WikiDer > Афлатоксин B1

Aflatoxin B1
Афлатоксин B1
(-) - Структурные формулы афлатоксина B1 V.1.svg
Химическая структура (-) - афлатоксина B1
АфлатоксинB1-balls.png
Трехмерная структура афлатоксина B1
Имена
Название ИЮПАК
(6ар, 9аS) -2,3,6a, 9a-Тетрагидро-4-метокси-1ЧАС,11ЧАС-циклопента [c] фуро [3 ', 2': 4,5] фуро [2,3-h] [1] бензопиран-1,11-дион
Другие имена
NSC 529592
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.013.276 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C17ЧАС12О6
Молярная масса312.277 г · моль−1
Опасности
Главный опасностиКанцероген – Мутаген – Острая токсичность / Яд [1]
Пиктограммы GHSGHS06: ТоксичноGHS08: Опасность для здоровья
Сигнальное слово GHSОпасность
H300, H310, H330, H340, H350
P201, P202, P260, P262, P264, P270, P271, P280, P281, P284, P301 + 330 + 331, P310, P302 + 350, P304 + 340, P311, P308 + 313, P320, P321, P322, P330, P361, P363, P403 + 233, P405, P501
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Афлатоксин B1 является афлатоксин произведено Aspergillus flavus и A. parasiticus. Это очень мощный канцероген с TD50 3,2 мкг / кг / день у крыс.[2] Эта канцерогенная активность варьируется в зависимости от вида, причем некоторые, например крысы и обезьяны, кажутся гораздо более восприимчивыми, чем другие.[3][4] Афлатоксин B1 является обычным загрязнителем различных пищевых продуктов, включая арахис, хлопковую муку, кукурузу и другие злаки;[5] а также корма для животных.[6] Афлатоксин B1 считается наиболее токсичным афлатоксином и сильно влияет на гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) у человека.[нужна цитата] У животных афлатоксин В1 также было показано мутагенный,[7] тератогенный,[8] и вызвать иммуносупрессия.[9] Несколько методов отбора проб и анализа, включая тонкослойная хроматография (ТСХ), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), масс-спектрометрии, и иммуноферментный анализ (ELISA), среди прочего, использовались для тестирования на афлатоксин B.1 загрязнение пищевых продуктов.[10] Согласно Продовольственная и сельскохозяйственная организация (ФАО), максимально допустимые уровни афлатоксина B в мире1 сообщалось, что в 2003 г. она находилась в диапазоне 1–20 мкг / кг в продуктах питания и 5–50 мкг / кг в диетических кормах для крупного рогатого скота.[11]

Источники воздействия

Афлатоксин B1 в основном содержится в зараженной пище, и люди подвергаются воздействию афлатоксина B.1 почти полностью за счет их диеты.[12] Воздействие афлатоксина B на рабочем месте1 также сообщалось у свиней[13] и птицеводство.[14] Хотя афлатоксин B1 Загрязнение часто встречается во многих основных продуктах питания, его производство максимально увеличивается в продуктах, хранящихся в жарком влажном климате.[15] Поэтому экспозиция наиболее распространена в Юго-Восточной Азии, Южной Америке и странах Африки к югу от Сахары.[15]

Патология

Афлатоксин B1 может проникать через кожу. Воздействие этого афлатоксина на кожу в определенных условиях окружающей среды может привести к серьезным рискам для здоровья.[16] Печень - самый чувствительный орган к афлатоксину B.1 токсичность. В исследованиях на животных патологические поражения, связанные с афлатоксином B1 интоксикации включают снижение веса печени,[17] вакуолизация гепатоциты,[18] и печеночный карцинома.[19] Другие поражения печени включают увеличение печеночных клеток, жировую инфильтрацию, некроз, кровоизлияние, фиброз, регенерация узелков и разрастание желчных протоков /гиперплазия.[20]

