WikiDer > Метилентетрагидрофолатредуктаза - Википедия
Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) является ограничивающим фермент в метильном цикле, и он кодируется MTHFR ген.[5] Метилентетрагидрофолатредуктаза катализирует превращение 5,10-метилентетрагидрофолат к 5-метилтетрагидрофолат, а косубстрат за гомоцистеин реметилирование метионин. Естественные вариации этого гена характерны для здоровых людей. Хотя сообщалось, что некоторые варианты влияют на восприимчивость к окклюзионное сосудистое заболевание, дефекты нервной трубки, Болезнь Альцгеймера и другие формы слабоумие, рак толстой кишки, и острый лейкемия, результаты небольших ранних исследований не были воспроизведены. Некоторые мутации в этом гене связаны с дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы.[6][7][8] Дефицит комплекса I с рецессивным спастическим парапарезом также был связан с MTHFR варианты. Кроме того, аберрантный промотор гиперметилирование этого гена связано с мужским бесплодием и рецидивирующий самопроизвольный аборт.[9][10]
Биохимия
| метилентетрагидрофолатредуктаза [NAD (P) H] | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Принципиальная схема восстановительного разрыва связи углерод – азот (изображена волнистой линией), катализируемого метилентетрагидрофолатредуктазой. | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 1.5.1.20 | ||||||||
| Количество CAS | 9028-69-7 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Просмотр IntEnz | ||||||||
| БРЕНДА | BRENDA запись | ||||||||
| ExPASy | Просмотр NiceZyme | ||||||||
| КЕГГ | Запись в KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
На лимитирующей стадии метильного цикла MTHFR необратимо снижает 5,10-метилентетрагидрофолат (субстрат) к 5-метилтетрагидрофолат (товар).
- 5,10-метилентетрагидрофолат используется для преобразования dUMP в dTMP для de novo тимидин синтез.
- 5-Метилтетрагидрофолат используется для преобразования гомоцистеин (потенциально токсичный аминокислота) к метионин ферментом метионинсинтаза. (Обратите внимание, что гомоцистеин также может быть преобразован в метионин фолат-независимым ферментом бетаин-гомоцистеин-метилтрансфераза (BHMT))
MTHFR содержит границу флавин кофактор и использует NAD (P) H в качестве Восстановитель.
Структура
MTHFR млекопитающих состоит из N-концевой каталитический домен и C-терминал нормативный домен. MTHFR имеет как минимум два промотора и два изоформы (70 кДа и 77 кДа).[11]
Регулирование
Активность MTHFR может подавляться связыванием дигидрофолат (DHF)[12] и S-аденозилметионин (SAM или AdoMet).[13] MTHFR также может фосфорилироваться - это снижает его активность примерно на 20% и позволяет легче ингибировать его SAM.[14]
Генетика
Фермент кодируется ген с символом MTHFR на хромосома 1 расположение p36.3 у человека.[15] Существуют варианты последовательности ДНК (генетические полиморфизмы), ассоциированного с этим геном. В 2000 году в отчете указано количество полиморфизмов до 24.[16]Двумя наиболее изученными являются C677T (rs1801133) и A1298C (rs1801131) однонуклеотидный полиморфизм (SNP).
C677T SNP (Ala222Вал)
MTHFR нуклеотид в позиции 677 гена есть две возможности: C (цитозин) или T (тимин). C в положении 677 (приводящий к аланину по аминокислоте 222) является нормальным аллель. Аллель 677T (приводящий к замене валина в аминокислоте 222) кодирует термолабильный фермент со сниженной активностью.
