WikiDer > Амилин

Amylin
Эта статья о полипептиде. Для биотехнологической компании см. Amylin Pharmaceuticals.
IAPP
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыIAPP, DAP, IAP, островковый амилоидный полипептид
Внешние идентификаторыOMIM: 147940 MGI: 96382 ГомолоГен: 36024 Генные карты: IAPP
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение IAPP
Геномное расположение IAPP
Группа12п12.1Начните21,354,959 бп[1]
Конец21,379,980 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE IAPP 207062 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

3375

15874

Ансамбль

ENSG00000121351

ENSMUSG00000041681

UniProt

P10997

P12968

RefSeq (мРНК)

NM_000415
NM_001329201

NM_010491

RefSeq (белок)

NP_000406
NP_001316130

NP_034621

Расположение (UCSC)Chr 12: 21.35 - 21.38 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
Аминокислотная последовательность амилина с дисульфидным мостиком и сайтами расщепления фермента, расщепляющего инсулин, указаны стрелками

Амилин, или островковый амилоидный полипептид (IAPP), является 37-вычетом пептидный гормон.[4] Это секретно с инсулин из поджелудочной железы β-клетки в соотношении примерно 100: 1 (инсулин: амилин). Амилин играет роль в гликемическая регуляция замедляя опорожнение желудка и способствуя насыщению, тем самым предотвращая послеобеденный скачки уровня глюкозы в крови.

IAPP обрабатывается из 89 остатков кодирующая последовательность. Амилоидный полипептид Proislet (проИАПП, проамилин, протеин проислета) продуцируется в поджелудочной железе. бета-клетки (β-клетки) в виде 67 аминокислот, пропептида 7404 Да и подвергается посттрансляционные модификации включая расщепление протеазой с образованием амилина.[5]

Синтез

ProIAPP состоит из 67 аминокислоты, которые следуют за 22 аминокислотами сигнальный пептид который быстро расщепляется после трансляции последовательности, кодирующей 89 аминокислот. Человеческая последовательность (от N-конец к C-конец) является:

(MGILKLQVFLIVLSVALNHLKA) TPIESHQVEKR^ KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTYG^ KR^ NAVEVLKREPLNYLPL.[5][6] Сигнальный пептид удаляется во время трансляции белка и транспорта в эндоплазматический ретикулум. Оказавшись внутри эндоплазматического ретикулума, дисульфид связь формируется между цистеин остатки чисел 2 и 7.[7] Позже в секреторном пути предшественник подвергается дополнительному воздействию. протеолиз и посттрансляционная модификация (указано ^). 11 аминокислот удаляются с N-конца ферментом пропротеин конвертаза 2 (PC2), в то время как 16 удаляются с С-конца молекулы proIAPP с помощью пропротеинконвертазы 1/3 (PC1 / 3).[8] На С-конечной остановке Карбоксипептидаза E затем удаляет терминал лизин и аргинин остатки.[9] Терминал глицин аминокислота, образующаяся в результате этого расщепления, позволяет ферменту пептидилглицин альфа-амидирующая монооксигеназа (PAM), чтобы добавить амин группа. После этого трансформация белка-предшественника proIAPP в биологически активный IAPP завершается (последовательность IAPP: KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY).[5]

Регулирование

Поскольку и IAPP, и инсулин вырабатываются панкреатической β-клетки, нарушение функции β-клеток (из-за липотоксичность и глюкотоксичность) будет влиять на выработку и высвобождение как инсулина, так и IAPP.[10]

Инсулин и IAPP регулируются схожими факторами, поскольку у них есть общие регуляторные промоутер мотив.[11] Промотор IAPP также активируется стимулами, не влияющими на инсулин, такими как фактор некроза опухоли альфа[12] и жирные кислоты.[13] Одна из определяющих черт Сахарный диабет 2 типа является резистентность к инсулину. Это состояние, при котором организм не может эффективно использовать инсулин, что приводит к увеличению выработки инсулина; поскольку проинсулин и proIAPP секретируются, это также приводит к увеличению продукции proIAPP. Хотя о регуляции IAPP известно немного, его связь с инсулином указывает на то, что регуляторные механизмы, которые влияют на инсулин, также влияют на IAPP. Таким образом глюкоза в крови уровни играют важную роль в регуляции синтеза проИАПП.