Aspergillus flavus

Aspergillus flavus представляет собой гриб семейства Trichocomaceae, распространенный во всем мире. Плесень живет в почве, выживая за счет мертвых растений и животных, но распространяется по воздуху через воздушные конидии.[21] Этот гриб растет в длинных разветвленных гифах и способен питаться многочисленными источниками пищи, включая кукурузу и арахис.[22] Грибок и его продукты патогенны для ряда видов, включая человека.[21] Хотя токсичность его продуктов, афлатоксинов, рассматривается в этой статье, Aspergillus flavus сам по себе также оказывает патогенное действие через аспергиллез или заражение плесенью. Эта инфекция в основном возникает в легких пациентов с ослабленным иммунитетом, но инфекция может также возникать на коже или других органах.[23] В отличие от многих видов плесени, Aspergillus flavus предпочитает жаркие и сухие условия. Оптимальный рост при 37 ° C (99 ° F) способствует его патогенности для людей.[21]

Биосинтетический путь

Афлатоксин B1 происходит от выделенного синтаза жирных кислот (ФАС) и поликетидсинтаза (PKS), вместе известные как синтаза норсолориновой кислоты. Биосинтез начинается с синтеза гексаноат с помощью FAS, который затем становится стартовым устройством для итеративного PKS типа I.[24][25][26] PKS добавляет семь малонил-КоА расширители гексаноата с образованием поликетидного соединения C20. PKS сворачивает поликетид особым образом, чтобы вызвать циклизацию с образованием антрахинон-норсолориновой кислоты. Затем редуктаза катализирует восстановление кетона на норсолориновая кислота боковая цепь с образованием аверантина.[24][25][26] Аверантин превращается в аверуфин с помощью двух разных ферментов, гидроксилазы и алкогольдегидрогеназы. Это будет насыщать кислородом и циклизовать боковую цепь аверантина с образованием кеталя в аверуфине.

С этого момента биосинтетический путь афлатоксина B1 становится намного более сложным, с несколькими серьезными изменениями скелета. Большинство ферментов не охарактеризовано, и может быть еще несколько промежуточных продуктов, которые все еще неизвестны.[24] Однако известно, что аверуфин окисляется P450-оксидаза, AvfA, в Окисление Байера-Виллигера. Это открывает эфирные кольца и при перегруппировке образуется версикональный ацетат. Теперь эстераза, EstA, катализирует гидролиз ацетила, образуя первичный спирт в версиконале.[24][26] Ацеталь в версиколорине A образуется в результате циклизации боковой цепи версиконала, которая катализируется VERB-синтазой, а затем VerB, десатураза, восстанавливает версиколорин B с образованием дигидробисфурана.[24][26]

Есть еще два фермента, которые катализируют превращение версиколорина А в деметилстеригматоцистин: AflN, оксидаза, и AflM, редуктаза. Эти ферменты используют молекулярный кислород и два НАДФН для дегидратации одной из гидроксильных групп на антрахинон и открыть хинин молекулярным кислородом.[24][26] При образовании альдегида на стадии раскрытия кольца он окисляется с образованием карбоновой кислоты, и впоследствии происходит декарбоксилирование, чтобы замкнуть кольцо, образуя шестичленную кольцевую систему простого эфира, наблюдаемую в деметилстеригматоцистине. Следующие два этапа биосинтетического пути - это метилирование S-аденозилметионин (SAM) двух гидроксильных групп ксантоновой части деметистеригматоцистина двумя разными метилтрансферазами, OmtB и OmtA.[24][26] Это дает О-метилстеригматоцистин. На последних этапах происходит окислительное расщепление ароматического кольца и потеря одного углерода в О-метилстеригматоцистин, который катализируется OrdA, оксидоредуктаза.[24][26] Затем происходит окончательная рециклизация с образованием афлатоксина B.1.

Механизм канцерогенности

Афлатоксин B1 является мощным генотоксическим канцерогеном, воздействие которого тесно связано с развитием гепатоцеллюлярной карциномы, опухолей печени, особенно при коинфекции вирусом гепатита В.[15] Эти эффекты, по-видимому, в значительной степени опосредованы мутациями гуанина в кодоне 249 p53 ген, ген подавления опухоли,[27] и по нескольким остаткам гуанина в 12-м и 13-м кодонах рас ген, ген, продукт которого контролирует сигналы клеточной пролиферации.[28][29] Афлатоксин B1 должен сначала метаболизироваться в реактивную электрофильную форму, афлатоксин B1-8,9-экзо-эпоксид цитохромом p450.[15] Эта активная форма затем внедряется между остатками оснований ДНК и образует аддукты с остатками гуанина, чаще всего афлатоксином B.1-N7-Гуа. Эти аддукты могут затем перестроиться или полностью удаляться из основной цепи, образуя апуриновый сайт. Эти аддукты и изменения представляют собой повреждения, которые после репликации ДНК вызывают вставку несоответствующего основания в противоположную цепь. До 44% гепатоцеллюлярных карцином в регионах с высоким уровнем воздействия афлатоксина несут трансверсию GC → TA по 249-му кодону р53, характерная мутация, наблюдаемая с этим токсином.[29]

По материалам Semela et al. 2001 г.