Лица с двумя копиями 677C (677CC) имеют наиболее общий генотип. 677TT индивидуумы (гомозиготные) имеют более низкую активность MTHFR, чем CC или CT (гетерозиготные) индивидуумы. Около десяти процентов североамериканский население T-гомозиготный для этого полиморфизма. Существует этническая изменчивость частоты аллеля Т - частота у средиземноморских / латиноамериканцев выше, чем у кавказцев, которая, в свою очередь, выше, чем у африканцев / афроамериканцев.[17]
Степень термолабильности фермента (оцениваемая как остаточная активность после тепловой инактивации) намного выше у лиц 677TT (18–22%) по сравнению с 677CT (56%) и 677CC (66–67%).[18] Лица с 677TT предрасположены к легкой гипергомоцистеинемия (высокий уровень гомоцистеина в крови), потому что они имеют менее активный MTHFR, доступный для производства 5-метилтетрагидрофолата (который используется для снижения гомоцистеина). Низкое потребление витамина с пищей фолиевая кислота также может вызвать легкую гипергомоцистеинемию.
Низкое потребление фолиевой кислоты влияет на людей с генотипом 677TT в большей степени, чем на людей с генотипами 677CC / CT. 677TT (но не 677CC / CT) люди с более низким плазма Уровни фолиевой кислоты подвержены риску повышения уровня гомоцистеина в плазме.[19] В исследованиях человеческого рекомбинантного MTHFR белок, кодируемый 677T, теряет свой кофактор FAD в три раза быстрее, чем белок дикого типа.[20] 5-Метил-ТГФ замедляет скорость высвобождения FAD как в ферментах дикого типа, так и в мутантных ферментах, хотя в гораздо большей степени это происходит в мутантных ферментах.[20] Низкий фолатный статус с последующей потерей FAD увеличивает термолабильность фермента, таким образом обеспечивая объяснение нормализованных уровней гомоцистеина и метилирования ДНК у лиц с избытком фолиевой кислоты 677TT.
Этот полиморфизм и легкая гипергомоцистеинемия связаны с дефекты нервной трубки у потомства повышенный риск [1] осложнения беременности другие осложнения беременности артериальные и венозные тромбоз, и сердечно-сосудистые заболевания.[21] Люди 677TT подвержены повышенному риску острый лимфобластный лейкоз[22] и рак толстой кишки.[23]
Мутации в MTHFR ген может быть одним из факторов, приводящих к повышенному риску развития шизофрения.[24] У пациентов с шизофренией, имеющих аллель риска (T T), наблюдается больше нарушений в исполнительная функция задачи.[25]
Генотип C677T раньше ассоциировался с повышенным риском повторяющаяся потеря беременности (RPL) у не кавказцев,[26] однако в последние годы эта связь была опровергнута.[нужна цитата] В рекомендациях Американского колледжа медицинской генетики в настоящее время указывается, что людям с повторяющимся невынашиванием беременности не следует проходить тестирование на наличие вариантов гена MTHFR.
Существует также предварительная связь между мутациями MTHFR и слабоумие. Одно исследование пожилого японского населения[27] обнаружили корреляцию между мутацией MTHFR 677CT, Apo E полиморфизм и некоторые виды старческой деменции. Другое исследование показало, что люди с мутациями, связанными с фолиевой кислотой, все еще могут иметь функциональный дефицит, даже если уровень в крови фолиевая кислота находятся в пределах нормы,[28] и рекомендуемые добавки метилтетрагидрофолат чтобы потенциально предотвратить и лечить деменцию (наряду с депрессией). Исследование 2011 года[29] из Китая также обнаружили, что SNP C677T был связан с Болезнь Альцгеймера в азиатских популяциях (но не у кавказцев).
Полиморфизм C677T связан с риском инфаркт миокарда в африканском, североамериканском и пожилом населении.[30]
A1298C SNP (Glu429Ала)
 | Эта секция нужны дополнительные цитаты для проверка. (Февраль 2015 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) |
Для нуклеотида 1298 MTHFR есть две возможности: A или C. 1298A (приводящий к Glu по аминокислоте 429) является наиболее распространенным, тогда как 1298C (приводящий к замене Ala по аминокислоте 429) встречается реже. 1298AA является «нормальным» гомозиготным, 1298AC - гетерозиготным, а 1298CC - гомозиготным для «варианта». В исследованиях человеческого рекомбинантного MTHFR протеин, кодируемый 1298C, нельзя отличить от 1298A с точки зрения активности, термолабильности, высвобождения FAD или защитного действия 5-метил-THF.[20] Мутация C не влияет на белок MTHFR. Это не приводит к термолабильному MTHFR и, по-видимому, не влияет на уровень гомоцистеина. Однако это влияет на преобразование MTHF в BH4 (тетрагидробиоптерин), важный кофактор в производстве нейротрансмиттеры, и синтез оксид азота.[нужна цитата]
Был некоторый комментарий к «обратной реакции», в которой тетрагидробиоптерин (BH4) образуется, когда 5-метилтетрагидрофолат снова превращается в метилентетрагидрофолат. Однако это не является общепринятым. Считается, что эта реакция требует 5-MTHF и SAMe.[нужна цитата] Альтернативное мнение заключается в том, что 5-MTHF процессы пероксинитрит, таким образом сохраняя существующий BH4, и что такая «обратная реакция» не происходит.