Функция

Амилин действует как часть эндокринный поджелудочная железа и способствует гликемический контроль. Пептид секретируется островками поджелудочной железы в кровоток и выводится пептидазами в почках. В моче не обнаруживается.

Метаболическая функция амилина хорошо известна как ингибитор появления питательных веществ (особенно глюкозы) в плазме.[14] Таким образом, он функционирует как синергетический партнер для инсулин, с которыми он секретируется из бета-клеток поджелудочной железы в ответ на прием пищи. Общий эффект заключается в замедлении скорости появления (Ra) глюкозы в крови после еды; это достигается за счет координированного замедления опорожнения желудка, ингибирования пищеварительной секреции [желудочной кислоты, ферментов поджелудочной железы и выброса желчи] и, как следствие, снижения потребления пищи. Появление новой глюкозы в крови снижается за счет ингибирования секреции глюконеогенного гормона. глюкагон. Эти действия, которые в основном осуществляются через чувствительную к глюкозе часть ствола мозга, область пострема, может подавляться во время гипогликемии. Все вместе они снижают общую потребность в инсулине.[15]

Амилин также участвует в метаболизме костей вместе с родственными пептидами. кальцитонин и пептид, родственный гену кальцитонина.[14]

Амилин грызунов нокауты нет нормального снижение аппетита после употребления пищи.[нужна цитата] Поскольку это амидированный пептид, как и многие другие нейропептиды, считается, что он влияет на аппетит.

Структура

Человеческая форма IAPP имеет аминокислотную последовательность KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY с дисульфидным мостиком между остатками цистеина 2 и 7. Как амидированный С-конец, так и дисульфидный мостик необходимы для полной биологической активности амилина.[7] IAPP способен образовывать амилоид фибриллы in vitro. В ходе реакции фибрилляции ранние префибриллярные структуры чрезвычайно токсичны для культур бета-клеток и клеток инсуломы.[7] Позже амилоид Волокнистые структуры также, по-видимому, оказывают некоторое цитотоксическое действие на культуры клеток. Исследования показали, что фибриллы являются конечным продуктом, а не обязательно наиболее токсичной формой амилоидных белков / пептидов в целом. Не образующий фибриллы пептид (1-19 остатков амилина человека) токсичен, как полноразмерный пептид, но не соответствующий сегмент амилина крысы.[16][17][18] С помощью твердотельной ЯМР-спектроскопии также было продемонстрировано, что фрагмент 20-29 мембран человеческих фрагментов амилина.[19] У крыс и мышей есть шесть замен (три из которых представляют собой замены пролина в положениях 25, 28 и 29), которые, как полагают, предотвращают образование амилоидных фибрилл, хотя и не полностью, что видно по его склонности к образованию амилоидных фибрилл. in vitro.[20][21] Крысиный IAPP нетоксичен для бета-клеток при сверхэкспрессии у трансгенных грызунов.

История

IAPP был независимо идентифицирован двумя группами как основной компонент сахарный диабет-ассоциированный островок амилоид депозитов в 1987 г.[22][23]

Разница в номенклатуре в основном географическая; Европейские исследователи предпочитают IAPP, тогда как американские исследователи предпочитают амилин. Некоторые исследователи не рекомендуют использовать амилин на том основании, что его можно спутать с фармацевтической компанией.[нужна цитата]

Клиническое значение

ProIAPP был связан с диабетом 2 типа и потерей островковых β-клеток.[24] Островок амилоид образование, инициированное агрегацией proIAPP, может способствовать этой прогрессирующей потере островковых β-клеток. Считается, что proIAPP образует первые гранулы, которые позволяют IAPP агрегировать и образовывать амилоид, что может привести к индуцированному амилоидом апоптоз β-клеток.

IAPP секретируется с инсулином. Резистентность к инсулину при диабете 2 типа вызывает большую потребность в продукции инсулина, что приводит к секреции проинсулина.[25] ProIAPP секретируется одновременно, однако ферменты, которые превращают эти молекулы-предшественники в инсулин и IAPP, соответственно, не могут поддерживать высокий уровень секреции, что в конечном итоге приводит к накоплению proIAPP.

