2.
  21. ^ Джон А. Томас; Эдвард Дж. Кинан (6 декабря 2012 г.). Принципы эндокринной фармакологии. Springer Science & Business Media. С. 153–. ISBN 978-1-4684-5036-1.
  22. ^ Мишель Э. Ривлен (1990). Справочник медикаментозной терапии в репродуктивной эндокринологии и бесплодии. Маленький, Браун. п. 23. ISBN 978-0-316-74772-1. Ниже приведены дозировки для парентеральных [эстрогенов]: [...] Эстрон. При вазомоторных симптомах или атрофическом вагините назначают от 0,1 до 0,5 мг 2 или 3 раза в неделю. При женском гипогонадизме, кастрации или первичной недостаточности яичников назначают от 0,1 до 1,0 мг еженедельно однократно или в несколько приемов. Дальнейшая доза корректируется в зависимости от ответа.
  23. ^ а б c d Флуманн, К. Ф. (1944). «Клиническое применение экстрактов из яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации. 125 (1): 1. Дои:10.1001 / jama.1944.02850190003001. ISSN 0002-9955.
  24. ^ Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 2153–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  25. ^ а б c https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/
  26. ^ а б Уолтер Моделл (21 ноября 2013 г.). Наркотики в употреблении, 1958 г.. Springer. С. 52–. ISBN 978-3-662-40303-7.
  27. ^ а б c Родольфо Паолетти; Н. Пазетто; Дж. Л. Амбрус (6 декабря 2012 г.). Менопауза и постменопауза: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Риме, июнь 1979 г.. Springer Science & Business Media. С. 3–. ISBN 978-94-011-7230-1.
  28. ^ Калифорнийский университет (1868–1952) (1952). Больничный формуляр и сборник полезной информации. Калифорнийский университет Press. С. 49–. GGKEY: 2UAAZRZ5LN0.
  29. ^ Кришна; Уша Р. и Шах (1996). Менопауза. Ориент Блэксуан. С. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8.
  30. ^ Гордон Кэмпбелл; Джульетта Компстон; Адриан Крисп (25 ноября 1993 г.). Ведение общих нарушений обмена веществ костей. Издательство Кембриджского университета. С. 48–. ISBN 978-0-521-43623-6.
  31. ^ Ристо Эрккола (1 января 2006 г.). Менопауза. Эльзевир. С. 264–. ISBN 978-0-444-51830-9.
  32. ^ https://serp.mc/wp-content/uploads/2018/05/synergon.pdf
  33. ^ Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 2101, 2127. ISBN 978-0-85369-840-1. Эстрон [...] Прогестерон [...] Многокомпонентный: [...] Фр .: Synergon [...] Турецкий: Synergon
  34. ^ Аддо В.Н., Тагое-Дарко Э.Д. (июнь 2009 г.). «Знания, практика и отношение к экстренной контрацепции среди студентов университета в Гане». Int J Gynaecol Obstet. 105 (3): 206–9. Дои:10.1016 / j.ijgo.2009.01.008. PMID 19232600. Синергон, комбинация прогестерона и эстрона в инъекционной форме, продается для того, чтобы вызвать кровотечение отмены у женщин с негравидной аменореей; однако его можно использовать как древесное средство [11].
  35. ^ Kongnyuy EJ, Ngassa P, Fomulu N, Wiysonge CS, Kouam L, Doh AS (июль 2007 г.). «Обзор знаний, отношения и практики экстренной контрацепции среди студентов университетов в Камеруне». BMC Emerg Med. 7: 7. Дои:10.1186 / 1471-227X-7-7. ЧВК 1933435. PMID 17634106.
  36. ^ Кэтлин МакДоннелл (1986). Побочные эффекты: женщины и фармацевтическая промышленность.. Международная организация союзов потребителей, Региональное отделение для Азии и Тихого океана. п. 15. ISBN 978-967-9973-17-4. Синергон. 10 мг прогестерона. 1 мг фолликулина [эстрона].