Полиморфизм материнского MTHFR A1298C связан с Синдром Дауна беременность. Результаты анализа подгрупп и чувствительности показали, что этот полиморфизм является фактором риска беременности с синдромом Дауна в азиатских популяциях, но не в кавказском населении, а также в общем метаанализе.[31]
MTHFR A1298C может играть роль либо движущей силы в разработке сильное депрессивное расстройство или как прогностический или диагностический маркер, возможно, в комбинации с C677T.[32]
Выявление полиморфизмов MTHFR
Метод ARMS-PCR с тройным тетра-праймером был разработан для одновременного обнаружения полиморфизмов C677T и A1298C с полиморфизмом A66G MTRR в одной реакции ПЦР.[33]
Тяжелый дефицит MTHFR
Суровый Дефицит MTHFR встречается редко (около 50 случаев во всем мире) и вызывается мутациями, приводящими к 0–20% остаточной активности ферментов.[16] Пациенты выставляются отставание в развитии, мотор и походка дисфункция, припадки, и неврологическими нарушениями и имеют чрезвычайно высокий уровень гомоцистеин в их плазме и моча а также от низкой до нормальной плазмы метионин уровни. Этот дефицит и мутации в MTHFR также были связаны с рецессивным спастическим парапарезом с дефицитом комплекса I.[34]
Исследование китайцев Уйгурский население указало, что rs1801131 полиморфизм в MTHFR был связан с nsCL / P у китайско-уйгурского населения. Учитывая уникальные генетические и экологические особенности уйгурского населения, эти результаты могут быть полезны для изучения патогенеза этого сложного заболевания.[35]
Эпигенетика
Аберрантный промотор MTHFR гиперметилирование связано с мужским бесплодием. Кроме того, это неправильное эпигенетический Это явление наблюдалось в образцах спермы бесплодных мужчин, принадлежащих парам с историей рецидивирующий самопроизвольный аборт.[9] Неправильное гиперметилирование промотора MTHFR может влиять на две основные роли: Метилирование ДНК в сперматогенетических клетках - глобальный процесс метилирования генома и геномный импринтинг отцовских генов. Кроме того, гиперметилирование промотора гена MTHFR также связано с потерей метилирования при H19 отпечатанный ген в образцах спермы от бесплодный самцы.[10]
Как мишень для наркотиков
Ингибиторы MTHFR и антисмысловой подавление экспрессии фермента было предложено в качестве лечения рак.[36] Активная форма фолиевой кислоты, L-метилфолат, может быть подходящим для лечения состояний, на которые влияет полиморфизм MTHFR.[37]
Реакция и метаболизм
Общая реакция, катализируемая MTHFR, показана справа. В реакции используются донор гидрида NAD (P) H и кофактор FAD. В Кишечная палочка фермент отдает предпочтение НАДН донор, тогда как фермент млекопитающих специфичен для НАДФН.
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.[§ 1]
- ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «ФторпиримидинActivity_WP1601».