Распространенность гепатоцеллюлярной карциномы у лиц, подвергшихся воздействию афлатоксина, увеличивается при одновременном инфицировании вирусом гепатита В. Одно исследование показало, что в то время как люди с биомаркерами афлатоксина в моче подвергались в три раза большему риску гепатоцеллюлярной карциномы, чем нормальная популяция; инфицированные вирусом гепатита B подвергались четырехкратному риску; а те, у кого были биомаркеры афлатоксина и инфицированы вирусом гепатита B, имели в 60 раз больший риск гепатоцеллюлярной карциномы, чем нормальная популяция.[30][29]

Токсичность

Несколько афлатоксина B1 Исследования токсичности были проведены на различных видах животных.[31]

Острая токсичность
Устный LD50 диапазон афлатоксина B1 оценивается в 0,3-17,9 мг / кг массы тела для большинства видов животных.[32] Например, устный LD50 афлатоксина B1 по оценкам, составляет 17,9 мг / кг веса тела у самок крыс и 7,2 мг / кг веса тела у самцов крыс. По-прежнему у самцов крыс внутрибрюшинная LD50 афлатоксина B1 оценивается в 6,0 мг / кг массы тела.[33] Симптомы включают анорексию, недомогание и субфебрильную температуру.[34]
Подострая токсичность
Исследования подострой токсичности афлатоксина B1 у животных выявлено умеренное или тяжелое поражение печени. Например, у обезьян исследования подострой токсичности показали, что портальная воспаление и жирное изменение.[35]
Хроническая токсичность
Хроническая токсичность исследования афлатоксина B1 у цыплят показали снижение концентрации микросомального цитохрома Р-450 в печени, снижение потребления корма и снижение привеса.[36]
Субхроническая токсичность
Исследования субхронической токсичности афлатоксина B1 у рыб показали, что у рыб имеются предопухолевые поражения, одновременно с изменениями жабр, поджелудочной железы, кишечника и селезенки.[37]
Генотоксичность
Лечение клеток печени человека афлатоксином В1 в дозах от 3-5 мкмоль / л приводил к образованию афлатоксина B1-Аддукты ДНК, 8-гидроксигуаниновые поражения и Повреждение ДНК.[38]
Канцерогенность
В канцерогенность афлатоксина B1, который характеризуется развитием карциномы клеток печени, сообщалось в исследованиях на крысах.[39]
Эмбриотоксичность
Эмбриональная гибель и нарушение эмбрионального развития бурса Фабрициуса в курице афлатоксином B1 было сообщено.[40]
Тератогенность
Тератогенные эффекты афлатоксина B1 у кроликов отмечалось снижение веса плода, опускание запястья, увеличение глазница, агенезия из хвостовые позвонки, микроптальмия, пороки сердца и дегенерация хрусталика и др.[41]
Иммунотоксичность
Исследования на рыбе показали, что афлатоксин В1 иметь значительные иммунодепрессивные эффекты, включая снижение общего глобулина в сыворотке и снижение бактерицидный виды деятельности.[42]

Управление рисками и правила

Афлатоксин B1 Лучше всего контролировать воздействие с помощью мер, направленных на предотвращение заражения сельскохозяйственных культур в поле, послеуборочной обработки и хранения, или с помощью мер, направленных на обнаружение и обеззараживание зараженных товаров или материалов, используемых в кормах для животных. Например, биологическая дезактивация с использованием одного вида бактерий, Flavobacterium aurantiacum был использован для удаления афлатоксина B1 из арахиса и кукурузы.[43]

В нескольких странах мира действуют правила и положения, регулирующие действие афлатоксина B.1 в пищевых продуктах, включая максимально допустимые или рекомендуемые уровни афлатоксина B1 для определенных продуктов.[44]