  37. ^ а б c d Freed, S.C .; Гринхилл, Дж. П. (1941). «Терапевтическое использование суспензий эстрона1». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 1 (12): 983–985. Дои:10.1210 / jcem-1-12-983. ISSN 0021-972X.
  38. ^ а б c Фрид, С. Чарльз (декабрь 1946 г.). «Некоторые основы терапии эстрогенами». Калифорнийская медицина. 65 (6): 277–278. ЧВК 1642736. PMID 18731134.
  39. ^ Ферин, Дж. (1952). «Относительная продолжительность парентерального введения природных и синтетических эстрогенов женщинам с дефицитом эстрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 12 (1): 28–35. Дои:10.1210 / jcem-12-1-28. ISSN 0021-972X. PMID 14907837.
  40. ^ Фрид, С. Чарльз (1941). «Текущее состояние коммерческих эндокринных препаратов». JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации. 117 (14): 1175. Дои:10.1001 / jama.1941.72820400003010. ISSN 0098-7484.
  41. ^ Стемпель, Эдвард (1959). «пролонгированного действия препарата». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (изд. Практическая аптека). 20 (6): 334–336. Дои:10.1016 / S0095-9561 (16) 35628-6. ISSN 0095-9561.
  42. ^ а б c d е ж грамм Вернер, А. А. (1932). «Влияние инъекций теелина на кастрированную женщину». Экспериментальная биология и медицина. 29 (9): 1142–1143. Дои:10.3181/00379727-29-6259. ISSN 1535-3702. S2CID 75441739.
  43. ^ а б c d е ж грамм Вернер, Август А .; Кольер, У. Д. (1933). «Производство роста эндометрия у кастрированных женщин». Журнал Американской медицинской ассоциации. 101 (19): 1466. Дои:10.1001 / jama.1933.02740440026008. ISSN 0002-9955.
  44. ^ а б c d е ж грамм Вернер, Август А. (1937). «Эффективные клинические дозы теелина в масле». Журнал Американской медицинской ассоциации. 109 (13): 1027. Дои:10.1001 / jama.1937.02780390029011. ISSN 0002-9955.
  45. ^ а б c Escande A, Pillon A, Servant N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P, Nicolas JC, Cavaillès V, Balaguer P (2006). «Оценка селективности лиганда с использованием линий репортерных клеток, стабильно экспрессирующих рецептор эстрогена альфа или бета». Biochem. Pharmacol. 71 (10): 1459–69. Дои:10.1016 / j.bcp.2006.02.002. PMID 16554039.
  46. ^ а б А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  47. ^ Колдхэм Н.Г., Дэйв М., Сивапатхасундарам С., Макдоннелл Д.П., Коннор С., Зауэр М.Дж. (июль 1997 г.). «Оценка скринингового анализа на эстроген рекомбинантных дрожжевых клеток». Environ. Перспектива здоровья. 105 (7): 734–42. Дои:10.1289 / ehp.97105734. ЧВК 1470103. PMID 9294720.
  48. ^ Legler J, Zeinstra LM, Schuitemaker F, Lanser PH, Bogerd J, Brouwer A, Vethaak AD, De Voogt P, Murk AJ, Van der Burg B (октябрь 2002 г.). «Сравнение анализов репортерных генов in vivo и in vitro для краткосрочного скрининга эстрогенной активности». Environ. Sci. Technol. 36 (20): 4410–5. Дои:10.1021 / es010323a. PMID 12387416.
  49. ^ Dang Z, Ru S, Wang W, Rorije E, Hakkert B, Vermeire T (март 2011 г.). «Сравнение химически индуцированной транскрипционной активации рецепторов эстрогена рыб и человека: регуляторные последствия». Toxicol. Латыш. 201 (2): 152–75. Дои:10.1016 / j.toxlet.2010.12.020. PMID 21195753.
  50. ^ Kuhl H (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 171–97. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-О. PMID 2170822.
  51. ^ а б Kloosterboer, HJ; Schoonen, WG; Верхёль, штат Джорджия (11 апреля 2008 г.). «Пролиферация клеток груди стероидными гормонами и их метаболитами». В Паскуалини, Хорхе Р. (ред.). Рак груди: прогноз, лечение и профилактика. CRC Press. С. 343–366. ISBN 978-1-4200-5873-4.