Альтернативная медицина
С ростом прямых продаж генетическое тестирование, то Альтернативная медицина промышленность агрессивно нацелена на ряд сомнительных испытаний[38] и высокоприбыльное лечение шарлатаном заявленных полиморфизмов MTHFR, несмотря на отсутствие каких-либо доказанных эффектов этих мутаций на здоровье.[39] Продвижение добавок и других методов лечения полиморфизма MTHFR, особенно с упором на расстройство аутистического спектра,[40] были охарактеризованы как змеиное масло. Тесты на MTHFR, хотя и набирают популярность, обычно не нужны, потому что связь мутаций гена MTHFR с различными заболеваниями не была установлена как четкая причинно-следственная связь.[41]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000177000 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029009 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Гойетт П., Самнер Дж. С., Милош Р., Дункан А. М., Розенблатт Д. С., Мэтьюз Р. Г., Розен Р. (июнь 1994 г.). «Метилентетрагидрофолатредуктаза человека: выделение кДНК, картирование и идентификация мутаций». Природа Генетика. 7 (2): 195–200. Дои:10.1038 / ng0694-195. PMID 7920641.
- ^ «Ген Entrez: метилентетрагидрофолатредуктаза MTHFR (NAD (P) H)».
- ^ Födinger M, Hörl WH, Sunder-Plassmann G (2000). «Молекулярная биология 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы». Журнал нефрологии. 13 (1): 20–33. PMID 10720211.
- ^ Триммер EE (2013). «Метилентетрагидрофолатредуктаза: биохимическая характеристика и медицинское значение». Текущий фармацевтический дизайн. 19 (14): 2574–93. Дои:10.2174/1381612811319140008. PMID 23116396.
- ^ а б Rotondo JC, Bosi S, Bazzan E, Di Domenico M, De Mattei M, Selvatici R, Patella A, Marci R, Tognon M, Martini F (декабрь 2012 г.). «Гиперметилирование промотора гена метилентетрагидрофолатредуктазы в образцах спермы бесплодных пар коррелирует с повторным самопроизвольным абортом». Репродукция человека. 27 (12): 3632–8. Дои:10.1093 / humrep / des319. PMID 23010533.
- ^ а б Rotondo JC, Selvatici R, Di Domenico M, Marci R, Vesce F, Tognon M, Martini F (сентябрь 2013 г.). «Потеря метилирования в импринтированном гене H19 коррелирует с гиперметилированием промотора гена метилентетрагидрофолатредуктазы в образцах спермы от бесплодных мужчин». Эпигенетика. 8 (9): 990–7. Дои:10.4161 / epi.25798. ЧВК 3883776. PMID 23975186.
- ^ Тран П., Леклерк Д., Чан М., Пай А., Хиу-Тим Ф., Ву К., Гойет П., Артигас С., Милош Р., Розен Р. (сентябрь 2002 г.). «Множественные сайты начала транскрипции и альтернативный сплайсинг в гене метилентетрагидрофолатредуктазы приводят к образованию двух изоформ фермента». Геном млекопитающих. 13 (9): 483–92. Дои:10.1007 / s00335-002-2167-6. PMID 12370778.
- ^ Мэтьюз Р.Г., Даубнер СК (1982). «Модуляция активности метилентетрагидрофолатредуктазы S-аденозилметионином и дигидрофолатом и его полиглутаматными аналогами» (PDF). Достижения в регуляции ферментов. 20: 123–31. Дои:10.1016/0065-2571(82)90012-7. HDL:2027.42/24098. PMID 7051769.
- ^ Дженкс Д.А., Мэтьюз Р.Г. (февраль 1987 г.). «Аллостерическое ингибирование метилентетрагидрофолатредуктазы аденозилметионином. Влияние аденозилметионина и НАДФН на равновесие между активной и неактивной формами фермента и на кинетику приближения к равновесию». Журнал биологической химии. 262 (6): 2485–93. PMID 3818603.
- ^ Ямада К., Стралер-младший, Эндрюс П.С., Мэтьюз Р.Г. (июль 2005 г.). «Регулирование метилентетрагидрофолатредуктазы человека путем фосфорилирования». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (30): 10454–9. Bibcode:2005PNAS..10210454Y. Дои:10.1073 / pnas.0504786102. ЧВК 1180802. PMID 16024724.