Соединенные Штаты (США)
Нормы безопасности пищевых продуктов США установили максимально допустимый уровень афлатоксина B в 20 мкг / кг.1, в сочетании с другими афлатоксинами (B2, ГРАММ1 и G2) во всех пищевых продуктах, за исключением молока, максимально допустимый уровень которого составляет 0,5 мкг / кг. Для некоторых кормов допустимы более высокие уровни 100–300 мкг / кг.[45][46]
Европейский Союз (ЕС)
ЕС установил максимально допустимые уровни афлатоксина B.1 в орехах, сухофруктах, злаках и специях от 2 до 12 мкг / кг, в то время как максимально допустимый уровень афлатоксина B1 в детском питании установлен на уровне 0,1 мкг / кг.[43] Максимально допустимые уровни афлатоксина B1 в кормах для животных, установленных ЕС, колеблется в пределах 5-50 мкг / кг, и эти уровни намного ниже, чем те, которые установлены в США.[47]
Объединенный комитет экспертов Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций (ФАО) / Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по пищевым добавкам (JECFA)
JECFA ФАО / ВОЗ установил максимально допустимые уровни афлатоксина B.1 в сочетании с другими афлатоксинами (B2, ГРАММ1 и G2) составлять 15 мкг / кг в сыром арахисе и 10 мкг / кг в обработанном арахисе; в то время как уровень толерантности к афлатоксину B1 одно составляет 5 мкг / кг для корма молочного скота.[48][49]

Известные экспозиции

Открытие афлатоксина B1 наступила вслед за массовой гибелью индеек в Англии летом 1960 года от какой-то неизвестной болезни, в то время называемой «Болезнь X». В течение 500 вспышек болезнь унесла жизни более 100 000 индеек, которые оказались здоровыми. Позднее выяснилось, что причиной массовой смерти стали: Aspergillus flavus загрязнение арахисовой муки.[50][51]

Двенадцать пациентов умерли от острого отравления афлатоксином в нескольких больницах района Мачакос в Кении в 1981 году после употребления в пищу зараженной кукурузы. Все пациенты также страдали гепатитом.[52]

После вспышек заражения кукурузы афлатоксином, достигшей 4 400 частей на миллиард весной 2004 года, 125 человек в Кении умерли от острой печеночной недостаточности, а всего было зарегистрировано около 317 случаев. На сегодняшний день это была самая крупная из известных вспышек афлатоксоза с точки зрения зарегистрированных смертей.[34]