  52. ^ а б Sasson S, Notides AC (июль 1983 г.). «Взаимодействие эстриола и эстрона с рецептором эстрогена. II. Индуцированное эстриолом и эстроном ингибирование кооперативного связывания [3H] эстрадиола с рецептором эстрогена». J. Biol. Chem. 258 (13): 8118–22. PMID 6863280.
  53. ^ а б Лундстрем Э., Коннер П., Наессен С., Лёфгрен Л., Карлстрём К., Сёдерквист Г. (2015). «Эстрон - частичный антагонист эстрадиола в нормальной груди». Гинеколь. Эндокринол. 31 (9): 747–9. Дои:10.3109/09513590.2015.1062866. PMID 26190536. S2CID 13617050.
  54. ^ а б c d е Селби П., МакГарригл Х. Х., Пикок М. (март 1989 г.). «Сравнение эффектов перорального и трансдермального введения эстрадиола на метаболизм эстрогенов, синтез белка, высвобождение гонадотропина, метаболизм костей и климактерические симптомы у женщин в постменопаузе». Clin. Эндокринол. (Oxf). 30 (3): 241–9. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1989.tb02232.x. PMID 2512035.
  55. ^ а б c d е Пауэрс М.С., Шенкель Л., Дарли П.Е., Хороший В.Р., Балестра Дж.С., Плейс Вирджиния (август 1985 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика трансдермальных лекарственных форм 17 бета-эстрадиола: сравнение с обычными пероральными эстрогенами, используемыми для замены гормонов». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 152 (8): 1099–106. Дои:10.1016/0002-9378(85)90569-1. PMID 2992279.
  56. ^ а б c d Fåhraeus L, Larsson-Cohn U (декабрь 1982 г.). «Эстрогены, гонадотропины и SHBG при пероральном и кожном введении эстрадиола-17 бета женщинам в менопаузе». Акта Эндокринол. 101 (4): 592–6. Дои:10.1530 / acta.0.1010592. PMID 6818806.
  57. ^ Просниц Э. Р., Артерберн Дж. Б. (июль 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы». Pharmacol. Rev. 67 (3): 505–40. Дои:10.1124 / пр.114.009712. ЧВК 4485017. PMID 26023144.
  58. ^ СП Райт (декабрь 2005 г.). «Замена биоидентичных стероидных гормонов: избранные наблюдения из 23 лет клинической и лабораторной практики». Анна. Акад. Наука. 1057: 506–24. Дои:10.1196 / летопись.1356.039. PMID 16399916.
  59. ^ Фрил П.Н., Хинчклифф К., СП Райт (март 2005 г.). «Замещение гормонов эстрадиолом: обычные пероральные дозы приводят к чрезмерному воздействию эстрона». Альтернативная медицина Rev. 10 (1): 36–41. PMID 15771561.
  60. ^ Де Линьер Б., Басдеван А., Томас Дж., Талабард Дж. К., Мерсье-Бодар С., Конар Дж., Гайен Т. Т., Майрон Н., Корвол П., Гай-Гранд Б. (март 1986 г.). «Биологические эффекты эстрадиола-17 бета у женщин в постменопаузе: пероральное или чрескожное введение». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 62 (3): 536–41. Дои:10.1210 / jcem-62-3-536. PMID 3080464.
  61. ^ Свайер Г.И. (апрель 1959 г.). «Эстрогены». Br Med J. 1 (5128): 1029–31. Дои:10.1136 / bmj.1.5128.1029. ЧВК 1993181. PMID 13638626. Эстрон слабо активен при пероральном приеме, его эффективность (см. Таблицу) составляет примерно 1/25 от активности стильбоэстрола (25 мг E1 = 1 мг DES = 2,5 мг CEEs = 0,05 мг EE).