- ^ Гойетт П., Самнер Дж. С., Милош Р., Дункан А. М., Розенблатт Д. С., Мэтьюз Р. Г., Розен Р. (август 1994 г.). «Метилентетрагидрофолатредуктаза человека: выделение картирования кДНК и идентификация мутаций». Природа Генетика. 7 (4): 551. Дои:10.1038 / ng0894-551a. PMID 7951330.
- ^ а б Сибани С., Кристенсен Б., О'Феррал Э., Саади И., Хиу-Тим Ф., Розенблатт Д.С., Розен Р. (2000). «Характеристика шести новых мутаций в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) у пациентов с гомоцистинурией». Человеческая мутация. 15 (3): 280–7. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200003) 15: 3 <280 :: AID-HUMU9> 3.0.CO; 2-I. PMID 10679944.
- ^ Шнайдер Дж. А., Рис, округ Колумбия, Лю Ю. Т., Клегг Дж. Б. (май 1998 г.). «Распространение распространенной мутации метилентетрагидрофолатредуктазы по всему миру». Американский журнал генетики человека. 62 (5): 1258–60. Дои:10.1086/301836. ЧВК 1377093. PMID 9545406.
- ^ Фросст П., Блом Х. Дж., Милош Р., Гойет П., Шеппард К.А., Мэтьюз Р.Г., Берс Г.Дж., ден Хейер М., Клюйтманс Л.А., ван ден Хеувел Л.П. (май 1995 г.). «Кандидат в генетический фактор риска сосудистых заболеваний: распространенная мутация метилентетрагидрофолатредуктазы». Природа Генетика. 10 (1): 111–3. Дои:10.1038 / ng0595-111. PMID 7647779.
- ^ Рейли Р., МакНалти Х, Пентиева К., Штамм Дж. Дж., Уорд М. (февраль 2014 г.). «Генотип MTHFR 677TT и риск заболевания: есть ли модулирующая роль витаминов группы B?». Труды Общества питания. 73 (1): 47–56. Дои:10.1017 / S0029665113003613. PMID 24131523.
- ^ а б c Ямада К., Чен З., Розен Р., Мэтьюз Р. Г. (декабрь 2001 г.). «Влияние общих полиморфизмов на свойства рекомбинантной метилентетрагидрофолатредуктазы человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (26): 14853–8. Bibcode:2001PNAS ... 9814853Y. Дои:10.1073 / pnas.261469998. ЧВК 64948. PMID 11742092.
- ^ Шван Б., Розен Р. (2001). «Полиморфизмы в гене метилентетрагидрофолатредуктазы: клинические последствия». Американский журнал фармакогеномики. 1 (3): 189–201. Дои:10.2165/00129785-200101030-00004. PMID 12083967.
- ^ Охха Р.П., Герни Дж. Г. (январь 2014 г.). «Метилентетрагидрофолатредуктаза C677T и общая выживаемость при остром лимфобластном лейкозе у детей: систематический обзор». Лейкемия и лимфома. 55 (1): 67–73. Дои:10.3109/10428194.2013.792336. PMID 23550988.
- ^ Бейли Л. Б. (ноябрь 2003 г.). «Фолиевая кислота, питательные вещества, связанные с метилом, алкоголь и полиморфизм MTHFR 677C -> T влияют на риск рака: рекомендации по потреблению». Журнал питания. 133 (11 Прил. 1): 3748S – 3753S. Дои:10.1093 / jn / 133.11.3748S. PMID 14608109.
- ^ «Мета-анализ всех опубликованных исследований ассоциации шизофрении (только случай-контроль) на полиморфизм rs1801133 (C677T), ген MTHFR». Форум по исследованию шизофрении. Архивировано из оригинал на 2012-03-21. Получено 2007-03-11.
- ^ Roffman JL, Weiss AP, Deckersbach T, Freudenreich O, Henderson DC, Purcell S, Wong DH, Halsted CH, Goff DC (май 2007 г.). «Влияние полиморфизма C677T метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) на исполнительную функцию при шизофрении». Исследование шизофрении. 92 (1–3): 181–8. Дои:10.1016 / j.schres.2007.01.003. PMID 17344026.
