WikiDer > QDPR
QDPR (хиноид дигидроптеридин редуктаза) это человек ген который производит фермент хиноид дигидроптеридин редуктаза. Этот фермент является частью пути, который перерабатывает вещество, называемое тетрагидробиоптерин, также известный как BH4. Тетрагидробиоптерин работает с ферментом под названием фенилаланингидроксилаза обрабатывать вещество, называемое фенилаланин. Фенилаланин - это аминокислота (строительный блок белков), получаемый с пищей; это найдено во всех белки и в некоторых Искусственные подсластители. Когда тетрагидробиоптерин взаимодействует с фенилаланингидроксилазой, тетрагидробиоптерин изменяется и должен быть переработан в пригодную для использования форму. Регенерация этого вещества имеет решающее значение для правильной обработки некоторых других аминокислот в организме. Тетрагидробиоптерин также помогает производить в мозге определенные химические вещества, называемые нейротрансмиттеры, которые передают сигналы между нервными клетками.
Ген QDPR расположен на коротком (p) плече хромосома 4 в позиции 15.31, с базовая пара 17 164 291 пара оснований 17 189 981.
В меланоцитарных клетках экспрессия гена QDPR может регулироваться MITF.[5]
Связанные условия
Мутации в гене QDPR - частая причина дефицит тетрагидробиоптерина. Идентифицировано более 30 мутаций, вызывающих нарушение в этом гене, включая аберрантный сплайсинг, аминокислотные замены, вставки или преждевременные окончания. Эти мутации полностью или почти полностью инактивируют хиноид-дигидроптеридинредуктазу, которая препятствует нормальному рециклированию тетрагидробиоптерина. В отсутствие пригодного для использования тетрагидробиоптерина организм не может правильно обрабатывать фенилаланин. В результате фенилаланин из рациона накапливается в кровотоке и других тканях и может привести к повреждению мозга. Также затрагиваются нейротрансмиттеры в головном мозге, что приводит к задержке развития, судорогам, двигательным расстройствам и другим симптомам.
Кроме того, снижение активности хиноидной дигидроптеридинредуктазы может вызвать кальций аномально накапливаться в определенных частях мозга, что приводит к повреждению нервных клеток.
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000151552 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015806 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Хук К.С., Шлегель Н.С., Эйххофф О.М. и др. (2008). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Пигментная клетка Melanoma Res. 21 (6): 665–76. Дои:10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971. S2CID 24698373.
Источники
- Ромстад А., Калканоглу Х.С., Джоскун Т., Демиркол М., Токатли А., Дурсун А., Байкал Т., Озалп И., Гульдберг П., Гуттлер Ф. (2000). «Молекулярный анализ 16 турецких семей с дефицитом DHPR с использованием денатурирующего градиентного гель-электрофореза (DGGE)». Hum Genet. 107 (6): 546–53. Дои:10.1007 / s004390000407. PMID 11153907. S2CID 22889048.
- Синтаку Х (2002). «Нарушения обмена тетрагидробиоптеринов и их лечение». Curr Drug Metab. 3 (2): 123–31. Дои:10.2174/1389200024605145. PMID 12003346.
- Тони Б., Ауэрбах Г., Блау Н. (2000). «Биосинтез, регенерация и функции тетрагидробиоптерина». Biochem J. 347 (1): 1–16. Дои:10.1042/0264-6021:3470001. ЧВК 1220924. PMID 10727395.
дальнейшее чтение
- Смукер П.М., Коттон Р.Г. (1995). «Молекулярные основы дефицита дигидроптеридинредуктазы». Гм. Мутат. 5 (4): 279–84. Дои:10.1002 / humu.1380050402. PMID 7627180. S2CID 37519191.
- Кауфман С., Хольцман Н.А., Мильстиен С. и др. (1975). «Фенилкетонурия из-за дефицита дигидроптеридинредуктазы». N. Engl. J. Med. 293 (16): 785–90. Дои:10.1056 / NEJM197510162931601. PMID 1160969.
- Хауэллс Д.В., Форрест С.М., Даль Х.Х., Коттон Р.Г. (1990). «Введение дополнительного кодона для треонина является причиной дефицита дигидроптеридинредуктазы». Являюсь. J. Hum. Genet. 47 (2): 279–85. ЧВК 1683733. PMID 2116088.
- Суми С., Исикава Т., Ито Ю. и др. (1990). «Вероятное отнесение гена дигидроптеридинредуктазы к 4p15.31». Tohoku J. Exp. Med. 160 (1): 93–4. Дои:10.1620 / tjem.160.93. PMID 2330583.