  62. ^ Шифф I, Тульчинский Д., Райан К.Дж. (октябрь 1977 г.). «Вагинальная абсорбция эстрона и 17бета-эстрадиола». Fertil. Стерил. 28 (10): 1063–6. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 42855-4. PMID 908445.
  63. ^ Джеймс, Дэвид В. (лето 1998 г.). «Управление менопаузой» (PDF). Журнал Permanente. 2 (3): 25–29. Однако, используя тот же принцип отсроченного всасывания, мы смогли повысить эффективность эстрона, суспендировав это жирорастворимое вещество в водной среде, изменив процедуру суспендирования водорастворимых веществ, таких как пенициллин. в масле. 3 Действие эстрона в суспензии продлевается, потому что водный носитель быстро абсорбируется, оставляя отложения кристаллов в тканях, таким образом, ведя себя как небольшие имплантаты кристаллов, которые, как мы знаем, обладают относительно длительным действием.
  64. ^ Wiegerinck MA, Poortman J, Donker TH, Thijssen JH (январь 1983 г.). «Поглощение in vivo и субклеточное распределение меченных тритием эстрогенов в эндометрии, миометрии и влагалище человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 56 (1): 76–86. Дои:10.1210 / jcem-56-1-76. PMID 6847874.
  65. ^ Пуарье Д. (сентябрь 2010 г.). «Ингибиторы 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы: обзор патентов». Мнение эксперта Ther Pat. 20 (9): 1123–45. Дои:10.1517/13543776.2010.505604. PMID 20645882. S2CID 35732314.
  66. ^ а б c Дорфман, Ральф I. (1961). «Метаболизм стероидных гормонов». Радиоактивные изотопы в физиологической диагностике и терапии / Künstliche Radioaktive Isotope in Physiologie Diagnostik und Therapie. С. 1223–1241. Дои:10.1007/978-3-642-49761-2_39. ISBN 978-3-642-49477-2.
  67. ^ Сандберг А.А., Слаунвайт В.Р. (август 1957 г.). «Исследования фенольных стероидов на людях. II. Метаболическая судьба и гепато-билиарно-кишечная циркуляция C14-эстрона и C14-эстрадиола у женщин». J. Clin. Вкладывать деньги. 36 (8): 1266–78. Дои:10.1172 / JCI103524. ЧВК 1072719. PMID 13463090.
  68. ^ Браун, Дж. Б. (1957). «Взаимосвязь между мочевыми эстрогенами и эстрогенами, производимыми в организме». Журнал эндокринологии. 16 (2): 202–212. Дои:10.1677 / joe.0.0160202. ISSN 0022-0795. PMID 13491750.
  69. ^ Beer CT, Gallagher TF (май 1955 г.). «Экскреция метаболитов эстрогена человеком. I. Судьба малых доз эстрона и эстрадиола-17бета». J. Biol. Chem. 214 (1): 335–49. PMID 14367392.
  70. ^ Micromedex (1 января 2003 г.). USP DI 2003: Информация о лекарствах для медицинских работников. Томсон Микромедекс. п. 1246. ISBN 978-1-56363-429-1. ESTRONE Парентеральные лекарственные формы ESTRONE INJECTABLE SUSPENSION USP Обычная доза для взрослых Атрофический вагинит или менопаузальные (вазомоторные) симптомы или атрофия вульвы? Внутримышечно, от 100 до 500 мкг (0,1-0,5 мг) два или три раза в неделю, циклически или непрерывно, в зависимости от ситуации. Дефицит эстрогена, вызванный овариэктомией, женским гипогонадизмом или первичной недостаточностью яичников? Внутримышечно, от 100 мкг (0,1 мг) до 1 мг в неделю, вводится однократно или в несколько приемов, циклически или непрерывно. Некоторым пациентам могут потребоваться дозы до 2 мг в неделю.
  71. ^ Day JM, Foster PA, Tutill HJ, Parsons MF, Newman SP, Chander SK, Allan GM, Lawrence HR, Vicker N, Potter BV, Reed MJ, Purohit A (май 2008 г.). «17бета-гидроксистероид дегидрогеназа типа 1, а не типа 12, является мишенью для эндокринной терапии гормонозависимого рака груди». Int. J. Рак. 122 (9): 1931–40. Дои:10.1002 / ijc.23350. PMID 18183589.