В частности, нарушение процессинга proIAPP, которое происходит в сайте N-концевого расщепления, является ключевым фактором в инициации амилоида.[25] Посттрансляционная модификация proIAPP происходит как на карбокси-конце, так и на аминоконце, однако процессинг аминоконца происходит позже на секреторный путь. Это может быть одной из причин, по которой он более подвержен нарушению обработки в условиях, когда секреция очень востребована.[9] Таким образом, условия диабета 2 типа - высокие концентрации глюкозы и повышенная секреторная потребность в инсулине и IAPP - могут приводить к нарушению N-концевого процессинга proIAPP. Необработанный proIAPP может затем служить ядро на котором IAPP может накапливаться и образовывать амилоид.[26]

Образование амилоида может быть основным медиатором апоптоза или запрограммированной гибели клеток в островковых β-клетках.[26] Первоначально proIAPP агрегируется в секреторных пузырьках внутри клетки. ProIAPP действует как затравка, собирая созревший IAPP внутри пузырьков, образуя внутриклеточный амилоид. Когда везикулы высвобождаются, амилоид растет, собирая еще больше IAPP за пределами клетки. Общий эффект представляет собой каскад апоптоза, инициированный притоком ионов в β-клетки.

Общая схема образования амилоида

Таким образом, нарушение N-концевого процессинга proIAPP является важным фактором, инициирующим образование амилоида и гибель β-клеток. Эти амилоидные отложения являются патологической характеристикой поджелудочная железа при диабете 2 типа. Однако до сих пор неясно, участвует ли образование амилоида в диабете 2 типа или является его следствием.[25] Тем не менее очевидно, что образование амилоида снижает количество работающих β-клеток у пациентов с диабетом 2 типа. Это предполагает, что восстановление процессинга proIAPP может помочь предотвратить гибель β-клеток, тем самым давая надежду в качестве потенциального терапевтического подхода к диабету 2 типа.

Амилоидные отложения, происходящие из островкового амилоидного полипептида (IAPP, или амилина), обычно встречаются в островки поджелудочной железы пациентов, страдающих сахарный диабет 2 типа, или содержащие инсулинома рак. Хотя связь амилина с развитием диабета 2 типа известна уже давно,[27] его прямую роль как причину установить сложнее. Последние результаты показывают, что амилин, как и родственный бета-амилоид (Абета) связаны с Болезнь Альцгеймера, может вызвать апоптотическая гибель клеток в инсулин-производство бета-клетки, эффект, который может иметь отношение к развитию диабета 2 типа.[28]

В исследовании 2008 года сообщалось о синергетическом эффекте потери веса с лептин и совместное введение амилина крысам с ожирением, вызванным диетой, путем восстановления чувствительности гипоталамуса к лептину.[29] Однако в клинических испытаниях исследование было остановлено на этапе 2 в 2011 году, когда возникла проблема, связанная с активностью антител, которая могла нейтрализовать эффект потери веса метрелептина у двух пациентов, принимавших препарат в ранее завершенном клиническом исследовании. Исследование объединило метрелептин, версию человеческого гормона лептина, и прамлинтид, лекарство от сахарного диабета амилина Симлин, в единую терапию ожирения.[30] Наконец, недавнее протеомическое исследование показало, что амилин человека имеет общие мишени токсичности с бета-амилоид (Abeta), что свидетельствует о том, что диабет 2 типа и болезнь Альцгеймера имеют общие механизмы токсичности.[31]

Фармакология

Синтетический аналог амилина человека с заменами пролина в положениях 25, 26 и 29 или прамлинтид (торговая марка Симлин), был одобрен в 2005 году для использования у взрослых пациентов с обоими сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет 2 типа. Инсулин и прамлинтид, вводимые отдельно, но оба перед едой, работают вместе, чтобы контролировать скачок глюкозы после приема пищи.[32]

Амилин частично разлагается фермент, разрушающий инсулин.[33][34]