Рекомендации

  1. ^ PubChem
  2. ^ «Сводная таблица результатов канцерогенности по химическим веществам в CPDB для 1547 химических веществ» (PDF). Toxnet.
  3. ^ Маклин, М. (февраль 1995 г.). «Клеточные взаимодействия и метаболизм афлатоксина: обновление». Фармакология и терапия. 65 (2): 163–192. Дои:10.1016/0163-7258(94)00054-7. PMID 7540767.
  4. ^ Афлатоксин B1 (CAS 1162-65-8) Проект канцерогенного воздействия.
  5. ^ Гальвано Ф., Ритиени А., Пива Г., Пьетри А. Микотоксины в пищевой цепи человека. В: Диас Д.Э., редактор. Синяя книга микотоксинов. Издательство Ноттингемского университета; Ноттингем, Великобритания: 2005. С. 187–224.
  6. ^ Azab Rania M .; Tawakkol Wael M .; Абдель-Рахман М. Хамад; Abou-Elmagd Mohamed K .; Эль-Аграб Хассан М .; Рефаи Мохамед К. (2005). «Обнаружение и оценка афлатоксина B1 в кормах и его биодеградация бактериями и грибами». Египетский журнал природных токсинов. 2: 39–56.
  7. ^ Чен, Дао; Heflich, Роберт H; Мур, Марта М; Мэй, Нан (2009). «Дифференциальная мутагенность афлатоксина B1 в печени неонатальных и взрослых мышей». Экологический и молекулярный мутагенез. 51 (2): 156–63. Дои:10.1002 / em.20518. ЧВК 6359889. PMID 19642212.
  8. ^ Гейсслер, Фрэнсис; Фаустман, Элейн М (1988). «Развитие токсичности афлатоксина B1 в эмбрионе грызунов in vitro: вклад экзогенных систем биотрансформации в токсичность». Тератология. 37 (2): 101–11. Дои:10.1002 / tera.1420370203. PMID 3127910.
  9. ^ Meissonnier GM, Pinton P, Laffitte J, Cossalter AM, Gong YY, Wild CP, Bertin G, Galtier P, Oswald IP (2008). «Иммунотоксичность афлатоксина B1: нарушение клеточного ответа на вакцинный антиген и модуляция экспрессии цитокинов». Токсикология и прикладная фармакология. 231 (2): 142–9. Дои:10.1016 / j.taap.2008.04.004. PMID 18501398.
  10. ^ Wacoo Alex P .; Вендиро Дебора; Вузи Питер С .; Хавумба Джозеф Ф. (2014). «Методы определения афлатоксинов в сельскохозяйственных продовольственных культурах». Журнал прикладной химии. 2014: 1–15. Дои:10.1155/2014/706291.
  11. ^ http://www.fao.org/docrep/007/y5499e/y5499e07.htm#bm07.4.1
  12. ^ Куломб Р. А. (1993). «Биологическое действие микотоксинов». J Молочные науки. 76 (3): 880–891. Дои:10.3168 / jds.s0022-0302 (93) 77414-7. PMID 8463495.
  13. ^ Вьегас, Сусана; Вейга, Луиза; Фигередо, Паула; Алмейда, Ана; Каролино, Элизабет; Сабино, Ракель; Вериссимо, Кристина; Вьегас, Карла (2013). «Профессиональное воздействие афлатоксина B1 в свиноводстве и возможные источники загрязнения». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A. 76 (15): 944–951. Дои:10.1080/15287394.2013.826569. HDL:10400.21/2889.
  14. ^ Вьегас, Сусана; Вейга, Луиза; Мальта-Вакас, Жоана; Сабино, Ракель; Фигередо, Паула; Алмейда, Ана; Вьегас, Карла; Каролино, Элизабет (2012). «Профессиональное воздействие афлатоксина (AFB1) в птицеводстве». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A. 75 (22–23): 1330–1340. Дои:10.1080/15287394.2012.721164. HDL:10400.21/1927. PMID 23095151.
  15. ^ а б c d Кью, MC (сентябрь 2013 г.). «Афлатоксины как причина гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал болезней желудочно-кишечного тракта и печени. 22 (3): 305–310. PMID 24078988.
  16. ^ Боонен, Йенте; Малышева, Светлана В .; Тавернье, Льен; Дайана Ди Мавунгу, Хосе; Де Сэгер, Сара; Де Шпигелеер, Барт (2012). «Проникновение в кожу человека выбранных модельных микотоксинов». Токсикология. 301 (1–3): 21–32. Дои:10.1016 / j.tox.2012.06.012. PMID 22749975.