- ^ У X, Чжао Л., Чжу Х, Хэ Д, Тан В, Ло И (июль 2012 г.). «Связь между полиморфизмом MTHFR C677T и повторяющейся потерей беременности: метаанализ». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры. 16 (7): 806–11. Дои:10.1089 / gtmb.2011.0318. PMID 22313097.
- ^ Нишияма М., Като Ю., Хашимото М., Юкава С., Омори К. (май 2000 г.). «Аполипопротеин E, мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и риск сенильной деменции - эпидемиологическое исследование с использованием метода полимеразной цепной реакции (ПЦР)». Журнал эпидемиологии. 10 (3): 163–72. Дои:10.2188 / jea.10.163. PMID 10860300.
- ^ Мишулон Д., Рааб М.Ф. (2007). «Роль фолиевой кислоты при депрессии и деменции». Журнал клинической психиатрии. 68 Дополнение 10: 28–33. PMID 17900207.
- ^ Хуа Й, Чжао Х, Конг Й, Е М. (август 2011 г.). «Связь между геном MTHFR и болезнью Альцгеймера: метаанализ». Международный журнал неврологии. 121 (8): 462–71. Дои:10.3109/00207454.2011.578778. PMID 21663380.
- ^ Ализаде С., Джафарян К., Моради С., Шаб-Бидар С. (август 2016 г.). «Полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы C667T и A1298C и предрасположенность к инфаркту миокарда: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал кардиологии. 217: 99–108. Дои:10.1016 / j.ijcard.2016.04.181. PMID 27179899.
- ^ Рай В., Ядав Ю., Кумар П. (январь 2017 г.). «Нулевая ассоциация материнского полиморфизма MTHFR A1298C с беременностью с синдромом Дауна: обновленный метаанализ». Египетский журнал медицинской генетики человека. 18 (1): 9–18. Дои:10.1016 / j.ejmhg.2016.04.003.
- ^ Чо К., Амин З.М., Ан Дж., Рамбаран К.А., Джонсон ТБ, Альцгари СК (октябрь 2017 г.). «Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы A1298C и большое депрессивное расстройство». Cureus. 9 (10): e1734. Дои:10.7759 / cureus.1734. ЧВК 5711500. PMID 29209581.
- ^ Ладжин Б., Алачкар А., Сакур А.А. (февраль 2012 г.). «Триплексный тетра-праймерный метод ARMS-PCR для одновременного обнаружения полиморфизмов MTHFR c.677C> T и c.1298A> C и MTRR c.66A> G метаболического пути фолиевой кислоты и гомоцистеина». Молекулярные и клеточные зонды. 26 (1): 16–20. Дои:10.1016 / j.mcp.2011.10.005. PMID 22074746.
- ^ Батгейт Д., Ю-Вай-Ман П., Уэбб Б., Тейлор Р. В., Фаулер Б., Чинери П. Ф. (январь 2012 г.). «Рецессивный спастический парапарез, связанный с дефицитом комплекса I из-за мутаций MTHFR». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 83 (1): 115. Дои:10.1136 / jnnp.2010.218586. PMID 21131308.
- ^ Сюй Х, Пан Х, Ю Л, Хун Й (2016). «Ассоциация полиморфизмов MTHFR с nsCL / P в китайско-уйгурской популяции». Египетский журнал медицинской генетики человека. 17 (4): 311–316. Дои:10.1016 / j.ejmhg.2016.03.003.
- ^ Станкова Дж, Лоуренс А.К., Розен Р. (2008). «Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR): новая мишень для лечения рака». Текущий фармацевтический дизайн. 14 (11): 1143–50. Дои:10.2174/138161208784246171. PMID 18473861.
- ^ Папакостас Г.И., Шелтон Р.К., Заецка Дж. М., Боттильери Т., Роффман Дж., Кассиелло С., Шталь С. М., Фава М. (август 2014 г.). «Эффект дополнительного L-метилфолата 15 мг среди лиц, неадекватно реагирующих на СИОЗС, у пациентов с депрессией, стратифицированных по уровням биомаркеров и генотипу: результаты рандомизированного клинического исследования». Журнал клинической психиатрии. 75 (8): 855–63. Дои:10.4088 / JCP.13m08947. PMID 24813065.