Рецепторы

По-видимому, существует как минимум три различных рецепторных комплекса, которые амилин связывается с высоким сродством. Все три комплекса содержат рецептор кальцитонина в основе, плюс один из трех белки, модифицирующие активность рецепторов, RAMP1, RAMP2 или RAMP3.[35]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000121351 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ген Entrez: островковый амилоидный полипептид IAPP».
  5. ^ а б c Хайэм С.Э., Халл Р.Л., Лори Л., Шеннан К.И., Моррис Дж.Ф., Берч Н.П., Дочерти К., Кларк А. (август 2000 г.). «Обработка синтетического амилоидного полипептида про-островков (proIAPP)« амилин »рекомбинантными ферментами прогормон конвертазы, PC2 и PC3, in vitro». Евро. J. Biochem. 267 (16): 4998–5004. Дои:10.1046 / j.1432-1327.2000.01548.x. PMID 10931181.
  6. ^ "предшественник островкового амилоидного полипептида [Homo sapiens]". NCBI. (текущий NCBI RefSeq)
  7. ^ а б c Робертс А.Н., Лейтон Б., Тодд Дж. А., Кокберн Д., Шофилд П. Н., Саттон Р., Холт С., Бойд И., Дэй А. Дж., Фут Е. А. (декабрь 1989 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика амилина, пептида, связанного с сахарным диабетом 2 типа». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 86 (24): 9662–6. Bibcode:1989PNAS ... 86.9662R. Дои:10.1073 / пнас.86.24.9662. ЧВК 298561. PMID 2690069.
  8. ^ Санке Т., Белл Г.И., Образец C, Рубенштейн А.Х., Штайнер Д.Ф. (ноябрь 1988 г.). «Островковый амилоидный пептид получают из предшественника 89 аминокислот протеолитическим процессингом». J. Biol. Chem. 263 (33): 17243–6. PMID 3053705.
  9. ^ а б Марзбан Л., Сухачева Г., Verchere CB (апрель 2005 г.). «Роль карбоксипептидазы Е в процессинге амилоидного полипептида островков в {бета} -клетках». Эндокринология. 146 (4): 1808–17. Дои:10.1210 / en.2004-1175. PMID 15618358.
  10. ^ Defronzo RA (2009). «Лекция Бантинга. От триумвирата к зловещему октету: новая парадигма лечения сахарного диабета 2 типа». САХАРНЫЙ ДИАБЕТ. 58 (4): 773–795. Дои:10.2337 / db09-9028. ЧВК 2661582. PMID 19336687.
  11. ^ Хеппенер Дж. У., Арен Б., Губы С. Джей (август 2000 г.). «Островковый амилоид и сахарный диабет 2 типа». N. Engl. J. Med. 343 (6): 411–9. Дои:10.1056 / NEJM200008103430607. PMID 10933741.
  12. ^ Цай К., Ци Д, Ван О, Чен Дж, Лю Х, Дэн Б., Цянь Л., Лю Х, Ле И (март 2011 г.). «TNF-α резко повышает экспрессию амилина в бета-клетках поджелудочной железы мышей». Диабетология. 54 (3): 617–26. Дои:10.1007 / s00125-010-1972-9. PMID 21116608.
  13. ^ Ци Д, Цай К., Ван О, Ли З, Чен Дж, Дэн Б., Цянь Л., Ле И (январь 2010 г.). «Жирные кислоты индуцируют экспрессию и секрецию амилина бета-клетками поджелудочной железы». Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 298 (1): E99 – E107. Дои:10.1152 / ajpendo.00242.2009. PMID 19843871.
  14. ^ а б Питтнер Р.А., Альбрандт К., Бомонт К., Гаэта Л.С., Кода Дж.Э., Мур С.Х., Риттенхаус Дж., Ринк Т.Дж. (1994). «Молекулярная физиология амилина». J. Cell. Биохим. 55 Дополнение: 19–28. Дои:10.1002 / jcb.240550004. PMID 7929615. S2CID 35842871.