  17. ^ Фернандес А., Рамос Дж. Дж., Санс М., Саез Т., Фернандес де Луко Д. (1996). Изменения в продуктивности, гематологии и клинической биохимии растущих ягнят, получавших афлатоксин в рационе. J Appl Toxicol. 16 (1): 85-91.
  18. ^ Эспада Я., Доминго М., Гомес Дж., Кальво М.А. (1992). Патологические поражения после экспериментальной интоксикации афлатоксином В1 у цыплят-бройлеров. Res Vet Sci. 53 (3): 275-9.
  19. ^ Ларссон П., Буск Л., Тьелве Х. (1994). «Печеночная и внепеченочная биоактивация и конъюгация GSH афлатоксина B1 у овец». Канцерогенез. 15 (5): 947–55. Дои:10.1093 / carcin / 15.5.947. PMID 8200100.
  20. ^ Паттерсон Д.С.П. Афлатоксин и родственные соединения: Введение. В: Уилли Т.Д., Морхаус Л.Г., редакторы. Микотоксические грибы, микотоксины, микотоксикозы, энциклопедический справочник. 1-й. Vol. 1. Марсель Деккер Инк .; Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США: 1977. С. 131–135.
  21. ^ а б c Хедаяти, М. Т .; Pasqualotto, A.C .; Warn, P. A .; Bowyer, P .; Деннинг, Д. У. (01.01.2007). «Aspergillus flavus: возбудитель, аллерген и продуцент микотоксинов человека». Микробиология. 153 (6): 1677–1692. Дои:10.1099 / mic.0.2007 / 007641-0. PMID 17526826.
  22. ^ "Aspergillus flavus :: Центр комплексных исследований грибов". www.cifr.ncsu.edu. Получено 2017-05-08.
  23. ^ "Определение аспергиллеза | Аспергиллеза | Типы грибковых заболеваний | Грибковые заболевания | CDC". www.cdc.gov. Получено 2017-05-08.
  24. ^ а б c d е ж грамм час Дьюик, П. (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Вайли. С. 122–4. ISBN 978-0470742792.
  25. ^ а б Сингх Р., Се Д.П. (январь 1977 г.). «Путь биосинтеза афлатоксина: выяснение с использованием заблокированных мутантов Паразитарный аспергилл". Arch. Biochem. Биофизы. 178 (1): 285–92. Дои:10.1016 / 0003-9861 (77) 90193-х. PMID 836036.
  26. ^ а б c d е ж грамм Ю Дж., Чанг П. К., Эрлих К. С. и др. (Март 2004 г.). «Кластерные гены пути биосинтеза афлатоксина». Appl. Environ. Микробиол. 70 (3): 1253–62. Дои:10.1128 / AEM.70.3.1253-1262.2004. ЧВК 368384. PMID 15006741.
  27. ^ (США), Национальный центр биотехнологической информации (1998-01-01). Белок-супрессор опухолей p53. Национальный центр биотехнологической информации (США).
  28. ^ Фернандес-Медарде, Альберто; Сантос, Эухенио (2017-05-08). «Рас в раке и пороках развития». Гены и рак. 2 (3): 344–358. Дои:10.1177/1947601911411084. ISSN 1947-6019. ЧВК 3128640. PMID 21779504.
  29. ^ а б c Семела, Марианн (2001). «Химия и биология афлатоксина B1: от мутационной спектрометрии к канцерогенезу» (PDF). Канцерогенез. 22 (4): 535–545. Дои:10.1093 / carcin / 22.4.535. PMID 11285186.
  30. ^ Росс, Р. К .; Yuan, J.M .; Yu, M. C .; Wogan, G.N .; Qian, G.S .; Tu, J. T .; Groopman, J.D .; Gao, Y.T .; Хендерсон, Б. Э. (18 апреля 1992 г.). «Биомаркеры афлатоксина в моче и риск гепатоцеллюлярной карциномы». Ланцет. 339 (8799): 943–946. Дои:10.1016 / 0140-6736 (92) 91528-г. ISSN 0140-6736. PMID 1348796.
  31. ^ Воган Джеральд Н. (1966). «Химическая природа и биологические эффекты афлатоксинов». Бактериол. Rev. 30 (2): 460–470.
  32. ^ Агаг Б.И. (2004). «Микотоксины в продуктах питания и кормах 1-Афлатоксины». Ass Univ. Бык. Environ. Res. 7 (1): 173–205.
  33. ^ Батлер В. Х. (1964). «Острая токсичность афлатоксина B1 у крыс». Br J Рак. 18 (4): 756–762. Дои:10.1038 / bjc.1964.87. ЧВК 2071183. PMID 14264941.