- ^ «Тестирование сомнительной генетической мутации MTHFR». Научная медицина. 2015-06-11. Получено 2018-07-13.
- ^ Гермес, Бритт Мари (2016-11-14). «Как ваша генетическая последовательность может быть использована в индустрии пищевых добавок». Forbes. Получено 2018-07-13.
- ^ Лангрет Р., Лауэрман Дж. (2012-12-24). «Излечение аутизма, обещанное тестировщиками ДНК, опровергнутое регулирующими органами». Независимый. Получено 2018-07-13.
- ^ Eng C (27 сентября 2013 г.). «Генетический тест, который вам не нужен». Основы здоровья от клиники Кливленда. Получено 2018-07-13.
дальнейшее чтение
- Хикки С.Е., Карри С.Дж., Ториелло Х.В. (февраль 2013 г.). «Практическое руководство ACMG: отсутствие доказательств тестирования полиморфизма MTHFR». Генетика в медицине. 15 (2): 153–6. Дои:10.1038 / gim.2012.165. PMID 23288205.
- Мэтьюз Р.Г. (2003). «Метилентетрагидрофолатредуктаза: общий полиморфизм человека и его биохимические последствия» (PDF). Химическая запись. 2 (1): 4–12. Дои:10.1002 / tcr.10006. HDL:2027.42/35288. PMID 11933257.
- Шван Б., Розен Р. (2002). «Полиморфизмы в гене метилентетрагидрофолатредуктазы: клинические последствия». Американский журнал фармакогеномики. 1 (3): 189–201. Дои:10.2165/00129785-200101030-00004. PMID 12083967.
- Депутат Икбала, премьер-министр Фроссарда (январь 2003 г.). «Ген метилентетрагидрофолатредуктазы и болезнь коронарной артерии». JPMA. Журнал Пакистанской медицинской ассоциации. 53 (1): 33–6. PMID 12666851.
- Бейли Л. Б. (ноябрь 2003 г.). «Фолиевая кислота, питательные вещества, связанные с метилом, алкоголь и полиморфизм MTHFR 677C -> T влияют на риск рака: рекомендации по потреблению». Журнал питания. 133 (11 Прил. 1): 3748S – 3753S. Дои:10.1093 / jn / 133.11.3748S. PMID 14608109.
- Wiwanitkit V (июль 2005 г.). «Роль полиморфизма метилентетрагидрофолатредуктазы C677T в повторной потере беременности». Клинический и прикладной тромбоз / гемостаз. 11 (3): 343–5. Дои:10.1177/107602960501100315. PMID 16015422.
- Muntjewerff JW, Kahn RS, Blom HJ, den Heijer M (февраль 2006 г.). «Гомоцистеин, метилентетрагидрофолатредуктаза и риск шизофрении: метаанализ». Молекулярная психиатрия. 11 (2): 143–9. Дои:10.1038 / sj.mp.4001746. PMID 16172608.
- Льюис С.Дж., Лоулор Д.А., Дэйви Смит Дж., Арая Р., Тимпсон Н., Дэй И.Н., Эбрахим С. (апрель 2006 г.). «Термолабильный вариант MTHFR связан с депрессией в исследовании сердца и здоровья британских женщин и метаанализе». Молекулярная психиатрия. 11 (4): 352–60. Дои:10.1038 / sj.mp.4001790. PMID 16402130.
- Pereira TV, Rudnicki M, Pereira AC, Pombo-de-Oliveira MS, Franco RF (октябрь 2006 г.). «Полиморфизм 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы и риск острого лимфобластного лейкоза: метаанализ». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. 15 (10): 1956–63. Дои:10.1158 / 1055-9965.EPI-06-0334. PMID 17035405.
- Леклерк Д., Розен Р. (март 2007 г.). «[Молекулярная генетика MTHFR: не все полиморфизмы доброкачественные]» (PDF). Médecine / Науки. 23 (3): 297–302. Дои:10.1051 / medsci / 2007233297. PMID 17349292.