  15. ^ Ратнер Р. Э., Дики Р., Файнман М., Мэггс Д. Г., Шен Л., Штробель С. А., Вейер С., Колтерман О. Г. (2004). «Замена амилина прамлинтидом в качестве дополнения к инсулиновой терапии улучшает долгосрочный гликемический контроль и контроль веса при сахарном диабете 1 типа: однолетнее рандомизированное контролируемое исследование». Диабет Мед. 21 (11): 1204–12. Дои:10.1111 / j.1464-5491.2004.01319.x. PMID 15498087. S2CID 23236294.
  16. ^ Брендер Дж. Р., Ли Э. Л., Кавитт М. А., Гафни А., Стил Д. Г., Рамамурти А. (май 2008 г.). «Образование амилоидных волокон и разрушение мембран - это отдельные процессы, локализованные в двух разных областях IAPP, пептида, связанного с диабетом 2 типа». Варенье. Chem. Soc. 130 (20): 6424–9. Дои:10.1021 / ja710484d. ЧВК 4163023. PMID 18444645.
  17. ^ Брендер Дж. Р., Хартман К., Рид К. Р., Кеннеди Р. Т., Рамамурти А. (декабрь 2008 г.). «Единственная мутация в неамилоидогенной области островкового амилоидного полипептида значительно снижает токсичность». Биохимия. 47 (48): 12680–8. Дои:10.1021 / bi801427c. ЧВК 2645932. PMID 18989933.
  18. ^ Нанга Р.П., Брендер Дж. Р., Сюй Дж., Велья Дж., Рамамурти А. (декабрь 2008 г.). «Структуры островкового амилоидного полипептида IAPP (1-19) крысы и человека в мицеллах по данным ЯМР-спектроскопии». Биохимия. 47 (48): 12689–97. Дои:10.1021 / bi8014357. ЧВК 2953382. PMID 18989932.
  19. ^ Брендер Дж. Р., Дюрр У. Х., Хейл Д., Бударапу М. Б., Рамамурти А. (сентябрь 2007 г.). «Фрагментация мембраны амилоидогенным фрагментом амилоидного полипептида островков человека, обнаруженная с помощью твердотельной ЯМР-спектроскопии мембранных нанотрубок». Биохим. Биофиз. Acta. 1768 (9): 2026–9. Дои:10.1016 / j.bbamem.2007.07.001. ЧВК 2042489. PMID 17662957.
  20. ^ Пальмиери, Леонардо С; Мело-Феррейра, Бруно; Брага, Каролина А; Fontes, Giselle N; Маттос, Луана Дж; Лима, Луис Маурисио (2013). «Поэтапная олигомеризация мышиного амилина и сборка амилоидных фибрилл». Biophys Chem. 181: 135–144. Дои:10.1016 / j.bpc.2013.07.013. PMID 23974296.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  21. ^ Эртал, Луиза С; Маркес, Адриана Ф; Алмейда, Фабио С.; Мело, Густаво Л; Карвалью, Камила М; Пальмиери, Леонардо С; Cabral, Kátia M; Fontes, Giselle N; Лима, Луис Маурисио (2016). «Регулирование сборки и агрегации амилоида мышиного амилина цинком». Биофиз. Chem. 218: 58–70. Дои:10.1016 / j.bpc.2016.09.008. PMID 27693831.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  22. ^ Купер Г.Дж., Уиллис А.С., Кларк А., Тернер Р.С., Сим РБ, Рид КБ (1987). «Очистка и характеристика пептида из богатой амилоидом поджелудочной железы пациентов с диабетом 2 типа». Proc Natl Acad Sci USA. 84 (23): 8628–32. Bibcode:1987PNAS ... 84.8628C. Дои:10.1073 / пнас.84.23.8628. ЧВК 299599. PMID 3317417.
  23. ^ Вестермарк П., Вернштедт С., Виландер Э., Хайден Д.В., О'Брайен Т.Д., Джонсон К.Х. (1987). «Амилоидные фибриллы инсулиномы человека и островки Лангерганса у диабетической кошки происходят из нейропептидоподобного белка, также присутствующего в нормальных островковых клетках». Proc Natl Acad Sci USA. 84 (11): 3881–3885. Bibcode:1987PNAS ... 84.3881W. Дои:10.1073 / pnas.84.11.3881. ЧВК 304980. PMID 3035556.