- Даль Х. Х., Хатчисон В., Макадам В. и др. (1987). «Дигидроптеридинредуктаза человека: характеристика клона кДНК и ее использование в анализе пациентов с дефицитом дигидроптеридинредуктазы». Нуклеиновые кислоты Res. 15 (5): 1921–32. Дои:10.1093 / nar / 15.5.1921. ЧВК 340608. PMID 3031582.
- Lockyer J, Cook RG, Milstien S и др. (1987). «Структура и экспрессия дигидроптеридинредуктазы человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 84 (10): 3329–33. Bibcode:1987PNAS ... 84.3329L. Дои:10.1073 / pnas.84.10.3329. ЧВК 304863. PMID 3033643.
- Альтманн П., Аль-Салихи Ф., Баттер К. и др. (1987). «Уровни алюминия в сыворотке и активность дигидроптеридинредуктазы эритроцитов у пациентов, находящихся на гемодиализе». N. Engl. J. Med. 317 (2): 80–4. Дои:10.1056 / NEJM198707093170204. PMID 3587329.
- Браун Р.М., Даль Х.Х. (1987). «Локализация гена дигидроптеридинредуктазы человека в полосе p15.3 хромосомы 4 путем гибридизации in situ». Геномика. 1 (1): 67–70. Дои:10.1016/0888-7543(87)90106-6. PMID 3666748.
- Наканиши Н., Хасегава Х, Ямада С., Акино М. (1986). «Очистка и физико-химические свойства НАДФН-специфической дигидроптеридинредуктазы из печени крупного рогатого скота и человека». J. Biochem. 99 (3): 635–44. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a135522. PMID 3711039.
- Армарего В.Л., Охниши А., Тагучи Х. (1986). «Новые птеридиновые субстраты для дигидроптеридинредуктазы и пероксидазы хрена». Biochem. J. 234 (2): 335–42. Дои:10.1042 / bj2340335. ЧВК 1146570. PMID 3718470.
- Шен Р.С., Смит Р.В., Дэвис П.Дж., Абелл К.В. (1984). «Ингибирование дигидроптеридинредуктазы из синаптосом полосатого тела человека и печени человека апоморфином и его аналогами». J. Biol. Chem. 259 (14): 8994–9000. PMID 6746636.
- Фиргайра Ф.А., Чу К.Х., Коттон Р.Г., Дэнкс Д.М. (1982). «Молекулярное и иммунологическое сравнение дигидроптеридинредуктазы человека в печени, культивируемых фибробластах и непрерывных лимфоидных клетках». Biochem. J. 197 (1): 45–53. Дои:10.1042 / bj1970045. ЧВК 1163053. PMID 6797415.
- Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Като С., Суэока Т., Ямамото Ю., Такахаши С.И. (1994). «Фосфорилирование Ca2 + / кальмодулин-зависимой протеинкиназой II и протеинкиназой C сепиаптеринредуктазы, конечного фермента в пути биосинтеза тетрагидробиоптерина». FEBS Lett. 341 (2–3): 227–32. Дои:10.1016/0014-5793(94)80462-1. PMID 8137944. S2CID 35666601.
- Су И, Варугезе К.И., Сюонг Н.Х. и др. (1994). «Кристаллографическая структура бинарного комплекса дигидроптеридинредуктазы человека NADH, экспрессируемого в Escherichia coli с помощью кДНК, построенной из его крысиного гомолога». J. Biol. Chem. 268 (36): 26836–41. Дои:10.2210 / pdb1hdr / pdb. PMID 8262916.
- Dianzani I, Howells DW, Ponzone A, et al. (1993). «Две новые мутации в гене дигидроптеридинредуктазы у пациентов с дефицитом тетрагидробиоптерина». J. Med. Genet. 30 (6): 465–9. Дои:10.1136 / jmg.30.6.465. ЧВК 1016417. PMID 8326489.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Lin CM, Tan Y, Lee YM и др. (1998). «Выражение активности фенилаланингидроксилазы человека в Т-лимфоцитах у детей с классической фенилкетонурией посредством ретровирусного переноса генов». J. Inherit. Метаб. Дис. 20 (6): 742–54. Дои:10.1023 / А: 1005303331218. PMID 9427141. S2CID 22653168.
- Дианзани И., де Санктис Л., Смукер П.М. и др. (1998). «Дефицит дигидроптеридинредуктазы: физическая структура гена QDPR, идентификация двух новых мутаций и корреляции генотип-фенотип». Гм. Мутат. 12 (4): 267–73. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 12: 4 <267 :: AID-HUMU8> 3.0.CO; 2-C. PMID 9744478.
PDB галерея | |
|---|---|
|