  34. ^ а б Аззиз-Баумгартнер, Эдуардо; Линдблэйд, Кимберли; Гизекер, Карен; Роджерс, Хелен Шурц; Кешак, Стефани; Ньяпау, Генри; Шлейхер, Розмарин; Маккой, Лесли Ф .; Мисор, Амвросий (01.01.2005). "Исследование случай-контроль вспышки острого афлатоксикоза, Кения, 2004 г.". Перспективы гигиены окружающей среды. 113 (12): 1779–1783. Дои:10.1289 / ehp.8384. JSTOR 3436751. ЧВК 1314920. PMID 16330363.
  35. ^ Tulpule P. G .; Мадхаван Т. В .; Гопалан С. (1964). «Эффект от кормления афлатоксином молодых обезьян». Ланцет. 1 (7340): 962–3. Дои:10.1016 / с0140-6736 (64) 91748-9. PMID 14121357.
  36. ^ Dalvi, R.R; Макгоуэн, К. (1984). «Экспериментальная индукция хронического афлатоксикоза у кур очищенным афлатоксином B1 и его нейтрализация активированным углем, фенобарбиталом и восстановленным глутатионом». Птицеводство. 63 (3): 485–91. Дои:10.3382 / пс. 0630485. PMID 6425817.
  37. ^ Саху П.К., Мукерджи СК, Наяк С.К., Дей С. (2001). Острая и субхроническая токсичность афлатоксина B1 для rohu, Labeo rohita (Hamilton). Индийский J Exp Biol. 39 (5): 453-8.
  38. ^ Гурсой-Юзугуллу, Озге; Юзугуллу, Халук; Йылмаз, Мустафа; Озтюрк, Мехмет (2011). «Генотоксичность афлатоксина связана с дефектным ответом на повреждение ДНК в обход активации p53». Liver International. 31 (4): 561–71. Дои:10.1111 / j.1478-3231.2011.02474.x. HDL:11693/21978. PMID 21382167.
  39. ^ Ньюберн Пол М., Воган Джеральд Н. (1968). «Последовательные морфологические изменения в канцерогенезе афлатоксина B1 у крыс». Рак Res. 28: 770–781.
  40. ^ Конечно; Челик, İ (2003). «Влияние афлатоксина B1 на развитие бурсы Фабрициуса и кислой фосфатазы лимфоцитов крови курицы». Британская птицеводство. 44 (4): 558–66. Дои:10.1080/00071660310001618352. PMID 14584846.
  41. ^ Wangikar, P.B; Dwivedi, P; Sinha, N; Шарма, А.К .; Теланг, А.Г. (2005). «Влияние афлатоксина B1 на развитие плода эмбриона кроликов». Пищевая и химическая токсикология. 43 (4): 607–15. Дои:10.1016 / j.fct.2005.01.004. PMID 15721209.
  42. ^ Саху П.К., Мукерджи СК (2001). Иммуносупрессивные эффекты афлатоксина B1 у крупного индийского карпа (Labeo rohita). Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 24 (3): 143-9.
  43. ^ а б «Афлатоксины». Архивировано из оригинал на 2017-07-06. Получено 2015-12-07.
  44. ^ Растом, Исмаил Ю.С. (1997). «Афлатоксин в продуктах питания и кормах: наличие, законодательство и инактивация физическими методами». Пищевая химия. 59: 57–67. Дои:10.1016 / S0308-8146 (96) 00096-9.
  45. ^ Парк Д. Л. и Ньяпау Х. (1989). Проблемы загрязнения и набивки. Варенье. Oil Chem. Сот. 66: 1402-1405.
  46. ^ Парк Д. Л. и Лян Б. (1993). Перспективы контроля афлатоксинов в продуктах питания человека и кормах для животных // Trends Food Sci. Technol. 4: 334-342.
  47. ^ ЕЭС (1991). Директива Совета ЕЭС 91/126 / EEC. Внесение поправок в приложения к Директиве Совета 74/63 / EEC о нежелательных веществах и продуктах в питании животных. Выключенный. J. Eur. Commun., No. L 60.
  48. ^ ФАО / ВОЗ (1990). Программа стандартов ФАО / ВОЗ. Комиссия Codex Alimentarius, Alinorm 91/29.
  49. ^ ФАО / ВОЗ (1992). Программа стандартов ФАО / ВОЗ. Комиссия Codex Alimentarius, Alinorm 93/12.
  50. ^ Ванноп, К. К. (1961-01-01). «Гистопатология Турции» X «Болезнь в Великобритании». Заболевания птиц. 5 (4): 371–381. Дои:10.2307/1587768. JSTOR 1587768.
  51. ^ Ричард, Джон Л. (1 января 2008 г.). «Открытие афлатоксинов и важных исторических особенностей». Отзывы о токсинах. 27 (3–4): 171–201. Дои:10.1080/15569540802462040. ISSN 1556-9543.
  52. ^ Нгинду Августин (1982). «Вспышка острого гепатита, вызванного отравлением афлатоксином в Кении». Ланцет. 319 (8285): 1346–1348. Дои:10.1016 / S0140-6736 (82) 92411-4.

внешняя ссылка