  24. ^ Паулссон Дж. Ф., Вестермарк ГТ (июль 2005 г.). «Аберрантный процессинг амилоидного полипептида proislet человека приводит к увеличению образования амилоида». Сахарный диабет. 54 (7): 2117–25. Дои:10.2337 / диабет.54.7.2117. PMID 15983213.
  25. ^ а б c Marzban L, Rhodes CJ, Steiner DF, Haataja L, Halban PA, Verchere CB (август 2006 г.). «Нарушение NH2-концевого процессинга амилоидного полипептида proislet человека прогормон-конвертазой PC2 приводит к образованию амилоида и гибели клеток». Сахарный диабет. 55 (8): 2192–201. Дои:10.2337 / db05-1566. PMID 16873681.
  26. ^ а б Паулссон Дж. Ф., Андерссон А., Вестермарк П., Вестермарк ГТ (июнь 2006 г.). «Внутриклеточные амилоидоподобные отложения содержат необработанный островковый амилоидный полипептид (proIAPP) в бета-клетках трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих ген IAPP человека, и трансплантированных островков человека». Диабетология. 49 (6): 1237–46. Дои:10.1007 / s00125-006-0206-7. PMID 16570161.
  27. ^ Хайден MR (сентябрь 2002 г.). «Островковой амилоид, метаболический синдром и естественная прогрессирующая история сахарного диабета 2 типа». JOP. 3 (5): 126–38. PMID 12221327.
  28. ^ Лоренцо А., Раззабони Б., Вейр Г.С., Янкнер Б.А. (апрель 1994 г.). «Токсичность амилина для островковых клеток поджелудочной железы, связанная с сахарным диабетом 2 типа». Природа. 368 (6473): 756–60. Bibcode:1994Натура.368..756л. Дои:10.1038 / 368756a0. PMID 8152488. S2CID 4244347.
  29. ^ Рот Дж. Д., Роланд Б. Л., Коул Р. Л., Треваскис Дж. Л., Вейер К., Кода Дж. Э., Андерсон С. М., Паркс Д. Г., Барон А. Д. (май 2008 г.). «Реагирование на лептин, восстановленное агонизмом амилина при ожирении, вызванном диетой: данные доклинических и клинических исследований». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 105 (20): 7257–62. Bibcode:2008PNAS..105.7257R. Дои:10.1073 / pnas.0706473105. ЧВК 2438237. PMID 18458326.
  30. ^ Дарс, Кит (16 марта 2011 г.). «Амилин останавливает испытания терапии для похудания».
  31. ^ Лим Я.А., Райн В., Байсанг Г., Мейер Ф., Поляк А., Рафтери М.Дж., Гильхаус М., Иттнер Л.М., Экерт А., Гетц Дж. (Апрель 2010 г.). «Абета и человеческий амилин имеют общий путь токсичности через митохондриальную дисфункцию». Протеомика. 10 (8): 1621–33. Дои:10.1002 / pmic.200900651. PMID 20186753. S2CID 33077667.
  32. ^ «СИМЛИН (прамлинтида ацетат)». Amylin Pharmaceuticals, Inc., 2006 г. В архиве из оригинала 13 июня 2008 г.. Получено 2008-05-28.
  33. ^ Шен Й, Иоахимиак А., Роснер М.Р., Тан В.Дж. (октябрь 2006 г.). «Структуры человеческого разлагающего инсулин фермента раскрывают новый механизм распознавания субстрата». Природа. 443 (7113): 870–4. Bibcode:2006Натура.443..870С. Дои:10.1038 / природа05143. ЧВК 3366509. PMID 17051221.
  34. ^ Сува, Манодж (июль 2015). «Роль амилина при ожирении». Журнал PharmaSciTech. 5: 5–10 - через Google Scholar.
  35. ^ Hay DL, Christopoulos G, Christopoulos A, Sexton PM (ноябрь 2004 г.). «Рецепторы амилина: молекулярный состав и фармакология». Biochem. Soc. Транс. 32 (Пт 5): 865–7. Дои:10.1042 / BST0320865. PMID 15494035.

дальнейшее чтение

внешние ссылки