  72. ^ а б c Сипинен С., Ляхтеенмяки П., Лууккайнен Т. (декабрь 1980 г.). «Вагинальное кольцо, высвобождающее эстрон, в лечении женщин в климактерическом периоде». Maturitas. 2 (4): 291–9. Дои:10.1016/0378-5122(80)90031-6. PMID 7231201.
  73. ^ Ж. Б. Иосимович (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология. Springer Science & Business Media. С. 8–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
  74. ^ а б Энрике Равина (18 апреля 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. Джон Вили и сыновья. С. 175–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  75. ^ Ульрих Нильш; Ульрике Фурманн; Стефан Ярох (30 марта 2016 г.). Новые подходы к открытию лекарств. Springer. С. 7–. ISBN 978-3-319-28914-4. Первый стероидный гормон был выделен из мочи беременных Адольфом Бутенандтом в 1929 году (эстрон; см.рис.1) (Бутенандт 1931).
  76. ^ Wallach, Edward E .; Хаммонд, Чарльз Б.; Максон, Уэйн С. (1982). «Текущее состояние эстрогеновой терапии менопаузы». Фертильность и бесплодие. 37 (1): 5–25. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 45970-4. ISSN 0015-0282. PMID 6277697.
  77. ^ а б Бискинд, Мортон С. (1935). «Коммерческие железистые продукты». Журнал Американской медицинской ассоциации. 105 (9): 667. Дои:10.1001 / jama.1935.92760350007009a. ISSN 0002-9955.
  78. ^ а б c Джонстон RW (ноябрь 1936 г.). «Половая гормональная терапия в гинекологии». Edinb Med J. 43 (11): 680–695. ЧВК 5303355. PMID 29648134.
  79. ^ Гарольд Берроуз (март 2003 г.). Биологическое действие половых гормонов. КУБОК Архив. С. 558–. ISBN 978-0-521-04394-6.
  80. ^ Новак, Эмиль (1935). «Терапевтическое использование эстрогенных веществ». JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации. 104 (20): 1815. Дои:10.1001 / jama.1935.92760200002012. ISSN 0098-7484.
  81. ^ Фрид, С. К. (1946). «Диэтилстильбестрол в водной суспензии». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 6 (6): 420–422. Дои:10.1210 / jcem-6-6-420. ISSN 0021-972X. PMID 20988414. Мы уже сообщали об использовании инъекций кристаллов эстрона, суспендированных в водной среде, для того, чтобы избежать аллергических реакций (1). Этот препарат, коммерчески доступный в настоящее время, оказался удовлетворительным не только с этой точки зрения, но также из-за его повышенной эффективности по сравнению с эстроном, растворенным в масле.
  82. ^ Международное агентство по изучению рака (1979). Половые гормоны (II). Международное агентство по изучению рака. ISBN 978-92-832-1221-8.
  83. ^ Г. В. А. Милн (1 ноября 2017 г.). Справочник по эндокринным агентам и стероидам Ashgate. Тейлор и Фрэнсис. С. 138–. ISBN 978-1-351-74347-1.
  84. ^ Inc, Фармакопейная конвенция США (февраль 1987 г.). Информация о лекарствах для поставщика медицинских услуг. Фармакопея США. С. 765, 770. ISBN 978-0-913595-15-2.
  85. ^ "Estropipate". Drugs.com.
  86. ^ Епископ П.М. (апрель 1938 г.). «Клинический эксперимент в терапии эстрином». Br Med J. 1 (4034): 939–41. Дои:10.1136 / bmj.1.4034.939. ЧВК 2086334. PMID 20781420.
  87. ^ Епископ PM, Фолли SJ (август 1951 г.). «Абсорбция гормонов имплантатами у человека». Ланцет. 2 (6676): 229–32. Дои:10.1016 / S0140-6736 (51) 93237-0. PMID 14862159.

дальнейшее чтение